ZAP70 - ZAP70
ЗАП-70 (Связанная с дзета-цепью протеинкиназа 70) представляет собой белок, обычно экспрессирующийся вблизи поверхностной мембраны Т-клетки и естественные клетки-киллеры. Это часть Рецептор Т-клеток, и играет критическую роль в передаче сигналов Т-клетками. Его молекулярная масса 70 кДа, и он входит в состав белка -тирозинкиназа семья.
Клиническое значение
ЗАП-70 в В-клетки используется как прогностический маркер при выявлении различных форм хронический лимфолейкоз (CLL). Анализ ДНК выделил два основных типа ХЛЛ с разным временем выживания. ХЛЛ, положительный по маркеру ZAP-70, имеет среднюю выживаемость 8 лет. ХЛЛ, отрицательный для ZAP-70, в среднем выживает более 25 лет. Многих пациентов, особенно пожилых, с медленно прогрессирующим заболеванием можно успокоить, и они могут не нуждаться в лечении в течение всей жизни.[5]
В системная красная волчанка, путь рецептора Zap-70 отсутствует и Сык занимает свое место.[6]
Дефицит ZAP70 приводит к форме иммунодефицит.
Функция
Т-лимфоциты активируются за счет взаимодействия рецептора Т-клеток с обработанными фрагментами антигена, представленными профессиональными антиген-презентирующими клетками (то есть макрофагами, дендритными клетками и В-клетками) через MHC. После этой активации корецептор CD4 или CD8 TCR связывается с MHC, активируя тирозинкиназу, связанную с корецептором. Lck. Lck фосфорилирует внутриклеточные части комплекса CD3 (называемые ITAM), создавая сайт стыковки для ZAP-70. Самый важный член семейства CD3 - это CD3-дзета, с которым связывается ЗАП-70 (отсюда и аббревиатура). Тандем SH2-домены ZAP-70 задействованы дважды фосфорилированными ITAMs CD3-zeta, которые позиционируют ZAP-70 для фосфорилирования трансмембранного белка линкер активированных Т-клеток (LAT). Фосфорилированный LAT, в свою очередь, служит местом стыковки, с которым связывается ряд сигнальных белков, включая SLP-76. SLP-76 также фосфорилируется ZAP-70, что требует его активации киназами семейства Src.[7] Конечным результатом активации Т-клеток является транскрипция нескольких генных продуктов, которые позволяют Т-клеткам дифференцироваться, пролиферировать и секретировать ряд цитокины.
Взаимодействия
ЗАП-70 был показан взаимодействовать с:
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000115085 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026117 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Кьорацци Н., Рай К. Р., Феррарини М. (февраль 2005 г.). «Хронический лимфолейкоз». Медицинский журнал Новой Англии. 352 (8): 804–15. Дои:10.1056 / NEJMra041720. PMID 15728813.
- ^ NEJM 365: 2110
- ^ Фасбендер Ф, Клаус М, Вингерт С, Сандаски М, Ватцл С (07.07.2017). «Дифференциальные требования к киназам семейства Src в SYK или ZAP70-опосредованном фосфорилировании SLP-76 в лимфоцитах». Границы иммунологии. 8: 789. Дои:10.3389 / fimmu.2017.00789. ЧВК 5500614. PMID 28736554.
- ^ Люфер М.Л., Ридквист К.А., Мияке С., Лэнгдон В.Й., Band H (сентябрь 1996 г.). «Новый фосфотирозин-связывающий домен в N-концевой трансформирующей области Cbl напрямую и селективно взаимодействует с ZAP-70 в Т-клетках». Журнал биологической химии. 271 (39): 24063–8. Дои:10.1074 / jbc.271.39.24063. PMID 8798643.
- ^ Менг В., Савасдикосол С., Буракофф С.Дж., Эк MJ (март 1999 г.). «Структура аминоконцевого домена Cbl в комплексе с его сайтом связывания на киназе ZAP-70». Природа. 398 (6722): 84–90. Дои:10.1038/18050. PMID 10078535. S2CID 4411124.
- ^ Хан Дж, Кори Р., Шуй Дж. У., Чен Ю. Р., Яо З., Тан TH (декабрь 2003 г.). «Адаптер HIP-55, содержащий домен SH3, опосредует активацию N-концевой киназы c-Jun в передаче сигналов рецептора Т-клеток». Журнал биологической химии. 278 (52): 52195–202. Дои:10.1074 / jbc.M305026200. PMID 14557276.
- ^ Neumeister EN, Zhu Y, Richard S, Terhorst C, Chan AC, Shaw AS (июнь 1995). «Связывание ZAP-70 с фосфорилированными Т-клеточными рецепторами дзета и эта усиливает его аутофосфорилирование и генерирует специфические сайты связывания для белков, содержащих домен SH2». Молекулярная и клеточная биология. 15 (6): 3171–8. Дои:10.1128 / mcb.15.6.3171. ЧВК 230549. PMID 7760813.
- ^ Pelosi M, Di Bartolo V, Mounier V, Mège D, Pascussi JM, Dufour E, Blondel A, Acuto O (май 1999 г.). «Тирозин 319 в междомене B ZAP-70 является сайтом связывания для домена Src гомологии 2 Lck». Журнал биологической химии. 274 (20): 14229–37. Дои:10.1074 / jbc.274.20.14229. PMID 10318843.
- ^ Том М., Дуплей П., Гуттингер М., Акуто О. (июнь 1995 г.). «Syk и ZAP-70 опосредуют рекрутирование p56lck / CD4 на активированный Т-клеточный рецептор / CD3 / комплекс дзета». Журнал экспериментальной медицины. 181 (6): 1997–2006. Дои:10.1084 / jem.181.6.1997. ЧВК 2192070. PMID 7539035.
- ^ Paz PE, Wang S, Clarke H, Lu X, Stokoe D, Abo A (июнь 2001 г.). «Картирование сайтов фосфорилирования Zap-70 на LAT (линкер для активации Т-клеток), необходимое для набора и активации сигнальных белков в Т-клетках». Биохимический журнал. 356 (Pt 2): 461–71. Дои:10.1042 / bj3560461. ЧВК 1221857. PMID 11368773.
- ^ Перес-Виллар Дж. Дж., Уитни Г. С., Ситник М. Т., Данн Р. Дж., Венкатесан С., О'Дей К., Шивен Г.Л., Лин Т.А., Каннер С.Б. (август 2002 г.). «Фосфорилирование линкера для активации Т-клеток с помощью Itk способствует привлечению Vav». Биохимия. 41 (34): 10732–40. Дои:10.1021 / bi025554o. PMID 12186560.
- ^ Линдхольм К.К., Хенрикссон М.Л., Халльберг Б., Валлийский М. (июль 2002 г.). «Shb связывает SLP-76 и Vav с комплексом CD3 в Т-клетках Jurkat». Европейский журнал биохимии. 269 (13): 3279–88. Дои:10.1046 / j.1432-1033.2002.03008.x. PMID 12084069.
- ^ Пачини С., Уливьери С., Ди Сомма М.М., Исакки А., Ланфранконе Л., Пеличчи П.Г., Телфорд Д.Л., Балдари СТ (август 1998 г.). «Тирозин 474 из ZAP-70 необходим для ассоциации с адаптером Shc и для активации гена, зависимого от рецептора Т-клеточного антигена». Журнал биологической химии. 273 (32): 20487–93. Дои:10.1074 / jbc.273.32.20487. PMID 9685404.
дальнейшее чтение
- Чан А.С., Ивашима М., Турк С.В., Вайс А. (ноябрь 1992 г.). «ZAP-70: протеин-тирозинкиназа 70 кДа, которая связывается с дзета-цепью TCR». Клетка. 71 (4): 649–62. Дои:10.1016/0092-8674(92)90598-7. PMID 1423621. S2CID 54326428.
- Deindl S, Kadlecek TA, Brdicka T, Cao X, Weiss A, Kuriyan J (май 2007 г.). «Структурная основа ингибирования тирозинкиназной активности ZAP-70». Клетка. 129 (4): 735–46. Дои:10.1016 / j.cell.2007.03.039. PMID 17512407. S2CID 16593136.
- Орчард Дж., Ибботсон Р., Бест Дж., Паркер А., Осьер Д. (декабрь 2005 г.). «ZAP-70 при В-клеточных злокачественных новообразованиях». Лейкемия и лимфома. 46 (12): 1689–98. Дои:10.1080/09638280500260079. PMID 16263570. S2CID 30981389.
- Hamblin AD, Hamblin TJ (декабрь 2005 г.). «Функциональная и прогностическая роль ZAP-70 при хроническом лимфолейкозе». Мнение экспертов о терапевтических целях. 9 (6): 1165–78. Дои:10.1517/14728222.9.6.1165. PMID 16300468. S2CID 20808988.
- Чан А.С., Ивашима М., Турк С.В., Вайс А. (ноябрь 1992 г.). «ZAP-70: протеин-тирозинкиназа 70 кДа, которая связывается с дзета-цепью TCR». Клетка. 71 (4): 649–62. Дои:10.1016/0092-8674(92)90598-7. PMID 1423621. S2CID 54326428.
- Голдман Ф., Дженсен В.А., Джонсон Г.Л., Хизли Л., Камбье Дж.С. (октябрь 1994 г.). «Связывание CD4 с gp120 индуцирует активацию p56lck и десенсибилизацию TCR независимо от фосфорилирования тирозина TCR». Журнал иммунологии. 153 (7): 2905–17. PMID 7522245.
- Исаков Н., Ванге Р.Л., Берджесс В.Х., Уоттс Д.Д., Эберсолд Р., Самельсон Л.Е. (январь 1995 г.). «Специфичность связывания ZAP-70 с мотивами активации на основе тирозина Т-клеточного рецептора: тандемные SH2-домены ZAP-70 связывают различные мотивы активации на основе тирозина с различным сродством». Журнал экспериментальной медицины. 181 (1): 375–80. Дои:10.1084 / jem.181.1.375. ЧВК 2191847. PMID 7528772.
- Нел А.Е., Гупта С., Ли Л., Ледбеттер Дж. А., Каннер С. Б. (август 1995 г.). «Лигирование рецептора Т-клеточного антигена (TCR) индуцирует ассоциацию hSos1, ZAP-70, фосфолипазы C-гамма 1 и других фосфопротеинов с Grb2 и дзета-цепью TCR». Журнал биологической химии. 270 (31): 18428–36. Дои:10.1074 / jbc.270.31.18428. PMID 7629168.
- Негиси И., Мотояма Н., Накаяма К., Накаяма К., Сенджу С., Хатакеяма С., Чжан К., Чан А. С., Ло Д. Ю. (август 1995 г.). «Важная роль ZAP-70 как в положительном, так и в отрицательном отборе тимоцитов». Природа. 376 (6539): 435–8. Дои:10.1038 / 376435a0. PMID 7630421. S2CID 4366344.
- Mustelin T, Williams S, Tailor P, Couture C, Zenner G, Burn P, Ashwell JD, Altman A (апрель 1995 г.). «Регулирование тирозинкиназы протеинкиназы p70zap в Т-клетках с помощью фосфотирозинфосфатазы CD45». Европейский журнал иммунологии. 25 (4): 942–6. Дои:10.1002 / eji.1830250413. PMID 7737297.
- Neumeister EN, Zhu Y, Richard S, Terhorst C, Chan AC, Shaw AS (июнь 1995). «Связывание ZAP-70 с фосфорилированными Т-клеточными рецепторами дзета и эта усиливает его аутофосфорилирование и генерирует специфические сайты связывания для белков, содержащих домен SH2». Молекулярная и клеточная биология. 15 (6): 3171–8. Дои:10.1128 / mcb.15.6.3171. ЧВК 230549. PMID 7760813.
- Кацав С., Сазерленд М., Пакхэм Г., Йи Т., Вайс А. (декабрь 1994 г.). «Протеинтирозинкиназа ZAP-70 может связываться с доменом SH2 прото-Vav». Журнал биологической химии. 269 (51): 32579–85. PMID 7798261.
- Шуман Дж., Дасгупта Дж. Д. (сентябрь 1994 г.). «Специфичность передачи сигнала через рецепторные цепи CD16, TCR-CD3 и BCR, содержащие мотив активации, связанный с тирозином». Международная иммунология. 6 (9): 1383–92. Дои:10.1093 / intimm / 6.9.1383. PMID 7819147.
- Уоттс Дж. Д., Аффолтер М., Кребс Д. Л., Ванге Р. Л., Самельсон Л. Е., Эберсолд Р. (ноябрь 1994 г.). «Идентификация с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением участков фосфорилирования тирозина, индуцированного в активированных Т-клетках Jurkat на протеинтирозинкиназе ZAP-70». Журнал биологической химии. 269 (47): 29520–9. PMID 7961936.
- Ку Г., Малиссен Б., Маттей М.Г. (1994). «Хромосомное расположение генов тирозинкиназы Syk и ZAP-70 у мышей и людей». Иммуногенетика. 40 (4): 300–2. Дои:10.1007 / BF00189976. PMID 8082894. S2CID 33774157.
- Чан А.С., ван Орс Н.С., Тран А., Турка Л., Ло К.Л., Райан Дж.С., Кларк Е.А., Вайс А. (май 1994 г.). «Дифференциальная экспрессия протеинтирозинкиназ ZAP-70 и Syk, и роль этого семейства протеинтирозинкиназ в передаче сигналов TCR». Журнал иммунологии. 152 (10): 4758–66. PMID 8176201.
- Старейшина М.Э., Лин Д., Клевер Дж., Чан А.С., Хоуп Т.Дж., Вайс А., Парслоу Т.Г. (июнь 1994 г.). «Тяжелый комбинированный иммунодефицит человека из-за дефекта ZAP-70, Т-клеточной тирозинкиназы». Наука. 264 (5165): 1596–9. Дои:10.1126 / science.8202712. PMID 8202712.
- Чан А.С., Кадлечек Т.А., старейшина М.Э., Филипович А.Х., Куо В.Л., Ивашима М., Парслоу Т.Г., Вайс А. (июнь 1994 г.). «Дефицит ЗАП-70 при аутосомно-рецессивной форме тяжелого комбинированного иммунодефицита». Наука. 264 (5165): 1599–601. Дои:10.1126 / science.8202713. PMID 8202713.
- Ванге Р.Л., Малек С.Н., Дезидерио С., Самельсон Л.Е. (сентябрь 1993 г.). «Тандемные SH2-домены ZAP-70 связываются с Т-клеточным рецептором антигена zeta и CD3-эпсилон из активированных Т-клеток Jurkat». Журнал биологической химии. 268 (26): 19797–801. PMID 8366117.
- Huby RD, Carlile GW, Ley SC (декабрь 1995 г.). «Взаимодействие между протеин-тирозинкиназой ZAP-70, протоонкопротеином Vav и тубулином в Т-клетках Jurkat». Журнал биологической химии. 270 (51): 30241–4. Дои:10.1074 / jbc.270.51.30241. PMID 8530437.
- Plas DR, Johnson R, Pingel JT, Matthews RJ, Dalton M, Roy G, Chan AC, Thomas ML (май 1996). «Прямая регуляция ZAP-70 с помощью SHP-1 в передаче сигналов рецептора антигена Т-клеток». Наука. 272 (5265): 1173–6. Дои:10.1126 / science.272.5265.1173. PMID 8638162. S2CID 41401787.
- Бубек Варденбург Дж., Фу С., Джекман Дж. К., Флотов Х, Уилкинсон С.Е., Уильямс Д.Х., Джонсон Р., Конг Джи, Чан А.С., Финделл ПР (август 1996 г.). «Фосфорилирование SLP-76 протеин-тирозинкиназой ZAP-70 необходимо для функции Т-клеточного рецептора». Журнал биологической химии. 271 (33): 19641–4. Дои:10.1074 / jbc.271.33.19641. PMID 8702662.
внешняя ссылка
- GeneReviews / NIH / NCBI / UW запись о тяжелом комбинированном иммунодефиците, связанном с ZAP70
- ЗАП-70 + белок в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Галерея PDB | |
|---|---|
|
