Дактолисиб - Dactolisib

Дактолисиб
Dactolisib.svg
Шаровидная модель молекулы BEZ235
Имена
Название ИЮПАК
2-Метил-2- {4- [3-метил-2-оксо-8- (хинолин-3-ил) -2,3-дигидро-1ЧАС-имидазо [4,5-c] хинолин-1-ил] фенил} пропаннитрил
Другие имена
NVP-BEZ235; БЭЗ-235
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
КЕГГ
UNII
Характеристики
C30ЧАС23N5О
Молярная масса469.548 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Дактолисиб (под кодовым названием NVP-BEZ235 и БЭЗ-235) является имидазохинолин производная действует как Ингибитор PI3K.[1] Он также подавляет mTOR.[2] Он исследуется как возможное лечение рака.[3]

Было показано, что он токсичен для Макроглобулинемия Вальденстрема клетки.[4]

Это был первый ингибитор PI3K, который прошел клинические испытания в 2006 году.[5]

Клиническое исследование фазы IB / II для местнораспространенного или метастатического HER2-отрицательный рак груди завершено.[6]

Клиническое испытание фазы II для продвинутых нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (pNET) первоначально сообщил о результатах, но позже был прекращен из-за недостаточной толерантности нормальных тканей к препарату.[7]Фаза I клинических испытаний BEZ235 у пациентов с почечно-клеточной карциномой должна была быть преждевременно прекращена из-за токсичности и отсутствия клинической эффективности.[8]Другое исследование фазы Ib на пациентах с различными видами солидного рака также выявило серьезную токсичность для нормальных тканей, когда BEZ235 / дактолизиб вводили в сочетании с ингибитором mTOR эверолимусом. Авторы пришли к выводу, что комбинация обоих препаратов продемонстрировала ограниченную эффективность и переносимость. Системная экспозиция BEZ235 увеличивалась пропорционально дозе, тогда как пероральная биодоступность была довольно низкой, что может быть связано со специфической желудочно-кишечной токсичностью. [9]Фаза I исследования BEZ-235 для лечения острого лимфоидного лейкоза была начата в 2012 году, но с тех пор результаты не были опубликованы. [10]

Рекомендации

  1. ^ Лю, TJ; Коул, Д; ЛаФортюн, Т; Tiao, N; Shen, RJ; Maira, SM; Гарсия-Эчевррия, К; Юнг, WKA (11 августа 2009 г.). «NVP-BEZ235, новая двойная фосфатидилинозитол-3-киназа / мишень для млекопитающих в отношении ингибитора рапамицина, проявляет многостороннюю противоопухолевую активность в глиомах человека». Молекулярная терапия рака. 8 (8): 2204–10. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-09-0160. ЧВК  2752877. PMID  19671762.
  2. ^ Авасти, н. Йена, PL; Шварц, Массачусетс; Шварц, Р. Э. (март 2012 г.). «Эффективность нового двойного ингибитора PI3K / mTOR NVP-BEZ235 для усиления химиотерапии и антиангиогенного ответа при раке поджелудочной железы». Журнал клеточной биохимии. 113 (3): 784–91. Дои:10.1002 / jcb.23405. PMID  22020918.
  3. ^ Maira, SM; Stauffer, F; Schnell, C; Гарсия-Эчеверрия, К. (1 февраля 2009 г.). «Ингибиторы PI3K для лечения рака: где мы находимся?». Сделки Биохимического Общества. 37 (1): 265–72. Дои:10.1042 / BST0370265. PMID  19143644.
  4. ^ Сакко, А; Роккаро, А; Гобриал, И.М. (ноябрь 2010 г.). «Роль двойного ингибирования PI3 / Akt и mTOR в макроглобулинемии Вальденстрема». Oncotarget. 1 (7): 578–82. Дои:10.18632 / oncotarget.192. ЧВК  3248138. PMID  21317453.
  5. ^ «Исследование фазы I / II BEZ235 на пациентах с запущенными солидными злокачественными новообразованиями, обогащенных пациентами с запущенным раком молочной железы». ClinicalTrials.gov. Получено 16 июля 2016.
  6. ^ Фаза Ib / II испытание BEZ235 с паклитакселом у пациентов с HER2-отрицательным, местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
  7. ^ Испытание фазы II BEZ235 у пациентов с запущенными нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы (pNET) после неудачной терапии ингибиторами mTOR.
  8. ^ «BEZ235: Когда многообещающая наука встречается с клинической реальностью». Онколог. Получено 1 сентября 2016.
  9. ^ «Исследование фазы Ib двойного ингибитора PI3K / mTOR дактолисиба (BEZ235) в сочетании с эверолимусом у пациентов с тяжелыми злокачественными новообразованиями». Целевая онкология. Получено 29 марта 2017.
  10. ^ «Фаза I, исследование по подбору дозы BEZ235 у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом». Clinicalatrials.gov. Получено 29 июля 2020.