Простагландин D2 - Prostaglandin D2

Простагландин D2
Простагландин D2 structure.png
Имена
Название ИЮПАК
9α, 15S-дигидрокси-11-оксопроста-5Z, 13E-диен-1-овая кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.164.741 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
MeSHПростагландин + D2
UNII
Характеристики
C20ЧАС32О5
Молярная масса352,465 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Простагландин D2 (или же PGD2) это простагландин связывается с рецептором ПТГДР (ДП1), а также CRTH2 (ДП2).[1][2] Это основной простагландин, производимый тучные клетки - новобранцы Клетки Th2, эозинофилы, и базофилы. В органах млекопитающих большое количество PGD2 встречаются только в мозг и в тучных клетках. Это очень важно для развития аллергический болезни, такие как астма. Исследования, проведенные в 1989 г.[3] найдено PGD2 является основным медиатором вазодилатации («прилив ниацина») после приема внутрь ниацин (никотиновая кислота).

В исследовательской работе 2012 года указывается на причинную связь между повышенным уровнем локализованного ПГД.2 и ингибирование роста волос.[4] При местном применении исследователи обнаружили, что PGD2 предотвращает рост волос и мышей, которые были генетически предрасположены к выработке более высоких уровней PGD2 препятствовал росту волос. Исследователи также обнаружили PGD.2 уровни были намного выше в облысевшей ткани кожи головы, чем в неболевой ткани кожи головы, из-за повышенных уровней простагландин D2 синтаза. В документе предполагается, что ингибирование роста волос связано с связыванием PGD.2 к рецептору под названием GPR44, и поэтому GPR44 будет терапевтическая цель за андрогенная алопеция как у мужчин, так и у женщин с выпадением и истончением волос.[5] Потому что PGD2Связь с астмой была известна в течение нескольких лет, несколько препаратов, которые стремятся уменьшить эффект PGD2 через блокировку GPR44 уже проходят клинические испытания.[5]

Производство

  • Клеточный синтез происходит через арахидоновая кислота каскад с окончательным преобразованием из PGH2 сделано PGD2 синтаза (ПТГДС).
  • В мозге производство происходит альтернативным путем через растворимые секретируемые фермент β-след [6]

Последствия

  • PGD2 вызывает сокращение бронхиальный дыхательные пути. Его концентрация у больных астмой в 10 раз выше, чем у контрольных пациентов, особенно после контакта с аллергены.
  • Он участвует в регуляции снижения температуры тела во сне и действует противоположно PGE2[нужна цитата ].
  • В малых дозах вызывает расширение сосудов.
  • В высоких дозах вызывает сужение сосудов.[7]
  • Повышенный уровень ПГД2 и PGD2 синтаза в волосяных фолликулах кожи головы могут частично отвечать за облысение по мужскому типу.[4]
  • PGD2 также играет роль в половом развитии мужчин. Он образует прямой цикл с Sox9, который активируется SRY из Y-хромосома. PGD2, в другом цикле прямой связи, чем FGF9, помогает поддерживать уровень SOX9 достаточно высокий, чтобы активировать другие гены, такие как Fgf9 и Сf1, которые необходимы для развития мужской репродуктивной системы [8]
  • PGD2 играет роль в привлечении нейтрофилы (хемотаксис ).

Ингибиторы

In silico моделирования предсказали следующее как потенциальные ингибиторы ПГД2 синтаза:[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Сайто С., Цуда Х., Мичимата Т. (май 2002 г.). «Простагландин D2 и размножение». Американский журнал репродуктивной иммунологии. 47 (5): 295–302. Дои:10.1034 / j.1600-0897.2002.01113.x. PMID  12148545.
  2. ^ Петтифер Р., Гензель Т. Т. (2008). «Антагонисты рецептора простагландина D2 CRTH2». Новости и перспективы наркотиков. 21 (6): 317–22. Дои:10.1358 / dnp.2008.21.6.1246831. PMID  18836589. Получено 9 апреля 2011.
  3. ^ Морроу, JD; Парсонс Wg, 3-й; Робертс Lj, 2-й (август 1989 г.). «Высвобождение заметно увеличенного количества простагландина D2 in vivo у людей после введения никотиновой кислоты». Простагландины. 38 (2): 263–74. Дои:10.1016/0090-6980(89)90088-9. PMID  2475889.
  4. ^ а б Гарза, Луис А .; и другие. (21 марта 2012 г.). «Простагландин Д2 Подавляет рост волос и усиливается на лысой коже головы у мужчин с андрогенной алопецией ». Научная трансляционная медицина. 4 (126): 126ra34. Дои:10.1126 / scitranslmed.3003122. ISSN  1946-6234. ЧВК  3319975. PMID  22440736.
  5. ^ а б Ли Филлипс, Мелисса (2012). "Ключ к разгадке причины облысения по мужскому типу". Природа. Дои:10.1038 / природа.2012.10277.
  6. ^ Onoe, H .; и другие. (21 мая 2012 г.). «Простагландин Д2, вещество, вызывающее церебральный сон у обезьян ". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 85 (11): 4082–4086. Дои:10.1073 / пнас.85.11.4082. ЧВК  280366. PMID  3163802.
  7. ^ «Клинический ключ».
  8. ^ Монио, Бриджит; Деклосменил, Фаустина; Баррионуево, Франциско; Шерер, Герд; Аритаке, Косуке; Малки, Сафия; Марци, Летиция; Коэн-Солал, Энн; Георг, Ина; Клаттиг, Юрген; Энглерт, Кристоф; Ким, Юна; Капель, Бланш; Егучи, Наоми; Ураде, Йошихиро; Буазе-Бонхур, Бриджит; Пулат, Фрэнсис (2009). «Путь PGD2, независимо от FGF9, усиливает активность SOX9 в клетках Сертоли во время мужской половой дифференцировки». Разработка. 136 (11): 1813–1821. Дои:10.1242 / dev.032631. ЧВК  4075598. PMID  19429785.
  9. ^ Фонг, Педро; Тонг, Генри Х. Й .; Ng, Kin H .; Лао, Ченг К .; Чонг, Чон I .; Чао, Чи М. (4 декабря 2015 г.). «In silico предсказание ингибиторов простагландин D2-синтазы из растительных компонентов для лечения выпадения волос». Журнал этнофармакологии. 175: 470–480. Дои:10.1016 / j.jep.2015.10.005. ISSN  1872-7573. PMID  26456343.