Канамицин А - Википедия - Kanamycin A

Не путать с канамицин B.

Канамицин А
Канамицин A.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • D
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный, внутримышечный
Код УВД
Фармакокинетический данные
Биодоступностьочень низкий после перорального приема
МетаболизмНеизвестный
Устранение период полураспада2 часа 30 минут
ЭкскрецияМоча (в неизмененном виде)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС36N4О11
Молярная масса484,499 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Канамицин А, часто называемый просто канамицин, является антибиотик используется для лечения тяжелых бактериальные инфекции и туберкулез.[1] Это не лечение первой линии.[1] Это используется устно, инъекция в вену, или же инъекция в мышцу.[1] Канамицин рекомендуется только для краткосрочного применения, обычно от 7 до 10 дней.[1] Как и большинство антибиотиков, он неэффективен при вирусные инфекции.[1]

Общие побочные эффекты включают проблемы со слухом и равновесием.[1] Также могут возникнуть проблемы с почками.[1] Канамицин не рекомендуется во время беременности, так как он может нанести вред ребенку.[1] Вероятно, это безопасно во время кормление грудью.[2] Канамицин находится в аминогликозид семейство лекарств.[1] Он работает, блокируя производство белков, необходимых для выживания бактерий.[1]

Канамицин был впервые выделен в 1957 г. Хамао Умэдзава от бактерии Streptomyces kanamyceticus.[1][3] Он был удален из Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения в 2019 году.[4][5] Он больше не продается в Соединенных Штатах.[1]

Медицинское использование

Спектр активности

Канамицин показан для кратковременного лечения бактериальных инфекций, вызванных одним или несколькими из следующих патогенов: Кишечная палочка, Протей виды (как индол-положительные, так и индол-отрицательные), Enterobacter aerogenes, Клебсиелла пневмонии, Serratia marcescens, и Acinetobacter разновидность. В случаях серьезной инфекции, когда возбудитель неизвестен, инъекция канамицина в сочетании с пенициллин - или же цефалоспорин Препарат -типа может быть назначен первоначально до получения результатов теста на чувствительность.

Канамицин не лечит вирусные инфекции.[6]

Беременность и кормление грудью

Канамицин категория беременности D в США.[6]

Канамицин проникает в грудное молоко в небольших количествах. Поэтому производитель советует людям либо прекратить грудное вскармливание, либо канамицин. В Американская академия педиатрии считает, что канамицин подходит для кормления грудью.[7]

Дети

Канамицин следует применять с осторожностью у новорожденных из-за риска повышения концентрации препарата в результате незрелой функции почек.[6]

Побочные эффекты

Серьезный побочные эффекты включают звон в ушах или потеря слуха, токсичность для почек, и аллергический реакции на препарат, средство, медикамент.[8]

Другие побочные эффекты включают:[6]

Желудочно-кишечные эффекты

  • Тошнота, рвота, диарея

Костно-мышечные эффекты

  • Миастения

Неврологические эффекты

  • Головная боль
  • Парестезии
  • Нечеткость зрения
  • Нервно-мышечная блокада

Метаболические эффекты

  • Синдром мальабсорбции

Механизм

Канамицин действует, препятствуя синтезу белка. Он связывается с 30S субъединицей бактериальной рибосомы. Это приводит к неправильному выравниванию с мРНК и, в конечном итоге, к неправильному считыванию, из-за которого в пептид помещается неправильная аминокислота. Это приводит к нефункциональным пептидным цепям.[9]

Сочинение

Канамицин представляет собой смесь трех основных компонентов: канамицина А, В и С. Канамицин А является основным компонентом канамицина.[10] Действие этих компонентов, по-видимому, не широко изучается как отдельные соединения при использовании против прокариотических и эукариотических клеток.

Биосинтез

Хотя основной продукт, производимый Streptomyces kanamyceticus канамицин A, также производятся дополнительные продукты, в том числе канамицин B, канамицин C, канамицин D и канамицин X.

Путь биосинтеза канамицина можно разделить на две части. Первая часть является общей для нескольких аминогликозидных антибиотиков, таких как бутирозин и неомицин. В нем биосинтезируется уникальный аминоциклит, 2-дезоксистрептамин из D-глюкопираноза 6-фосфат в четыре этапа. На этом этапе путь канамицина разделяется на две ветви из-за неразборчивости следующего фермента, который может использовать два разных донора гликозила - UDP-N-ацетил-α-D-глюкозамин и UDP-α-D-глюкоза. Одна из ветвей образует канамицин C и канамицин B, а другая ветвь образует канамицин D и канамицин X. Однако как канамицин B, так и канамицин D могут быть преобразованы в канамицин A, поэтому обе ветви пути сходятся в канамицине A.[11]

Использование в исследованиях

Канамицин чаще всего используется в молекулярной биологии в качестве селективного агента для выделения бактерии (например., Кишечная палочка ), которые приняли гены (например, плазмиды ), связанный с геном, кодирующим устойчивость к канамицину (в первую очередь, неомицинфосфотрансфераза II [NPT II / Neo]). Бактерии, которые были преобразованный с плазмидой, содержащей ген устойчивости к канамицину, высевают на канамицин (50-100 мкг / мл), содержащий агар чашки или выращивают в среде, содержащей канамицин (50-100 мкг / мл). Только бактерии, которые успешно усвоили ген устойчивости к канамицину, становятся устойчивыми и будут расти в этих условиях. В виде порошка канамицин имеет цвет от белого до почти белого цвета и растворим в воде (50 мг / мл).

Хотя бы один такой ген, Atwbc19[12] является естественным для вида растений, имеет сравнительно большой размер, и его кодируемый белок действует таким образом, что снижает возможность горизонтальный перенос генов от растения к бактериям; он может быть неспособен придать устойчивость бактериям даже в случае передачи гена.

Маркер KanMX

Маркер селекции kanMX представляет собой гибридный ген, состоящий из бактериальной аминогликозидфосфотрансферазы (kanр из транспозон Тн903) под управлением сильного ТЭФ промоутер из Ашбья госсипии.[13][14]

Клетки млекопитающих, дрожжи и др. эукариоты приобрести устойчивость к генетицину (= G418, аминогликозидный антибиотик, подобный канамицину) при трансформации маркером kanMX. В дрожжах маркер kanMX не требует ауксотрофный маркеры. Кроме того, маркер kanMX отображает Кишечная палочка устойчив к канамицину. В шаттл векторов KanMX кассета используется с дополнительным бактериальным промотором. Используется несколько версий кассеты kanMX, например kanMX1-kanMX6. В первую очередь они отличаются дополнительными сайтами ограничений и другими небольшими изменениями вокруг фактического открытая рамка чтения.[13][15]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «Канамицина сульфат». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве с оригинала 10 сентября 2017 г.. Получено 6 декабря 2016.
  2. ^ «Канамицин (Кантрекс) Использование во время беременности». www.drugs.com. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.. Получено 7 декабря 2016.
  3. ^ Снейдер В (2005). Открытие лекарств: история. Джон Вили и сыновья. п. 302. ISBN  9780471899792.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Резюме: отбор и использование основных лекарственных средств 2019: отчет 22-го комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325773. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.05. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Выбор и использование основных лекарственных средств: отчет Комитета экспертов ВОЗ по отбору и использованию основных лекарственных средств, 2019 г. (включая 21-й Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ и 7-й Примерный перечень основных лекарственных средств для детей ВОЗ). Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/330668. ISBN  9789241210300. ISSN  0512-3054. Серия технических отчетов ВОЗ; 1021.
  6. ^ а б c d «Канамицин (в виде инъекций)». В архиве из оригинала 10 сентября 2017 года.
  7. ^ Бриггс G (2011). Лекарства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по рискам для плода и новорожденного. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 787.
  8. ^ Информация о лекарствах для потребителей: канамицин, 2 апреля 2008 г., в архиве из оригинала 3 мая 2008 г., получено 4 мая 2008
  9. ^ «Канамицин». DrugBank. 17 августа 2016 г.
  10. ^ «Канамицин». PubChem. Национальная медицинская библиотека США.
  11. ^ «Путь биосинтеза канамицина». MetaCyc. Получено 30 сентября 2014.
  12. ^ «Горизонтальный перенос генов: растения против бактериальных генов для сценария устойчивости к антибиотикам - в чем разница?». Isb.vt.edu. В архиве из оригинала от 6 июня 2013 г.. Получено 24 июн 2013.
  13. ^ а б Вах А., Брахат А., Пельманн Р., Филиппсен П. (декабрь 1994 г.). «Новые гетерологичные модули для классических или основанных на ПЦР нарушений генов у Saccharomyces cerevisiae». Дрожжи. 10 (13): 1793–808. Дои:10.1002 / год.320101310. PMID  7747518. S2CID  25158247.
  14. ^ Штайнер С., Филиппсен П. (февраль 1994 г.). «Анализ последовательности и промотора высокоэкспрессированного гена TEF нитчатого гриба Ashbya gossypii». Молекулярная и общая генетика. 242 (3): 263–71. Дои:10.1007 / BF00280415. PMID  8107673. S2CID  19928246.
  15. ^ Wach A (март 1996 г.). «ПЦР-синтез маркерных кассет с длинными фланкирующими областями гомологии для нарушений генов у S. cerevisiae». Дрожжи. 12 (3): 259–65. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0061 (19960315) 12: 3 <259 :: AID-YEA901> 3.0.CO; 2-C. PMID  8904338.

внешняя ссылка

  • «Канамицин А». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.