Синдром Охтахара - Ohtahara syndrome

Синдром Охтахара[1]
Другие именаРанняя детская эпилептическая энцефалопатия с подавлением вспышек
СпециальностьНеврология  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Охтахара (Операционные системы), также известная как ранняя детская эпилептическая энцефалопатия (EIEE)[2] это прогрессивный эпилептический энцефалопатия. Синдром внешне характеризуется тоническими спазмами и парциальными припадками в течение первых нескольких месяцев жизни.[3] и получил свое более сложное название от образца всплеск активности на электроэнцефалограмма (ЭЭГ). Это крайне изнурительное прогрессирующее неврологическое расстройство, включающее трудноизлечимые приступы и тяжелые ограниченными интеллектуальными возможностями. Единственной причины не выявлено, хотя во многих случаях присутствует структурное повреждение головного мозга.[4]

Презентация

Синдром Охтахара встречается редко и является самой ранней возрастной эпилептической энцефалопатией с началом припадков в течение первых трех месяцев жизни, а часто и первых десяти дней.[5] Многие, но не все случаи ОС перерастают в другие судорожные расстройства, а именно: Синдром Веста и Синдром Леннокса-Гасто.[4]

Первичным внешним проявлением ОС являются судороги, обычно проявляющиеся в виде тонических припадков (генерализованный припадок, включающий внезапное скованность конечностей).[6] Другие типы припадков, которые могут возникнуть, включают: парциальные припадки, группы детских спазмов и, редко, миоклонические припадки. Помимо судорог, у детей с ОС обнаруживаются серьезные умственные и физические недостатки.

Клинически ОС характеризуется "подавление вспышек "паттерн на ЭЭГ. Этот паттерн включает высоковольтный импульсный разряд, за которым следует небольшая мозговая волновая активность.[4]

Он назван в честь японского невролога Сюнсуке Охтахара (1930–2013), который идентифицировал его в 1976 году.

Признаки и симптомы

МРТ здорового человека (слева) и пациента с микроцефалией, вызванной генетической мутацией (справа)

Младенцы женского и мужского пола, рожденные с ОС, могут испытывать симптомы во время сна или бодрствования. Многие дети умирают от ОС в течение первых двух лет жизни, в то время как у тех, кто выживает, сохраняются физические и когнитивные нарушения, такие как чрезмерная утомляемость, трудности с кормлением, инфекции грудной клетки и медленный прогресс в развитии.[2][7] Хотя история рождений и размер головы у младенцев обычно нормальные, микроцефалия может возникнуть.[3] Некоторые генетические варианты проявляются дополнительными признаками, такими как дискинетические движения и атипичный Синдром Ретта внешний вид.[8]

Причины

Единственной причины ОС не выявлено. В большинстве случаев наблюдается сильная атрофия обоих полушария мозга. Церебральные пороки развития, такие как гемимегалэнцефалия, порэнцефалия, Синдром Айкарди, оливково-зубчатая дисплазия, агенезия мамиллярных тел, синдром линейного сального невуса, церебральная дисгенезия и фокальная корковая дисплазия были отмечены как подозрительные причины.[9]

Патофизиология

Хотя изначально было опубликовано, что генетическая связь не установлена,[10] несколько генов с тех пор стали ассоциироваться с синдромом Охтахара. Это может быть связано с мутациями в ARX,[11][12] CDKL5,[13] SLC25A22,[14] STXBP1,[15] SPTAN1,[16] KCNQ2,[17] ARHGEF9,[18] PCDH19,[19] ПНКП,[20] SCN2A,[21] PLCB1,[22] SCN8A,[23] ST3GAL3,[2] TBC1D24,[2] BRAT1 [2] и, вероятно, другие.

Реже причиной расстройства является основной метаболический синдром, хотя митохондриальные нарушения, некетотическая гиперглицинемия, и недостаточность ферментов остаются неуловимыми причинами. Их механизмы полностью не известны.[3]

Диагностика

Электроэнцефалограмма (ЭЭГ), отображающая паттерны подавления вспышек. Начало всплесков указано сплошными стрелками; смещение, открытыми стрелками. Как в A, так и в B интервал между каждой вертикальной пунктирной линией составляет одну секунду.

Диагноз основывается на клинической картине и типичных электроэнцефалографических картинах в зависимости от времени начала заболевания.[24][2] Обычно начало припадков и спазмов указывает на диагноз ОС, тогда как МРТ и паттерн «подавления вспышки» абормальной ЭЭГ могут подтвердить.Генетическое тестирование с хромосомный микроматричный анализ затем следует панель генов эпилепсии или целиком секвенирование экзома может быть рассмотрен после того, как МРТ исчерпаны.[25][26]

Дифференциальный диагноз между другими эпилептическими энцефалопатиями, такими как Синдром Веста или же Синдром Леннокса-Гасто отличаются миоклонические припадки и различия в импульсных паттернах на ЭЭГ.[27]

Уход

Перспективы лечения плохие. Противосудорожное средство наркотики и глюкокортикоид Стероиды могут использоваться для контроля приступов, но их эффективность ограничена. Большинство методов лечения связаны с симптомами и повседневной жизнью.[4] В случаях, связанных с очаговыми поражениями головного мозга, хирургической эпилепсией или функциональными заболеваниями. полусферэктомия можно рассмотреть.[7][3][28] Факторы риска включают инфекцию, потерю крови, потерю зрения, речи, памяти или движения.

Терапия для людей с ОС основана на тяжести судорожной активности и носит поддерживающий характер. Это может включать лечение аномального мышечного тонуса, проблем с желудком или легкими.[7] А кетогенная диета может быть предложено для уменьшения симптомов.[2] Если ребенок доживет до трех лет, стимуляция блуждающего нерва можно было бы рассмотреть.[2] Ни в одном из недавних открытий нет упоминаний о профилактических методах для беременных.

Прогноз

Прогноз неблагоприятный для младенцев с ОС и может характеризоваться лечением судорог, эффектами вторичных симптомов и сокращением продолжительности жизни (до 3 лет). Выжившие имеют серьезные психомоторные нарушения и зависят от опекуна. Члены семьи младенцев с ОС могут проконсультироваться с паллиативная помощь команда, поскольку симптомы могут ухудшиться или развиться. Смерть часто наступает из-за перегрузки в результате судорожной активности, пневмонии или других осложнений, связанных с двигательными нарушениями.[8]

Перспективы выхода из ОС после полусферэктомия Было показано, что операция является благоприятной, и пациенты «догоняют» в своем развитии.[29]

Эпидемиология

Заболеваемость оценивается в 1/100 000 рождений в Японии и 1/50 000 рождений в Великобритании.[30] Всего было зарегистрировано около 100 случаев, но это может быть заниженная оценка. так как ОС новорожденные с ранней смертью могут избежать клинической диагностики ЭЭГ.[9] Мужские случаи немного преобладают над женскими.

Текущее исследование

В настоящее время было проведено только одно клиническое испытание для проверки эффективности HD-видео. транскраниальная стимуляция постоянным током (HD-tDCS) в сокращении эпилептиформный Мероприятия.[31]

Известные случаи

Иван Камерон, сын Дэвид Кэмерон, бывший лидер британских Консервативная партия и премьер-министр Великобритании родился с заболеванием и церебральным параличом. Он умер 25 февраля 2009 года в возрасте шести лет, когда его отец все еще был лидером оппозиции.[32]

Доктор Уильям Х. Томас, врач из США, имеет двух дочерей с этим заболеванием. Он рассказал о них во время интервью PBS.[33]

Рекомендации

  1. ^ Берг А.Т., Беркович С.Ф., Броди М.Дж. и др. (Апрель 2010 г.). «Пересмотренная терминология и концепции для организации припадков и эпилепсий: отчет Комиссии ILAE по классификации и терминологии, 2005-2009». Эпилепсия. 51 (4): 676–85. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2010.02522.x. PMID  20196795.
  2. ^ а б c d е ж грамм час «Синдром Охтахара». Фонд эпилепсии. Получено 2019-12-13.
  3. ^ а б c d «СИНДРОМ ОХАХАРЫ». www.epilepsydiagnosis.org. Получено 2019-12-13.
  4. ^ а б c d Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (5 декабря 2008 г.). "Информационная страница по синдрому NINDS Охтахара". Архивировано из оригинал 28 февраля 2009 г.. Получено 2009-03-10.
  5. ^ Охтахара С., Исида Т., Ока Е. и др. (1976). «[О специфическом возрастном эпилептическом синдроме: ранняя инфантильная эпилептическая энцефалопатия с подавлением-всплеском]». Нет Хаттацу (на японском языке). 8: 270–9.
  6. ^ Холмс, Грегори Л. (январь 2004 г.). «Тоник». Epilepsy.com/Professionals. Получено 2007-11-26.
  7. ^ а б c "Информационная страница о синдроме Охтахара | Национальный институт неврологических заболеваний и инсульта". www.ninds.nih.gov. Получено 2019-12-13.
  8. ^ а б ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: ранняя детская эпилептическая энцефалопатия, синдром Охтахара». www.orpha.net. Получено 2019-12-13.
  9. ^ а б «Синдром Охтахара». Фонд эпилепсии. Получено 2019-12-13.
  10. ^ Наббут, Рима (июль 2004 г.). «Ранняя детская эпилептическая энцефалопатия» (PDF).
  11. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 308350
  12. ^ Като М., Сайто С., Камей А. и др. (Август 2007 г.). «Более длительная мутация увеличения полиаланина в гене ARX вызывает раннюю детскую эпилептическую энцефалопатию с паттерном подавления-всплеска (синдром Охтахара)». Являюсь. J. Hum. Genet. 81 (2): 361–6. Дои:10.1086/518903. ЧВК  1950814. PMID  17668384.
  13. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 300203
  14. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 609302
  15. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 602926
  16. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 182810
  17. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 602235
  18. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 300429
  19. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 300460
  20. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 605610
  21. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 182390
  22. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 607120
  23. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 600702
  24. ^ Бил С., Чериан К., Моше С.Л. и др. (2012). «Эпилептические энцефалопатии с ранним началом: синдром Охтахара и ранняя миоклоническая энцефалопатия». Детская неврология. 47 (5): 317–23. Дои:10.1016 / j.pediatrneurol.2012.06.002. PMID  23044011.
  25. ^ «Ранняя детская эпилептическая энцефалопатия». Centogene. 2017-07-20. Получено 2019-12-13.
  26. ^ «CentoPortal ®». www.centoportal.com. Получено 2019-12-13.
  27. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: ранняя детская эпилептическая энцефалопатия». www.orpha.net. Получено 2019-12-13.
  28. ^ «Фонд Аарона Охтахара». sites.google.com. Получено 2019-12-13.
  29. ^ Малик, Салим I .; Галлиани, Карлос А .; Эрнандес, Анхель В .; Донахью, Дэвид Дж. (Декабрь 2013 г.). «Хирургия эпилепсии при ранней детской эпилептической энцефалопатии (синдром Охтахара)». Журнал детской неврологии. 28 (12): 1607–1617. Дои:10.1177/0883073812464395. ISSN  1708-8283. PMID  23143728.
  30. ^ «Коэффициент материнской смертности в отдельных странах, 2015 г.». 2016-10-24. Дои:10.1787 / eco_surveys-idn-2016-graph65-ru. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  31. ^ «Изучение эффективности tDCS в ослаблении эпилептических пароксизмальных выделений и клинических припадков - полный текст - ClinicalTrials.gov». Clinicaltrials.gov. Получено 2019-12-13.
  32. ^ «Умер« красивый мальчик »Кэмерона». BBC News Online. 25 февраля 2009 г.. Получено 2009-03-10.
  33. ^ «Альтернатива дома престарелых». 2002-02-27.

внешняя ссылка

Классификация