В клетка - B cell

В-лимфоцит ячейка
Лимфоцит человека B (28942386960) .jpg
Просвечивающая электронная микрофотография B-клетки человека
Подробности
СистемаИммунная система
Идентификаторы
латинскийлимфоцит B
MeSHD001402
FMA62869
Анатомические термины микроанатомии
Эта статья о клетке иммунной системы. Для электрического элемента см. Аккумулятор (вакуумная трубка). Для β-клеток поджелудочной железы см. бета-клетка.
Основная функция В-клеток: связываться с антигеном, получать помощь от родственных хелперных Т-клеток и дифференцироваться в плазматическая ячейка который секретирует большое количество антител
3D-рендеринг B-клетки

В-клетки, также известный как В-лимфоциты, являются разновидностью лейкоцит из лимфоцит подтип.[1] Они функционируют в гуморальный иммунитет компонент адаптивная иммунная система к секретирование антитела.[1] Кроме того, В-клетки представить антигены (они также относятся к профессиональным антигенпрезентирующие клетки (APC) ) и секрет цитокины.[1]В млекопитающие, В-клетки зрелый в Костный мозг, что лежит в основе большинства кости.[2] В птицы, В-клетки созревают в бурса Фабрициуса, лимфоидный орган, где они были впервые обнаружены Чангом и Гликом,[2] (B для бурсы), а не из костного мозга, как принято считать.

В-клетки, в отличие от двух других классов лимфоцитов, Т-клетки и естественные клетки-киллеры, экспресс Рецепторы В-клеток (BCR) на их клеточная мембрана.[1] BCR позволяют В-клетке связывать конкретному антиген, против которого он инициирует ответ антител.[1]

Разработка

В-клетки развиваются из гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) которые происходят из костного мозга.[3] HSC сначала дифференцируются в мультипотентный предок (MPP) клетки, то общий лимфоидный предшественник (CLP) клетки.[3] Отсюда их развитие в B-клетки происходит в несколько стадий (показано на изображении справа), каждая из которых отмечена различными экспрессия гена шаблоны и иммуноглобулин Цепь H и L цепь генные локусы меры, последнее из-за того, что B-клетки подвергаются V (D) J рекомбинация по мере их развития.[4]

Раннее развитие B-клеток: от стволовых клеток до незрелых B-клеток

В-клетки подвергаются двум типам отбора, развиваясь в костном мозге, чтобы гарантировать правильное развитие, в обоих участвуют рецепторы В-клеток (BCR) на поверхности клетки. Положительный отбор происходит посредством антиген-независимой передачи сигналов с участием как пре-BCR, так и BCR.[5][6] Если эти рецепторы не связываются с их лиганд, В-клетки не получают надлежащих сигналов и перестают развиваться.[5][6] Отрицательный отбор происходит за счет связывания аутоантигена с BCR; Если BCR может прочно связываться с аутоантигеном, то B-клетка переживает одну из четырех судьб: клональная делеция, редактирование рецепторов, анергия, или незнание (В-клетка игнорирует сигнал и продолжает развитие).[6] Этот процесс отрицательного отбора приводит к состоянию центральная терпимость, в которых зрелые В-клетки не связывают аутоантигены, присутствующие в костном мозге.[4]

Для завершения развития незрелые В-клетки мигрируют из костного мозга в селезенку в виде переходные В-клетки, проходя через два переходных этапа: Т1 и Т2.[7] На протяжении всей миграции в селезенку и после проникновения в селезенку они считаются В-клетками Т1.[8] Внутри селезенки B-клетки T1 переходят в B-клетки T2.[8] B-клетки T2 дифференцируются либо в фолликулярные (FO) B-клетки, либо в B-клетки маргинальной зоны (MZ), в зависимости от сигналов, полученных через BCR и другие рецепторы.[9] После дифференцировки они теперь считаются зрелыми В-клетками или наивными В-клетками.[8]

Переходная В-клетка развитие: от незрелой B-клетки к MZ B-клетке или зрелой (FO) B-клетке

Активация

Активация В-клеток: от незрелой В-клетки до плазматической клетки или В-клетки памяти

Активация В-клеток происходит в вторичные лимфоидные органы (SLO), такие как селезенка и лимфатический узел.[1] После созревания В-клеток в костном мозге они мигрируют через кровь к SLO, которые получают постоянный запас антигена через циркулирующую кровь. лимфа.[10] В SLO активация В-клеток начинается, когда В-клетка связывается с антигеном через свой BCR.[11] Хотя события, происходящие сразу после активации, еще предстоит полностью определить, считается, что В-клетки активируются в соответствии с моделью кинетической сегрегации.[нужна цитата ], первоначально определяется в Т-лимфоцитах. Эта модель означает, что до стимуляции антигеном рецепторы диффундируют через мембрану, контактируя с Lck и CD45 с равной частотой, обеспечивая чистое равновесие фосфорилирования и нефосфорилирования. Только когда клетка входит в контакт с антигенпрезентирующей клеткой, больший CD45 вытесняется из-за близкого расстояния между двумя мембранами. Это позволяет осуществлять чистое фосфорилирование BCR и инициировать путь передачи сигнала.[нужна цитата ]. Из трех подмножеств B-клеток, FO B-клетки предпочтительно подвергаются T-клеточно-зависимой активации, в то время как MZ B-клетки и B1 B-клетки предпочтительно подвергаются T-клеточно-независимой активации.[12]

Активация В-клеток усиливается за счет активности CD21, поверхностный рецептор в комплексе с поверхностными белками CD19 и CD81 (все три вместе известны как комплекс корецепторов В-клеток).[13] Когда BCR связывает антиген, помеченный фрагментом белка комплемента C3, CD21 связывает фрагмент C3, совместно лигируется со связанным BCR, и сигналы передаются через CD19 и CD81 для снижения порога активации клетки.[14]

Т-клеточная активация

Антигены, которые активируют В-клетки с помощью Т-клеток, известны как Т-клеточно-зависимые (TD) антигены и включают чужеродные белки.[1] Они названы так потому, что не могут вызывать гуморальный ответ у организмов, в которых отсутствуют Т-клетки.[1] Ответы В-клеток на эти антигены занимают несколько дней, хотя полученные антитела имеют более высокое сродство и более функционально универсальны, чем антитела, полученные в результате независимой от Т-клеток активации.[1]

Как только BCR связывает антиген TD, антиген попадает в B-клетку через рецептор-опосредованного эндоцитоза, деградированный, и представлен Т-клеткам в виде фрагментов пептида в комплексе с Молекулы MHC-II на клеточной мембране.[15] Т хелпер (ТЧАС) клетки обычно фолликулярный Т-хелпер (ТFH) клетки распознают и связывают эти комплексы MHC-II-пептид через их Т-клеточный рецептор (TCR).[16] После связывания TCR-MHC-II-пептида Т-клетки экспрессируют поверхностный белок CD40L а также цитокины, такие как Ил-4 и Ил-21.[16] CD40L служит необходимым костимулирующим фактором для активации В-клеток, связываясь с рецептором на поверхности В-клеток. CD40, который способствует развитию В-клеток распространение, переключение класса иммуноглобулинов, и соматическая гипермутация а также поддерживает рост и дифференцировку Т-клеток.[1] Цитокины, полученные из Т-клеток, связанные с В-клетками рецепторы цитокинов также способствуют пролиферации В-клеток, переключению класса иммуноглобулинов и соматической гипермутации, а также направляют дифференцировку.[16] После того, как В-клетки получают эти сигналы, они считаются активированными.[16]

Т-зависимая активация В-клеток

После активации В-клетки участвуют в двухэтапном процессе дифференцировки, который дает как короткоживущие плазмобласты для немедленной защиты, так и долгоживущие плазматические клетки и В-клетки памяти для постоянной защиты.[12] Первый шаг, известный как экстрафолликулярный ответ, происходит за пределами лимфоидных фолликулов, но все еще в SLO.[12] На этом этапе активированные В-клетки пролиферируют, могут подвергаться переключению класса иммуноглобулинов и дифференцироваться в плазмобласты, которые продуцируют ранние слабые антитела, в основном класса IgM.[17] На втором этапе активированные В-клетки попадают в лимфоидный фолликул и образуют зародышевый центр (ЗЦ), которое представляет собой специализированное микроокружение, в котором В-клетки подвергаются обширной пролиферации, переключению класса иммуноглобулинов и созревание аффинности направляется соматической гипермутацией.[18] Этим процессам способствует TFH клетки внутри GC и генерируют как высокоаффинные В-клетки памяти, так и долгоживущие плазматические клетки.[12] Образовавшиеся плазматические клетки секретируют большие количества антител и либо остаются в пределах SLO, либо, что более предпочтительно, мигрируют в костный мозг.[18]

Т-клеточная независимая активация

Основная статья: Т-независимый антиген (TI)

Антигены, которые активируют В-клетки без помощи Т-клеток, известны как Т-клеточно-независимые (ТИ) антигены.[1] и включают чужеродные полисахариды и неметилированную ДНК CpG.[12] Они названы так потому, что они способны вызывать гуморальный ответ у организмов, в которых отсутствуют Т-клетки.[1] В-клеточный ответ на эти антигены является быстрым, хотя образующиеся антитела, как правило, имеют более низкую аффинность и менее функционально универсальны, чем те, которые генерируются в результате Т-клеточной активации.[1]

Как и в случае с TD-антигенами, B-клетки, активируемые TI-антигенами, нуждаются в дополнительных сигналах для завершения активации, но вместо того, чтобы получать их от T-клеток, они предоставляются либо путем распознавания, либо связывания общего микробного компонента с толл-подобные рецепторы (TLR) или путем обширного сшивания BCR с повторяющимися эпитопами на бактериальной клетке.[1] В-клетки, активированные антигенами TI, продолжают пролиферировать за пределами лимфоидных фолликулов, но все еще в SLO (GC не образуются), возможно, претерпевают переключение класса иммуноглобулинов и дифференцируются в короткоживущие плазмобласты, которые продуцируют ранние слабые антитела, в основном класса IgM, но также некоторые популяции долгоживущих плазматических клеток.[19]

Активация В-клеток памяти

Активация В-клеток памяти начинается с обнаружения и связывания их целевого антигена, который является общим для их родительских В-клеток.[20] Некоторые В-клетки памяти могут быть активированы без помощи Т-клеток, например, определенные вирусоспецифические В-клетки памяти, но другим нужна помощь Т-клеток.[21] После связывания антигена В-клетки памяти поглощают антиген посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, деградируют его и представляют его Т-клеткам в виде пептидных фрагментов в комплексе с молекулами MHC-II на клеточной мембране.[20] Память T helper (TЧАС) клетки, обычно Т-хелпер фолликула памяти (ТFH) клетки, которые произошли от Т-клеток, активированных тем же антигеном, распознают и связывают эти комплексы MHC-II-пептид через свои TCR.[20] После связывания TCR-MHC-II-пептида и передачи других сигналов из памяти TFH В клетке В-клетки памяти активируются и дифференцируются либо на плазмобласты и плазматические клетки посредством экстрафолликулярного ответа, либо вступают в реакцию зародышевого центра, где они генерируют плазматические клетки и другие В-клетки памяти.[20][21] Неясно, претерпевают ли В-клетки памяти дальнейшее созревание аффинности внутри этих вторичных GC.[20]

Типы В-клеток

  • Плазмабласт - короткоживущая, пролиферирующая клетка, секретирующая антитела, возникающая в результате дифференцировки В-клеток.[1] Плазмобласты образуются на ранней стадии инфекции, и их антитела, как правило, имеют более слабое сродство к своему антигену-мишени по сравнению с плазматической клеткой.[12] Плазмобласты могут быть результатом Т-клеточно-независимой активации В-клеток или экстрафолликулярного ответа от Т-клеточно-зависимой активации В-клеток.[1]
  • Плазматическая ячейка - Долгоживущие непролиферирующие клетки, секретирующие антитела, возникающие в результате дифференцировки В-клеток.[1] Есть свидетельства того, что В-клетки сначала дифференцируются в плазмобластоподобные клетки, а затем дифференцируются в плазматические клетки.[12] Плазматические клетки образуются позже при инфекции и, по сравнению с плазмобластами, имеют антитела с более высоким сродством к их антигену-мишени из-за созревания аффинности в зародышевом центре (GC) и продуцируют больше антител.[12] Плазматические клетки обычно возникают в результате реакции зародышевого центра в результате Т-клеточно-зависимой активации В-клеток, однако они также могут быть результатом Т-клеточно-независимой активации В-клеток.[19]
  • Лимфоплазмоцитоидная клетка - клетка со смесью морфологических особенностей B-лимфоцитов и плазматических клеток, которая, как считается, тесно связана с плазматическими клетками или является их подтипом. Этот тип клеток встречается в предраковых и злокачественных дискразии плазматических клеток которые связаны с секрецией IgM моноклональные белки; эти дискразии включают Моноклональная гаммапатия IgM неустановленного значения и Макроглобулинемия Вальденстрема.[22]
  • B-клетка памяти - Спящие В-клетки, возникающие в результате дифференцировки В-клеток.[1] Их функция - циркулировать по телу и инициировать более сильный и быстрый ответ антител (известный как анамнестический вторичный ответ антител), если они обнаруживают антиген, который активировал их родительские В-клетки (В-клетки памяти и их родительские В-клетки имеют одинаковые BCR, таким образом, они обнаруживают один и тот же антиген).[21] В-клетки памяти могут генерироваться в результате Т-клеточно-зависимой активации как в результате экстрафолликулярного ответа, так и в результате реакции зародышевого центра, а также в результате Т-клеточно-независимой активации В1-клеток.[21]
  • Клетка B-2 - В-клетки FO и B-клетки MZ.[23]
    • Фолликулярная (ФО) В-клетка (также известный как B-2-клетка) - наиболее распространенный тип B-клетки, и, когда он не циркулирует в крови, обнаруживается в основном в лимфоидных фолликулах вторичных лимфоидных органов (SLO).[12] Они несут ответственность за выработку большинства высокоаффинных антител во время инфекции.[1]
    • Маргинальная зона (MZ) B-клетка - Находится в основном в краевой зоне селезенки и служит первой линией защиты от патогенов, передающихся с кровью, так как в маргинальную зону поступает большое количество крови из общего кровообращения.[24] Они могут подвергаться как независимой от Т-клеток, так и зависимой от Т-клеток активации, но предпочтительно подвергаются независимой от Т-клеток активации.[12]
  • В-1 ячейка - Возникает в результате пути развития, отличного от В-клеток FO и В-клеток MZ.[23] У мышей они преимущественно заселяют брюшная полость и плевральная полость, генерировать естественные антитела (антитела, вырабатываемые без инфекции), защищают от патогенов слизистых оболочек и в первую очередь проявляют независимую от Т-клеток активацию.[23] Истинный гомолог мышиных B-1 клеток не был обнаружен у людей, хотя были описаны различные популяции клеток, подобные клеткам B-1.[23]
  • Регулятор B (Breg) клетка - An иммунодепрессивный Тип В-клеток, который останавливает рост патогенных провоспалительных лимфоцитов за счет секреции IL-10, IL-35 и TGF-β.[25] Кроме того, это способствует созданию регуляторные Т (Treg) клетки путем прямого взаимодействия с Т-клетками, чтобы отклонить их дифференцировку в сторону Treg.[25] Общая идентичность Breg-клеток не описана, и многие субпопуляции Breg-клеток, разделяющие регуляторные функции, были обнаружены как у мышей, так и у людей.[25] В настоящее время неизвестно, связаны ли подмножества Breg-клеток с развитием и как именно происходит дифференцировка в Breg-клетку.[25] Имеются данные, показывающие, что почти все типы B-клеток могут дифференцироваться в Breg-клетки посредством механизмов, включающих воспалительные сигналы и распознавание BCR.[25]

Патология, связанная с В-клетками

Аутоиммунное заболевание может быть результатом аномального распознавания B-клетками аутоантигенов с последующим образованием аутоантител.[26] Аутоиммунные заболевания, при которых активность заболевания коррелирует с активностью В-клеток, включают: склеродермия, рассеянный склероз, системная красная волчанка, диабет 1 типа, постинфекционный СРК, и ревматоидный артрит.[26]

Злокачественная трансформация B-клеток и их предшественников могут вызывать множество раки, включая хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), волосатоклеточный лейкоз, фолликулярная лимфома, неходжкинской лимфомы, Лимфома Ходжкина, и злокачественные опухоли плазматических клеток Такие как множественная миелома, Макроглобулинемия Вальденстрема, и некоторые формы амилоидоз.[27][28]

Эпигенетика

Исследование, в котором изучали метилом В-клеток на протяжении их цикла дифференцировки с использованием полногеномное бисульфитное секвенирование (WGBS), показали, что существует гипометилирование от самых ранних стадий до самых дифференцированных стадий. Наибольшая разница в метилировании наблюдается между стадиями В-клеток зародышевого центра и В-клеток памяти. Кроме того, это исследование показало, что существует сходство между В-клеточными опухолями и долгоживущими В-клетками в их составе. Метилирование ДНК подписи.[29]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s Мерфи, Кеннет (2012). Иммунобиология Джейнвей (8-е изд.). Нью-Йорк: Наука о гирляндах. ISBN  9780815342434.
  2. ^ а б Купер, Макс Д. (2015-01-01). «Ранняя история В-клеток». Nature Reviews Иммунология. 15 (3): 191–7. Дои:10.1038 / nri3801. PMID  25656707.
  3. ^ а б Кондо, Мотонари (01.11.2010). «Предоставление лимфоидных и миелоидных клонов в мультипотентных гематопоэтических предшественниках». Иммунологические обзоры. 238 (1): 37–46. Дои:10.1111 / j.1600-065X.2010.00963.x. ISSN  1600-065X. ЧВК  2975965. PMID  20969583.
  4. ^ а б Пеланда, Роберта; Торрес, Рауль М. (2012-04-01). «Центральная толерантность к В-клеткам: где начинается отбор». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии. 4 (4): а007146. Дои:10.1101 / cshperspect.a007146. ISSN  1943-0264. ЧВК  3312675. PMID  22378602.
  5. ^ а б Мартенсон, Инга-Лилль; Альмквист, Нина; Гримсхольм, Ола; Бернарди, Анджелина (2010). «Контрольная точка пре-В-клеточного рецептора». Письма FEBS. 584 (12): 2572–9. Дои:10.1016 / j.febslet.2010.04.057. PMID  20420836. S2CID  43158480.
  6. ^ а б c ЛеБьен, Такер У .; Теддер, Томас Ф. (1 сентября 2008 г.). «В-лимфоциты: как они развиваются и функционируют». Кровь. 112 (5): 1570–1580. Дои:10.1182 / кровь-2008-02-078071. ISSN  0006-4971. ЧВК  2518873. PMID  18725575.
  7. ^ Лодер, Флориен; Мучлер, Беттина; Рэй, Роберт Дж .; Пейдж, Кристофер Дж .; Сидерас, Пасхалис; Торрес, Рауль; Lamers, Marinus C .; Карсетти, Рита (1999-07-01). «Развитие В-клеток в селезенке происходит отдельными этапами и определяется качеством сигналов, производимых рецепторами В-клеток». Журнал экспериментальной медицины. 190 (1): 75–90. Дои:10.1084 / jem.190.1.75. ISSN  0022-1007. ЧВК  2195560. PMID  10429672.
  8. ^ а б c Чанг, Джеймс Б.; Сильверман, Майкл; Монро, Джон Г. (2003-01-06). «Переходные В-клетки: шаг за шагом к иммунной компетентности». Тенденции в иммунологии. 24 (6): 342–348. Дои:10.1016 / S1471-4906 (03) 00119-4. ISSN  1471-4906. PMID  12810111.
  9. ^ Черутти, Андреа; Колс, Монтсеррат; Пуга, Ирэн (01.01.2013). «В-клетки маргинальной зоны: достоинства лимфоцитов, продуцирующих врожденные антитела». Nature Reviews Иммунология. 13 (2): 118–32. Дои:10.1038 / nri3383. ЧВК  3652659. PMID  23348416.
  10. ^ Harwood, Naomi E .; Батиста, Факундо Д. (01.01.2010). «Ранние события в активации B-клеток». Ежегодный обзор иммунологии. 28 (1): 185–210. Дои:10.1146 / аннурев-иммунол-030409-101216. PMID  20192804.
  11. ^ Юсефф, Мария-Изабель; Пьеробон, Паоло; Reversat, Энн; Леннон-Дюмениль, Ана-Мария (01.01.2013). «Как В-клетки захватывают, обрабатывают и представляют антигены: решающая роль для полярности клеток». Nature Reviews Иммунология. 13 (7): 475–86. Дои:10.1038 / nri3469. PMID  23797063. S2CID  24791216.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я j Nutt, Stephen L .; Ходжкин, Филип Д .; Тарлинтон, Дэвид М .; Коркоран, Линн М. (01.01.2015). «Создание плазматических клеток, секретирующих антитела». Nature Reviews Иммунология. 15 (3): 160–71. Дои:10.1038 / nri3795. PMID  25698678. S2CID  9769697.
  13. ^ Асокан, Ренгасамы; Банда, Нирмал К .; Саконьи, Герда; Chen, Xiaojiang S .; Холерс, В. Майкл (01.01.2013). «Рецептор комплемента 2 человека (CR2 / CD21) как рецептор ДНК: значение его роли в иммунном ответе и патогенезе системной красной волчанки (СКВ)». Молекулярная иммунология. 53 (1–2): 99–110. Дои:10.1016 / j.molimm.2012.07.002. ЧВК  3439536. PMID  22885687.
  14. ^ Забель, Марк Д .; Вайс, Джон Х. (2001-03-01). «Клеточно-специфическая регуляция гена CD21». Международная иммунофармакология. Раскрытие механизмов и открытие новых ролей для дополнения. 1 (3): 483–493. Дои:10.1016 / S1567-5769 (00) 00046-1. PMID  11367532.
  15. ^ Blum, Janice S .; Уирш, Памела А .; Крессуэлл, Питер (01.01.2013). «Пути процессинга антигена». Ежегодный обзор иммунологии. 31 (1): 443–473. Дои:10.1146 / аннурев-иммунол-032712-095910. ЧВК  4026165. PMID  23298205.
  16. ^ а б c d Кротти, Шейн (01.01.2015). «Краткая история помощи Т-лимфоцитов В-лимфоцитам». Nature Reviews Иммунология. 15 (3): 185–9. Дои:10.1038 / nri3803. ЧВК  4414089. PMID  25677493.
  17. ^ MacLennan, Ian C.M .; Тёлльнер, Кай-Майкл; Каннингем, Адам Ф .; Серр, Карин; Sze, Daniel M.-Y .; Суньига, Элина; Повар, Мэтью С .; Винуеса, Карола Г. (01.08.2003). «Экстрафолликулярные ответы антител». Иммунологические обзоры. 194: 8–18. Дои:10.1034 / j.1600-065x.2003.00058.x. ISSN  0105-2896. PMID  12846803.
  18. ^ а б Шломчик, Марк Дж .; Вайзель, Флориан (01.05.2012). «Выбор зародышевого центра и развитие В-клеток памяти и плазматических клеток». Иммунологические обзоры. 247 (1): 52–63. Дои:10.1111 / j.1600-065X.2012.01124.x. ISSN  1600-065X. PMID  22500831.
  19. ^ а б Бортник, Александра; Чернова, Ирина; Куинн, Уильям Дж .; Мунье, Моника; Канкро, Майкл П .; Оллман, Дэвид (2012-06-01). «Долгоживущие плазматические клетки костного мозга индуцируются на ранней стадии в ответ на Т-клеточно-независимые или Т-клеточно-зависимые антигены». Журнал иммунологии. 188 (11): 5389–5396. Дои:10.4049 / jimmunol.1102808. ISSN  0022-1767. ЧВК  4341991. PMID  22529295.
  20. ^ а б c d е МакХейзер-Уильямс, Майкл; Окицу, Синдзи; Ван, Натаниэль; МакХейзер-Уильямс, Луиза (01.01.2011). «Молекулярное программирование В-клеточной памяти». Nature Reviews Иммунология. 12 (1): 24–34. Дои:10.1038 / nri3128. ЧВК  3947622. PMID  22158414.
  21. ^ а б c d Куросаки, Томохиро; Кометани, Кохеи; Исэ, Ватару (01.01.2015). «В-клетки памяти». Nature Reviews Иммунология. 15 (3): 149–59. Дои:10.1038 / nri3802. PMID  25677494. S2CID  20825732.
  22. ^ Рибурту Б, Зандеки М (2015). «Морфология плазматических клеток при множественной миеломе и родственных заболеваниях». Морфология: Bulletin de l'Association des Anatomistes. 99 (325): 38–62. Дои:10.1016 / j.morpho.2015.02.001. PMID  25899140.
  23. ^ а б c d Баумгарт, Николь (01.01.2010). «Двойная жизнь клетки B-1: самореактивность выбирает защитные эффекторные функции». Nature Reviews Иммунология. 11 (1): 34–46. Дои:10.1038 / nri2901. PMID  21151033. S2CID  23355423.
  24. ^ Пиллай, Шив; Кариаппа, Аннаия; Моран, Стюарт Т. (01.01.2005). «Клетки В маргинальной зоны». Ежегодный обзор иммунологии. 23 (1): 161–196. Дои:10.1146 / annurev.immunol.23.021704.115728. PMID  15771569.
  25. ^ а б c d е Россер, Элизабет С .; Маури, Клаудия (2015). «Регуляторные В-клетки: происхождение, фенотип и функции». Иммунитет. 42 (4): 607–612. Дои:10.1016 / j.immuni.2015.04.005. ISSN  1074-7613. PMID  25902480.
  26. ^ а б Янаба, Коичи; Буазиз, Жан-Давид; Мацусита, Такаши; Магро, Синтия М .; Сент-Клер, Э. Уильям; Теддер, Томас Ф. (1 июня 2008 г.). «Вклад В-лимфоцитов в аутоиммунное заболевание человека». Иммунологические обзоры. 223 (1): 284–299. Дои:10.1111 / j.1600-065X.2008.00646.x. ISSN  1600-065X. PMID  18613843.
  27. ^ III, Артур Л. Шаффер; Янг, Райан М .; Стаудт, Луи М. (01.01.2012). «Патогенез В-клеточных лимфом человека». Ежегодный обзор иммунологии. 30 (1): 565–610. Дои:10.1146 / аннурев-иммунол-020711-075027. ЧВК  7478144. PMID  22224767.
  28. ^ Кастильо JJ (2016). «Заболевания плазматических клеток». Первая помощь. 43 (4): 677–691. Дои:10.1016 / j.pop.2016.07.002. PMID  27866585.
  29. ^ Кулис, Марта; Меркель, Анжелика; Хит, Саймон; Queirós, Ana C .; Schuyler, Ronald P .; Кастеллано, Джанкарло; Бикман, Рене; Райнери, Эмануэле; Эстев, Анна (01.07.2015). «Полный геномный отпечаток метилома ДНК во время дифференцировки В-клеток человека». Природа Генетика. 47 (7): 746–756. Дои:10,1038 / нг.3291. ISSN  1061-4036. ЧВК  5444519. PMID  26053498.