GTP циклогидролаза I - Википедия - GTP cyclohydrolase I
GTP циклогидролаза I (GTPCH) (EC 3.5.4.16 ) является членом GTP циклогидролаза семья из ферменты. GTPCH является частью фолиевая кислота и биоптерин биосинтез пути. Он отвечает за гидролиз из гуанозинтрифосфат (GTP) сформировать 7,8-дигидронеоптерин трифосфат (7,8-DHNP-3'-TP, 7,8-NH2-3'-ТП).
Ген
GTPCH - это закодированный посредством ген GCH1. Несколько альтернативно сращенный варианты транскрипции, кодирующие разные изоформы были описаны; однако не все варианты дают начало функциональному ферменту.[5]
Клиническое значение
Мутации в этом гене связаны с злокачественный фенилкетонурия (ФКУ) и гиперфенилаланинемия (HPA), а также Дефицит GTP циклогидролазы I.[5] Дефицит циклогидролазы I GTP может проявляться как в рецессивной, так и в доминантной форме и приводить к нехватке определенных нейротрансмиттеров (дофамин, норэпинефрин, адреналин и серотонин ). Доминантная форма с мутацией только в одном из двух аллелей циклогидролазы I GTP вызывает дофамин-зависимая дистония с началом в детстве дистония. Пациенты с рецессивной формой имеют мутации в обоих аллелях циклогидролазы I GTP. задержки в развитии и неврологическая дисфункция туловища гипотония, гипертония конечностей, аномальные движения, тремор, судороги, а иногда вегетативная дисфункция.[6] Ответ на лечение варьируется, а долгосрочный и функциональный результат неизвестен. Чтобы обеспечить основу для улучшения понимания эпидемиологии, корреляции генотип / фенотип и исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческая организация создала реестр пациентов. Международная рабочая группа по заболеваниям, связанным с нейротрансмиттерами (iNTD).[7]
Функция
 В химическая реакция в исполнении GTPCH. Важный угли относительно трансформация пронумерованы для справки. | |||||||||
| Идентификаторы | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Номер ЕС | 3.5.4.16 | ||||||||
| Количество CAS | 37289-19-3 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| IntEnz | Просмотр IntEnz | ||||||||
| БРЕНДА | BRENDA запись | ||||||||
| ExPASy | Просмотр NiceZyme | ||||||||
| КЕГГ | Запись в KEGG | ||||||||
| MetaCyc | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| PDB структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
В записано белок это первый и ограничение скорости фермент в тетрагидробиоптерин (THB, BH4) биосинтез, катализирующий то преобразование GTP в 7,8-DHNP-3'-TP. THB является важным кофактор требуется ароматный аминокислота гидроксилаза (AAAH) и синтаза оксида азота (NOS) ферменты в биосинтезе моноамин нейротрансмиттеры серотонин (5-гидрокситриптамин (5-HT)), мелатонин, дофамин, норэпинефрин (норадреналин) и адреналин (адреналин) и оксид азота (НЕТ) соответственно.
GTPCH (GCH1) и тетрагидробиоптерин было обнаружено, что они защищают от смерть клетки к ферроптоз. Тетрагидробиоптерин (BH4) действует как мощный диффузионный антиоксидант что сопротивляется окислительный стресс и позволяет рак выживаемость клеток. [8]
Смотрите также
- Гуанозинтрифосфат (GTP)
- Тетрагидробиоптерин (THB, BH4)
- Витамин B9 (фолиевая кислота → фолиевая кислота )
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000131979 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037580 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б «Ген Entrez: GCH1 GTP Cyclohydrolase 1 (DOPA-чувствительная дистония)».
- ^ Лонго Н. (июнь 2009 г.). «Нарушения обмена биоптерина». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 32 (3): 333–42. Дои:10.1007 / s10545-009-1067-2. PMID 19234759. S2CID 13117236.
- ^ «Регистр пациентов».
- ^ Крафт В.А., Безджиан К.Т., Пфайффер С., Рингельштеттер Л., Мюллер С., Зандкарими Ф. и др. (Январь 2020 г.). "GTP Cyclohydrolase 1 / Tetrahydrobiopterin противодействует ферроптозу посредством ремоделирования липидов". ACS Central Science. 6 (1): 41–53. Дои:10.1021 / acscentsci.9b01063. ЧВК 6978838. PMID 31989025.
дальнейшее чтение
- Voet JG, Voet D (2004). Биохимия. Нью-Йорк: J. Wiley & Sons. ISBN 0-471-39223-5.
внешняя ссылка
- GTP + циклогидролаза + I в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о GTP Cyclohydrolase 1-Deficient Dopa-Responsive Dystonia
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P30793 (Циклогидролаза 1 человека GTP) на PDBe-KB.
PDB галерея | |
|---|---|
|
