XXYY синдром - XXYY syndrome

XXYY синдром
Другие имена48, XXYY синдром Клайнфельтера[1]
Синдром XXYY.svg
XXYY синдром

XXYY синдром это половая хромосома аномалия, при которой у мужчин есть лишние хромосомы X и Y. Человеческие клетки обычно содержат две половые хромосомы, одну от матери и одну от отца. Обычно у женщин две X-хромосомы (XX), а у мужчин - одна X и одна Y-хромосома (XY). Появление хотя бы одной Y-хромосомы с правильно функционирующим SRY ген делает мужчину. Следовательно, люди с XXYY генотипически являются мужчинами. Мужчины с синдромом XXYY имеют 48 хромосом вместо типичных 46. Вот почему синдром XXYY иногда записывается как 48, синдром XXYY или же 48, XXYY. По оценкам, он поражает одного из каждых 18 000–40 000 новорожденных мальчиков.[2]

Презентация

Некоторые признаки и симптомы этого состояния включают:[нужна цитата ]

Причина

48, синдром XXYY - это состояние, связанное с X- и Y-хромосомами (половыми хромосомами). Обычно у людей в каждой клетке 46 хромосом. Две из 46 хромосом, известные как X и Y, называются половыми хромосомами, потому что они помогают определить, разовьются ли у человека мужские или женские половые характеристики. У женщин обычно две X-хромосомы (46, XX), а у мужчин - одна X-хромосома и одна Y-хромосома (46, XY). 48, синдром XXYY возникает из-за наличия дополнительной копии обеих половых хромосом в каждой из мужских клеток (48, XXYY). Дополнительные копии генов на Х-хромосоме мешают половому развитию мужчин, не позволяя семенникам нормально функционировать и снижая уровень тестостерона. Многие гены обнаруживаются только на X- или Y-хромосоме, но гены в областях, известных как псевдоавтосомные области, присутствуют на обеих половых хромосомах. Дополнительные копии генов из псевдоавтосомных областей дополнительной X и Y хромосомы вносят вклад в признаки и симптомы синдрома 48, XXYY; однако конкретные гены не идентифицированы.[3][4]

Генетика

Условие 48, XXYY не передается по наследству; обычно это происходит как случайное событие во время образования репродуктивных клеток (яйцеклеток и сперматозоидов). Ошибка в делении клеток, называемая нерасхождением, приводит к тому, что репродуктивная клетка имеет ненормальное количество хромосом. При синдроме 48, XXYY дополнительные половые хромосомы почти всегда происходят из сперматозоидов. Нерасхождение может привести к тому, что сперматозоид получит две дополнительные половые хромосомы, что приведет к образованию сперматозоида с тремя половыми хромосомами (одной X и двумя Y-хромосомами). Если эта сперматозоид оплодотворяет нормальную яйцеклетку одной Х-хромосомой, полученный ребенок будет иметь две Х-хромосомы и две Y-хромосомы в каждой клетке его тела.[нужна цитата ]

В небольшом проценте случаев синдром 48, XXYY возникает в результате нерасхождения половых хромосом у эмбриона 46, XY очень скоро после того, как произошло оплодотворение. Это означает, что нормальная сперматозоид с одной Y-хромосомой оплодотворила нормальную яйцеклетку с одной X-хромосомой, но сразу после оплодотворения нерасхождение половых хромосом привело к тому, что эмбрион получил две дополнительные половые хромосомы, в результате чего получился 48, XXYY эмбрион. [3]

Диагностика

А кариотип делается для диагностики синдрома XXYY. Лечение состоит из лекарств, поведенческой терапии и интенсивной общественной поддержки.[5]

Управление

Обычно пациенты должны сопровождаться эндокринолог. Если присутствует гипогонадизм, лечение тестостероном следует рассматривать у всех людей, независимо от когнитивных способностей, из-за положительного воздействия на здоровье костей, мышечной силы, усталости и выносливости, а также с возможными преимуществами для психического здоровья / поведения.[2]

У большинства детей с XXYY есть задержка в развитии и проблемы с обучением. Следовательно, следует проверять и контролировать эти аспекты: психология (когнитивное и социально-эмоциональное развитие), логопедия, трудотерапия и физиотерапия. Следует организовать консультацию педиатра, психиатра или невролога для разработки плана лечения, включая терапию, поведенческие вмешательства, образовательную поддержку и психотропные препараты для лечения поведенческих и психиатрических симптомов. Общие диагнозы, такие как неспособность к обучению / ID, СДВГ, расстройства аутистического спектра, расстройства настроения, тиковые расстройства и другие проблемы психического здоровья должны рассматриваться, обследоваться и лечиться. В этой группе наблюдаются хорошие реакции на стандартные медикаментозные методы лечения невнимательности, импульсивности, беспокойства и нестабильности настроения, и такое лечение может положительно повлиять на академическую успеваемость, эмоциональное благополучие и долгосрочные результаты. Плохая мелкая моторная координация и развитие намерений. тремор может сделать почерк медленным и трудоемким, поэтому в раннем возрасте следует вводить трудотерапию и клавиатуру, чтобы облегчить учебу и навыки самопомощи. Трудности в обучении следует оценивать с помощью полной психологической оценки для выявления расхождений между вербальными и исполнительскими навыками и для определения индивидуальных академических потребностей. Навыки экспрессивной речи часто нарушаются на протяжении всей жизни, и во взрослом возрасте могут потребоваться логопедические вмешательства, направленные на развитие экспрессивных языковых навыков, диспраксии и языковой прагматики. Адаптивные навыки (жизненные навыки) являются серьезной слабой стороной, требующей поддержки на уровне сообщества почти для всех людей в зрелом возрасте.[2]Могут потребоваться дополнительные рекомендации по лечению, основанные на индивидуальных сильных и слабых сторонах синдрома XXYY.[6]

Прогноз

Пациенты имеют в основном нормальную продолжительность жизни, но требуют регулярного медицинского наблюдения.[7][3]

История

Первое опубликованное сообщение о мальчике с кариотипом 48, XXYY было сделано Сильфестом Мулдалом и Чарльзом Х. Окей в Манчестер, Англия в 1960 г.[8] Он был описан у 15-летнего психически неполноценного мальчика, у которого были признаки Синдром Клайнфельтера; однако тестирование хромосом выявило 48, XXYY вместо расположения 47, XXY, которое, как известно, вызывает синдром Клайнфельтера. Из-за этого синдром 48, XXYY изначально считался разновидностью синдрома Клайнфельтера. Общие физические и медицинские особенности, возникающие в результате наличия дополнительной Х-хромосомы, включают высокий рост, развитие дефицита тестостерона в подростковом и / или взрослом возрасте (гипергонадотропный гипогонадизм ), и бесплодие. Однако недавние исследования показывают некоторые важные различия у мужчин с 48, XXYY, по сравнению с 47, XXY.[5] Наиболее важные различия возникают в результате влияния дополнительных X- и Y-хромосом на развитие нервной системы, что приводит к более высоким показателям задержки развития в раннем детстве, неспособности к обучению или умственной отсталости, трудностям адаптивного функционирования (жизненных навыков), расстройства нервного развития такие как СДВГ или расстройства аутистического спектра, а также психологические / поведенческие проблемы, включая беспокойство, депрессия, и нарушение регуляции настроения. Кроме того, больший процент мужчин с XXYY имеют дополнительные медицинские проблемы, такие как судороги, врожденные пороки развития локтя (лучевой синостоз ) и тремор по сравнению с мужчинами с XXY. XXYY по-прежнему считается разновидностью синдрома Клайнфельтера по некоторым определениям, главным образом потому, что патофизиология дисфункции яичек не отличается от 47, XXY, и самые последние исследования не предполагают, что должны быть какие-либо различия в оценке и лечение дефицита тестостерона у 48, XXYY по сравнению с 47, XXY.[9] Тем не менее, для психологических и поведенческих симптомов синдрома XXYY обычно требуются более обширные оценки, вмешательства и поддержка по сравнению с 47, XXY из-за более сложного поражения нервной системы. Между людьми наблюдается значительная вариабельность количества и серьезности медицинских проблем и проблем нервного развития, связанных с XXYY, и у некоторых людей симптомы легкие, а у других - более значительно.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Синдром 48, XXYY | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov. Получено 19 мая 2019.
  2. ^ а б c d Тарталья Н., Дэвис С., Хенч А. и др. (Июнь 2008 г.). «Новый взгляд на синдром XXYY: медицинские и психологические особенности». Являюсь. J. Med. Genet. А. 146A (12): 1509–22. Дои:10.1002 / ajmg.a.32366. ЧВК  3056496. PMID  18481271.
  3. ^ а б c «48, XXYY синдром». Информационный центр по генетике и редким заболеваниям. НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США.
  4. ^ «48, XXYY синдром». Домашний справочник по генетике. НАЦИОНАЛЬНЫЕ ИНСТИТУТЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ США.
  5. ^ а б Браун, Филлис (2007). «Исследователи определяют характеристики, варианты лечения синдрома XXYY». Калифорнийский университет. Архивировано из оригинал 1 апреля 2010 г.. Получено 6 ноября, 2009.
  6. ^ Visootsak J, Rosner B, Dykens E, Tartaglia N, Graham JM, Jr (2007). «Поведенческий фенотип анеуплоидий половых хромосом: 48, XXYY, 48, XXXY и 49, XXXXY». Являюсь. J. Med. Genet. А. 143A (11): 1198–1203. Дои:10.1002 / ajmg.a.31746. PMID  17497714. S2CID  25732790.
  7. ^ Корсини, Кэрол; Сарда, Пьер. «48, XXYY синдром». Orphanet.
  8. ^ Muldal S, Чемпионка по оккей (27 августа 1960 г.). «Двойной самец»: новая хромосомная конституция при синдроме Клайнфельтера ». Ланцет. 276 (7147): 492–3. Дои:10.1016 / S0140-6736 (60) 91624-X.
  9. ^ Cotran, Ramzi S .; Кумар, Винай; Фаусто, Нельсон; Нелсо Фаусто; Роббинс, Стэнли Л .; Аббас, Абул К. (2005). Патологические основы болезни Роббинса и Котрана. Сент-Луис, Миссури: Elsevier Saunders. п. 179. ISBN  978-0-7216-0187-8.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы