Дефицит комплемента - Complement deficiency
Дефицит комплемента | |
---|---|
Путь комплемента (нормальный) | |
Специальность | Гематология |
Симптомы | Рецидивирующая инфекция[1] |
Причины | Дефицит может передаваться по наследству или приобретаться.[2] |
Диагностический метод | Измерение CH50, уровень плазмы[3] |
Уход | Иммуносупрессивная терапия [2] |
Дефицит комплемента является иммунодефицит отсутствия или неоптимального функционирования одного из система комплемента белки.[4] Поскольку в иммунная система, многие расстройства комплемента никогда не диагностируются: по оценкам некоторых исследований, выявляется менее 10%.[5] Гипокомплементемия может использоваться в более общем смысле для обозначения пониженного уровня комплемента[6] пока вторичное расстройство комплемента означает снижение уровня комплемента, которое не является прямым следствием генетической причины, а является вторичным по отношению к другому заболеванию.[7]
Признаки и симптомы
Следующие симптомы (признаки) в целом соответствуют дефициту комплемента:[8][1][9]
- Повторяющийся инфекционное заболевание
- Аутоиммунные расстройства
- Гломерулонефрит
- Соединение проблемы (проявление)
- Легкое функция (вариантные аллели MBL)
- Ангионевротический отек
- Дерматомиозит
- Васкулит
- Анафилактоидная пурпура
Осложнения
Прививки для инкапсулированных организмов (например, Neisseria meningitidis и Пневмококк ) имеет решающее значение для предотвращения инфекций при дефиците комплемента.[требуется медицинская цитата ] Среди возможных осложнений можно выделить следующие:
- Дефицит компонентов терминального комплемента увеличивает восприимчивость к инфекциям за счет Neisseria.[10]
Причины
Причина дефицита комплемента - генетика (хотя случаи приобретенного характера действительно существуют после заражения). Большинство недостатков комплемента аутосомный рецессивный, в то время как дефицит пропердина может быть Х-связанный наследование и наконец Дефицит MBL может быть и то, и другое.[2]
Унаследовано
- Дефицит пропердина является Х-связанный[11] расстройство, которое также вызывает предрасположенность к Neisseria инфекции.[2]
- Дефицит С1-ингибитора или наследственный ангионевротический отек будет иметь низкий C4 с нормальным уровнем C1.[12]
Приобретенный
Приобретенная гипокомплементемия может возникнуть на фоне костные инфекции (остеомиелит), инфекция оболочки сердца (эндокардит), и криоглобулинемия. Системная красная волчанка ассоциируется с низким C3 и C4[13] Мембранопролиферативный гломерулонефрит обычно имеет низкий C3.[14]
Механизм
Механизм дефицита комплемента состоит из:
- C2: В отношении C2 дефицит, около 5 различных мутации в C2 ген отвечают. В свою очередь, снижается иммунная функция и увеличиваются возможности инфицирования. Одна из самых распространенных мутаций удаляет 28 ДНК нуклеотиды от C2 ген. Следовательно, C2 белок что может помочь сделать C3-конвертаза производится. В конечном итоге это задерживает / снижает иммунный ответ.[15]
- C3: В условиях дефицита C3, было обнаружено, что 17 мутаций в C3 ген вызывают проблемы с C3. Это редкое заболевание мутирует или препятствует образованию белка C3, снижая способность иммунной системы к защите.[16]
- C4: C4 дефицит тесно связан с системная красная волчанка.[3] Aβ42, белок, участвующий в Болезнь Альцгеймера, может вызвать активацию C4 (даже в плазме с дефицитом C1q ).[17] По крайней мере, одно исследование показывает, что генетическая изменчивость C4 играет роль в шизофрения.[18]
Диагностика
C4 (C ) | FB (А ) | C3 | CH50 | Условия |
---|---|---|---|---|
· | ↓ | ↓ | ↓ | ПСЖ, C3 NeF AA |
↓ | · | ↓ | · | HAE, C4D |
· | · | · | ↓ | TCPD |
↓ | · /↓ | ↓ | ↓ | SLE |
↑ | ↑ | ↑ | ↑ | воспаление |
Среди диагностических тестов, которые могут быть выполнены для определения наличия у человека дефицита комплемента, есть:[3]
- CH50 измерение
- Иммунохимический методы / тест
- C3 скрининг дефицита
- Манноза -связывающий лектин (лабораторное исследование)
- Плазма уровни / регуляторные белки (лабораторное исследование)
Типы
- Нарушения белков, которые действуют на подавлять система дополнения (например, С1-ингибитор ) может привести к сверхактивный ответ, вызывая такие условия, как наследственный ангионевротический отек[19]
- Нарушения белков, которые действуют на активировать система дополнения (например, C3 ) может привести к малоактивный ответ, вызывающий большую восприимчивость к инфекциям.[20]
Уход
Что касается управления дефицитом комплемента, иммунодепрессивный терапию следует применять в зависимости от представленного заболевания. А C1-INH концентрат можно применять при ангионевротическом отеке (C1-INH дефицит).[8][2]
Пневмококк и гемофильный Профилактика инфекций может осуществляться путем иммунизации людей с дефицитом комплемента.[2] Эпсилон-аминокапроновая кислота может использоваться для лечения наследственного дефицита C1-INH, хотя возможный побочный эффект внутрисосудистый тромбоз следует взвесить.[7]
Эпидемиология
Дефицит C2 встречается у 1 из 20 000 человек в западные страны.[2]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б Barone, [отредактированный] Майклом Крочетти, Майклом А .; Barone, Michael A .; Оски, Франк А. (2004). Основы педиатрии Оски (2-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 670. ISBN 9780781737708. Получено 21 сентября 2016.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ а б c d е ж грамм «Недостатки комплемента. Что такое недостатки комплемента?». Patient.info. Получено 31 декабря 2017.
- ^ а б c «Клиническая картина дефицита комплемента: история, физика, причины». emedicine.medscape.com. Получено 21 сентября 2016.
- ^ Винкельштейн, Джерри А. (2004). «Система комплемента». В Горбач, Шервуд Л .; Бартлетт, Джон Дж .; Блэклоу, Нил Р. (ред.). Инфекционные заболевания. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр.8–13. ISBN 978-0-7817-3371-7.
- ^ Sjöholm, A.G .; Jönsson, G .; Braconier, J.H .; Sturfelt, G .; Труэдссон, Л. (2006). «Дефицит комплемента и болезнь: обновление». Молекулярная иммунология. 43 (1–2): 78–85. Дои:10.1016 / j.molimm.2005.06.025. PMID 16026838. - через ScienceDirect (Может потребоваться подписка или контент может быть доступен в библиотеках.)
- ^ (ред.), Ларри В. Морленд (2004). Ревматология и иммунологическая терапия: основы от а до я ([1-е изд.]. Ред.). Берлин: Springer. п. 425. ISBN 9783540206255. Получено 30 августа 2016.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ а б Нарушения, связанные с комплементом в eMedicine
- ^ а б «Клиническая картина дефицита комплемента: история, физика, причины». emedicine.medscape.com. Medscape. Получено 21 сентября 2016.
- ^ Петтигрю, Х. Дэвид; Teuber, Suzanne S .; Гершвин, М. Эрик (сентябрь 2009 г.). «Клиническое значение дефицита комплемента». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1173 (1): 108–123. Bibcode:2009НЯСА1173..108П. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2009.04633.x. ISSN 1749-6632. PMID 19758139.
- ^ редакторы, Асгар Агамохаммади, Нима Резаи; Резаи, Нима (2012). Клинические случаи первичных иммунодефицитных заболеваний: подход к решению проблем. Берлин: Springer. п. 334. ISBN 9783642317859. Получено 21 сентября 2016.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (ссылка на сайт)
- ^ "Запись OMIM - № 312060 - ДЕФИЦИТ НАДЛЕЖАЩЕГО ДЕФИНА, X-LINKED; CFPD". omim.org. Получено 21 сентября 2016.
- ^ Гауэр, Ричард Дж; Буссе, Паула Дж; Айгёрен-Пюрсюн, Эмель; Баракат, Амин Дж; Кабальеро, Тереза; Дэвис-Лортон, Марк; Фаркас, Генриетта; Hurewitz, David S; Джейкобс, Джошуа С.; Джонстон, Дуглас Т; Ламри, Уильям; Маурер, Маркус (15 февраля 2011 г.). «Наследственный ангионевротический отек, вызванный дефицитом ингибитора C1-эстеразы: анализ литературы и клинический комментарий к стратегиям профилактического лечения». Журнал Всемирной организации аллергии. 4 (Приложение 2): S9 – S21. Дои:10.1097 / 1939-4551-4-S2-S9. ISSN 1939-4551. ЧВК 3666183. PMID 23283143.
- ^ «Системная красная волчанка. Лечение волчанки; информация | Пациент». Пациент. Получено 21 сентября 2016.
- ^ «Мембранопролиферативный гломерулонефрит: история болезни, патофизиология, этиология». Medscape. Получено 21 сентября 2016.
- ^ Справка, Дом генетики. «Ген C2». Домашний справочник по генетике. Получено 21 сентября 2016.
- ^ Справка, Дом генетики. «Ген C3». Домашний справочник по генетике. Получено 21 сентября 2016.
- ^ Колев, Мартин V; Русева, Мариета М; Харрис, Клэр Л; Морган, Б. Пол; Донев, Россен М (1 марта 2009 г.). «Влияние системы комплемента и ее регуляторов на болезнь Альцгеймера». Современная нейрофармакология. 7 (1): 1–8. Дои:10.2174/157015909787602805. ISSN 1570–159X. ЧВК 2724661. PMID 19721814.
- ^ Секар, Асвин; Bialas, Allison R .; де Ривера, Хизер; Дэвис, Эйвери; Хаммонд, Тимоти Р .; Камитаки, Нолан; Тули, Кэтрин; Презуми, Джесси; Баум, Мэтью (11 февраля 2016 г.). «Риск шизофрении из-за сложных вариаций компонента 4 комплемента». Природа. 530 (7589): 177–183. Bibcode:2016Натура.530..177.. Дои:10.1038 / природа16549. ISSN 0028-0836. ЧВК 4752392. PMID 26814963.
- ^ Дэвис, Элвин Э .; Мехиа, Педро; Лу, Фэнсинь (1 октября 2008 г.). «Биологическая активность ингибитора С1». Молекулярная иммунология. 45 (16): 4057–4063. Дои:10.1016 / j.molimm.2008.06.028. ISSN 0161-5890. ЧВК 2626406. PMID 18674818.
- ^ Ram, S .; Льюис, Л. А .; Райс, П. А. (7 октября 2010 г.). «Инфекции людей с дефицитом комплемента и пациентов, перенесших спленэктомию». Обзоры клинической микробиологии. 23 (4): 740–780. Дои:10.1128 / CMR.00048-09. ISSN 0893-8512. ЧВК 2952982. PMID 20930072.
дальнейшее чтение
- Ботто, Марина (1 января 2001 г.). «Связь между дефицитом комплемента и апоптозом». Исследования и лечение артрита. 3 (4): 207–210. Дои:10.1186 / ar301. ISSN 1478-6362. ЧВК 128896. PMID 11438036.
- Агамохаммади, Асгар; Резаи, Нима (2012). Клинические случаи при первичных иммунодефицитных заболеваниях: подход к решению проблем. Берлин: Springer. ISBN 9783642317859. Получено 21 сентября 2016.
внешняя ссылка
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |
Scholia имеет тема профиль для Дефицит комплемента. |