Фосфолипаза D1 - Википедия - Phospholipase D1

PLD1
Идентификаторы
ПсевдонимыPLD1, фосфолипаза D1, ССЗ
Внешние идентификаторыOMIM: 602382 MGI: 109585 ГомолоГен: 116234 Генные карты: PLD1
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Genomic location for PLD1
Genomic location for PLD1
Группа3q26.31Начинать171,600,404 бп[1]
Конец171,810,950 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PLD1 215724 at fs.png

PBB GE PLD1 177 at fs.png

PBB GE PLD1 215723 s at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5337

18805

Ансамбль

ENSG00000075651

ENSMUSG00000027695

UniProt

Q13393

Q9Z280

RefSeq (мРНК)

NM_001130081
NM_002662

NM_001164056
NM_008875
NM_001368667

RefSeq (белок)

NP_001123553
NP_002653

н / д

Расположение (UCSC)Chr 3: 171,6 - 171,81 МбChr 3: 27.94 - 28.13 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фосфолипаза D1 (PLD1) - это фермент что у людей кодируется PLD1 ген,[5][6] хотя аналоги найдены в растениях, грибах, прокариотах и ​​даже вирусах.[7]

История

Возможность PLD1 была впервые упомянута в 1947 году авторами Ханаханом и Чайкоффом из Беркли при описании морковного фермента, который мог «[расщеплять] холин из фосфолипиды."[8] PLD был впервые получен у млекопитающих в 1975 году Сайто и Канфером, которые отметили его активность у крыс.[9] PLD был впервые клонирован из HeLa клетка кДНК в 1995 году, а PLD1 млекопитающих был впервые клонирован от крысы в ​​1997 году.[7]

Функция

Сайт гидролиза на фосфатидилхолине PLD1

Фосфатидилхолин (PC) -специфические фосфолипазы D (PLD) ЕС 3.1.4.4 катализировать гидролиз ПК для производства фосфатидная кислота (PA) и холин. Диапазон агонисты действуя через G-белковые рецепторы и рецепторные тирозинкиназы стимулировать этот гидролиз. PC-специфическая активность PLD участвует во многих клеточных путях, включая мембранная торговля, преобразование сигнала, коагуляция тромбоцитов, митоз, апоптоз, и создание цитоплазматических липидных капель.[6][7][10][11]

Мембранная торговля

PLD1 ассоциируется на плазматическая мембрана, поздно эндосома,[12] ранняя эндосома, и аппарат Гольджи.[7][9] Существуют доказательства того, что PA может способствовать отрицательному изгибу мембран, поскольку его головная группа меньше, чем у многих других липидов.[7] Один эксперимент с нокаутом PLD1 показал значительное снижение количества событий экзоцитотического слияния, что указывает на сильную роль в экзоцитозе.[13]

Передача сигнала

PLD1 может играть роль в некоторых клетках эндоцитоз сигнальных рецепторов или экзоцитоз сигнальных молекул. Например, один эксперимент в В-клетки показали, что ограничение PLD1 приводит к значительному снижению эндоцитоза B-клеточного рецептора.[12] Другой эксперимент показал, что отключение PLD1 может препятствовать способности мышей секретировать катехоламины, молекулы, которые необходимы для везикулярной коммуникации по всему телу.[13]

Структура

PLD1 млекопитающих имеет несколько доменов для активаторов, ингибиторов и катализа, которые он разделяет с PLD2. Домены как для активации, так и для ингибирования называются доменами гомологии фотона (PX) и гомологии плекстрина (PH). Каталитический домен состоит из двух областей HKD, названных так в честь трех аминокислот, которые играют ключевую роль в катализе. Эти домены законсервированы у многих организмов.[7][9] Есть два варианты стыковки белка, PLD1a и PLD1b, но, по-видимому, они не локализуются по-разному.[7]

Приложения

Болезнь Альцгеймера: PA, который частично продуцируется PLD1, по-видимому, участвует в перемещении β-амилоида, который может предшествовать амилоидогенезу.[14]

Рак: некоторые опухоли крыс с доминирующим отрицательным PLD, по-видимому, не образуют новых колоний или опухолей.[7][14]

Тромбоз: Мыши с нокаутом PLD, по-видимому, имеют меньшую окклюзию, что компенсирует тромбоз.[7]

Диабет II типа: белок PED / PEA15 часто повышается у пациентов с диабетом II типа, что увеличивает активность PLD1 и, в свою очередь, снижает уровень инсулина.[7]

Взаимодействия

Было показано, что фосфолипаза D1 взаимодействовать с:

Ингибиторы

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000075651 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027695 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Пак С.Х., Чун Ю.Х., Рю С.Х., Сух П.Г., Ким Х. (февраль 1999 г.). «Отнесение человеческого PLD1 к полосе хромосомы человека 3q26 путем флуоресцентной гибридизации in situ». Цитогенетика и клеточная генетика. 82 (3–4): 224. Дои:10.1159/000015105. PMID  9858822. S2CID  46791637.
  6. ^ а б Хаммонд С.М., Альтшуллер Ю.М., Сунг Т.С., Рудж С.А., Роуз К., Энгебрехт Дж. И др. (Декабрь 1995 г.). «Фосфатидилхолин-специфическая фосфолипаза D, активируемая фактором ADP-рибозилирования человека, определяет новое и высококонсервативное семейство генов». Журнал биологической химии. 270 (50): 29640–3. Дои:10.1074 / jbc.270.50.29640. PMID  8530346.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k Selvy PE, Lavieri RR, Lindsley CW, Brown HA (октябрь 2011 г.). «Фосфолипаза D: энзимология, функциональность и химическая модуляция». Химические обзоры. 111 (10): 6064–119. Дои:10.1021 / cr200296t. ЧВК  3233269. PMID  21936578.
  8. ^ Ханахан Д. Д., Чайкофф И. Л. (апрель 1947 г.). «Фосфорсодержащие липиды моркови». Журнал биологической химии. 168 (1): 233–40. PMID  20291081.
  9. ^ а б c Дженкинс GM, Фроман MA (октябрь 2005 г.). «Фосфолипаза D: обзор липидов». Клеточные и молекулярные науки о жизни. 62 (19–20): 2305–16. Дои:10.1007 / s00018-005-5195-z. PMID  16143829. S2CID  26447185.
  10. ^ «Ген Entrez: фосфолипаза D1 PLD1, фосфатидилхолинспецифическая».
  11. ^ Андерссон Л., Бострем П., Эриксон Дж., Рутберг М., Магнуссон Б., Марчезан Д. и др. (Июнь 2006 г.). «PLD1 и ERK2 регулируют образование цитозольных липидных капель». Журнал клеточной науки. 119 (Pt 11): 2246–57. Дои:10.1242 / jcs.02941. PMID  16723731. S2CID  1628874.
  12. ^ а б Дональдсон Дж. Г. (сентябрь 2009 г.). «Фосфолипаза D в эндоцитозе и путях рециклинга эндосом». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. Фосфолипаза D. 1791 (9): 845–9. Дои:10.1016 / j.bbalip.2009.05.011. ЧВК  2731818. PMID  19540357.
  13. ^ а б Танги Э., Косте де Багно П., Кассас Н., Аммар М.Р., Ван К., Хэберле А.М. и др. (Август 2020 г.). «Моно- и полиненасыщенные фосфатидные кислоты регулируют отдельные этапы регулируемого экзоцитоза в нейроэндокринных клетках». Отчеты по ячейкам. 32 (7): 108026. Дои:10.1016 / j.celrep.2020.108026. PMID  32814056.
  14. ^ а б Такур Р., Наик А., Панда А., Рагху П. (2019-06-04). «Регулирование оборота мембран фосфатидной кислотой: клеточные функции и последствия заболеваний». Границы клеточной биологии и биологии развития. 7: 83. Дои:10.3389 / fcell.2019.00083. ЧВК  6559011. PMID  31231646.
  15. ^ Ан Б.Х., Рим Х., Ким СИ, Сунг Ю.М., Ли М.Ю., Чой Дж.Й. и др. (Апрель 2002 г.). «Альфа-синуклеин взаимодействует с изоферментами фосфолипазы D и ингибирует перванадат-индуцированную активацию фосфолипазы D в клетках 293 почки эмбриона человека». Журнал биологической химии. 277 (14): 12334–42. Дои:10.1074 / jbc.M110414200. PMID  11821392.
  16. ^ а б Ли К., Ким С.Р., Чунг Дж. К., Фроман М.А., Килиманн М.В., Ри С.Г. (июнь 2000 г.). «Ингибирование фосфолипазы D амфифизинами». Журнал биологической химии. 275 (25): 18751–8. Дои:10.1074 / jbc.M001695200. PMID  10764771.
  17. ^ Уокер SJ, Wu WJ, Cerione RA, Brown HA (май 2000 г.). «Активация фосфолипазы D1 с помощью Cdc42 требует области вставки Rho». Журнал биологической химии. 275 (21): 15665–8. Дои:10.1074 / jbc.M000076200. PMID  10747870.
  18. ^ Zhang Y, Redina O, Altshuller YM, Yamazaki M, Ramos J, Chneiweiss H, et al. (Ноябрь 2000 г.). «Регулирование экспрессии фосфолипазы D1 и D2 с помощью PEA-15, нового белка, который с ними взаимодействует». Журнал биологической химии. 275 (45): 35224–32. Дои:10.1074 / jbc.M003329200. PMID  10926929.
  19. ^ Оиси К., Такахаши М., Мукаи Х., Банно Й., Накашима С., Канахо Ю. и др. (Май 2001 г.). «PKN регулирует фосфолипазу D1 посредством прямого взаимодействия». Журнал биологической химии. 276 (21): 18096–101. Дои:10.1074 / jbc.M010646200. PMID  11259428.
  20. ^ Луо Дж. К., Лю Х, Хаммонд С. М., Колли В. К., Фейг Л. А., Фроман М. А. и др. (Июнь 1997 г.). «RalA непосредственно взаимодействует с Arf-зависимой, PIP2-зависимой фосфолипазой D1». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 235 (3): 854–9. Дои:10.1006 / bbrc.1997.6793. PMID  9207251.
  21. ^ Ким Дж. Х., Ли С. Д., Хан Дж. М., Ли Т. Г., Ким Й., Пак Дж. Б. и др. (Июль 1998 г.). «Активация фосфолипазы D1 прямым взаимодействием с фактором АДФ-рибозилирования 1 и RalA». Письма FEBS. 430 (3): 231–5. Дои:10.1016 / s0014-5793 (98) 00661-9. PMID  9688545. S2CID  36075513.
  22. ^ Genth H, Schmidt M, Gerhard R, Aktories K, Just I (февраль 2003 г.). «Активация фосфолипазы D1 ADP-рибозилированным RhoA». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 302 (1): 127–32. Дои:10.1016 / с0006-291x (03) 00112-8. PMID  12593858.
  23. ^ Цай С., Экстон Дж. Х. (май 2001 г.). «Определение сайтов взаимодействия фосфолипазы D1 с RhoA». Биохимический журнал. 355 (Pt 3): 779–85. Дои:10.1042 / bj3550779. ЧВК  1221795. PMID  11311142.
  24. ^ Льюис Дж. А., Скотт С. А., Лавьери Р., Бак Дж. Р., Селви П. Е., Ступс С. Л. и др. (Апрель 2009 г.). «Разработка и синтез изоформ-селективных ингибиторов фосфолипазы D (PLD). Часть I: Влияние альтернативных галогенированных привилегированных структур на специфичность PLD1». Письма по биоорганической и медицинской химии. 19 (7): 1916–20. Дои:10.1016 / j.bmcl.2009.02.057. ЧВК  3791604. PMID  19268584.

дальнейшее чтение