Стволовые клетки - Википедия - Stem-cell therapy

Эта статья о лечебной терапии. Для типа ячейки см. Стволовая клетка.

Стволовыми клетками это использование стволовые клетки для лечения или предотвращения заболевания или состояния.[1] По состоянию на 2016 год, единственной известной терапией с использованием стволовых клеток является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.[2] Обычно это принимает форму Костный мозг трансплантации, но клетки также могут быть получены из пуповинная кровь. В настоящее время ведутся исследования по разработке различных источников стволовых клеток, а также по применению лечения стволовыми клетками для нейродегенеративные заболевания[3] и такие условия, как сахарный диабет и сердечное заболевание.

Терапия стволовыми клетками стала противоречивой после таких достижений, как способность ученых изолировать и культивировать эмбриональные стволовые клетки, для создания стволовых клеток с помощью перенос ядра соматической клетки и их методы создания индуцированные плюрипотентные стволовые клетки. Это противоречие часто связано с политика абортов и чтобы клонирование человека. Кроме того, усилия по продвижению на рынок лечения, основанного на трансплантации сохраненного пупочного пуповинная кровь были неоднозначными.

Медицинское использование

Дальнейшая информация: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Более 30 лет трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) использовался для лечения людей с такими состояниями, как лейкемия и лимфома; это единственная широко практикуемая форма терапии стволовыми клетками.[4][5][6] В течение химиотерапия, большинство растущих клеток погибают цитотоксический агенты. Эти агенты, однако, не могут отличить лейкозные или неопластические клетки от гемопоэтические стволовые клетки в костном мозге. Это побочный эффект традиционных химиотерапевтических стратегий, который трансплантация стволовых клеток пытается обратить вспять; здоровый костный мозг донора повторно вводит функциональные стволовые клетки, чтобы заменить клетки, потерянные в организме хозяина во время лечения. Трансплантированные клетки также вызывают иммунный ответ, который помогает убивать раковые клетки; однако этот процесс может зайти слишком далеко, что приведет к трансплантат против болезни хозяина, самый серьезный побочный эффект этого лечения.[7]

Другая терапия стволовыми клетками, называемая Прохимал, был условно одобрен в Канаде в 2012 году для лечения острой болезни «трансплантат против хозяина» у детей, невосприимчивых к стероидам.[8] Это аллогенная стволовая терапия на основе мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из костного мозга взрослых доноров. МСК очищают от костного мозга, культивируют и упаковывают, получая до 10 000 доз от одного донора. Дозы хранятся замороженными до тех пор, пока они не понадобятся.[9]

FDA одобрило пять продуктов гемопоэтических стволовых клеток, полученных из пуповинной крови, для лечения крови и иммунологических заболеваний.[10]

В 2014 г. Европейское агентство по лекарствам рекомендованное одобрение лимбальные стволовые клетки для людей с тяжелой недостаточностью лимбальных стволовых клеток из-за ожогов глаза.[11]

Исследование

Заболевания и состояния, при которых лечение стволовыми клетками перспективно или только появляется

Стволовые клетки изучаются по ряду причин. Молекулы и экзосомы высвобождаемые из стволовых клеток также изучаются в целях создания лекарств.[12] Помимо функций самих клеток, паракринные растворимые факторы продуцируются стволовыми клетками, известными как секретом стволовых клеток, было обнаружено, что это еще один механизм, с помощью которого терапия на основе стволовых клеток опосредует свои эффекты в дегенеративный, аутоиммунный, и воспалительный болезни.[13]

Увеличение стволовых клеток

Для использования в исследовательских или лечебных целях необходимо большое количество высококачественных стволовых клеток. Это необходимое требование для разработки системы культивирования для получения чистых популяций тканеспецифичных стволовых клеток. in vitro без потери потенциала стволовых клеток. Для этого используются два основных подхода - двумерное и трехмерное культивирование клеток.[14]

Культивирование клеток в двух измерениях регулярно проводилось в тысячах лабораторий по всему миру в течение последних четырех десятилетий. В двумерных платформах клетки обычно подвергаются воздействию твердой твердой плоской поверхности на базальной стороне и жидкости на апикальной поверхности. Обитание такого двумерного жесткого субстрата требует драматической адаптации выживших клеток, потому что они лишены внеклеточного матрикса, который является уникальным для каждого типа клеток и который может изменять метаболизм клетки и снижать ее функциональность.[14]

Системы трехмерных культур клеток могут создавать для стволовых клеток микроокружение, имитирующее биологическое происхождение, напоминающее их естественный трехмерный внеклеточный матрикс (ЕСМ). Современные биоматериалы внесли значительный вклад в трехмерные системы культивирования клеток в последние десятилетия, и были предложены более уникальные и сложные биоматериалы для улучшения пролиферации стволовых клеток и контролируемой дифференцировки. Среди них наноструктурированные биоматериалы представляют особый интерес, поскольку они обладают преимуществом в виде высокого отношения поверхности к объему и имитируют физические и биологические особенности естественного ECM на наномасштабе.[14]

Приложения

Нейродегенерация

Были проведены исследования влияния стволовых клеток на животных моделях дегенерация мозга, например, в болезнь Паркинсона, Боковой амиотрофический склероз, и Болезнь Альцгеймера.[15][16][17] Предварительные исследования, связанные с рассеянный склероз были проведены.[18][19][20]

Здоровый мозг взрослого человека содержит нервные стволовые клетки, которые делятся, чтобы поддерживать общее количество стволовых клеток, или становятся клетки-предшественники. У здоровых взрослых лабораторных животных клетки-предшественники мигрируют в головном мозге и функционируют в основном для поддержания популяций нейронов для обоняние (обоняние). Фармакологическая активация эндогенный сообщалось, что нервные стволовые клетки индуцируют нейрозащита и восстановление поведения на моделях неврологического расстройства у взрослых крыс.[21][22][23]

Травма головного и спинного мозга

Инсульт и травматическое повреждение мозга привести к смерть клетки, характеризующийся потерей нейронов и олигодендроциты внутри мозга. Клинические исследования и исследования на животных были проведены по использованию стволовых клеток в случаях повреждение спинного мозга.[24][25][26][20]

Синдром слабости

Небольшое исследование на лицах 60 лет и старше со старческой дряхлостью показало, что после внутривенного введения МСК от здоровых молодых доноров, показатели физической работоспособности значительно улучшились.[27]

Сердце

Стволовые клетки исследуются у людей с тяжелым сердечное заболевание.[28] Работа Бодо-Эккехард Штрауэр[29] был дискредитирован выявлением сотен фактических противоречий.[30] Среди нескольких клинических испытаний, в которых сообщалось о том, что терапия взрослыми стволовыми клетками безопасна и эффективна, фактические доказательства пользы были получены только из нескольких исследований.[31] Некоторые предварительные клинические испытания показали лишь незначительное улучшение функции сердца после использования Костный мозг терапия стволовыми клетками.[32][33]

Терапия стволовыми клетками для лечения инфаркта миокарда обычно использует аутологичные стволовые клетки костного мозга, но могут использоваться и другие типы взрослых стволовых клеток, такие как стволовые клетки, полученные из жировой ткани.[34]

Возможные механизмы восстановления включают:[15]

  • Генерация клеток сердечной мышцы
  • Стимулирование роста новых кровеносных сосудов для восстановления заселения поврежденной ткани сердца
  • Секреция факторы роста
Критика

В 2013 году исследования аутологичных стволовых клеток костного мозга на функцию желудочков обнаружили «сотни» несоответствий.[35] Критики сообщают, что из 48 отчетов, по-видимому, использовались только пять основных испытаний, и что во многих случаях, независимо от того, были ли они рандомизированными или просто наблюдательными, они противоречили между отчетами одного и того же испытания. Одна пара отчетов с идентичными исходными характеристиками и окончательными результатами была представлена ​​в двух публикациях как рандомизированное исследование с участием 578 пациентов и обсервационное исследование с участием 391 пациента соответственно. Другие отчеты требовали (невозможно) отрицательных стандартных отклонений в подгруппах людей или содержали дробные предметы, отрицательные классы NYHA. В целом, было зарегистрировано гораздо больше людей, получивших стволовые клетки в ходе испытаний, чем количество стволовых клеток, обработанных в лаборатории больницы за это время. Университетское расследование, закрытое в 2012 году без отчетности, было возобновлено в июле 2013 года.[36]

В 2014 г. метаанализ по терапии стволовыми клетками с использованием стволовых клеток костного мозга для лечения сердечных заболеваний выявили расхождения в опубликованных отчетах о клинических испытаниях, в результате чего исследования с большим количеством расхождений показали увеличение размеров эффекта.[37] Другой метаанализ, основанный на данных 12 рандомизированных исследований внутри субъектов, не смог выявить каких-либо значительных преимуществ терапии стволовыми клетками для основных конечных точек, таких как основные неблагоприятные события или увеличение показателей функции сердца, делая вывод, что пользы нет.[38]

Исследование TIME, в котором использовался рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый дизайн, пришло к выводу, что «введение мононуклеарных клеток костного мозга не улучшило восстановление функции ЛЖ в течение 2 лет» у людей, перенесших инфаркт миокарда.[39] Соответственно, исследование BOOST-2, проведенное в 10 медицинских центрах в Германии и Норвегии, показало, что результаты исследования «не подтверждают использование ядерных BMC у пациентов с ИМпST и умеренно сниженным ФВ ЛЖ».[40] Кроме того, испытание также не встретило никаких других вторичных конечных точек МРТ.[41] Это приводит к выводу, что интракоронарная терапия стволовыми клетками костного мозга не дает функциональных или клинических преимуществ.[42]

Образование клеток крови

Специфика репертуара иммунных клеток человека - это то, что позволяет организму человека защищаться от быстро адаптирующихся антигенов. Однако иммунная система уязвима для деградации в результате патогенеза болезни, и из-за критической роли, которую она играет в общей защите, ее деградация часто фатальна для организма в целом. Заболевания гемопоэтических клеток диагностируются и классифицируются по узкой патологии, известной как гематопатология. Специфичность иммунных клеток - это то, что позволяет распознавать чужеродные антигены, вызывая дополнительные проблемы при лечении иммунных заболеваний. Идентичные совпадения между донором и реципиентом должны быть сделаны для успешного лечения трансплантации, но совпадения встречаются редко, даже между родственниками первой степени родства. Исследования с использованием как гемопоэтических взрослых стволовых клеток, так и эмбриональных стволовых клеток дали представление о возможных механизмах и методах лечения многих из этих заболеваний.[43]

Полностью зрелый человек красные кровяные тельца могут быть созданы ex vivo к гемопоэтические стволовые клетки (HSC), которые являются предшественниками красных кровяных телец. В этом процессе HSC выращиваются вместе с стромальные клетки, создавая среду, имитирующую состояние костного мозга, естественного места роста красных кровяных телец. Эритропоэтин, а фактор роста, добавляется, уговаривая стволовые клетки завершить терминальную дифференцировку в эритроциты.[44] Дальнейшие исследования этого метода должны иметь потенциальные преимущества для генной терапии, переливания крови и местной медицины.

Восстановление зубов

В 2004 году ученые из Королевский колледж Лондона открыл способ вырастить у мышей полный зуб[45] и смогли самостоятельно выращивать биоинженерные зубы в лаборатории. Исследователи уверены, что регенерация зубов технология может быть использована для выращивания живых зубов у людей.

Теоретически стволовые клетки, взятые у пациента, можно уговорить в лаборатории превратить в зачаток зуба, который при имплантации в десны даст начало новому зубу, и ожидается, что он вырастет за время более трех недель.[46] Он будет сливаться с костью челюсти и выделять химические вещества, которые стимулируют соединение нервов и кровеносных сосудов с ней. Этот процесс похож на то, что происходит, когда у человека отрастают свои настоящие взрослые зубы. Однако остается еще много проблем, прежде чем стволовые клетки смогут стать альтернативой отсутствующим зубам в будущем.[47][48]

Восстановление роста волосковых клеток улитки

Хеллер сообщил об успехе в повторном росте волосковых клеток улитки с использованием эмбриональные стволовые клетки.[49]

В обзоре 2019 года, посвященном регенерации слуха и регенеративной медицине, отические предшественники, полученные из стволовых клеток, могут значительно улучшить слух.[50]

Слепота и нарушение зрения

С 2003 года исследователи успешно трансплантируют стволовые клетки роговицы в поврежденные глаза для восстановления зрения. «Листы клеток сетчатки, используемые командой, взяты из абортированных плодов, что некоторые люди считают нежелательным». Когда эти листы пересаживают поверх поврежденных роговица стволовые клетки стимулируют возобновление восстановления, в конечном итоге восстанавливая зрение.[51] Последнее подобное событие произошло в июне 2005 г., когда исследователи из Больница королевы Виктории из Сассекс, Англия смогли восстановить зрение сорока человек, используя ту же технику. Группа во главе с Шераз Дайя, смог успешно использовать взрослые стволовые клетки, полученные от пациента, родственника или даже труп. Дальнейшие раунды испытаний продолжаются.[52]

Бета-клетки поджелудочной железы

Люди с Диабет 1 типа терять функцию инсулин -производство бета-клетки внутри поджелудочной железы.[53] В недавних экспериментах в лаборатории ученым удалось заставить эмбриональные стволовые клетки превратиться в бета-клетки. Теоретически, если бета-клетки будут успешно трансплантированы, они смогут заменить неисправные у больного диабетом.[54]

Мезенхимальные стволовые клетки вводятся в колено пациента
Мезенхимальные стволовые клетки вводятся в колено пациента

Ортопедия

Использование мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из взрослых стволовых клеток, находится в стадии предварительных исследований на предмет потенциальных возможностей. ортопедический применение при травмах костей и мышц, хрящ ремонт, остеоартроз, межпозвоночного диска хирургия, вращающая манжета хирургия и скелетно-мышечные нарушения, среди прочего.[55] Другие области ортопедических исследований для использования МСК включают: тканевая инженерия и регенеративная медицина.[55]

Лечение раны

Стволовые клетки также можно использовать для стимуляции роста тканей человека. У взрослого человека раненая ткань чаще всего заменяется рубцовая ткань, который характеризуется в коже неорганизованной структурой коллагена, выпадением волосяных фолликулов и неправильной структурой сосудов. Однако в случае раненой ткани плода раненая ткань заменяется нормальной тканью благодаря активности стволовых клеток.[56] Возможный метод регенерации тканей у взрослых состоит в том, чтобы поместить «семена» взрослых стволовых клеток в «почву» тканевого ложа в ложе раны и позволить стволовым клеткам стимулировать дифференцировку в клетках тканевого ложа. Этот метод вызывает регенеративную реакцию, более похожую на заживление ран плода, чем на образование рубцовой ткани у взрослых.[56] Исследователи все еще исследуют различные аспекты «почвенной» ткани, способствующие регенерации.[56] Из-за общих заживляющих свойств стволовых клеток они стали проявлять интерес к лечению кожных ран, таких как рак кожи.[57]

Бесплодие

Культура эмбриональные стволовые клетки человека в митотически инактивированных фибробластах яичников свиней (POF) вызывает дифференцировку в стволовые клетки (клетки-предшественники ооцитов и сперматозоидов), что подтверждается экспрессия гена анализ.[58]

Эмбриональные стволовые клетки человека были стимулированы к образованию Сперматозоид -подобные клетки, но все же слегка поврежденные или деформированные.[59] Это потенциально может лечить азооспермия.

В 2012 году оогониальные стволовые клетки были выделены из яичников взрослых мышей и человека и продемонстрировали их способность к образованию зрелых ооцитов.[60] Эти клетки могут лечить бесплодие.

ВИЧ / СПИД

Разрушение иммунной системы ВИЧ обусловлено потерей CD4 + Т-клеток в периферической крови и лимфоидных тканях. Проникновение вируса в клетки CD4 + опосредуется взаимодействием с клеточным хемокиновым рецептором, наиболее распространенными из которых являются CCR5 и CXCR4. Поскольку для последующей репликации вируса требуются процессы экспрессии клеточных генов, активированные клетки CD4 + являются основными мишенями продуктивной ВИЧ-инфекции.[61] Недавно ученые изучали альтернативный подход к лечению ВИЧ-1 / СПИДа, основанный на создании устойчивой к болезням иммунной системы путем трансплантации аутологичных, генно-модифицированных (устойчивых к ВИЧ-1) гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (GM- HSPC).[62]

Клинические испытания

Дальнейшая информация: Клинические испытания эмбриональных стволовых клеток человека

Модели регенеративного лечения

Считается, что стволовые клетки опосредуют восстановление через пять основных механизмов: 1) обеспечивая противовоспалительный эффект, 2) возвращаясь к поврежденным тканям и рекрутируя другие клетки, такие как эндотелиальные клетки-предшественники, которые необходимы для роста ткани, 3) поддерживая ремоделирование ткани над образованием рубца, 4) подавляя апоптоз и 5) дифференцировка в ткань костей, хрящей, сухожилий и связок.[63][64]

Чтобы еще больше улучшить кровоснабжение поврежденных участков и, следовательно, способствовать регенерации тканей, обогащенная тромбоцитами плазма может быть использована в сочетании с трансплантацией стволовых клеток.[65][66] На эффективность некоторых популяций стволовых клеток также может влиять способ доставки; например, для регенерации кости стволовые клетки часто вводятся в каркас, где они производят минералы, необходимые для образования функциональной кости.[65][66][67][68]

Стволовые клетки также обладают низкой иммуногенностью из-за относительно небольшого количества молекул MHC, обнаруженных на их поверхности. Кроме того, было обнаружено, что они секретируют хемокины, которые изменяют иммунный ответ и способствуют толерантности новой ткани. Это позволяет аллогенный процедуры, которые должны выполняться без высокого риска отторжения.[69]

Открытие лекарств и биомедицинские исследования

Способность бесконечно выращивать функциональные взрослые ткани в культуре за счет Направленная дифференциация создает новые возможности для исследования лекарств. Исследователи могут выращивать дифференцированные клеточные линии, а затем тестировать новые лекарства на каждом типе клеток, чтобы изучить возможные взаимодействия. in vitro перед выполнением in vivo исследования. Это критически важно при разработке лекарств для использования в ветеринарных исследованиях из-за возможности видоспецифичных взаимодействий. Есть надежда, что наличие этих клеточных линий, доступных для использования в исследованиях, снизит потребность в использовании исследовательских животных, поскольку их воздействие на ткани человека in vitro предоставит информацию, обычно не известную до фазы тестирования на животных.[70]

С появлением индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) изучаются и создаются методы лечения находящихся под угрозой исчезновения животных с низкой продуктивностью. Вместо того, чтобы собирать эмбрионы или яйца, количество которых ограничено, исследователи могут с большей легкостью удалить мезенхимальные стволовые клетки и значительно снизить опасность для животного из-за неинвазивных методов. Это позволяет использовать ограниченное количество яиц только для репродуктивных целей.[70]

Сохранение

Стволовые клетки исследуются для использования в усилиях по сохранению. Сперматогониальные стволовые клетки собирали у крысы и помещали в мышь-хозяина, и получали полностью зрелые сперматозоиды, способные давать жизнеспособное потомство. В настоящее время ведутся исследования по поиску подходящих хозяев для введения донорских сперматогониальных стволовых клеток. Если это станет жизнеспособным вариантом для защитников природы, сперму можно будет производить от людей с высоким генетическим качеством, которые умирают до достижения половой зрелости, сохраняя линию, которая в противном случае была бы потеряна.[71]

Источники стволовых клеток

Большинство стволовых клеток, предназначенных для регенеративной терапии, обычно выделяют либо из клеток пациента. Костный мозг или из жировая ткань.[66][68] Мезенхимальные стволовые клетки могут дифференцироваться в клетки, из которых состоят кости, хрящи, сухожилия и связки, а также мышечные, нервные и другие ткани-предшественники. Они были основным типом стволовых клеток, изучаемым при лечении заболеваний, поражающих эти ткани.[72][73] Количество стволовых клеток, трансплантированных в поврежденную ткань, может повлиять на эффективность лечения. Соответственно, стволовые клетки, полученные из аспиратов костного мозга, например, культивируются в специализированных лабораториях для размножения до миллионов клеток.[66][68] Хотя ткань, полученная из жировой ткани, также требует обработки перед использованием, методология культивирования стволовых клеток, полученных из жировой ткани, не столь обширна, как методология культивирования клеток, полученных из костного мозга.[74] Хотя считается, что стволовые клетки костного мозга являются предпочтительными для восстановления костей, хрящей, связок и сухожилий, другие считают, что менее сложные методы сбора и многоклеточная микросреда, уже присутствующая во фракциях стволовых клеток, полученных из жировой ткани, делают Последний является предпочтительным источником для аутотрансплантации.[65]

Исследуются новые источники мезенхимальных стволовых клеток, в том числе стволовые клетки, присутствующие в коже и дерме, которые представляют интерес из-за легкости, с которой их можно получить с минимальным риском для животного.[75] Также было обнаружено, что гемопоэтические стволовые клетки перемещаются в кровотоке и обладают такой же способностью к дифференцировке, что и другие мезенхимальные стволовые клетки, опять же с очень неинвазивной техникой сбора.[76]

В последнее время появился интерес к использованию экстра-эмбриональных мезенхимальных стволовых клеток. В настоящее время проводятся исследования дифференцирующей способности стволовых клеток, обнаруженных в пуповине, желточном мешке и плаценте различных животных. Считается, что эти стволовые клетки обладают большей способностью к дифференцировке, чем их взрослые аналоги, включая способность более легко образовывать ткани энтодермального и эктодермального происхождения.[69]

Линии эмбриональных стволовых клеток

Основная статья: Противоречие стволовых клеток

Существует широко распространенное противоречие по поводу использования человеческого эмбриональные стволовые клетки. Это противоречие в первую очередь касается методов, используемых для получения новых эмбриональных линии стволовых клеток, что часто требует разрушения бластоциста. Противодействие использованию человеческих эмбриональных стволовых клеток в исследованиях часто основывается на философских, моральных или религиозных возражениях.[77] Есть и другие исследования стволовых клеток, которые не связаны с разрушением человеческого эмбриона, и такие исследования включают взрослые стволовые клетки, амниотические стволовые клетки и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки.

23 января 2009 г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами дал разрешение на Корпорация Geron для начала первого клинического испытания терапии на основе эмбриональных стволовых клеток на людях. Целью исследования была оценка препарата GRNOPC1, эмбриональная стволовая клетка -полученный олигодендроцит клетки-предшественники, у людей с острым повреждение спинного мозга. Исследование было прекращено в ноябре 2011 года, чтобы компания могла сосредоточиться на терапии в «нынешних условиях нехватки капитала и неопределенных экономических условий».[78] В 2013 году биотехнологии и регенеративная медицина Компания BioTime (AMEX: BTX ) приобрела активы стволовых клеток Geron в рамках сделки с акциями с целью возобновления клинических испытаний.[79]

Мезенхимальные стромальные клетки (МСК)

Ученые сообщили, что при переливании МСК сразу в течение нескольких часов после оттаивания может наблюдаться пониженная функция или сниженная эффективность при лечении заболеваний по сравнению с теми МСК, которые находятся в логарифмической фазе роста клеток (свежие), поэтому криоконсервированные МСК должны быть возвращены в логарифм. фаза роста клеток в культуре invitro перед введением. Повторное культивирование МСК поможет восстановиться после шока, который клетки получают при замораживании и оттаивании. Различные клинические испытания МСК, в которых использовался криоконсервированный продукт сразу после оттаивания, не увенчались успехом по сравнению с теми клиническими испытаниями, в которых использовались свежие МСК.[80]

Ветеринария

Исследования, проведенные на лошадях, собаках и кошках, могут способствовать развитию методов лечения стволовыми клетками в ветеринарии и могут быть нацелены на широкий спектр травм и заболеваний, таких как инфаркт миокарда, Инсульт, сухожилие и связка повреждать, остеоартроз, остеохондроз и мышечная дистрофия как у крупных животных, так и у человека.[81][82][83][84] Хотя исследования клеточной терапии в целом отражают медицинские потребности человека, высокая частота и серьезность определенных травм у скаковые лошади поставила ветеринарию на передний план этого нового регенеративного подхода.[85] Животные-компаньоны могут служить клинически значимыми моделями, которые точно имитируют болезнь человека.[86][87]

Источники стволовых клеток

Ветеринарные применения терапии стволовыми клетками как средства регенерации тканей в значительной степени сформировались в результате исследований, которые начались с использования взрослых животных. мезенхимальные стволовые клетки для лечения животных с травмами или дефектами, затрагивающими кости, хрящи, связки и / или сухожилия.[88][72][89] Существует две основные категории стволовых клеток, используемых для лечения: аллогенные стволовые клетки, полученные от генетически разных доноров одного и того же вида.[68][90] и аутологичный мезенхимальные стволовые клетки, полученные от пациента до использования в различных видах лечения.[65] Третья категория, ксеногенный стволовые клетки или стволовые клетки, полученные от разных видов, используются в основном для исследовательских целей, особенно для лечения людей.[70]

Восстановление костей

Кость обладает уникальным и хорошо задокументированным естественным процессом заживления, которого обычно достаточно для заживления переломов и других распространенных травм. Смещенные разрывы из-за тяжелой травмы, а также такие методы лечения, как резекция опухоли при раке кости, склонны к неправильному заживлению, если оставить только естественный процесс. Каркасы, состоящие из натуральных и искусственных компонентов, засеваются мезенхимальными стволовыми клетками и помещаются в дефект. В течение четырех недель после установки каркаса вновь сформированная кость начинает соединяться со старой костью, и в течение 32 недель достигается полное сращение.[91] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью охарактеризовать использование клеточной терапии для лечения переломов костей.

Стволовые клетки используются для лечения дегенеративных заболеваний костей. Обычно рекомендуемым лечением для собак с болезнью Легга – Кальве – Пертеса является удаление головки бедренной кости после того, как дегенерация прогрессирует. Недавно мезенхимальные стволовые клетки вводили непосредственно в головку бедренной кости, с успехом не только в регенерации кости, но и в уменьшении боли.[91]

Ремонт связок и сухожилий

Лечение на основе аутологичных стволовых клеток связка травма, повреждение, сухожилие травма, повреждение, остеоартроз, остеохондроз, и кисты субхондральной кости коммерчески доступны практикующим ветеринарам для лечения лошадей с 2003 г. в США и с 2006 г. в Соединенном Королевстве. Лечение на основе аутологичных стволовых клеток травм сухожилий, связок и остеоартроз у собак доступны ветеринарам в Соединенных Штатах с 2005 года. Более 3000 частных лошадей и собак были пролечены аутологичными стволовыми клетками, полученными из жировой ткани. Эффективность этих методов лечения была показана в двойных слепых клинических испытаниях на собаках с остеоартрозом бедра и локтя и лошадях с повреждением сухожилий.[92][93]

Скаковые лошади особенно подвержены травмам сухожилий и связок. Обычные методы лечения очень неудачны в возвращении лошади к полному функциональному потенциалу. Естественное заживление, управляемое традиционными методами лечения, приводит к образованию фиброзной рубцовой ткани, которая снижает гибкость и полное движение суставов.Традиционные методы лечения не позволяли большому количеству лошадей вернуться к полной активности, а также имели высокую вероятность повторных травм из-за жесткой природы поврежденного сухожилия. Введение стволовых клеток костного мозга и жировой ткани вместе с естественными механическими стимулами способствовало регенерации ткани сухожилия. Естественное движение способствовало выравниванию новых волокон и тендоцитов с естественным выравниванием, обнаруженным в неповрежденных сухожилиях. Лечение стволовыми клетками не только позволило большему количеству лошадей вернуться к полноценной работе, но и значительно снизило количество повторных травм за трехлетний период.[69]

Использование эмбриональных стволовых клеток также применяется для восстановления сухожилий. Было показано, что эмбриональные стволовые клетки имеют лучшую выживаемость в сухожилиях, а также лучшую способность к миграции для достижения всех участков поврежденного сухожилия. Общее качество восстановления также было выше, с лучшей архитектурой сухожилий и образованием коллагена. В течение трехмесячного экспериментального периода также не наблюдалось образования опухоли. Необходимо провести долгосрочные исследования для изучения долгосрочной эффективности и рисков, связанных с использованием эмбриональных стволовых клеток.[69] Подобные результаты были обнаружены у мелких животных.[69]

Совместный ремонт

Остеоартрит - основная причина боли в суставах как у животных, так и у людей. Чаще всего артритом болеют лошади и собаки. Естественная регенерация хряща очень ограничена. Различные типы мезенхимальных стволовых клеток и других добавок все еще исследуются, чтобы найти лучший тип клеток и метод для длительного лечения.[69]

Мезенхимные клетки, полученные из жировой ткани, в настоящее время наиболее часто используются для лечения остеоартрита стволовыми клетками из-за неинвазивного сбора. Это недавно разработанный неинвазивный метод, разработанный для облегчения клинического использования. Собаки, получавшие это лечение, показали большую гибкость суставов и меньшую боль.[94]

Ремонт мышц

Стволовые клетки успешно используются для улучшения заживления сердца после инфаркта миокарда у собак. Стволовые клетки, полученные из жировой ткани и костного мозга, удаляли и индуцировали на судьбу сердечных клеток перед инъекцией в сердце. Было обнаружено, что сердце имеет улучшенную сократимость и уменьшение поврежденной области через четыре недели после применения стволовых клеток.[95]

В настоящее время проводится другое испытание пластыря из пористого вещества, на которое «засеваются» стволовые клетки, чтобы вызвать регенерацию тканей при пороках сердца. Ткань была регенерирована, и пластырь хорошо вошел в ткань сердца. Полагают, что это частично связано с улучшением ангиогенеза и уменьшением воспаления. Хотя кардиомиоциты были произведены из мезенхимальных стволовых клеток, они не оказались сократительными. Другие методы лечения, которые индуцировали сердечную судьбу в клетках до трансплантации, имели больший успех в создании сократительной сердечной ткани.[96]

Недавние исследования, например европейские nTRACK Проект resarch направлен на демонстрацию того, что мультимодальные наночастицы могут структурно и функционально отслеживать стволовые клетки в терапии регенерации мышц. Идея состоит в том, чтобы маркировать стволовые клетки наночастицами золота, которые полностью характеризуются захватом, функциональностью и безопасностью. Меченые стволовые клетки будут введены в поврежденную мышцу и отслежены с помощью систем визуализации.[97] Тем не менее, систему еще нужно продемонстрировать в лабораторных условиях.

Ремонт нервной системы

Травмы спинного мозга - одна из самых распространенных травм, поступающих в ветеринарные больницы.[91] Повреждения позвоночника возникают двумя путями после травмы: первичное механическое повреждение и вторичные процессы, такие как воспаление и образование рубцов, в первые дни после травмы. Эти клетки, участвующие во вторичной реакции на повреждение, секретируют факторы, которые способствуют образованию рубцов и ингибируют клеточную регенерацию. Мезенхимальные стволовые клетки, в которых индуцируется судьба нервных клеток, загружаются на пористый каркас, а затем имплантируются в место повреждения. Клетки и каркас секретируют факторы, которые противодействуют секреции рубцовых клеток и способствуют регенерации нервов. Восемь недель спустя собаки, получавшие стволовые клетки, показали огромное улучшение по сравнению с собаками, получавшими обычные методы лечения. Собаки, получавшие стволовые клетки, иногда могли поддерживать свой собственный вес, чего не наблюдалось у собак, проходящих традиционную терапию.[98][99][100]

В исследовании по оценке лечения экспериментально вызванного рассеянного склероза у собак с использованием лазерно-активированных стволовых клеток, полученных из нерасширенной жировой ткани. Результаты показали улучшение клинических признаков с течением времени, подтвержденное разрешением предыдущих поражений на МРТ. Положительная миграция инъецированных клеток к месту поражения, усиление ремиелинизации, обнаруживаемое основными белками миелина, положительная дифференцировка в олигодендроциты, положительные по Olig2, предотвращали образование глиальных рубцов и восстанавливали архитектуру аксонов.[20]

Также проходят клинические испытания препараты для восстановления и регенерации периферических нервов. Вероятность повреждения периферических нервов выше, но последствия повреждения не так широко распространены, как при травмах спинного мозга. В настоящее время проходят клинические испытания препараты для восстановления поврежденных нервов с ранним успехом. Стволовые клетки, индуцированные к нервной судьбе, вводятся в поврежденный нерв. В течение четырех недель наблюдалась регенерация ранее поврежденных стволовых клеток и полностью сформированные нервные пучки.[75]

Стволовые клетки также находятся на клинической стадии для лечения в офтальмологии. Гемопоэтические стволовые клетки использовались для лечения язв роговицы различного происхождения у нескольких лошадей. Эти язвы были устойчивы к доступным традиционным методам лечения, но быстро положительно подействовали на лечение стволовыми клетками. Стволовые клетки также смогли восстановить зрение в одном глазу лошади с отслоением сетчатки, что позволило лошади вернуться к повседневной деятельности.[76]

Общество и культура

Маркетинг

В конце 1990-х и начале 2000-х годов была первая волна компаний и клиник, предлагавших терапию стволовыми клетками, но не обосновавших заявления о здоровье или имея разрешение регулирующих органов.[101] К 2012 году появилась вторая волна компаний и клиник, обычно расположенных в развивающихся странах, где медицина менее регулируется и которые предлагают лечение стволовыми клетками на медицинский туризм модель.[102][103] Подобно компаниям и клиникам первой волны, они предъявляли аналогичные сильные, но необоснованные заявления, в основном от клиник в США, Мексике, Таиланде, Индии и других странах. Южная Африка.[102][103] В 2018 году FDA направило предупреждающее письмо в StemGenex Biologic Laboratories в Сан-Диего, где продавалась услуга, в которой он брал телесный жир у людей, перерабатывал его в смеси, которые, по его словам, содержали различные формы стволовых клеток, и вводил их обратно человеку. путем ингаляции, внутривенно или вливания в спинной мозг; компания заявила, что лечение было полезным при многих хронических и опасных для жизни состояниях.[104] В 2018 году США Федеральная торговая комиссия нашли медицинские центры и отдельного врача, делающего необоснованные заявления о лечении стволовыми клетками, и принудительный возврат около 500000 долларов.[105]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Махла RS (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и трепевтике болезней». Международный журнал клеточной биологии. 2016 (7): 1–24. Дои:10.1155/2016/6940283. ЧВК  4969512. PMID  27516776.
  2. ^ Мюллер, Альбрехт М .; Гуппертц, Саша; Хеншлер, Райнхард (июль 2016 г.). «Гематопоэтические стволовые клетки в регенеративной медицине: заблудшие или в пути?». Трансфузионная медицина и гемотерапия. 43 (4): 247–254. Дои:10.1159/000447748. ISSN  1660-3796. ЧВК  5040947. PMID  27721700.
  3. ^ Лион, Луиза (1 октября 2018 г.). «Терапия стволовыми клетками в неврологии: хорошее, плохое и неизвестное». Мозг. 141 (10): e77. Дои:10.1093 / мозг / awy221. ISSN  0006-8950. PMID  30202947.
  4. ^ Ян Мурнаган для исследования стволовых клеток. Обновлено: 16 декабря 2013 г. Зачем проводить трансплантацию стволовых клеток?
  5. ^ Трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови На веб-сайте Национального института рака. Bethesda, MD: Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 2010 г. Цитировано 24 августа 2010 г.
  6. ^ Каранес К., Нельсон Г.О., Читпхакдитай П., Агура Е., Баллен К.К., Болан С.Д., Портер Д.Л., Уберти Дж. П., Кинг Р.Дж., Конфер Д.Л. (2008). «Двадцать лет трансплантации неродственных донорских гемопоэтических клеток взрослым реципиентам при содействии Национальной донорской программы костного мозга». Биология трансплантации крови и костного мозга. 14 (9 Дополнение): 8–15. Дои:10.1016 / j.bbmt.2008.06.006. PMID  18721775.
  7. ^ Малард Ф, Мохти М (2014). "Новое понимание диагностики острого желудочно-кишечного заболевания трансплантат против хозяина". Медиаторы воспаления. 2014: 701013. Дои:10.1155/2014/701013. ЧВК  3964897. PMID  24733964.
  8. ^ «Прохимал - первый одобренный препарат на основе стволовых клеток». 22 мая 2012 г.
  9. ^ «Препарат на основе стволовых клеток получил одобрение в Канаде». 17 мая 2012 г.
  10. ^ Роземанн А. (декабрь 2014 г.). «Почему медицина регенеративных стволовых клеток прогрессирует медленнее, чем ожидалось» (PDF). J Cell Biochem. 115 (12): 2073–76. Дои:10.1002 / jcb.24894. PMID  25079695.
  11. ^ Европейское агентство по лекарственным средствам. «Первая терапия стволовыми клетками рекомендована к одобрению в ЕС». Получено 12 декабря 2014.
  12. ^ Магуайр, Дж. (12 мая 2016 г.). «Терапия из взрослых стволовых клеток и кривая ажиотажа». Письма о медицинской химии ACS. 7 (5): 441–43. Дои:10.1021 / acsmedchemlett.6b00125. ЧВК  4867479. PMID  27190588.
  13. ^ Teixeira, Fábio G .; Карвалью, Мигель М .; Соуза, Нуно; Сальгадо, Антониу Х. (1 октября 2013 г.). «Секретом мезенхимальных стволовых клеток: новая парадигма регенерации центральной нервной системы?» (PDF). Клеточные и молекулярные науки о жизни. 70 (20): 3871–3882. Дои:10.1007 / s00018-013-1290-8. HDL:1822/25128. ISSN  1420-682X. PMID  23456256. S2CID  18640402.
  14. ^ а б c Меллати, Амир; Чжан, Ху (2015). «Расширение стволовых клеток с помощью инженерии нанотканей». Наноинженерия стволовых клеток. John Wiley & Sons, Ltd: 243–263. Дои:10.1002 / 9781118540640.ch14. ISBN  9781118540640.
  15. ^ а б Основы клетки: каковы потенциальные возможности использования стволовых клеток человека и препятствия, которые необходимо преодолеть, прежде чем это потенциальное использование будет реализовано? В архиве 24 февраля 2017 г. Wayback Machine. В информации о стволовых клетках в Интернете. Bethesda, MD: Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 2009 г., процитировано в воскресенье, 26 апреля 2009 г.
  16. ^ «Нервные стволовые клетки могут спасти память при запущенной болезни Альцгеймера, - показывают исследования на мышах». ScienceDaily.
  17. ^ Вастаг Б (апрель 2001 г.). «Стволовые клетки становятся ближе к клинике: паралич частично обращен вспять у крыс с болезнью, подобной БАС». JAMA. 285 (13): 1691–93. Дои:10.1001 / jama.285.13.1691. PMID  11277806.
  18. ^ Ребейро П., Мур Дж. (2016). «Роль трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в лечении аутоиммунных заболеваний». Intern Med J. 46 (1): 17–28. Дои:10.1111 / imj.12944. PMID  26524106.
  19. ^ «Результаты исследования случаев трансплантации стволовых клеток у людей с рецидивирующим и прогрессирующим РС». Национальное общество рассеянного склероза. Январь 2015 г.
  20. ^ а б c Абдаллах, Ахмед Н .; Shamaa, Ashraf A .; Эль-Туки, Омар С. (август 2019 г.). «Оценка лечения экспериментально индуцированной модели рассеянного склероза у собак с использованием лазерно-активированных стволовых клеток, полученных из нерасширенной жировой ткани». Исследования в области ветеринарии. 125: 71–81. Дои:10.1016 / j.rvsc.2019.05.016. ISSN  1532-2661. PMID  31152923.
  21. ^ Андроутселлис-Теотокис А., Лекер Р.Р., Солднер Ф. и др. (Август 2006 г.). «Передача сигналов Notch регулирует количество стволовых клеток in vitro и in vivo». Природа. 442 (7104): 823–26. Bibcode:2006Натура.442..823А. Дои:10.1038 / природа04940. PMID  16799564. S2CID  4372065.
  22. ^ Androutsellis-Theotokis A, Rueger MA, Park DM, et al. (Август 2009 г.). «Нацеливание на нейронные предшественники во взрослом мозге спасает поврежденные дофаминовые нейроны». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (32): 13570–75. Bibcode:2009PNAS..10613570A. Дои:10.1073 / pnas.0905125106. ЧВК  2714762. PMID  19628689.
  23. ^ Андруцеллис-Теотокис А., Рюгер М.А., Мхикян Х., Корб Э., Маккей Р.Д. (2008). «Сигнальные пути, контролирующие нервные стволовые клетки, замедляют прогрессирующее заболевание мозга». Холодный источник Харб. Symp. Quant. Биол. 73: 403–10. Дои:10.1101 / sqb.2008.73.018. PMID  19022746.
  24. ^ Канг К.С., Ким С.В., О Й.Х. и др. (2005). «37-летняя пациентка с травмой спинного мозга, которой трансплантированы мультипотентные стволовые клетки из крови человека с ЯК, с улучшенным сенсорным восприятием и подвижностью, как функционально, так и морфологически: тематическое исследование». Цитотерапия. 7 (4): 368–73. Дои:10.1080/14653240500238160. PMID  16162459.
  25. ^ Команда, возглавляемая исследователями из Университет Чосун, Сеульский национальный университет, а Сеульский банк пуповинной крови В архиве 1 мая 2007 г. Wayback Machine (SCB) Клетки пуповины позволяют парализованной женщине ходить Роджер Хайфилд, научный редактор. Последнее обновление: 01:28 по Гринвичу, 30 ноября 2004 г.
  26. ^ Каммингс Б.Дж., Учида Н., Тамаки С.Дж. и др. (Сентябрь 2005 г.). «Человеческие нервные стволовые клетки дифференцируются и способствуют восстановлению локомоторное спинного мозга ранения мышей». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 102 (39): 14069–74. Bibcode:2005PNAS..10214069C. Дои:10.1073 / pnas.0507063102. ЧВК  1216836. PMID  16172374.
  27. ^ Томпкинс, Брайон А; ДиФеде, Дарси Л.; Хан, Аиша; Ландин, Ана Мари; Шульман, Ивонн Эрнандес; Пужоль, Мариец В; Хелдман, Алан В. Мики, Роберто; Гольдшмидт-Клермон, Паскаль Дж; Гольдштейн, Брэдли Дж; Муштак, Музаммил; Леви-Дюссо, Сильвина; Бирнс, Джон Дж; Лоури, Морин; Нацумеда, Макото; Дельгадо, Синди; Зальцман, Рассел; Видро-Касиано, Майра; Да Фонсека, Мойсаниэль; Голпанян, Самуэль; Премер, Кортни; Медина, Одри; Валасаки, Кристаления; Флореа, Виктория; Андерсон, Эрика; Эль-Хоразати, Джилл; Мендизабал, Адам; Грин, Джефф; Олива, Энтони А; Заяц, Джошуа М. (ноябрь 2017 г.). «Аллогенные мезенхимальные стволовые клетки улучшают старение: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание фазы II». Журналы геронтологии: серия А. 72 (11): 1513–1522. Дои:10.1093 / gerona / glx137. ЧВК  5861900. PMID  28977399.
  28. ^ Пташек Л.М., Мансур М., Раскин Ю.Н., Чиен К.Р. (2012). «На пути к восстановительной терапии сердечных заболеваний». Ланцет. 379 (9819): 933–42. Дои:10.1016 / с0140-6736 (12) 60075-0. PMID  22405796. S2CID  37798329.
  29. ^ Страуэр, Бодо; Steinhoff G (сентябрь 2011 г.). «10 лет интракоронарной и интрамиокардиальной терапии стволовыми клетками костного мозга сердца: от методологических истоков до клинической практики». J Am Coll Cardiol. 58 (11): 1095–1104. Дои:10.1016 / j.jacc.2011.06.016. PMID  21884944.
  30. ^ Фрэнсис, Д.П .; Mielewczik, M; Заргаран, Д; Коул, Дж. Д. (26 июня 2013 г.). «Терапия аутологичными стволовыми клетками костного мозга при сердечных заболеваниях: расхождения и противоречия». Международный журнал кардиологии. 168 (4): 3381–403. Дои:10.1016 / j.ijcard.2013.04.152. PMID  23830344. Архивировано из оригинал 21 июля 2013 г.. Получено 21 июля 2013.
  31. ^ Шаннуэлл К.М., Костеринг М., Зевс Т., Брем М., Эрдманн Г., Флейсснер Т., Йосеф М., Коглер Г., Вернет П., Штрауэр Б.Е. (2008). «Гуманная аутологичная трансплантация Stammzell zur Myokardregeneration bei dilatativer Kardiomyopathie (NYHA Stadium II bis III)» (PDF). Австрийский кардиологический журнал. 15 (1): 23–30.
  32. ^ Кусвардхани Р. А .; Соэжитно А. (2011). «Стволовые клетки костного мозга в качестве дополнительного лечения острого инфаркта миокарда: систематический обзор и метаанализ». Acta Medica Indonesia. 43 (3): 168–77. PMID  21979282.
  33. ^ Malliaras K .; Kreke M .; Марбан Э. (2011). «Заикание прогресса клеточной терапии сердечных заболеваний». Клиническая фармакология и терапия. 90 (4): 532–41. Дои:10.1038 / clpt.2011.175. PMID  21900888.
  34. ^ Paul A .; Srivastava S .; Chen G .; Шум-Тим Д .; Пракаш С. (2011). «Функциональная оценка стволовых клеток жировой ткани для ксенотрансплантации с использованием иммунокомпетентных моделей инфаркта миокарда: сравнение со стволовыми клетками костного мозга». Биохимия и биофизика клетки. 67 (2): 263–73. Дои:10.1007 / s12013-011-9323-0. PMID  22205499. S2CID  15826985.
  35. ^ Фрэнсис, Даррел П. (октябрь 2013 г.). «Аутологичная терапия стволовыми клетками костного мозга при сердечных заболеваниях: расхождения и противоречия». Инт Дж Кардиол. 168 (4): 3381–403. Дои:10.1016 / j.ijcard.2013.04.152. PMID  23830344.
  36. ^ Берндт, Кристина (4 июля 2013 г.). «Минное поле противоречий». Sueddeutsche.de. Suddeutsche Zeitung. Получено 6 июля 2013.
  37. ^ Новбар, Александра Н .; Mielewczik, Майкл; Каравассилис, Мария; Дехби, Хаким-Мулай; Шун-Шин, Мэтью Дж .; Джонс, Сиана; Ховард, Джеймс П .; Коул, Грэм Д .; Фрэнсис, Даррел П. (28 апреля 2014 г.). «Расхождения в исследованиях аутологичных стволовых клеток костного мозга и увеличение фракции выброса (DAMASCENE): взвешенная регрессия и метаанализ». BMJ. 348: g2688. Дои:10.1136 / bmj.g2688. ISSN  1756-1833. ЧВК  4002982. PMID  24778175.
  38. ^ Дьёндьёши, Марианн; Wojakowski, Wojciech; Лемаршан, Патрисия; Лунде, Кетил; Тендера, Михал; Бартунек, Юзеф; Марбан, Эдуардо; Ассмус, Биргит; Генри, Тимоти Д .; Траверс, Джей Х .; Moyé, Lemuel A .; Сюрдер, Даниэль; Корти, Роберто; Хуйкури, Хейкки; Миеттинен, Йоханна; Верле, Йохен; Обрадович, Слободан; Ронкалли, Жером; Маллиарас, Константинос; Покушалов, Евгений; Романов, Александр; Каструп, Йенс; Бергманн, Мартин В .; Atsma, Douwe E .; Дидериксен, Аксель; Эдес, Иштван; Бенедек, Имре; Бенедек, Феодора; Пейков, Христо; Ньолчас, Ноэми; Паво, Ноэми; Берглер-Кляйн, Ютта; Паво, Имре Дж .; Сильвен, Кристер; Берти, Серджио; Наварезе, Элиано П .; Маурер, Джеральд (10 апреля 2015 г.). «Мета-анализ кардиологических исследований на основе клеток (ACCRUE) у пациентов с острым инфарктом миокарда, основанный на новизне и значимости индивидуальных данных пациентов». Циркуляционные исследования. 116 (8): 1346–1360. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.116.304346. ISSN  0009-7330. ЧВК  4509791. PMID  25700037.
  39. ^ Траверс, Джей Х .; Генри, Тимоти Д .; Pepine, Carl J .; Виллерсон, Джеймс Т .; Чу, Атул; Ян, Филипп С .; Чжао, Дэвид X.M .; Эллис, Стивен Дж .; Фордер, Джон Р .; Perin, Emerson C .; Penn, Marc S .; Hatzopoulos, Антонис К .; Чемберс, Джеффри С.; Баран, Кеннет У .; Равендран, Ганеш; Джи, Адриан П .; Тейлор, Дорис А .; Мойе, Лем; Эберт, Рэй Ф .; Симари, Роберт Д. (2 февраля 2018 г.). «Испытание времени: влияние времени доставки стволовых клеток после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST на восстановление глобальной и региональной функции левого желудочка, новизна и значимость». Циркуляционные исследования. 122 (3): 479–488. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.117.311466. ЧВК  5805626. PMID  29208679.
  40. ^ Wollert, Kai C; Мейер, Герд П.; Мюллер-Эмсен, Йохен; Чёпе, Карстен; Бонарджи, Вернон; Ларсен, Альф Инге; Мэй, Андреас Э; Эмпен, Клаус; Хорианопулос, Эммануэль; Теббе, Ульрих; Вальтенбергер, Йоханнес; Махрхольдт, Хейко; Риттер, Бенедикта; Пирр, Йенс; Фишер, Дитер; Корф-Клингебиль, Мортимер; Арсеньев, Любомир; Heuft, Hans-Gert; Бринчманн, Ян Э; Мессинджер, Дитхельм; Гертенштейн, Бернд; Гансер, Арнольд; Катус, Хьюго А; Феликс, Стефан Б; Gawaz, Meinrad P; Дикштейн, Кеннет; Schultheiss, Heinz-Peter; Ladage, Деннис; Грейлих, Саймон; Бауэрзахс, Иоганн (14 октября 2017 г.). «Внутрикоронарный перенос аутологичных клеток костного мозга после инфаркта миокарда: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование BOOST-2». Европейский журнал сердца. 38 (39): 2936–2943. Дои:10.1093 / eurheartj / ehx188. PMID  28431003.
  41. ^ Бартунек, Юзеф; Войковски, Войтек (14 октября 2017 г.). «Внутрикоронарный перенос аутологичных клеток костного мозга после острого инфаркта миокарда: прерывание и перефокусировка». Европейский журнал сердца. 38 (39): 2944–2947. Дои:10.1093 / eurheartj / ehx300. PMID  28637251.
  42. ^ Дьёндьёши, Марианн; Лукович, Доминика; Злабингер, Катрин; Мандич, Любица; Винклер, Йоханнес; Гугерелл, Альфред (1 января 2017 г.). «Регенеративная терапия на основе сердечных стволовых клеток при ишемической травме сердца - краткое обновление, 2017 г.». Журнал сердечно-сосудистых заболеваний. 3 (2): 81–83. Дои:10.1515 / jce-2017-0009. ISSN  2457-5518.
  43. ^ D'Souza A, Lee S, Zhu X, Pasquini M (сентябрь 2017 г.). «Текущее использование и тенденции трансплантации гемопоэтических клеток в Соединенных Штатах». Биология трансплантации крови и костного мозга. 23 (9): 1417–1421. Дои:10.1016 / j.bbmt.2017.05.035. ЧВК  5565685. PMID  28606646.
  44. ^ Джарратана М.С., Кобари Л., Лапиллон Х. и др. (Январь 2005 г.). «Генерация ex vivo полностью зрелых эритроцитов человека из гемопоэтических стволовых клеток». Nat. Биотехнология. 23 (1): 69–74. Дои:10.1038 / nbt1047. PMID  15619619. S2CID  21237517.
  45. ^ Арчер, Грэм. "Технологии". Дейли Телеграф. Лондон. Получено 24 мая 2010.
  46. ^ Энглин, Ян (26 августа 2013 г.). «Ученые выращивают зубы с помощью стволовых клеток». SingularityHUB. Получено 31 июля 2014.
  47. ^ Йен АХ, Шарп П.Т. (январь 2008 г.). «Стволовые клетки и тканевая инженерия зуба». Клеточная ткань Res. 331 (1): 359–72. Дои:10.1007 / s00441-007-0467-6. PMID  17938970. S2CID  23765276.
  48. ^ Вольпони А.А., Панг Й., Шарп П.Т. (декабрь 2010 г.). «Биологическое восстановление и регенерация зубов на основе стволовых клеток». Тенденции в клеточной биологии. 20 (12): 715–22. Дои:10.1016 / j.tcb.2010.09.012. ЧВК  3000521. PMID  21035344.
  49. ^ «Генная терапия - первое« лекарство »от глухоты - здоровье - 14 февраля 2005 г. - New Scientist».
  50. ^ Нахер-Солер, немецкий язык; Гарридо, Хосе; Родригес-Серрано, Фернандо (2019). «Регенерация слуха и регенеративная медицина: подходы настоящего и будущего». Архивы медицинской науки. 15: 957–967 - через PubMed.
  51. ^ Ткань плода восстанавливает потерянное зрение MedicalNewsToday. 28 октября 2004 г.
  52. ^ «Стволовые клетки, используемые для восстановления зрения». 28 апреля 2005 г. - через news.bbc.co.uk.
  53. ^ Саки Н., Джалалифар М.А., Сулеймани М., Хаджизамани С., Рахим Ф. (2013). «Неблагоприятное влияние высокой концентрации глюкозы на терапию стволовыми клетками». Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 7 (3): 34–40. ЧВК  3913149. PMID  24505533.
  54. ^ Гольдштейн, Рон (2007). Чтобы найти лекарство от диабета, необходимо исследование эмбриональных стволовых клеток. Гринхейвен Пресс. п. 44.
  55. ^ а б Беребичез-Фридман, Р .; Gómez-García, R .; Гранадос-Монтьель, Дж .; Berebichez-Fastlicht, E .; Olivos-Meza, A .; Гранадос, Дж .; Velasquillo, C .; Ибарра, К. (2017). «Святой Грааль ортопедической хирургии: мезенхимальные стволовые клетки - их текущее и потенциальное применение». Stem Cells International. 2017: 1–14. Дои:10.1155/2017/2638305. ЧВК  5494105. PMID  28698718.
  56. ^ а б c Gurtner GC, Каллаган MJ, Longaker MT (2007). «Прогресс и потенциал регенеративной медицины». Анну. Преподобный Мед. 58 (1): 299–312. Дои:10.1146 / annurev.med.58.082405.095329. PMID  17076602.
  57. ^ Роньони, Эмануэль; Ватт, Фиона М. (2018). «Неоднородность клеток кожи в развитии, заживлении ран и раке». Тенденции в клеточной биологии. 28 (9): 709–722. Дои:10.1016 / j.tcb.2018.05.002. ISSN  0962-8924. ЧВК  6098245. PMID  29807713.
  58. ^ Ричардс М., Фонг С.Й., Бонгсо А. (декабрь 2008 г.). «Сравнительная оценка различных систем in vitro, которые стимулируют дифференцировку зародышевых клеток в человеческих эмбриональных стволовых клетках». Fertil. Стерил. 93 (3): 986–94. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2008.10.030. PMID  19064262.
  59. ^ Ледфорд Х (7 июля 2009 г.). «Спермоподобные клетки, полученные из эмбриональных стволовых клеток человека». Новости природы. Дои:10.1038 / новости.2009.646. Архивировано из оригинал 9 мая 2011 г.
  60. ^ Белый, ярд; Вудс округ Колумбия; Takai Y; Исихара О; Seki H; Тилли JL. (2012). «Формирование ооцитов митотически активными зародышевыми клетками, очищенными из яичников женщин репродуктивного возраста». Природа Медицина. 18 (3): 413–21. Дои:10,1038 / нм.2669. ЧВК  3296965. PMID  22366948.
  61. ^ Аллерс, Кристиния; Хюттер, Геро; Хофманн, Йорг; Лодденкемпер, Хртоф; Ригер, Катрин; Тиль, Экхард; Шнайдер, Томас (14 июля 2014 г.). «Доказательства лечения ВИЧ-инфекции с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32 / Δ32». Кровь. 117 (10): 2791–99. Дои:10.1182 / blood-2010-09-309591. PMID  21148083.
  62. ^ ДиДжиусто, Дэвид; Стэн, Родика; Кришнан, Амрита; Ли, Хайтан; Росси, Джон; Зайя, Джон (22 ноября 2013 г.). «Разработка генной терапии на основе гемопоэтических стволовых клеток для лечения ВИЧ-1 инфекции: соображения для подтверждения концептуальных исследований и их применения в стандартной медицинской практике». Вирусы. 2013 (5): 2898–919. Дои:10.3390 / v5112898. ЧВК  3856421. PMID  24284880.
  63. ^ Ричардсон Л. Е., Дудия Дж., Клегг П. Д., Смит Р. (сентябрь 2007 г.). «Стволовые клетки в ветеринарии - попытки регенерировать сухожилие лошади после травмы». Тенденции биотехнологии. 25 (9): 409–16. Дои:10.1016 / j.tibtech.2007.07.009. PMID  17692415.
  64. ^ Csaki C, Matis U, Mobasheri A, Ye H, Shakibaei M (декабрь 2007 г.). «Хондрогенез, остеогенез и адипогенез мезенхимальных стволовых клеток собак: биохимическое, морфологическое и ультраструктурное исследование». Histochem. Cell Biol. 128 (6): 507–20. Дои:10.1007 / s00418-007-0337-z. PMID  17922135. S2CID  6440042.
  65. ^ а б c d Кейн, Эд (май 2008 г.). Терапия стволовыми клетками перспективна при травмах и заболеваниях мягких тканей. DVM Newsmagazine. 6E-10E.
  66. ^ а б c d Ямада Ю., Уэда М., Наики Т., Такахаши М., Хата К., Нагасака Т. (2004). «Аутогенная инъекционная кость для регенерации мезенхимальными стволовыми клетками и богатой тромбоцитами плазмой: тканевая регенерация кости». Tissue Eng. 10 (5–6): 955–64. Дои:10.1089/1076327041348284. PMID  15265313.
  67. ^ Singec I, Jandial R, Crain A, Nikkhah G, Snyder EY (2007). «Передовой край терапии стволовыми клетками». Анну. Преподобный Мед. 58 (1): 313–28. Дои:10.1146 / annurev.med.58.070605.115252. PMID  17100553.
  68. ^ а б c d Захос Т.А., Смит Т.Дж. (сентябрь 2008 г.). Использование взрослых стволовых клеток в клинической ортопедии. DVM Newsmagazine. 36–39.
  69. ^ а б c d е ж Брем В., Бурк Дж., Деллинг У., Гиттель С., Рибитч I (2012). «Тканевая инженерия на основе стволовых клеток в ветеринарной ортопедии». Клеточная ткань Res. 347 (3): 677–88. Дои:10.1007 / s00441-011-1316-1. PMID  22287044. S2CID  14977815.
  70. ^ а б c Gattegno-Ho D, Argyle SA, Argyle DJ (2012). «Стволовые клетки и ветеринария: инструменты для понимания болезней и обеспечения регенерации тканей и открытия лекарств». Вет. J. 191 (1): 19–27. Дои:10.1016 / j.tvjl.2011.08.007. PMID  21958722.
  71. ^ И. Добринский; А.Дж. Трэвис (2007). «Трансплантация зародышевых клеток для размножения домашних животных, не домашних и исчезающих видов». Размножение, фертильность и развитие. 19 (6): 732–39. Дои:10.1071 / RD07036. PMID  17714627.
  72. ^ а б Awad HA, Butler DL, Boivin GP, ​​et al. (Июнь 1999 г.). «Аутологичное восстановление сухожилия, опосредованное мезенхимальными стволовыми клетками». Tissue Eng. 5 (3): 267–77. Дои:10.1089 / ten.1999.5.267. PMID  10434073.
  73. ^ Натан С., Дас Де С., Тамбья А., Фен С., Го Дж., Ли Э. Х. (август 2003 г.). «Клеточная терапия при восстановлении костно-хрящевых дефектов: новое применение жировой ткани». Tissue Eng. 9 (4): 733–44. Дои:10.1089/107632703768247412. PMID  13678450.
  74. ^ Фрейзер Дж. К., Вулур И., Альфонсо З., Хедрик М. Х. (апрель 2006 г.). «Жировая ткань: недооцененный источник стволовых клеток для биотехнологии». Тенденции биотехнологии. 24 (4): 150–54. Дои:10.1016 / j.tibtech.2006.01.010. PMID  16488036.
  75. ^ а б Пак Б.В., Кан Д.Х., Канг Э.Дж., Бюн Дж.Х., Ли Дж.С., Маенг Г.Х., Ро Дж.Дж. (2012). «Регенерация периферических нервов с использованием аутологичных мезенхимальных стволовых клеток свиной кожи». J Tissue Eng Regen Med. 6 (2): 113–24. Дои:10.1002 / термин.404. PMID  21337707.
  76. ^ а б Марфе Дж., Массаро-Джордано М., Раналли М., Коццоли Э, Ди Стефано К., Малафолья В., Полеттини М., Гамбакурта А. (2012). «Стволовые клетки крови: улучшающая терапия в ветеринарной офтальмологии». J. Cell. Физиол. 227 (3): 1250–56. Дои:10.1002 / jcp.22953. PMID  21792938.
  77. ^ Mlsna, Лукас Дж. (2010). «Лечение на основе стволовых клеток и новые аспекты законодательства о сознании». Обзор закона о здравоохранении штата Индиана. Соединенные Штаты. 8 (2): 471–96. ISSN  1549-3199. OCLC  54703225..
  78. ^ О'Коннелл, Клэр (27 января 2012 г.). «Стволовые клетки - где мы сейчас?». The Irish Times.
  79. ^ «BioTime приобретает активы стволовых клеток у Geron, собирает 10 миллионов долларов». Сан-Франциско Business Times. 7 января 2013 г.
  80. ^ François M, Copland IB, Yuan S, Romieu-Mourez R, Waller EK, Galipeau J (февраль 2012 г.). «Криоконсервированные мезенхимальные стромальные клетки проявляют ослабленные иммуносупрессивные свойства в результате реакции на тепловой шок и нарушения лицензирования интерферона-γ». Цитотерапия. 14 (2): 147–52. Дои:10.3109/14653249.2011.623691. ЧВК  3279133. PMID  22029655.
  81. ^ Чен Дж., Ли Й, Ван Л. и др. (Апрель 2001 г.). «Терапевтическая польза от внутривенного введения стромальных клеток костного мозга крысам после церебральной ишемии». Гладить. 32 (4): 1005–11. Дои:10.1161 / 01.STR.32.4.1005. PMID  11283404.
  82. ^ Assmus B, Schächinger V, Teupe C и др. (Декабрь 2002 г.). «Трансплантация клеток-предшественников и усиление регенерации при остром инфаркте миокарда (TOPCARE-AMI)». Тираж. 106 (24): 3009–17. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000043246.74879.CD. PMID  12473544.
  83. ^ Мерфи Дж. М., Финк Д. Д., Ханзикер Э. Б., Барри Ф. П. (декабрь 2003 г.). «Терапия стволовыми клетками на модели остеоартрита у коз». Ревматоидный артрит. 48 (12): 3464–74. Дои:10.1002 / арт.11365. PMID  14673997.
  84. ^ Sampaolesi M, Blot S, D'Antona G и др. (Ноябрь 2006 г.). «Стволовые клетки мезоангиобласта улучшают мышечную функцию у собак с дистрофией». Природа. 444 (7119): 574–79. Bibcode:2006Натура.444..574S. Дои:10.1038 / природа05282. PMID  17108972. S2CID  62808421.
  85. ^ Тейлор С.Е., Смит Р.К., Клегг П.Д. (март 2007 г.). «Мезенхимальных стволовых клеток терапии в лошадиного костно-мышечной болезни: научный факт или клинической фантастики». Equine Vet. J. 39 (2): 172–80. Дои:10,2746 / 042516407X180868. PMID  17378447.
  86. ^ Tecirlioglu RT, Trounson AO (2007). «Эмбриональные стволовые клетки животных-компаньонов (лошади, собаки и кошки): нынешнее состояние и перспективы на будущее». Репрод. Fertil. Dev. 19 (6): 740–47. Дои:10.1071 / RD07039. PMID  17714628.
  87. ^ Кох Т.Г., Беттс Д.Х. (ноябрь 2007 г.). «Терапия стволовыми клетками при проблемах с суставами с использованием лошади в качестве клинически значимой животной модели». Мнение эксперта Biol Ther. 7 (11): 1621–26. Дои:10.1517/14712598.7.11.1621. PMID  17961087. S2CID  1659087.
  88. ^ Молодой Р.Г., Батлер Д.Л., Вебер В., Каплан А.И., Гордон С.Л., Финк Ди-джей (июль 1998 г.). «Использование мезенхимальных стволовых клеток в коллагеновой матрице для восстановления ахиллова сухожилия». J. Orthop. Res. 16 (4): 406–13. Дои:10.1002 / jor.1100160403. PMID  9747780.
  89. ^ Брудер С.П., Краус К.Х., Гольдберг В.М., Кадияла С. (июль 1998 г.). «Влияние имплантатов с аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками на заживление сегментарных костных дефектов у собак». J Bone Joint Surg Am. 80 (7): 985–96. Дои:10.2106/00004623-199807000-00007. PMID  9698003. S2CID  13375368. Архивировано из оригинал 28 июля 2012 г.
  90. ^ Краус К. Х., Киркер-Хед С. (апрель 2006 г.). «Мезенхимальные стволовые клетки и регенерация костей». Вет Сург. 35 (3): 232–42. Дои:10.1111 / j.1532-950X.2006.00142.x. PMID  16635002.
  91. ^ а б c Рибич I, Бурк Дж., Деллинг У., Гайсслер С., Гиттель С., Юльке Х., Брем В. (2010). «Фундаментальная наука и клиническое применение стволовых клеток в ветеринарии». Фундаментальная наука и клиническое применение стволовых клеток в ветеринарии. Биореакторные системы для тканевой инженерии II. 123. С. 219–63. Bibcode:2010bste.book..219R. Дои:10.1007/10_2010_66. ISBN  978-3-642-16050-9. PMID  20309674.
  92. ^ Блэк Л.Л., Гейнор Дж., Адамс С. и др. (2008). «Влияние внутрисуставной инъекции аутологичных мезенхимальных стволовых и регенеративных клеток из жировой ткани на клинические признаки хронического остеоартроза локтевого сустава у собак». Вет. Ther. 9 (3): 192–200. PMID  19003780.
  93. ^ Никсон А.Дж., Дальгрен Л.А., Хаупт Дж.Л., Йегер А.Е., Уорд Д.Л. (июль 2008 г.). «Влияние фракций ядерных клеток, полученных из жировой ткани, на восстановление сухожилий у лошадей с тендинитом, вызванным коллагеназой». Являюсь. J. Vet. Res. 69 (7): 928–37. Дои:10.2460 / ajvr.69.7.928. PMID  18593247.
  94. ^ Гуэрчио А., Ди Марко П., Казелла С., Каннелла В., Руссотто Л., Пурпари Г., Ди Белла С., Пиччоне Г. (2012). «Производство мезенхимальных стволовых клеток собак из жировой ткани и их применение у собак с хроническим остеоартрозом плечевых суставов». Cell Biol. Int. 36 (2): 189–94. Дои:10.1042 / CBI20110304. PMID  21936851.
  95. ^ Ким Ю, Шин Д.Г., Пак Дж.С., Ким Ю.Дж., Пак С.И., Мун Ю.М., Чжон К.С. (2011). «Направление стволовых клеток, полученных из жировой ткани, на радиочастотный катетер, удаленное предсердие собаки и дифференцировка в кардиомиоцитоподобные клетки». Int. Дж. Кардиол. 146 (3): 371–78. Дои:10.1016 / j.ijcard.2009.07.016. PMID  19683815.
  96. ^ Чанг И, Лай ПХ, Вэй Х.Дж., Лин У.В., Чен Ч., Хван С.М., Чен С.К., Сун Х.В. (2007). «Регенерация ткани наблюдается в пористом бесклеточном перикарде крупного рогатого скота, нагруженном основным фибробластом, и заселенном мезенхимальными стволовыми клетками». Журнал торакальной и сердечно-сосудистой хирургии. 134 (1): 65–73.e4. Дои:10.1016 / j.jtcvs.2007.02.019. ISSN  0022-5223. PMID  17599488.
  97. ^ Маса, Марк. «Мультимодальные наночастицы для структурного и функционального отслеживания терапии стволовыми клетками на регенерацию мышц». n-Track. Получено 22 августа 2018.
  98. ^ Сун Су Парк; и другие. (2012). «Функциональное восстановление после травмы спинного мозга у собак, получавших комбинацию матригеля и нервно-индуцированных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани». Цитотерапия. 14 (5): 584–97. Дои:10.3109/14653249.2012.658913. PMID  22348702.
  99. ^ Рю Х. Х., Лим Дж. Х., Байон Й., Пак Дж. Р., Со М. С., Ли Ю. В., Ким У. С., Кан К. С., Квеон ОК (2009). «Функциональное восстановление и нейронная дифференцировка после трансплантации аллогенных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, в модели острого повреждения спинного мозга у собак». J. Vet. Наука. 10 (4): 273–84. Дои:10.4142 / jvs.2009.10.4.273. ЧВК  2807262. PMID  19934591.
  100. ^ Нисида Х., Накаяма М, Танака Х, Китамура М, Хатоя С., Сугиура К., Харада Й., Сузуки Й, Иде С, Инаба Т. (2012). «Безопасность аутологичной трансплантации стромальных клеток костного мозга собакам с острой травмой спинного мозга». Ветеринарная хирургия. 41 (4): 437–42. Дои:10.1111 / j.1532-950X.2011.00959.x. ISSN  0161-3499. PMID  22548465.
  101. ^ Enserink, M (14 июля 2006 г.). «Биомедицина. Продажа мечты о стволовых клетках». Наука. 313 (5784): 160–3. Дои:10.1126 / science.313.5784.160. PMID  16840673. S2CID  56728772. открытый доступ
  102. ^ а б Сипп, Д. (2017). «Злокачественная ниша: безопасное пространство для маркетинга токсичных стволовых клеток». NPJ Регенеративная медицина. 2: 33. Дои:10.1038 / с41536-017-0036-х. ЧВК  5736713. PMID  29302366.
  103. ^ а б Слабберт, Мелоди (21 августа 2015). "Борьба Южной Африки за контроль над фиктивным лечением стволовыми клетками". Разговор.
  104. ^ «FDA усиливает свою кампанию против мошенников, использующих регенеративную медицину, ссылается на StemGenex за незаконные продажи». Новости конечных точек. 14 ноября 2018.
  105. ^ Коллин Тресслер (18 октября 2018 г.). "FTC стремится к обманчивым заявлениям о терапии стволовыми клетками". Федеральная торговая комиссия США. Получено 7 марта 2019.

внешняя ссылка