Тонкопленочная доставка лекарств - Википедия - Thin-film drug delivery
Тонкопленочная доставка лекарств использует растворяющаяся пленка или же полоска для перорального применения управлять наркотики через всасывание во рту (щечно или же сублингвально ) и / или через тонкий кишечник (кишечно ). Фильм готовится с использованием гидрофильный полимеры, которые быстро растворяются на языке или в ротовой полости, доставка препарат к Систематическая циркуляция через растворение при контакте с жидкость сделан.
Известные изобретатели тонкопленочной доставки лекарств включают: Ричард Фьюз, Джозеф Фьюз, Гарри Майерс и Роберт Янг.[1] Эта группа внесла более тридцати патентов в этой области.
Тонкопленочная доставка лекарств стала передовой альтернативой традиционному таблетки, капсулы и жидкости, часто связанные с рецепт и Внебиржевой лекарства. По размеру, форме и толщине похож на Почтовая марка тонкопленочные полоски обычно предназначены для пероральное введение, при этом пользователь кладет полоску на язык или под язык (сублингвально) или вдоль внутренней стороны щеки (буккально). Эти варианты доставки лекарств позволяют лекарству обходить метаболизм первого прохождения, тем самым делая лекарство более биодоступным.[нужна цитата ] По мере растворения полоски лекарство может попадать в кровоток кишечным, щечным или сублингвальным путем. Оценка системного трансмукозный доставка лекарств, щечной слизистой оболочки является предпочтительной областью по сравнению со слизистой оболочкой подъязыка.
Различные продукты для трансбуккальной доставки были проданы или предлагаются для лечения определенных заболеваний, таких как невралгия тройничного нерва, болезнь Меньера, сахарный диабет, и зависимость.[нужна цитата ] Есть много коммерческих немедикаментозных продуктов для использования тонких пленок, таких как Mr. Mint и Листерин PocketPaks полоски освежающие дыхание. С тех пор на рынок вышли тонкопленочные продукты для других освежителей дыхания, а также ряд лекарств от простуды, гриппа, против храпа и желудочно-кишечного тракта. В настоящее время есть[когда? ] несколько разрабатываемых проектов по доставке рецептурных лекарств с использованием тонкопленочных лекарственная форма.[2]
При приготовлении пероральных полосок с лекарственными средствами учитываются как эстетические, так и эксплуатационные характеристики, например, образующие полосы полимеры, пластификаторы, активный фармацевтический ингредиент, подсластители, слюна стимулирующий агент, ароматизаторы, красители, стабилизаторы и загустители. С нормативной точки зрения все вспомогательные вещества используемые в составе пероральных полосок с лекарственными средствами должны быть одобрены для использования в пероральных фармацевтических препаратах. дозировка формы.
Разработка оральной полоски с лекарствами
Полимеры, формирующие полосы
Используемый полимер должен быть нетоксичным, не вызывающим раздражения и не содержать вымываемых примесей. Он должен иметь хорошие свойства смачивания и растекания. Полимер должен обладать достаточной прочностью на отслаивание, сдвиг и растяжение. Полимер должен быть легкодоступным и не очень дорогим. Полученная пленка должна быть достаточно жесткой, чтобы не было повреждений при обращении или транспортировке. Комбинация микрокристаллический целлюлоза и мальтодекстрин был использован для приготовления пероральных полосок пироксикама, изготовленных методом экструзии из горячего расплава. Пуллулан был наиболее широко используемым пленкообразователем (используется в Listerine PocketPak, Benadryl и т. д.)
Пластификаторы
Пластификатор - жизненно важный компонент рецептуры ОС. Это помогает улучшить гибкость полосы и снижает хрупкость полосы. Пластификатор значительно улучшает свойства полосы за счет снижения температуры стеклования полимера. Глицерин, Пропиленгликоль, низкая молекулярная масса полиэтиленгликоли, фталат производные, такие как диметил, диэтил и дибутилфталат, Цитрат производные, такие как трибутил, триэтил, ацетилцитрат, триацетин и касторовое масло являются одними из наиболее часто используемых наполнителей пластификаторов.
Активный фармацевтический ингредиент
Поскольку размер лекарственной формы ограничен, молекулы с высокими дозами трудно включить в ОС. Обычно в полоску для полости рта может быть включено от 5% до 30% мас. / Мас. Активных фармацевтических ингредиентов.[3]
Подсластитель, ароматизатор и краситель
Важным аспектом технологии тонкопленочных лекарств является их вкус и цвет. Сладкий вкус в рецептуре более важен в случае педиатрический численность населения. Натуральные подсластители, а также искусственные подсластители используются для улучшения вкуса растворяющих во рту составов, поскольку аромат меняется от человека к человеку. Пигменты, такие как диоксид титана, включены для окрашивания.
Стабилизаторы и загустители
Стабилизаторы и загустители используются для улучшения вязкость и консистенция дисперсии или раствора раствора или суспензии для приготовления полосы перед отливкой. Однородность содержания лекарственного средства является требованием для всех лекарственных форм, особенно тех, которые содержат низкие дозы сильнодействующих лекарств. Чтобы однозначно удовлетворить это требование, тонкопленочные составы содержат однородные дисперсии лекарства на протяжении всего производственного процесса.[4] Поскольку этот критерий имеет важное значение для качества тонкой пленки и конечной фармацевтической лекарственной формы, для отслеживания производственного процесса было рекомендовано использование лазерной сканирующей конфокальной микроскопии (LSCM).[5]
Полоски для рта в разработке
Все большее количество терапевтических средств на основе пленки находится в стадии разработки, в том числе:
- Монтелукаст показан для лечения деменции, астмы и аллергии, в настоящее время разрабатываются для использования в качестве пленки IntelGenx и Monosol Rx.
- Midatech, компания, специализирующаяся на нанотехнологиях, в партнерстве с Monosol Rx создает инсулин на основе пленки. (Sachs Associates. 5-й Ежегодный Европейский форум CEP для партнерства и инвестирования в области наук о жизни. 6–7 марта 2012 г. Цюрих, Швейцария.)
- Ризатриптан показан для лечения мигрени, разрабатывается для использования в качестве пленки компаниями IntelGenx, Monsoon Rx и Zim Laboratories Ltd.
- Monosol Rx также разрабатывает терапевтическое средство на основе тестостероновой пленки для лечения мужского гипогонадизма. В настоящее время продукт находится в фазе 1.
- Бакалавриат биомедицинская инженерия студенты в Университет Джона Хопкинса создали новую систему доставки лекарств, основанную на тонкопленочной технологии, используемой в освежителях дыхания. Зашнурован вакцина против ротавирус полоски можно использовать для вакцинации младенцев в бедных районах.[6]
Другие молекулы, такие как цитрат силденафила, тадалафил, метилкобаламин и витамин D3, также разработаны IntelGenx Zim Laboratories Ltd.
Рекомендации
- ^ «Тонкая пленка с несамоагрегированной однородной неоднородностью и изготовленные из нее системы доставки лекарств». Патенты Google. Получено 2005-10-26.
- ^ «Тонкие пленки для полости рта», в Технологии таблеток и пленок, распадающихся в полости рта, 5-е изд. (Technology Catalysts International, Фоллс-Черч, Вирджиния, 2008 г.)
- ^ Dixit, R .; Путли, С. (2009). «Технология оральной полоски: обзор и будущий потенциал». Журнал контролируемого выпуска. Мумбаи, Индия. 139 (2): 94–107. Дои:10.1016 / j.jconrel.2009.06.014. PMID 19559740.
- ^ "Управление по регулированию FDA, раздел 460.600 Тестирование однородности содержимого таблеток и капсул". Fda.gov. Получено 2009-09-21.
- ^ Le Person, S; Puiggali, J.R .; Барон, М .; Рокес, М. (1998). "Сушка фармацевтических тонких пленок в ближней инфракрасной области: экспериментальный анализ внутреннего массопереноса". Chem. Англ. & Обработка. 37 (3): 257–263. Дои:10.1016 / S0255-2701 (98) 00032-4.
- ^ «Доставка лекарств с помощью растворяющихся полосок». Открытие и разработка лекарств. 10 (7): 10. 2007. ISSN 1524-783X.
- Харихаран, Мадху; Бог, Б. Арли (февраль 2009 г.). "Растворяющиеся во рту пленочные полоски (ODFS): окончательная эволюция перорально растворяющихся лекарственных форм". Технология доставки лекарств. Монтвилл, Нью-Джерси. 9 (2): 24–29. ISSN 1537-2898. OCLC 48060225.
- «Доставка лекарств с помощью растворяющихся полосок». Открытие и разработка лекарств. 10 (7): 10. 2007. ISSN 1524-783X.
- Диксит, РП; Путли, СП (2009). «Технология оральной полоски: обзор и будущий потенциал». Журнал контролируемого выпуска. 139 (2): 94–107. Дои:10.1016 / j.jconrel.2009.06.014. PMID 19559740.
