Синдром Эдвардса - Edwards syndrome

Синдром Эдвардса
Другие именаТрисомия 18 (T18[1]), дупликация 18 хромосомы,[2] синдром трисомии E[3]
Хромосома 18.svg
Хромосома 18
СпециальностьМедицинская генетика, педиатрия
СимптомыМаленькая голова, маленькая челюсть, сжатые кулаки с перекрытием пальцев, глубокие Интеллектуальная недееспособность[3]
ОсложненияПороки сердца[3]
Обычное началоПрисутствует при рождении[3]
ПричиныТретья копия хромосома 18 (обычно новая мутация)[3]
Факторы рискаСтаршая мать[3]
Диагностический методУЗИ, амниоцентез[2]
УходПоддерживающая терапия[2]
Прогноз5–10% выживают после года[3]
Частота1 на 5000 рождений[3]

Синдром Эдвардса, также известный как трисомия 18, это генетическое расстройство вызвано наличием третьей копии всего или части хромосома 18.[3] Поражаются многие части тела.[3] Младенцы часто родился маленьким и имеют пороки сердца.[3] Другие функции включают маленькая голова, маленькая челюсть, сжатые кулаки с перекрытием пальцев и суровый Интеллектуальная недееспособность.[3]

Большинство случаев синдрома Эдвардса возникают из-за проблем во время формирования репродуктивные клетки или во время ранняя разработка.[3] Скорость заболевания увеличивается с увеличением возраст матери.[3] Редко случаи могут быть унаследованный от родителей человека.[3] Иногда не все клетки имеют дополнительную хромосому, известную как мозаичная трисомия, и симптомы в этих случаях могут быть менее серьезными.[3] An УЗИ при беременности может усилить подозрение на заболевание, что может быть подтверждено амниоцентез.[2]

Лечение поддерживающий.[2] После рождения одного ребенка с этим заболеванием риск рождения второго обычно составляет около одного процента.[2] Это второй по распространенности состояние из-за третьей хромосомы при рождении, после Синдром Дауна.[4]

Синдром Эдвардса встречается примерно у 1 из 5000 живорождений.[3] Некоторые исследования показывают, что больше детей, доживающих до рождения, составляют девочки.[2] Многие из пострадавших умирают до рождения.[3] Выживаемость после года жизни составляет около 5–10%.[3] Назван в честь английского генетика. Джон Хилтон Эдвардс, которые впервые описали синдром в 1960 году.[5]

Признаки и симптомы

Сжатая рука и пальцы перекрывают друг друга: указательный палец перекрывает третий палец, а пятый палец перекрывает четвертый палец, что характерно для трисомии 18. Это вызвано врожденным суставом. контрактура.[6]

Дети, рожденные с синдромом Эдвардса, могут иметь некоторые или все из этих характеристик: пороки развития почек, структурные пороки сердца при рождении (т. Е. дефект межжелудочковой перегородки, дефект межпредсердной перегородки, открытый артериальный проток ), кишечник, выступающий за пределы тела (омфалоцеле ), атрезия пищевода, Интеллектуальная недееспособность, задержка развития, дефицит роста, трудности с кормлением, затрудненное дыхание, и артрогрипоз (мышечное заболевание, вызывающее множественные суставные контрактуры при рождении).[7][8]

Некоторые физические пороки развития, связанные с синдромом Эдвардса, включают маленькую голову (микроцефалия ) в сопровождении выступающей задней части головы (затылок ), низко посаженные, деформированные уши, аномально маленькая челюсть (микрогнатия ), заячья губа /волчья пасть, вздернутый нос, узкие веки (блефарофимоз ), широко расставленные глаза (глазной гипертелоризм ), опущение верхних век (птоз ), короткая грудина, сжатые руки, кисты сосудистого сплетения, недоразвитые пальцы и / или ногти, отсутствующий радиус, лямка второго и третьего пальцев стопы, косолапость или же коромысла, а у мужчин неопущенные яички.[7][8]

В утробе, наиболее частой характеристикой являются сердечные аномалии, за которыми следуют Центральная нервная система аномалии, такие как аномалии формы головы. Наиболее распространенной внутричерепной аномалией является наличие кист сосудистого сплетения, которые представляют собой карманы жидкости в головном мозге. Сами по себе они не вызывают проблем, но их наличие может быть маркером трисомии 18.[9][10] Иногда избыток амниотическая жидкость или же многоводие выставляется.[7] Хотя синдром Эдвардса встречается редко, он вызывает большую часть внутриутробных случаев Порок развития Денди-Уокера.[11][12]

Генетика

Синдром Эдвардса - хромосомная аномалия, характеризующаяся наличием дополнительной копии генетического материала на 18-й хромосоме либо целиком (трисомия 18) или частично (например, из-за транслокации ). Дополнительная хромосома обычно встречается раньше зачатие. Эффекты дополнительной копии сильно различаются в зависимости от степени дополнительной копии, генетической истории и случайности. Синдром Эдвардса встречается во всех популяциях человека, но чаще встречается у потомства женского пола.[13]

Здоровая яйцеклетка и / или сперматозоид содержат отдельные хромосомы, каждая из которых участвует в 23 парах хромосом, необходимых для формирования нормальной клетки с типичным человеческим организмом. кариотип 46 хромосом. Численные ошибки могут возникать на любом из двух мейотический деления и вызывают неспособность хромосомы сегрегировать на дочерние клетки (нерасхождение ). Это приводит к появлению дополнительной хромосомы, что делает гаплоидный номер 24, а не 23. Оплодотворение яйцеклеток или оплодотворение спермой, содержащей дополнительную хромосому, приводит к трисомии или трем копиям хромосомы, а не двум.[14]

Трисомия 18 (47, XX, + 18) вызвана событием мейотического нерасхождения. При нерасхождении гамета (т.е., сперматозоид или яйцеклетка) производится с дополнительной копией 18 хромосомы; Таким образом, гамета имеет 24 хромосомы. В сочетании с нормальной гаметой от другого родителя эмбрион имеет 47 хромосом, с тремя копиями 18 хромосомы.[нужна цитата ]

Небольшой процент случаев возникает, когда только некоторые клетки организма имеют дополнительную копию хромосомы 18, что приводит к смешанной популяции клеток с различным числом хромосом. Такие случаи иногда называют мозаика Синдром Эдвардса. Очень редко кусок 18 хромосомы прикрепляется к другой хромосоме (перемещается) до или после зачатия. У больных есть две копии 18-й хромосомы плюс дополнительный материал 18-й хромосомы, прикрепленный к другой хромосоме. При транслокации у человека возникает частичная трисомия по 18 хромосоме, и аномалии часто менее серьезны, чем при типичном синдроме Эдвардса.[нужна цитата ]

Диагностика

УЗИ может усилить подозрение на заболевание, что может быть подтверждено амниоцентез.[2]

Уровни PAPP-A, AFP, uE3, свободного β-ХГЧ, все из которых обычно снижаются во время беременности.[15]

Прогноз

Около 95% таких беременностей не заканчиваются рождением живого ребенка.[13] Основные причины смерти включают: апноэ и сердечные аномалии. Невозможно предсказать точное прогноз во время беременности или неонатальный период.[13] Половина живых младенцев не доживает до первой недели жизни.[16] В медиана продолжительность жизни от пяти до 15 дней.[17][18] Около 8–12% младенцев живут дольше 1 года.[19][20][нужен лучший источник ] Один процент детей доживает до 10 лет,[13] хотя ретроспективное канадское исследование 254 детей с трисомией 18 продемонстрировало 10-летнюю выживаемость 9,8%.[20]

Эпидемиология

Синдром Эдвардса встречается примерно у одного из 5000 живорождений, но этот синдром затрагивает большее количество зачатий, потому что большинство из тех, у кого это состояние диагностировано пренатально, не доживают до рождения.[3] Хотя женщины в возрасте от 20 до 30 лет могут зачать детей с синдромом Эдвардса, риск зачать ребенка с этим синдромом увеличивается с возрастом женщины. Средний возраст матери для зачатия ребенка с этим заболеванием составляет 32,5 года.[21]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ https://www.gov.uk/government/publications/trisomy-18-description-in-brief
  2. ^ а б c d е ж грамм час «Трисомия 18». Orphanet. Май 2008 г. В архиве из оригинала 3 октября 2016 г.. Получено 1 октября 2016.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т «трисомия 18». GHR. Март 2012 г. В архиве из оригинала 2 октября 2016 г.. Получено 1 октября 2016.
  4. ^ Jorde, Lynn B .; Кэри, Джон С .; Бамшад, Майкл Дж. (2009). Медицинская генетика (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 109. ISBN  978-0323075763. В архиве из оригинала от 02.10.2016.
  5. ^ «Синдром Эдвардса (Джон Хилтон Эдвардс)». WhoNamedIt.com. В архиве из оригинала 2008-07-09. Получено 2008-07-24.
  6. ^ Середа, Анна; Кэри, Джон К. (2012-10-23). «Синдром трисомии 18». Журнал редких заболеваний Orphanet. 7: 81. Дои:10.1186/1750-1172-7-81. ISSN  1750-1172. ЧВК  3520824. PMID  23088440.
  7. ^ а б c "Что такое трисомия 18?". Основание трисомии 18. В архиве из оригинала от 23.03.2009. Получено 2008-07-24.
  8. ^ а б «Трисомия 18». Медлайн. В архиве из оригинала от 01.10.2008. Получено 2008-07-24.
  9. ^ Hurt K, Sottner O, Záhumenský J, et al. (2007). «[Кисты сосудистого сплетения и риск трисомии 18. Изменения, касающиеся возраста матери и маркеров]». Ческа Гинеколь (на чешском языке). 72 (1): 49–52. PMID  17357350.
  10. ^ Папп С, Бан З, Сигети З, Чаба А, Беке А, Папп З (2007). «Роль сонографии второго триместра в выявлении трисомии 18: обзор 70 случаев». J Clin Ультразвук. 35 (2): 68–72. Дои:10.1002 / jcu.20290. PMID  17206726.
  11. ^ Иматака, Джордж; Яманучи, Хидео; Арисака, Осаму (2007). «Синдром Денди – Уокера и хромосомные аномалии». Врожденные аномалии. 47 (4): 113–118. Дои:10.1111 / j.1741-4520.2007.00158.x. ISSN  1741-4520. PMID  17988252. S2CID  32024323.
  12. ^ Стамболлиу, Емелина; Иоаким-Иоанниду, Мирсини; Контокостас, Кимона; Дакутроу, Мария; Кусулис, Антонис А. (2017-09-01). «Наиболее распространенные сопутствующие заболевания у пациентов с синдромом Денди-Уокера: систематический обзор отчетов о случаях» (PDF). Журнал детской неврологии. 32 (10): 886–902. Дои:10.1177/0883073817712589. ISSN  0883-0738. PMID  28635420. S2CID  20046766.
  13. ^ а б c d Чен, доктор медицины, Гарольд. «Введение в трисомию 18». EMedicine. В архиве из оригинала от 04.08.2008. Получено 2008-07-24.
  14. ^ Описание кариотипа человека см. Миттлман, А., изд. (1995). «Международная система цитогенетической номенклатуры человека». Архивировано из оригинал на 2006-07-07. Получено 2006-06-04.
  15. ^ «Пренатальная диагностика». Архивировано из оригинал на 2018-08-17. Получено 2018-08-17.
  16. ^ «Трисомия 18: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». Nlm.nih.gov. 2011-12-14. В архиве из оригинала от 21.01.2012. Получено 2012-01-04.
  17. ^ Родек, Чарльз Х .; Уиттл, Мартин Дж. (1999). Медицина плода: фундаментальные науки и клиническая практика. Elsevier Health Sciences. ISBN  0-443-05357-X.
  18. ^ Золер, Митчел Л. (1 марта 2003 г.). «Выживаемость трисомии 13 может превышать 1 год». Новости акушерства и гинекологии. Получено 2008-07-24.
  19. ^ «Выживаемость при трисомии 13 может превышать 1 год | Новости акушерства и гинекологии». Найдите статьи. 2003-03-01. Получено 2012-01-04.
  20. ^ а б Нельсон, Кэтрин Е .; Rosella, Laura C .; Махант, Санджай; Гуттманн, Астрид (2016). «Выживание и хирургические вмешательства для детей с трисомией 13 и 18». JAMA. 316 (4): 420–8. Дои:10.1001 / jama.2016.9819. PMID  27458947. В архиве из оригинала 17 ноября 2016 г.. Получено 3 декабря 2016.
  21. ^ «Распространенность и частота синдрома Эдвардса». Заболевания Синдром Центра-Эдвардса. Adviware Pty Ltd. 4 февраля 2008 г. В архиве из оригинала от 25.06.2004. Получено 2008-02-17. средний возраст матери для этого расстройства - 32½

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы