Тегафур - Tegafur
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 5-фтор-1- (оксолан-2-ил) пиримидин-2,4-дион |
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Устранение период полураспада | 3.9-11 часов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.038.027  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C8ЧАС9FN2О3 |
| Молярная масса | 200.169 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Тегафур это химиотерапевтический пролекарство из 5-фторурацил (5-ФУ) используется при лечении рака. Является компонентом комбинированного препарата. тегафур / урацил. При метаболизме превращается в 5-ФУ.[1]
Он был запатентован в 1967 году и разрешен для медицинского применения в 1972 году.[2]
Медицинское использование
В качестве пролекарства 5-ФУ он используется при лечении следующих видов рака:[3]
- Желудок (в сочетании с гимерацил и отерацил )
- Грудь (с урацилом)
- Желчного пузыря
- Легкое (особенно аденокарцинома, обычно с урацилом)
- Колоректальный (обычно в сочетании с гимерацилом и отерацилом)
- Голова и шея
- Печень (с урацилом)[4]
- Панкреатический
Его часто назначают в сочетании с лекарствами, которые изменяют его биодоступность и токсичность, такими как гимерацил, отерацил или урацил.[3] Эти агенты достигают этого путем ингибирования фермента дигидропиримидиндегидрогеназа (урацил / гимерацил) или оротат фосфорибозилтрансфераза (отерацил).[3]
Побочные эффекты
Основные побочные эффекты тегафура аналогичны фторурацилу и включают миелосупрессию, центральную нейротоксичность и желудочно-кишечную токсичность (особенно диарею).[3] Желудочно-кишечная токсичность - это ограничивающий дозу побочный эффект тегафура.[3] Центральная нейротоксичность более характерна для тегафура, чем для фторурацила.[3]
Фармакогенетика
В дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD) фермент отвечает за детоксикационный метаболизм фторпиримидинов, класса препаратов, который включает: 5-фторурацил, капецитабин, и тегафур.[5] Генетические вариации внутри гена DPD (DPYD) может привести к снижению активности DPD или ее отсутствию, а лица, гетерозиготный или гомозиготный для этих вариантов могут быть частичные или полные Дефицит DPD; примерно 0,2% людей завершили Дефицит DPD.[5][6] Пациенты с частичным или полным дефицитом DPD имеют значительно повышенный риск тяжелой или даже смертельной токсичности лекарств при лечении фторпиримидином; примеры токсичности включают миелосупрессия, нейротоксичность и синдром ладони-стопы.[5][6]
Механизм действия
Это пролекарство 5-ФУ, которое является тимидилатсинтаза ингибитор.[3]
Фармакокинетика
Метаболизируется до 5-ФУ с помощью CYP2A6.[7][8]
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи.[§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: «ФторпиримидинActivity_WP1601».
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Эль-Сайед, Ю.М. Sadée, W. (1983). «Метаболическая активация R, S-1- (тетрагидро-2-фуранил) -5-фторурацила (фторафур) до 5-фторурацила растворимыми ферментами». Исследования рака. 43 (9): 4039–44. PMID 6409396.
- ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 511. ISBN 9783527607495.
- ^ а б c d е ж грамм Sweetman, S, ed. (14 ноября 2011 г.). "Мартиндейл: полный список лекарств". Фармацевтическая пресса. Получено 12 февраля 2014.
- ^ Исикава, Т. (14 мая 2008 г.). «Химиотерапия тегафуром / урацилом с энтеросолюбильным покрытием при запущенной гепатоцеллюлярной карциноме». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 14 (18): 2797–2801. Дои:10.3748 / wjg.14.2797. ЧВК 2710718. PMID 18473401.
- ^ а б c Caudle, KE; Thorn, CF; Klein, TE; Свен, JJ; McLeod, HL; Диасио, РБ; Шваб, М. (декабрь 2013 г.). «Рекомендации Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики в отношении генотипа дигидропиримидиндегидрогеназы и дозирования фторпиримидина». Клиническая фармакология и терапия. 94 (6): 640–5. Дои:10.1038 / clpt.2013.172. ЧВК 3831181. PMID 23988873.
- ^ а б Amstutz, U; Froehlich, TK; Ларджадер, CR (сентябрь 2011 г.). «Ген дигидропиримидиндегидрогеназы как главный предиктор тяжелой токсичности 5-фторурацила». Фармакогеномика. 12 (9): 1321–36. Дои:10.2217 / стр.11.72. PMID 21919607.
- ^ Накаяма, Т; Ногучи, S (январь 2010 г.). «Терапевтическая ценность послеоперационной адъювантной химиотерапии тегафур-урацилом (UFT) у пациентов с раком груди: в центре внимания результаты клинических исследований в Японии». Онколог. 15 (1): 26–36. Дои:10.1634 / теонколог.2009-0255. ЧВК 3227888. PMID 20080863.
- ^ Мэтт П., ван Цвитен-Бут Б., Кальво Рохас Г., Тер Хофстеде Н., Гарсия-Карбонеро Р., Камареро Дж., Абади Е., Пигнатти Ф. (октябрь 2011 г.). «Обзор Европейского агентства по лекарственным средствам тегафура / гимерацила / отерацила (Teysuno ™) для лечения запущенного рака желудка при применении в сочетании с цисплатином: краткое изложение научной оценки Комитета лекарственных средств для человека (CHMP)». Онколог. 16 (10): 1451–1457. Дои:10.1634 / теонколог.2011-0224. ЧВК 3228070. PMID 21963999.