Главный комплекс гистосовместимости - Major histocompatibility complex

Главный комплекс гистосовместимости
Идентификаторы
СимволHLA
ИнтерПроIPR001039
Мембранома63

В главный комплекс гистосовместимости (MHC) представляет собой большой локус на ДНК позвоночных, содержащий набор тесно связанных полиморфные гены этот код для ячейка поверхностные белки, необходимые для адаптивная иммунная система. Этот локус получил свое название потому, что был обнаружен при изучении совместимости тканей при трансплантации.[1] Более поздние исследования показали, что отторжение тканей из-за несовместимости является экспериментальным артефактом, маскирующим реальную функцию молекул MHC - связывание антиген полученный из собственных белков или из патогена и презентации антигена на поверхности клетки для распознавания соответствующими Т-клетки.[2] Молекулы MHC опосредуют взаимодействия лейкоциты, также называемый белые кровяные клетки (WBC), которые иммунные клетки, с другими лейкоцитами или клетками тела. MHC определяет совместимость доноров для трансплантация органа, а также восприимчивость к аутоиммунное заболевание посредством перекрестной иммунизации.

В камере, белок молекулы собственного хозяина фенотип или других биологических объектов, которые постоянно синтезируются и разлагаются. Каждая молекула MHC на поверхности клетки отображает небольшой пептид, молекулярную фракцию белка, называемую эпитоп.[3] Представленные аутоантигены предотвращают организм с иммунная система нацеливаясь на собственные клетки. Представление белков, полученных из патогенов, приводит к уничтожению инфицированной клетки иммунной системой.

Разнообразие презентация антигена, опосредованная антигенами MHC, достигается по крайней мере тремя способами: (1) репертуар MHC организма полигенный (через несколько взаимодействующих генов); (2) Выражение MHC: содоминантный (из обоих наборов унаследованных аллели ); (3) MHC варианты гена очень полиморфный (по-разному варьируются от организма к организму в пределах разновидность ).[4] Половой отбор наблюдалось у мышей-самцов, производящих выбор партнера женщин с разными MHC и тем самым демонстрируя половой отбор.[5] Также, по крайней мере для презентации MHC I, были доказательства наличия антигенного пептида. сращивание который может комбинировать пептиды из разных белков, значительно увеличивая разнообразие антигенов.[6]

Открытие

Первые описания MHC были сделаны британцами. иммунолог Питер Горер в 1936 г.[7] Гены MHC были впервые идентифицированы у инбредных линий мышей. Кларенс Литтл трансплантировали опухоли из разных штаммов и обнаружили отторжение трансплантированных опухолей в зависимости от штамма хозяина по сравнению с донором.[8] Джордж Снелл селективно вывели две линии мышей, получили новую линию, почти идентичную одной из линий-предшественников, но существенно различающуюся в гистосовместимость - то есть совместимость тканей при трансплантации - и после этого идентифицировали MHC локус.[9] Потом Жан Даассе продемонстрировали существование генов MHC у людей и описали первый лейкоцитарный антиген человека, белок, который мы теперь называем HLA-A2. Несколько лет спустя Баруй Бенацерраф показали, что полиморфные гены MHC не только определяют уникальный состав антигенов человека, но также регулируют взаимодействие между различными клетками иммунологической системы. Эти трое ученых были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 1980 года.[10] за открытия, касающиеся «генетически детерминированных структур на поверхности клетки, регулирующих иммунологические реакции».

Первый полностью секвенированный и аннотированный MHC был опубликован для людей в 1999 году консорциумом центров секвенирования из Великобритании, США и Японии в Природа.[11] Это был «виртуальный MHC», потому что это была мозаика из разных людей. Намного более короткий локус MHC от кур был опубликован в том же номере журнала. Природа.[12] Были секвенированы многие другие виды и изучена эволюция MHC, например в сером короткохвостом опоссум (Monodelphis domestica ), а сумчатое животное, MHC охватывает 3,95 Mb, давая 114 генов, 87 из которых являются общими с человеческими.[13] Сумчатый MHC генотипический вариация лежит между эутерианские млекопитающие и птицы, принятая за минимальное кодирование MHC, но по организации ближе к кодировке nonмлекопитающие. База данных IPD-MHC[14] был создан, который обеспечивает централизованное хранилище для последовательностей главного комплекса гистосовместимости (MHC) из ряда различных видов. В базе 77 видов на выпуск от 19.12.2019.

Гены

Локус MHC присутствует во всех челюстные позвоночные, предполагается, что он возник около 450 миллионов лет назад.[15] Несмотря на различие в количестве генов, входящих в MHC разных видов, общая организация локуса довольно схожа. Обычный MHC содержит около сотни генов и псевдогенов, не все из них участвуют в иммунитете. В люди, область MHC находится на хромосома 6, между фланговыми генетические маркеры МОГ и COL11A2 (от 6p22.1 до 6p21.3 примерно от 29 МБ до 33 МБ на сборке hg38) и содержит 224 гена, охватывающих 3,6 мегабайта.пар оснований (3 600 000 баз).[11] Примерно половине из них известны иммунные функции. В человек MHC также называют HLA (человеческий лейкоцитарный антиген ) сложный (часто просто HLA). Точно так же существуют SLA (лейкоцитарные антигены свиней), BoLA (бычьи лейкоцитарные антигены), DLA для собак и т. Д. Однако исторически MHC в мышей называется системой гистосовместимости 2 или просто H-2, у крыс - RT1, а у кур - В-локусом.

Семейство генов MHC делится на три подгруппы: MHC класс I, MHC класс II, и MHC класс III. Среди всех этих генов, присутствующих в MHC, есть два типа генов, кодирующих белки. MHC класс I молекулы и MHC класс II молекулы, которые непосредственно участвуют в презентация антигена. Эти гены являются высокополиморфными, 19031 аллель HLA класса I и 7183 аллеля HLA класса II депонированы для человека в базе данных IMGT.[16]

Учебный классКодированиеВыражение
я(1) пептид-связывающие белки, которые выбирают короткие последовательности аминокислот для презентация антигена, а также (2) молекулы, помогающие обработка антигена (такие как КРАН и тапасин ).Одна цепь, называемая α, лигандами которой являются рецептор CD8, переносимый, в основном, цитотоксическими Т-клетками, и ингибиторные рецепторы, переносимые NK-клетками.
II(1) пептид-связывающие белки и (2) белки, способствующие загрузке антигена на пептид-связывающие белки MHC класса II (такие как MHC II DM, MHC II DQ, MHC II DR, и MHC II DP ).Две цепи, называемые α и β, лигандами которых являются рецепторы CD4, переносимые хелперными Т-клетками.
IIIДругие иммунные белки, не относящиеся к процессингу и презентации антигена, такие как компоненты каскад дополнений (например., C2, C4, фактор B ), цитокины иммунной сигнализации (например, TNF-α ), и белки теплового шока буферные клетки от стрессовРазные

Белки

MHC класс I

Основная статья: MHC класс I

MHC класс I молекулы выражаются во всех зародился клетки, а также в тромбоциты - по существу все клетки, кроме красные кровяные тельца. Он представляет эпитопы для Т-киллеров, также называемых цитотоксические Т-лимфоциты (CTL). CTL экспрессируют рецепторы CD8 в дополнение к Рецепторы Т-клеток (TCR) s. Когда рецептор CD8 CTL стыкуется с молекулой MHC класса I, если TCR CTL соответствует эпитопу в молекуле MHC класса I, CTL запускает клетку, чтобы претерпеть запрограммированную гибель клетки путем апоптоз. Таким образом, класс I MHC помогает опосредовать клеточный иммунитет, основное средство решения внутриклеточные патогены, Такие как вирусы и немного бактерии, в том числе бактериальные L формы, бактериальный род Микоплазма, и бактериальный род Риккетсия. У людей MHC класса I включает: HLA-A, HLA-B, и HLA-C молекулы.

Первая кристаллическая структура молекулы MHC класса I, человеческого HLA-A2, была опубликована в 1989 году.[17] Структура показала, что молекулы MHC-I гетеродимеры, они имеют полиморфную тяжелую α-субъединицу, ген которой находится внутри локуса MHC, и небольшой инвариант β2 микроглобулин субъединица, ген которой обычно находится вне ее. Полиморфная тяжелая цепь молекулы MHC-I содержит N-концевую внеклеточную область, состоящую из трех доменов, α1, α2 и α3, трансмембранную спираль, удерживающую молекулу MHC-I на поверхности клетки, и короткий цитоплазматический хвост. Два домена, α1 и α2, образуют глубокую связывающую пептид бороздку между двумя длинными α-спиралями и дном бороздки, образованной восемью β-нитями. Иммуноглобулиноподобный домен α3, участвующий во взаимодействии с CD8 ко-рецептор. β2 микроглобулин обеспечивает стабильность комплекса и участвует в распознавании комплекса пептид-MHC класса I посредством CD8 ко-рецептор.[18] Пептид нековалентно связан с MHC-I, он удерживается несколькими карманами на дне корпуса. пептид-связывающая бороздка. Боковые цепи аминокислот, которые наиболее полиморфны в человеческих аллелях, заполняют центральную и самую широкую часть связывающей бороздки, в то время как консервативные боковые цепи сгруппированы на более узких концах бороздки.

Схематическое изображение молекул MHC класса I и MHC класса II

Классические молекулы MHC представляют эпитопы TCR CD8 + Т-лимфоцитов. Неклассические молекулы (MHC класс IB) демонстрируют ограниченный полиморфизм, паттерны экспрессии и представленные антигены; эта группа подразделяется на группу, кодируемую в локусах MHC (например, HLA-E, -F, -G), а также на группы, не кодирующие (например, стресс-лиганды такие как ULBP, Rae1 и H60); антиген / лиганд для многих из этих молекул остается неизвестным, но они могут взаимодействовать с каждым из CD8 + Т-клеток, NKT-клеток и NK-клеток. Старейшая в эволюции неклассическая линия MHC класса I у человека была выведена как линия, которая включает молекулы CD1 и PROCR (псевдоним EPCR), и эта линия могла быть установлена ​​до происхождения видов четвероногих. [19]. Тем не менее, единственная неклассическая линия происхождения MHC класса I, для которой существуют доказательства того, что она была установлена ​​до эволюционного разделения Actinopterygii (рыба с луковичными плавниками) и Sarcopterygii (рыба с лопастными плавниками плюс четвероногие), это линия Z, члены которой встречаются вместе в каждый вид с классическим классом MHC I, у двоякодышащих и лучеплавниковых рыб [20]; почему линия Z хорошо сохранилась у лучеплавников, но потерялась у четвероногих, не понятно.

MHC Класс II

Основная статья: MHC класс II

MHC класс II может быть условно выражена всеми типами клеток, но обычно встречается только на «профессиональных» антигенпрезентирующие клетки (БТР): макрофаги, В-клетки, и особенно дендритные клетки (DC). БТР занимает антигенный белок, выполняет обработка антигена, и возвращает его молекулярную долю - долю, называемую эпитоп - и отображает его на поверхности APC, соединенного с молекулой MHC класса II (презентация антигена ). На поверхности клетки эпитоп может быть распознан иммунологическими структурами, такими как Рецепторы Т-клеток (TCR). Молекулярная область, которая связывается с эпитопом, представляет собой паратоп.

На поверхности хелперных Т-клеток находятся рецепторы CD4, а также TCR. Когда молекула CD4 наивной хелперной Т-клетки стыкуется с молекулой MHC класса II APC, ее TCR может встречаться и связываться с эпитопом, связанным внутри MHC класса II. Это событие активирует наивную Т-клетку. По мнению местной среды, то есть баланс цитокины секретируемые APC в микросреде, наивная хелперная Т-клетка (Th0) поляризуется либо в Th-клетку памяти, либо в эффекторную Th-клетку фенотип либо тип 1 (Th1), тип 2 (Th2), тип 17 (Th17) или регуляторный / подавитель (Tрег), как до сих пор идентифицировано, терминальная дифференцировка Th-клетки.

Таким образом, MHC класса II опосредует иммунизацию или, если APC поляризуют Th0 клетки преимущественно к Tрег клетки иммунная толерантность из антиген. Поляризация во время первичного воздействия антигена является ключом к определению количества хронические заболевания, Такие как воспалительные заболевания кишечника и астма путем искажения иммунного ответа, который координируют Th-клетки памяти, когда их воспроизведение в памяти запускается при вторичном воздействии аналогичных антигенов. В-клетки экспрессируют MHC класса II, чтобы представить антигены Th0, но когда их Рецепторы В-клеток связывают совпадающие эпитопы, взаимодействия, которые не опосредуются MHC, эти активированные В-клетки выделяют растворимые иммуноглобулины: антитело молекулы, опосредующие гуморальный иммунитет.

Молекулы MHC класса II также являются гетеродимерами, гены для субъединиц α и β полиморфны и расположены в субрегионе MHC класса II. Пептид-связывающая бороздка молекул MHC-II образована N-концевыми доменами обеих субъединиц гетеродимера, α1 и β1, в отличие от молекул MHC-I, в которых задействованы два домена одной и той же цепи. Кроме того, обе субъединицы MHC-II содержат трансмембранную спираль и иммуноглобулиновые домены α2 или β2, которые могут распознаваться CD4 корецепторы.[21] Таким образом, молекулы MHC шаперон, лимфоциты определенного типа могут связываться с данным антигеном с высокой аффинностью, поскольку разные лимфоциты экспрессируют разные корецепторы Т-клеточного рецептора (TCR).

Молекулы MHC класса II у человека имеют от пяти до шести изотипы. Классические молекулы представляют пептиды CD4 + лимфоцитам. Неклассические молекулы, аксессуары, выполняющие внутриклеточные функции, экспонируются не на клеточных мембранах, а на внутренних мембранах, способствуя загрузке антигенных пептидов на классические молекулы MHC класса II. Важная неклассическая молекула MHC класса II DM обнаруживается только на эволюционном уровне двоякодышащих рыб. [22], хотя и у более примитивных рыб встречаются как классический, так и неклассический класс MHC II. [23][24].

Старший НетОсобенность[25]Класс I MHCКласс II MHC
1Составные полипептидные цепиα-цепь (45 кДа у человека)

β2 цепь (12 кДа у человека)

α-цепь (30-34 кДа у человека)

β-цепь (26-29 кДа у человека)

2Антигенсвязывающий доменα1 и α2 доменыα1 и β1 домены
3Связывает белковые антигены8-10 аминокислотных остатков13-18 аминокислотных остатков
4Расщелина изгиба пептидовПол, образованный β-листами, а боковины -

спирали, заблокированные на обоих концах

Пол, образованный β-листами, а боковины -

спирали, открытые с обоих концов

5Антигенные пептидные мотивы

участвует в связывании

Якорные остатки, расположенные у амино и

угольные концы

Остатки анкеров расположены почти равномерно

вдоль пептида

6Представляет антигенный пептид кCD8 + Т-клеткиCD4 + Т-клетки

III класс

Основная статья: MHC класс III

Молекулы класса III выполняют физиологические роли в отличие от классов I и II, но кодируются между ними в коротком плече хромосомы человека 6. Молекулы класса III включают несколько секретируемых белков с иммунными функциями: компоненты система комплемента (такие как C2, C4 и фактор B), цитокины (такие как TNF-α, LTA и LTB) и белки теплового шока.

Функция

MHC является тканевым антигеном, который позволяет иммунной системе (точнее, Т-клеткам) связываться, распознавать и переносить себя (аутораспознавание). MHC также является шапероном для внутриклеточных пептидов, которые образуют комплекс с MHC и представлены в Рецепторы Т-клеток (TCR) как потенциальные чужеродные антигены. MHC взаимодействует с TCR и его корецепторами для оптимизации условий связывания для взаимодействия TCR-антиген с точки зрения аффинности и специфичности связывания антигена, а также эффективности передачи сигнала.

По существу, комплекс МНС-пептид представляет собой комплекс аутоантиген / алло-антиген. После связывания Т-клетки в принципе должны переносить аутоантиген, но активироваться при воздействии алло-антигена. Когда этот принцип нарушается, возникают болезненные состояния.

Презентация антигена: Молекулы MHC связываются с обоими Рецептор Т-клеток и CD4 /CD8 корецепторы на Т-лимфоциты, а антиген эпитоп удерживается в пептид-связывающей бороздке молекулы MHC, взаимодействует с вариабельный Ig-подобный домен TCR, чтобы вызвать активацию Т-клеток[26]

Аутоиммунная реакция: Наличие некоторых молекул MHC увеличивает риск аутоиммунных заболеваний больше, чем наличие других. HLA-B27 это пример. Неясно, как именно наличие типа ткани HLA-B27 увеличивает риск анкилозирующий спондилоартрит и другие ассоциированные воспалительные заболевания, но были выдвинуты гипотезы о механизмах, включающих аберрантную презентацию антигена или активацию Т-клеток.

Ткань всеобщее признание: Молекулы MHC в комплексе с пептидными эпитопами являются, по существу, лигандами для TCR. Т-клетки активируются путем связывания с пептид-связывающими бороздками любой молекулы MHC, которую они не были обучены распознавать во время положительный выбор в вилочковая железа.

Обработка и представление антигена

Путь MHC класса I: Белки в цитозоль унижены протеасома, высвобождая пептиды, усваиваемые КРАН канал в эндоплазматический ретикулум, связываясь со свеже синтезированными молекулами MHC-I. Комплексы MHC-I / пептид входят аппарат Гольджи, находятся гликозилированный, входят в секреторные пузырьки, сливаются с клеточная мембрана, и выводятся наружу на клеточную мембрану, взаимодействуя с Т-лимфоцитами.

Пептиды перерабатываются и представляются двумя классическими путями:

  • В MHC класс II, фагоциты Такие как макрофаги и незрелый дендритные клетки принимать организации фагоцитоз в фагосомы -хотя В-клетки показать более общий эндоцитоз в эндосомы - которые сливаются с лизосомы чьи кислотные ферменты расщепляют поглощенный белок на множество различных пептидов. Через физико-химическая динамика при молекулярном взаимодействии с конкретными вариантами МНС класса II, переносимыми хозяином, кодируется в геноме хозяина, конкретный пептид проявляет иммунодоминант и загружается на молекулы MHC класса II. Они передаются и выводятся на поверхность клетки.[27]
  • В MHC класс IЛюбая ядросодержащая клетка обычно представляет цитозольные пептиды, в основном собственные пептиды, полученные в результате обмена белка и дефектных рибосомных продуктов. Во время вирусной инфекции, инфекции внутриклеточных микроорганизмов или раковой трансформации такие белки разлагаются в протеосома также загружаются на молекулы MHC класса I и отображаются на поверхности клетки. Т-лимфоциты могут обнаруживать пептид в концентрации 0,1% -1% молекул MHC.
Связывание пептидов с молекулами MHC класса I и класса II, показывающий связывание пептидов между стенками альфа-спирали на основе бета-листа. Показана разница в положениях связывания. Класс I в первую очередь контактирует с остатками остова в карбокси и аминоконцевых областях, тогда как класс II в основном контактирует по длине остова остатка. Точное расположение связывающих остатков определяется аллелем MHC.[28]
Таблица 2. Характеристики путей процессинга антигена
ХарактеристикаПуть MHC-IПуть MHC-II
Состав стабильного комплекса пептид-MHCПолиморфная цепь α и β2 микроглобулин, пептид, связанный с α цепьюПолиморфные цепи α и β, пептид связывается с обоими
Виды антигенпрезентирующие клетки (БТР)Все ядерные клеткиДендритные клетки, мононуклеарные фагоциты, В-лимфоциты, некоторые эндотелиальные клетки, эпителий вилочковая железа
Т-лимфоциты способны отвечатьЦитотоксические Т-лимфоциты (CD8 +)Т-лимфоциты-помощники (CD4 +)
Происхождение антигенных белковцитозольный белки (в основном синтезируются клеткой; также могут поступать из внеклеточной среды через фагосомы )Белки присутствуют в эндосомы или же лизосомы (в основном интернализируется из внеклеточной среды)
Ферменты, ответственные за образование пептидовЦитозольный протеасомаПротеазы из эндосом и лизосом (например, катепсин )
Место загрузки пептида на молекулу MHCЭндоплазматический ретикулумСпециализированный везикулярный отсек
Молекулы, участвующие в транспортировке пептидов и загрузке их на молекулы MHCКРАН (транспортер, связанный с процессингом антигена)DM, инвариантная цепочка

Ограничения распознавания Т-лимфоцитов

Основная статья: Ограничение MHC

В своем развитии в вилочковая железа, Т-лимфоциты выбираются для распознавания молекул MHC хозяина, но не для распознавания других аутоантигенов. После отбора каждый Т-лимфоцит показывает двойную специфичность: TCR распознает собственные MHC, но только не собственные антигены.

Ограничение MHC происходит во время развития лимфоцитов в тимусе посредством процесса, известного как положительный выбор. Т-клетки, которые не получают положительного сигнала выживания - опосредованного в основном эпителиальными клетками тимуса, представляющими собственные пептиды, связанные с молекулами MHC, - своим TCR подвергаются апоптозу. Положительный отбор гарантирует, что зрелые Т-клетки могут функционально распознавать молекулы MHC на периферии (то есть в других частях тела).

TCR Т-лимфоцитов распознают только последовательные эпитопы, также называемый линейные эпитопы, только пептидов и только если они связаны в молекуле MHC. (Молекулы антител, секретируемые активированные В-клетки тем не менее, распознают различные эпитопы -пептид, липид, углевод, и нуклеиновая кислота - и признать конформационные эпитопы, который имеет трехмерный структура.)

В выборе полового партнера

Основная статья: Главный комплекс гистосовместимости и половой отбор
Смотрите также: Межличностная совместимость

Молекулы MHC позволяют иммунной системе наблюдать за популяцией белковых молекул в клетке-хозяине, а большее разнообразие MHC допускает большее разнообразие презентация антигена. В 1976 году Ямазаки и другие продемонстрировал половой отбор выбор партнера самцами мышей для самок с другим MHC. Аналогичные результаты были получены с рыбы.[29] По некоторым данным, более низкие показатели потеря беременности на ранних сроках в человеческих парах разнородных генов MHC.[30]

MHC может быть связан с выбором партнера в некоторых человеческих популяциях, эта теория нашла поддержку в исследованиях Обера и его коллег в 1997 г.[31] а также Chaix и его коллеги в 2008 году.[32] Однако последние выводы были противоречивыми.[33] Если он существует, явление может быть опосредовано обоняние, поскольку фенотип MHC, по-видимому, сильно влияет на силу и приятность ощущаемого запаха соединений из потеть. Жирная кислота сложные эфиры -Такие как метил ундеканоат, метилдеканоат, метил нонаноат, метилоктаноат, и метил гексаноат - показать сильную связь с MHC.[34]

В 1995 г. Клаус Ведекинд обнаружили, что в группе студенток колледжей, которые в течение двух ночей нюхали футболки, которые носили студенты-мужчины (без дезодоранта, одеколона или душистого мыла), большинство женщин выбирали рубашки, которые носили мужчины с разными MHC, причем предпочтение изменилось, если женщины принимали оральные контрацептивы.[35] Результаты эксперимента 2002 года также предполагают, что запахи, связанные с HLA, влияют на предпочтения запахов и могут опосредовать социальные сигналы.[36] В 2005 году в группе из 58 испытуемых женщины были более нерешительны, когда им предъявлялись такие же MHC, как их собственный,[37] хотя оральные контрацептивы не отдали предпочтения женщинам.[38] Никакие исследования не показывают, в какой степени предпочтение запаха определяет выбор партнера (или наоборот).

Эволюционное разнообразие

Наиболее млекопитающие имеют варианты MHC, аналогичные человеческим, которые аллельное разнообразие, особенно среди девяти классических генов - по-видимому, во многом благодаря дупликация гена —Хотя области MHC человека имеют много псевдогены.[39] Самые разнообразные локусы, а именно HLA-A, HLA-B и HLA-C, имеют примерно 6000, 7200 и 5800 известных аллелей соответственно.[40] Многие аллели HLA древние, иногда более близкие. гомология аллелям MHC шимпанзе, чем некоторым другим человеческим аллелям того же гена.

Аллельное разнообразие MHC поставлено под сомнение эволюционные биологи для объяснения. Большинство положительных балансирующий выбор (видеть полиморфизм (биология) ), который является любым естественный отбор процесс, при котором ни один аллель не является абсолютно подходящим, например частотно-зависимый выбор[41] и преимущество гетерозиготы. Патогенная коэволюция, как тип уравновешивающего отбора, утверждает, что общие аллели находятся под наибольшим патогенным давлением, управляя положительным отбором необычных аллелей - движущихся мишеней, так сказать, для патогенов. По мере того как патогенное давление на ранее распространенные аллели снижается, их частота в популяции стабилизируется и остается циркулирующей в большой популяции.[42] Генетический дрейф также является основной движущей силой некоторых видов.[43][44] Возможно, что совокупное воздействие некоторых или всех этих факторов вызывает генетическое разнообразие.[45]

Разнообразие MHC также было предложено в качестве возможного индикатора для сохранения, потому что большие стабильные популяции, как правило, демонстрируют большее разнообразие MHC, чем меньшие изолированные популяции.[46][47] Небольшие фрагментированные группы населения, испытавшие узкое место населения обычно имеют меньшее разнообразие MHC. Например, относительно низкое разнообразие MHC наблюдалось в гепард (Acinonyx jubatus),[48] Евразийский бобр (Касторовое волокно),[49] и гигантская панда (Ailuropoda melanoleuca).[50] В 2007 г. низкое разнообразие MHC было объяснено ролью в восприимчивости к болезням в Тасманский дьявол (Sarcophilus harrisii), уроженец изолированного острова Тасмания, так что антиген трансмиссивной опухоли, участвующей в дьявольская опухоль на лице, похоже, признан собственный антиген.[51] Чтобы компенсировать инбридинг были предложены усилия по поддержанию генетического разнообразия популяций исчезающих видов и содержащихся в неволе животных.

У рыб с луговыми плавниками, таких как форель, аллельный полиморфизм в MHC класса II напоминает полиморфизм у млекопитающих и преимущественно соответствует желобку связывания пептидов. [52]. Однако у многих костистых рыб MHC класса I аллельный полиморфизм намного более экстремален, чем у млекопитающих, в том смысле, что уровни идентичности последовательностей между аллелями могут быть очень низкими, а вариации простираются далеко за пределы бороздки связывания пептида. [52][53][20]. Было высказано предположение, что этот тип аллельной вариации MHC класса I способствует отторжению аллотрансплантата, что может быть особенно важно для рыб, чтобы избежать трансплантации раковых клеток через их слизистую кожу. [54].

Локус MHC (6p21.3) имеет 3 других паралоговых локуса в геноме человека, а именно 19pl3.1, 9q33-q34 и 1q21-q25. Считается, что локусы возникают из-за двухкруглых удвоений в позвоночные одного локуса ProtoMHC, и новые доменные организации генов MHC были результатом более поздней цис-дупликации и перетасовки экзонов в процессе, названном «Большим взрывом MHC».[55] Гены в этом локусе, по-видимому, связаны с внутриклеточным внутренним иммунитетом в основных Метазоа Trichoplax adhaerens.[56]

При отторжении трансплантата

В процедуре трансплантации, как органа или стволовые клетки, Молекулы MHC действуют как антигены и может вызывать иммунный ответ у реципиента, вызывая отторжение трансплантата. Молекулы MHC были идентифицированы и названы в честь их роли в пересадить отторжение между мышами разных линий, хотя потребовалось более 20 лет, чтобы прояснить роль MHC в представлении пептидных антигенов к цитотоксические Т-лимфоциты (CTL).[57]

Каждая клетка человека экспрессирует шесть аллелей MHC класса I (по одному аллелю HLA-A, -B и -C от каждого родителя) и от шести до восьми аллелей MHC класса II (один HLA-DP и -DQ и один или два HLA-DR. от каждого родителя и их комбинации). Вариабельность MHC в человеческой популяции высока, не менее 350 аллелей для генов HLA-A, 620 аллелей для HLA-B, 400 аллелей для DR и 90 аллелей для DQ. Любые два человека, которые не являются однояйцевыми близнецами, будут экспрессировать разные молекулы MHC. Все молекулы MHC могут опосредовать отторжение трансплантата, но HLA-C и HLA-DP, демонстрирующие низкий полиморфизм, кажутся наименее важными.[требуется разъяснение ]

При созревании в тимусе Т-лимфоциты отбираются из-за их неспособности TCR распознавать аутоантигены, однако Т-лимфоциты могут реагировать против донорских MHC. пептид-связывающая бороздка, вариабельная область MHC, содержащая представленный эпитоп антигена для распознавания TCR, соответствие паратоп. Т-лимфоциты реципиента принимают несовместимую пептид-связывающую бороздку как чужеродный антиген. Распознавание Т-лимфоцитами чужеродного MHC как собственного всеобщее признание.[требуется разъяснение ]

Известно, что отторжение трансплантата опосредуется MHC (HLA):

  • Сверхострое отторжение возникает, когда до трансплантации реципиент предварительно сформировал антитела против HLA, возможно, в результате предыдущих переливаний крови (донорская ткань, которая включает лимфоциты, экспрессирующие молекулы HLA), с помощью анти-HLA, генерируемых во время беременности (направленных на HLA отца, отображаемого плодом) , или предыдущей трансплантацией;
  • Острое клеточное отторжение возникает, когда Т-лимфоциты реципиента активируются донорской тканью, вызывая повреждение посредством таких механизмов, как прямая цитотоксичность со стороны клеток CD8.
  • Острое гуморальное отторжение и хроническая дисфункция возникает, когда формируются антитела реципиента против HLA, направленные на молекулы HLA, присутствующие на эндотелиальные клетки пересаженной ткани.

Во всех вышеперечисленных ситуациях иммунитет направлен на пересаженный орган, поддерживающий поражения. Тест перекрестной реакции между потенциальными донорскими клетками и реципиентной сывороткой направлен на обнаружение присутствия предварительно сформированных анти-HLA-антител у потенциального реципиента, которые распознают донорские молекулы HLA, с тем чтобы предотвратить сверхострое отторжение. В нормальных условиях оценивается совместимость между молекулами HLA-A, -B и -DR. Чем выше количество несовместимостей, тем ниже пятилетняя выживаемость. Глобальные базы данных о донорах расширяют возможности поиска совместимых доноров.

Участие в аллогенном отторжении трансплантата, по-видимому, является древней особенностью молекул MHC, потому что также в ассоциациях рыб между отторжением трансплантата и (неправильным) соответствием MHC класса I[58][59] и MHC класса II[60] наблюдались.

HLA биология

Кодоминантная экспрессия генов HLA
Основная статья: Лейкоцитарный антиген человека

Человеческие MHC класса I и II также называют человеческий лейкоцитарный антиген (HLA). Чтобы прояснить использование, в некоторой биомедицинской литературе HLA используется для обозначения конкретно молекул белка HLA и резервируется MHC для области генома, которая кодирует эту молекулу, но это не является согласованным соглашением.

Наиболее изученными генами HLA являются девять классических генов MHC: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DPA1, HLA-DPB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRA, и HLA-DRB1. У человека кластер генов MHC делится на три области: классы I, II и III. Гены A, B и C относятся к классу MHC I, тогда как шесть генов D относятся к классу II.

Аллели MHC экспрессируются кодоминантным образом.[61] Это означает аллели (варианты), унаследованные от обоих родителей, выражаются одинаково:

  • Каждый человек несет по 2 аллеля каждого из 3 генов класса I (HLA-A, HLA-B и HLA-C), и поэтому может выражать шесть различных типов MHC-I (см. рисунок).
  • В локусе класса II каждый человек наследует пару генов HLA-DP (DPA1 и DPB1, которые кодируют α- и β-цепи), пару генов. HLA-DQ (DQA1 и DQB1, для цепей α и β) один ген HLA-DRα (DRA1), и один или несколько генов HLA-DRβ (DRB1 и ДРБ3, -4 или же -5). Это означает, что один гетерозиготный индивидуум может унаследовать шесть или восемь функциональных аллелей класса II, по три или более от каждого родителя. Роль DQA2 или же DQB2 не проверено. В DRB2, DRB6, DRB7, DRB8 и DRB9 являются псевдогенами.

Набор аллелей, присутствующий в каждой хромосоме, называется MHC. гаплотип. У человека каждому аллелю HLA присваивается номер. Например, для данного человека его гаплотип может быть HLA-A2, HLA-B5, HLA-DR3 и т. Д. Каждый гетерозиготный индивидуум будет иметь два гаплотипа MHC, по одному от отцовской и материнской хромосом.

Гены MHC очень полиморфны; много разных аллелей существует у разных людей внутри популяции. Полиморфизм настолько высок в смешанной популяции (неэндогамный ), нет двух людей с одинаковым набором молекул MHC, за исключением идентичные близнецы.

Полиморфные области в каждом аллеле расположены в области пептидного контакта. Из всех пептидов, которые могут отображаться MHC, только подмножество будет достаточно прочно связываться с любым заданным аллелем HLA, поэтому, неся два аллеля для каждого гена, каждый из которых кодирует специфичность для уникальных антигенов, может быть представлен гораздо больший набор пептидов.

С другой стороны, внутри популяции наличие множества различных аллелей гарантирует, что всегда будет человек с определенной молекулой MHC, способный загрузить правильный пептид для распознавания конкретного микроба. Эволюция полиморфизма MHC гарантирует, что популяция не поддастся новому патогену или мутировавшему, потому что по крайней мере некоторые люди смогут развить адекватный иммунный ответ, чтобы победить патоген. Вариации в молекулах MHC (ответственных за полиморфизм) являются результатом наследования различных молекул MHC, и они не вызваны рекомбинация, как и в случае с антигеном рецепторы.

Из-за высокого уровня аллельный разнообразие, обнаруженное в его генах, MHC также привлекло внимание многих эволюционный биологи.[62]

Смотрите также

Примечания и ссылки

  1. ^ Hull P (август 1970 г.). «Примечания к наблюдениям доктора Снелла относительно полиморфизма локуса H-2». Наследственность. 25 (3): 461–5. Дои:10.1038 / HDY.1970.47. PMID  5275401.
  2. ^ Джейнвей младший CA, Трэверс П., Уолпорт М. и др. (2001). «Главный комплекс гистосовместимости и его функции». Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезнях (5-е изд.). Нью-Йорк: Наука о гирляндах.
  3. ^ Кимбалл JW (11 февраля 2011 г.). «Молекулы гистосовместимости». Страницы биологии Кимбалла. Архивировано из оригинал 4 февраля 2016 г.
  4. ^ Джейнвей младший CA, Трэверс П., Уолпорт М. и др. (2001). «Главный комплекс гистосовместимости и его функции». Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезнях (5-е изд.). Нью-Йорк: Наука о гирляндах.
  5. ^ Ямазаки К., Бойс Э.А., Мике В., Талер Х.Т., Мэтисон Б.Дж., Эбботт Дж. И др. (Ноябрь 1976 г.). «Контроль предпочтений спаривания у мышей с помощью генов в главном комплексе гистосовместимости». Журнал экспериментальной медицины. 144 (5): 1324–35. Дои:10.1084 / jem.144.5.1324. ЧВК  2190468. PMID  1032893.
  6. ^ Виньерон Н., Строобант В., Чапиро Дж., Оомс А., Деджованни Дж., Морел С. и др. (Апрель 2004 г.). «Антигенный пептид, продуцируемый сплайсингом пептидов в протеасоме». Наука. 304 (5670): 587–90. Bibcode:2004Наука ... 304..587В. Дои:10.1126 / science.1095522. PMID  15001714.
  7. ^ Кляйн Дж (1986). «Семена времени: пятьдесят лет назад Петр А. Горер открыл комплекс H-2». Иммуногенетика. 24 (6): 331–8. Дои:10.1007 / bf00377947. PMID  3539775.
  8. ^ Little CC 1941, "Генетика трансплантации опухолей", стр. 279–309, в Биология лабораторной мыши, изд. Снелл Г.Д., Нью-Йорк: Довер.
  9. ^ Снелл Г.Д., Хиггинс Г.Ф. (май 1951 г.). «Аллели в локусе histocompatibility-2 у мышей, как определено трансплантацией опухоли». Генетика. 36 (3): 306–10. ЧВК  1209522. PMID  14840651.
  10. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 1980 г.". 10 октября 1980 г. Нобелевская ассамблея Каролинского института сегодня приняла решение о присуждении Нобелевской премии по физиологии и медицине за 1980 год совместно Баружу Бенацеррафу, Жану Дауссе и Джорджу Снеллу.
  11. ^ а б «Полная последовательность и генная карта главного комплекса гистосовместимости человека. Консорциум по секвенированию MHC». Природа. 401 (6756): 921–3. Октябрь 1999 г. Bibcode:1999Натура.401..921Т. Дои:10.1038/44853. PMID  10553908.
  12. ^ Кауфман Дж., Милн С., Гебель Т.В., Уокер Б.А., Джейкоб Дж. П., Оффрей С. и др. (Октябрь 1999 г.). «Куриный Локус B представляет собой минимально необходимый главный комплекс гистосовместимости». Природа. 401 (6756): 923–5. Bibcode:1999Натура 401..923К. Дои:10.1038/44856. PMID  10553909.
  13. ^ Белов К., Дикин Дж.Э., Папенфус А.Т., Бейкер М.Л., Мелман С.Д., Сиддл Х.В. и др. (Март 2006 г.). «Реконструкция иммунного суперкомплекса предковых млекопитающих из главного комплекса гистосовместимости сумчатых». PLoS Биология. 4 (3): e46. Дои:10.1371 / journal.pbio.0040046. ЧВК  1351924. PMID  16435885.
  14. ^ «База данных IPD-MHC». EMBL-EBI.
  15. ^ Кульски Дж. К., Шиина Т., Анзай Т., Кохара С., Иноко Х. (декабрь 2002 г.). «Сравнительный геномный анализ MHC: эволюция блоков дупликации I класса, разнообразие и сложность от акулы к человеку». Иммунологические обзоры. 190: 95–122. Дои:10.1034 / j.1600-065x.2002.19008.x. PMID  12493009.
  16. ^ «Международная информационная система ImMunoGeneTics».
  17. ^ Сапер М.А., Бьоркман П.Дж., Вили, округ Колумбия (май 1991 г.). «Уточненная структура антигена гистосовместимости человека HLA-A2 с разрешением 2,6 A». Журнал молекулярной биологии. 219 (2): 277–319. Дои:10.1016 / 0022-2836 (91) 90567-п. PMID  2038058.
  18. ^ Гао Г.Ф., Тормо Дж., Герт Калифорнийский университет, Вайер Дж. Р., МакМайкл А. Дж., Стюарт Д. И. и др. (Июнь 1997 г.). «Кристаллическая структура комплекса между CD8alpha (альфа) человека и HLA-A2». Природа. 387 (6633): 630–4. Дои:10.1038/42523. PMID  9177355.
  19. ^ Дейкстра Дж. М., Ямагути Т., Гримхольт Ю. (июль 2018 г.). «Сохранение мотивов последовательностей предполагает, что неклассические клоны MHC класса I CD1 / PROCR и UT были созданы до появления видов четвероногих». Иммуногенетика. 70 (7): 459–476. Дои:10.1007 / s00251-017-1050-2. PMID  29270774.
  20. ^ а б Гримхольт У., Цукамото К., Адзума Т., Леонг Дж., Куп Б.Ф., Дейкстра Дж. М. (март 2015 г.). «Комплексный анализ последовательностей костистых MHC класса I». BMC Эволюционная биология. 15: 32. Дои:10.1186 / s12862-015-0309-1. ЧВК  4364491. PMID  25888517.
  21. ^ Ван ХХ, Ли И, Инь И, Мо М, Ван Кью, Гао В. и др. (Сентябрь 2011 г.). «Аффинное созревание человеческого CD4 на поверхности дрожжей и кристаллическая структура комплекса CD4-HLA-DR1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 108 (38): 15960–5. Bibcode:2011PNAS..10815960W. Дои:10.1073 / pnas.1109438108. ЧВК  3179091. PMID  21900604.
  22. ^ Дейкстра Дж. М., Ямагути Т. (март 2019 г.). «Древние особенности пути презентации MHC класса II и модель возможного происхождения молекул MHC». Иммуногенетика. 71 (3): 233–249. Дои:10.1007 / s00251-018-1090-2. PMID  30377750.
  23. ^ Дейкстра Дж. М., Гримхольт Ю., Леонг Дж., Куп Б. Ф., Хашимото К. (ноябрь 2013 г.). «Комплексный анализ генов MHC класса II в геномах костистых рыб показывает, что пептидная система DM не обязательна для значительной части позвоночных». BMC Эволюционная биология. 13: 260. Дои:10.1186/1471-2148-13-260. PMID  24279922.
  24. ^ Алмейда Т., Гайхер А., Муньос-Мерида А., Невес Ф., Кастро Л.Ф., Флайник М.Ф. и др. (Октябрь 2020 г.). «Гены класса II хрящевых рыб выявляют беспрецедентно старые аллельные линии и подтверждают позднее эволюционное появление DM». Молекулярная иммунология. 128: 125–138. Дои:10.1016 / j.molimm.2020.10.003. PMID  33126081.
  25. ^ Хан Ф.Х. (2009). Элементы иммунологии. Дели: Образование Пирсона. ISBN  9788131711583. OCLC  276274663.
  26. ^ Киндт Т.Дж., Голдсби Р.А., Осборн Б.А., Куби Дж. (2007). Кубы иммунология. Макмиллан. ISBN  978-1-4292-0211-4. Получено 28 ноября 2010.
  27. ^ Адерем А., Андерхилл Д.М. (1999). «Механизмы фагоцитоза в макрофагах». Ежегодный обзор иммунологии. 17: 593–623. Дои:10.1146 / annurev.immunol.17.1.593. PMID  10358769.
  28. ^ Мерфи (2012). «Узнавание антигена Т-клетками». Иммунобиология Джейнвей (8-е изд.). Наука о гирляндах. С. 138–153.
  29. ^ Бём Т., Зуфалл Ф (февраль 2006 г.). «Пептиды MHC и сенсорная оценка генотипа». Тенденции в неврологии. 29 (2): 100–7. Дои:10.1016 / j.tins.2005.11.006. PMID  16337283.
  30. ^ Хейг Д. (ноябрь 1997 г.). «Взаимодействие матери и плода и полиморфизм MHC». Журнал репродуктивной иммунологии. 35 (2): 101–9. Дои:10.1016 / s0165-0378 (97) 00056-9. PMID  9421795.
  31. ^ Обер К., Вайткамп Л. Р., Кокс Н., Дитч Х., Костю Д., Элиас С. (сентябрь 1997 г.). «HLA и выбор партнера у людей». Американский журнал генетики человека. 61 (3): 497–504. Дои:10.1086/515511. ЧВК  1715964. PMID  9326314.
  32. ^ Chaix R, Cao C, Donnelly P (сентябрь 2008 г.). «Является ли выбор партнера для человека зависимым от MHC?». PLoS Genetics. 4 (9): e1000184. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000184. ЧВК  2519788. PMID  18787687.
  33. ^ Дерти А., Ченик С., Крафт П., Рот Ф.П. (апрель 2010 г.). «Отсутствие доказательств MHC-зависимого выбора партнера в популяциях HapMap». PLoS Genetics. 6 (4): e1000925. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000925. ЧВК  2861700. PMID  20442868.
  34. ^ Янеш Д., Клун И., Видан-Джерас Б., Джерас М., Крефт С. (2010). «Влияние MHC на восприятие запаха 43 химических веществ и запах тела». Центральноевропейский биологический журнал. 5 (3): 324–330. Дои:10.2478 / s11535-010-0020-6.
  35. ^ Ведекинд С., Зеебек Т., Беттенс Ф., Паепке А.Дж. (июнь 1995 г.). «MHC-зависимые предпочтения спаривания у людей». Ход работы. Биологические науки. 260 (1359): 245–9. Bibcode:1995RSPSB.260..245Вт. Дои:10.1098 / rspb.1995.0087. PMID  7630893.
  36. ^ Джейкоб С., МакКлинток М.К., Зелано Б., Обер С. (февраль 2002 г.). «Аллели HLA, наследуемые от отца, связаны с выбором мужского запаха женщинами». Природа Генетика. 30 (2): 175–9. Дои:10,1038 / ng830. PMID  11799397.
  37. ^ Сантос П.С., Шинеманн Дж., Габардо Дж., Бикальо Мэриленд (апрель 2005 г.). «Новое доказательство того, что MHC влияет на восприятие запахов у людей: исследование с участием 58 студентов из Южной Бразилии». Гормоны и поведение. 47 (4): 384–8. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2004.11.005. PMID  15777804.
  38. ^ Брайнер Дж. (12 августа 2008 г.). «Таблетка заставляет женщин выбирать плохих партнеров». Живая наука. Будущее US Inc.
  39. ^ Sznarkowska A, Mikac S, Pilch M (май 2020 г.). "Правила MHC Class I: Перспектива происхождения". Рак. 12 (5): 1155. Дои:10.3390 / раки12051155. PMID  32375397.
  40. ^ "Номера аллелей HLA". hla.alleles.org.
  41. ^ ван Остерхоут C (февраль 2009 г.). «Новая теория эволюции MHC: помимо отбора по иммунным генам». Ход работы. Биологические науки. 276 (1657): 657–65. Дои:10.1098 / rspb.2008.1299. ЧВК  2660941. PMID  18986972.
  42. ^ Манцингер М., Боросс Г., Кемени Л., Мюллер В., Ленц Т.Л., Папп Б., Пал С. (январь 2019 г.). «Разнообразие патогенов движет эволюцией универсальных аллелей MHC-II в человеческих популяциях». PLoS Биология. 17 (1): e3000131. Дои:10.1371 / journal.pbio.3000131. ЧВК  6372212. PMID  30703088.
  43. ^ Zeisset I, Beebee TJ (2014). «Дрейф, а не отбор преобладает в структуре аллельного разнообразия MHC класса II в масштабе биогеографического ареала у жаб наттерджек Bufo calamita». PloS One. 9 (6): e100176. Bibcode:2014PLoSO ... 9j0176Z. Дои:10.1371 / journal.pone.0100176. ЧВК  4061088. PMID  24937211.
  44. ^ Cortazar-Chinarro M, Lattenkamp EZ, Meyer-Lucht Y, Luquet E, Laurila A, Höglund J (август 2017 г.). «Дрейф, отбор или миграция? Процессы, влияющие на генетическую дифференциацию и изменчивость по широтному градиенту у амфибии». BMC Эволюционная биология. 17 (1): 189. Дои:10.1186 / s12862-017-1022-z. ЧВК  5557520. PMID  28806900.
  45. ^ Апаниус V, Пенн Д., Слев П.Р., Рафф Л.Р., Поттс В.К. (2017). «Природа отбора по основному комплексу гистосовместимости». Критические обзоры в иммунологии. 37 (2–6): 75–120. Дои:10.1615 / CritRevImmunol.v37.i2-6.10. PMID  29773018.
  46. ^ Sommer S (октябрь 2005 г.). «Важность иммунной изменчивости генов (MHC) в эволюционной экологии и сохранении». Границы зоологии. 2 (16): 16. Дои:10.1186/1742-9994-2-16. ЧВК  1282567. PMID  16242022.
  47. ^ Манлик О., Крутцен М., Коппс А.М., Манн Дж., Бейдер Л., Аллен С.Дж. и др. (Июнь 2019). «Является ли разнообразие MHC лучшим маркером сохранения, чем нейтральное генетическое разнообразие? Тематическое исследование двух контрастирующих популяций дельфинов». Экология и эволюция. 9 (12): 6986–6998. Дои:10.1002 / ece3.5265. ЧВК  6662329. PMID  31380027.
  48. ^ Кастро-Прието А., Вахтер Б., Соммер С. (апрель 2011 г.). «Новый взгляд на парадигму гепарда: разнообразие MHC в крупнейшей в мире свободно обитающей популяции». Молекулярная биология и эволюция. 28 (4): 1455–68. Дои:10.1093 / molbev / msq330. PMID  21183613.
  49. ^ Бабик В., Дурка В., Радван Дж. (Декабрь 2005 г.). «Разнообразие последовательностей гена MHC DRB у евразийского бобра (Castor fiber)». Молекулярная экология. 14 (14): 4249–57. Дои:10.1111 / j.1365-294X.2005.02751.x. PMID  16313590.
  50. ^ Zhu L, Ruan XD, Ge YF, Wan QH, Fang SG (июнь 2007 г.). «Низкое разнообразие DQA класса II комплекса гистосовместимости у гигантской панды (Ailuropoda melanoleuca)». BMC Genetics. 8: 29. Дои:10.1186/1471-2156-8-29. ЧВК  1904234. PMID  17555583.
  51. ^ Siddle HV, Kreiss A, Eldridge MD, Noonan E, Clarke CJ, Pyecroft S и др. (Октябрь 2007 г.). «Передача фатальной клональной опухоли при укусе происходит из-за истощения разнообразия MHC у плотоядных сумчатых, находящихся под угрозой исчезновения». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (41): 16221–6. Дои:10.1073 / pnas.0704580104. ЧВК  1999395. PMID  17911263.
  52. ^ а б Шум Б.П., Гетлейн Л., Флодин Л.Р., Адкисон М.А., Хедрик Р.П., Неринг Р.Б. и др. (Март 2001 г.). «Способы эволюции MHC класса I и II лососевых отличаются от парадигмы приматов». Журнал иммунологии. 166 (5): 3297–308. Дои:10.4049 / jimmunol.166.5.3297. PMID  11207285.
  53. ^ Аояги К., Дейкстра Дж. М., Ся К., Денда И., Ототаке М., Хашимото К., Наканиши Т. (январь 2002 г.). «Классические гены MHC класса I, состоящие из сильно дивергентных последовательностей линий, имеют общий локус у радужной форели (Oncorhynchus mykiss)». Журнал иммунологии. 168 (1): 260–73. Дои:10.4049 / jimmunol.168.1.260. PMID  11751970.
  54. ^ Ямагути Т., Дейкстра Дж. М. (апрель 2019 г.). «Гены главного комплекса гистосовместимости (MHC) и устойчивость к болезням у рыб». Клетки. 8 (4): 378. Дои:10.3390 / ячейки8040378. PMID  31027287.
  55. ^ Abi Rached L, McDermott MF, Pontarotti P (февраль 1999 г.). "Большой взрыв MHC". Иммунологические обзоры. 167 (1): 33–44. Дои:10.1111 / j.1600-065X.1999.tb01380.x. PMID  10319249.
  56. ^ Суурвяли Дж., Жуно Л., Тепот Д., Груси С., Понтаротти П., Дю Паскье Л. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Прото-MHC плакозоанов, регион, специализирующийся на клеточном стрессе и путях убиквитинирования / протеасомы». Журнал иммунологии. 193 (6): 2891–901. Дои:10.4049 / jimmunol.1401177. PMID  25114105.
  57. ^ Аббас А.Б., Лихтман А.Х. (2009). «Гл.10 Иммунные ответы против опухолей и трансплантата». Основы иммунологии. Функции и нарушения иммунной системы (3-е изд.). Сондерс (Эльзевьер). ISBN  978-1-4160-4688-2.
  58. ^ Sarder MR, Fischer U, Dijkstra JM, Kiryu I., Yoshiura Y, Azuma T. и др. (Август 2003 г.). «Группа сцепления MHC класса I является основным фактором, определяющим отторжение in vivo аллогенных эритроцитов у радужной форели (Oncorhynchus mykiss)». Иммуногенетика. 55 (5): 315–24. Дои:10.1007 / s00251-003-0587-4. PMID  12879308.
  59. ^ Quiniou SM, Wilson M, Bengtén E, Waldbieser GC, Clem LW, Miller NW (2005). «Анализ MHC RFLP в полноправных родственниках канальных сомов: определение роли молекул MHC в спонтанных аллогенных цитотоксических ответах». Развитие и сравнительная иммунология. 29 (5): 457–67. Дои:10.1016 / j.dci.2004.08.008. PMID  15707666.
  60. ^ Кардуэлл Т.Н., Шеффер Р.Дж., Хедрик П.В. (август 2001 г.). «Вариация MHC и трансплантация тканей у рыб». Журнал наследственности. 92 (4): 305–8. Дои:10.1093 / jhered / 92.4.305. PMID  11535641.
  61. ^ Аббас А.Б., Лихтман А.Х. (2009). «Ch.3 Захват антигена и представление лимфоцитам». Основы иммунологии. Функции и нарушения иммунной системы (3-е изд.). Сондерс (Эльзевьер). ISBN  978-1-4160-4688-2.
  62. ^ Спургин Л.Г., Ричардсон Д.С. (апрель 2010 г.). «Как патогены влияют на генетическое разнообразие: MHC, механизмы и недопонимания». Ход работы. Биологические науки. 277 (1684): 979–88. Дои:10.1098 / rspb.2009.2084. ЧВК  2842774. PMID  20071384.

Библиография

внешняя ссылка

§