Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия - Autosomal dominant cerebellar ataxia

Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия
Другие именаАутосомно-доминантная спиноцеребеллярная атаксия[1]
Аутосомное доминирование
Аутосомно-доминантный способ наследственности.
СимптомыМультисистемное участие[2]
ТипыADCA типа 1, ADCA типа 2, ADCA типа 3[2]
Диагностический методМРТ, КТ[3]
УходМогут использоваться противосудорожные препараты.[2]

Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия (ADCA) является формой спиноцеребеллярная атаксия унаследован в аутосомно-доминантный манера. ADCA - это генетически унаследованный условие что вызывает ухудшение нервная система что приводит к расстройству и снижению или потере функции отдельных участков тела.[2]

Дегенерация происходит на клеточном уровне и в некоторых подтипах приводит к гибели клеток. Гибель или дисфункция клеток вызывает разрыв или ложный сигнал в линии связи от центральной нервной системы к целевым мышцам тела. Когда общение нарушено или полностью отсутствует, мышцы тела не работают правильно. Осложнения мышечного контроля могут наблюдаться при множественных симптомах нарушения равновесия, речи, моторики или движения. ADCA делится на три типа и далее подразделяется на подтипы, известные как SCA (спиноцеребеллярная атаксия ).[4]

Симптомы и признаки

Мозжечок

Симптомы обычно проявляются в зрелом возрасте, хотя наблюдались и детские случаи. Общие симптомы включают потерю координации, которая часто наблюдается при ходьбе, и невнятную речь. ADCA в первую очередь влияет на мозжечок, так же хорошо как спинной мозг.[5] Некоторые признаки и симптомы:[2]

  • Эпизоды измененного уровня сознание
  • Неврологический регресс
  • Мультисистемное участие
  • Двигательные расстройства.
  • Дисфункция мозжечка

Генетика

С точки зрения генетики аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии 11 из 18 известных генов вызваны повторяющимися экспансиями в соответствующих белках, разделяющих один и тот же мутационный механизм. SCA могут быть вызваны обычными мутациями или крупными перестройками генов, которые вызывают глутамат передача сигналов кальция, функция каналов, регуляция тау-белка и митохондриальный активность или изменение РНК.[6]

Механизм типа I полностью не известен, однако Whaley et al. предполагают, что продукт полиглутамина токсичен для клетки при белок уровень, этот эффект может быть достигнут транскрипционный нарушение регуляции и нарушение кальций гомеостаз, который вызывает апоптоз произойти раньше.[4]

Диагностика

При диагностике аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии необходимо учитывать анамнез пациента или его прошлые медицинские осмотры, текущее физическое обследование для проверки любых физических аномалии, а также генетический скрининг генов пациентов и генеалогии семьи.[7] Большая категория мозжечковой атаксии вызвана ухудшением нейроны в мозжечке, поэтому магнитно-резонансная томография (МРТ) используется для обнаружения любых структурных аномалий, таких как поражения которые являются основной причиной атаксии. Компьютерная томография (КТ) сканирование также можно использовать для просмотра ухудшения нейронов, но МРТ дает более точную и детальную картину.[8]

Типы ADCA

В настоящее время их 27 подтипы были идентифицированы: SCA1-SCA4, SCA8, SCA10, SCA12-SCA14, SCA15 / SCA16, SCA17-SCA23, SCA25, SCA27, SCA28, SCA32, SCA34-SCA37, аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия и дентаторубральная паллидолизийская атрофия .[3]

Тип 1

Тип I ADCA характеризуется различными симптомами атаксия а также другие условия, зависящие от подтипа. ADCA типа 1 делится на 3 подкласса на основе патогенеза подтипов, каждый из которых содержит.[4][3][9]

L-глутамин
  • Подтип 1 -подтипы в первом подклассе вызваны CAG нуклеотид повторяется в ДНК, какой код для аминокислота глутамин. Этот глутамин токсичен для клетки на уровне белки и имеет дегенеративные эффекты. В первый подкласс типа 1 входят SCA1, SCA2, SCA3, SCA17 и DRPLA. Этот первый подкласс является наиболее распространенным из ADCA 1-го типа, при этом SCA3 является наиболее распространенным подтипом всех типов 1-го типа. SCA3, Болезнь Мачадо-Джозефа, является наиболее распространенным, поскольку мутация повторяется более 56 раз, в то время как обычная длина составляет от 13 до 31.[4]
  • Подтип 2 - второй подкласс ADCA типа 1 также вызван теми же нуклеотидными повторами, но вместо этого в РНК и в области, которая не кодирует белки. Экспрессия гена вместо белков в SCA подтипа два из-за этого. Подтип 2 содержит SCA8, SCA10 и SCA12.[4]
  • Подтип 3 -третий подкласс ADCA типа 1 вызван различными мутации и делеции в генах. Он включает SCA13, SCA14, SCA15, SCA16, SCA27 и SCA28.[4]

Тип 2/3

Тип II ADCA состоит из SCA7 и синдромов, связанных с пигментными макулопатиями.[4] SCA7 - это заболевание, при котором конкретно проявляется сетчатка дегенерация, наряду с общей дегенерацией мозжечок. Переходя дальше к патологии SCA7, описывается аналогичный генетический процесс, в то время как функция ATXN7 (гена атаксина) очень похожа на компонент комплекса SAGA. В комплексе САГА используются два гистон -Модификация методов регулирования транскрипция. Эти активности представляют собой гистон Gcn5. ацетилтрансфераза и деубиквитиназа Usp22. Мутантный ATXN7 по активности HAT вызывает повышение активности, о чем сообщили in vivo анализ в сетчатка. Есть также исследования, которые показывают снижение активности, когда человек ATXN7 в дрожжах. SCA7 аутосомно-доминантный наследование паттерн подобен мутантному ATXN5-индуцированному усилению Gcn5 HAT.[10] Спиноцеребеллярная атаксия 15 типа классифицируется как ADCA. Тип III поскольку было отмечено наличие постурального тремора и тремора действия в дополнение к мозжечковой атаксии.[4] Кроме того, спиноцеребеллярная атаксия 20 типа (SCA20) организована в ADCA III, которая часто проявляет симптомы заболевания в более раннем возрасте, иногда начиная с четырнадцати лет.[4][11][12]

Лечение

С точки зрения лечения в настоящее время нет доступных средств, однако для того, чтобы болезнь проявилась, требуется мутант. экспрессия гена.[10] Манипулирование использованием регуляторов белкового гомеостаза может быть терапевтическим средством или лечением, чтобы попытаться исправить измененную функцию, которая составляет патология - одна из текущих идей, выдвинутых Бушартом и др.[10][13] Есть некоторые свидетельства того, что для SCA1 и двух других расстройств polyQ патология может быть обращена вспять после болезнь В процессе.[10] Не существует эффективных методов лечения, которые могли бы повлиять на прогрессирование этого заболевания, поэтому предоставляется такая помощь, как трудотерапия и физиотерапия при дисфункции походки и логопедия.[требуется медицинская цитата ]

Эпидемиология

Что касается частоты, то она оценивается в 2 случая на 100 000, выявленных в разных регионах мира. Распространенность некоторых кластеров определенных типов аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии достигает 5 на 100000.[2]

Рекомендации

  1. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. "Orphanet: аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия". www.orpha.net. Получено 8 августа 2019.
  2. ^ а б c d е ж "Информационная страница по аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии. Пациент | Пациент". Пациент. Получено 2016-03-25.
  3. ^ а б c ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Orphanet: аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия 1 типа». www.orpha.net. Получено 2016-03-25.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я Уэйли, Натаниэль; Фудзиока, Синсукэ; Wszolek, Zbigniew K (1 января 2011 г.). «Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия I типа: обзор фенотипических и генотипических характеристик». Журнал редких заболеваний Orphanet. 6 (1): 33. Дои:10.1186/1750-1172-6-33. ЧВК  3123548. PMID  21619691.
  5. ^ Берд, Томас Д. (1993-01-01). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Обзор наследственной атаксии. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301317.Последняя редакция: 3 марта 2016 г.
  6. ^ Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия: полиглутаминовые экспансии и другие. Дурр А. Дои:10.1016 / S1474-4422 (10) 70183-6 - через ScienceDirect (Может потребоваться подписка или контент может быть доступен в библиотеках.)
  7. ^ Брюссе Э., Маат-Киевит Я.А., ван Свитен Я.С. (2007). «Диагностика и лечение ранней и поздней мозжечковой атаксии». Clin. Genet. 71 (1): 12–24. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2006.00722.x. PMID  17204042.
  8. ^ Людгер, Schols (2003). «Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия» (PDF). Orphanet. Orphanet. Получено 25 марта 2016.
  9. ^ «SCA1». Домашний справочник по генетике. 2016-03-21. Получено 2016-03-25.
  10. ^ а б c d Орр, Х. Т. (16 апреля 2012 г.). «Клеточная биология болезни: клеточная биология спиноцеребеллярной атаксии». Журнал клеточной биологии. 197 (2): 167–177. Дои:10.1083 / jcb.201105092. ЧВК  3328388. PMID  22508507.
  11. ^ Пулст, Стефан М. (1 января 1993 г.). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Спиноцеребеллярная атаксия 2 типа. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301452.Пересмотрено в 2015 г.
  12. ^ Фудзиока, Синсукэ; Сундал, Кристина; Wszolek, Zbigniew K (18.01.2013). «Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия III типа: обзор фенотипических и генотипических характеристик». Журнал редких заболеваний Orphanet. 8 (1): 14. Дои:10.1186/1750-1172-8-14. ЧВК  3558377. PMID  23331413.
  13. ^ Бушарт, Дэвид Д .; Мерфи, Джеффри Дж .; Шаккоттай, Викрам Г. (01.01.2016). «Точная медицина при спиноцеребеллярной атаксии: лечение, основанное на общих механизмах болезни». Анналы трансляционной медицины. 4 (2): 25. Дои:10.3978 / j.issn.2305-5839.2016.01.06. ISSN  2305-5839. ЧВК  4731605. PMID  26889478.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы