Легочный альвеолярный протеиноз - Википедия - Pulmonary alveolar proteinosis

Легочный альвеолярный протеиноз
Другие именаальвеолярный протеиноз
Легочный альвеолярный протеиноз -3- high mag.jpg
Микрофотография легочного альвеолярного протеиноза с характерным заполнением воздушного пространства очаговыми плотными шариками, называемыми болтовня или же плотные тела. H&E пятно.
СпециальностьПульмонология  Отредактируйте это в Викиданных

Легочный альвеолярный протеиноз (PAP) - редкое заболевание легких, характеризующееся аномальным накоплением поверхностно-активное вещество -производные липопротеиновые соединения в альвеолы легкого. Накопленные вещества мешают нормальному газообмен и расширение легких, что в конечном итоге приводит к затрудненному дыханию и предрасположенности к развитию инфекций легких. Причины PAP могут быть сгруппированы на первичные (аутоиммунный PAP, наследственный PAP), вторичные (множественные заболевания) и врожденные (множественные заболевания, обычно генетические) причины, хотя наиболее частой причиной является первичное аутоиммунное состояние у человека.

Признаки и симптомы

Знаки и симптомы ППА включают одышка,[1] а кашель, низкая оценка высокая температура, и потеря веса.Клиническое течение ПАП непредсказуемо. Спонтанный ремиссия распознается, и у некоторых пациентов симптомы стабильны. Смерть может наступить из-за прогрессирования ПАП или любого сопутствующего заболевания. Лица с ПАП более уязвимы к легочным инфекциям, таким как: бактериальная пневмония, Mycobacterium avium-intracellulare инфекция, или грибковые инфекции.[нужна цитата ]

Причины

Аномальное накопление липопротеиновых соединений в ПАП происходит из-за нарушения регуляции и клиренса сурфактанта. Обычно это связано с нарушением функции альвеолярных макрофагов.[2] У взрослых наиболее частой причиной ПАП является аутоиммунитет к колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF), критический фактор в развитии альвеолярных макрофагов. Снижение биодоступности GM-CSF приводит к плохому развитию и функции альвеолярных макрофагов, что приводит к накоплению сурфактанта и связанных с ним продуктов.[2]

Вторичные причины ПАП - это те, при которых накопление липопротеиновых соединений вторично по отношению к другому болезненному процессу. Это было признано в настройках некоторых раки (Такие как миелоидный лейкоз ), легочные инфекции, или же воздействие на окружающую среду пыли или химикатов, например никель.[3]

Хотя причина ПАП изначально не была понята, серьезным прорывом в понимании причины заболевания стало случайное наблюдение, что мышей, выведенных для экспериментального исследования, не имели гематологических показателей. фактор роста известный как колониестимулирующий фактор гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF) развилась легочная синдром аномального накопления сурфактанта, напоминающего человеческий ПАП.[4]

Последствия этого открытия все еще изучаются, но в феврале 2007 года было сообщено о значительном прогрессе. В этом отчете исследователи обсуждали наличие анти-GM-CSF аутоантитела у пациентов с ПАП и дублировал этот синдром при введении этих аутоантител мышам.[5]

Семейный или спорадический инактивирующие мутации в одном из двух родительских GATA2 гены производит аутосомно-доминантный расстройство, названное GATA2 дефицит. В GATA2 ген производит GATA2 фактор транскрипции что имеет решающее значение для эмбриональное развитие, обслуживание и функциональность кроветворный, лимфатический, и другие тканеобразующие клетки. Лица с одиночкой GATA2 инактивирующая мутация присутствует при широком спектре заболеваний, включая легочный альвеолярный протеиноз. GATA2 Легочный альвеолярный протеиноз, связанный с мутациями, связан с нормальным уровнем GM-CSF и обычно улучшает или избегает этого у больных, которые успешно получают трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.[6][7]

Генетика

Наследственный легочный альвеолярный протеиноз (ПАП) - это рецессивное генетическое заболевание, при котором люди рождаются с генетическими мутациями, которые ухудшают функцию альвеолярного рецептора CSF2 на альвеолярных макрофагах. Следовательно, молекула-мессенджер, известная как фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов / макрофагов (GM-CSF), не может стимулировать альвеолярные макрофаги к очистке сурфактанта, что приводит к затруднению дыхания. Ген рецептора CSF2 альфа расположен в области 5q31 хромосомы 5, и продукт гена также может называться рецептором колониестимулирующего фактора макрофагов гранулоцитов.[8][9]

Диагностика

Промежуточное увеличение микрофотография легочного альвеолярного протеиноза. H&E пятно.

В диагноз PAP производится с использованием комбинации симптомов человека, визуализация грудной клетки, и микроскопическая оценка промывки легких / тканей. Дополнительное тестирование сывороточных антител к GM-CSF полезно для подтверждения.[10]

Несмотря на то, что симптомы и результаты визуализации стереотипны и хорошо описаны, они неспецифичны и неотличимы от многих других состояний. Например, рентгенограмма грудной клетки может показать помутнение альвеол, а КТ может показать сумасшедший узор мощения легких, оба из которых чаще встречаются во многих других условиях.[11] Таким образом, диагноз в первую очередь зависит от результатов патологии.[нужна цитата ]

Смывы легких или ткани для гистопатологического анализа обычно получают с использованием бронхоальвеолярный лаваж и / или биопсия легкого.[12] Характерные результаты биопсии показывают заполнение альвеол (а иногда и конечных бронхиол) аморфным эозинофильным материалом, который окрашивается сильно положительно на PAS пятно и Пятно на диастазу PAS. Окружающие альвеолы ​​и легочный интерстиций остаются относительно нормальными.[13] Электронная микроскопия образца, хотя обычно не выполняется из-за непрактичности, показывает ламелированные тела, представляющие поверхностно-активное вещество.[14] Альтернативный диагноз с подобным гистоморфологический выводы Pneumocystis jirovicii пневмония.[14]

Промывание легких обычно дает жидкость «молочного» состава. Под микроскопом образцы показывают PAS-положительные глобулы размером 20-50 микрометров на фоне мелкозернистого или аморфного PAS-положительного материала. Как правило, существует небольшое количество макрофагов и воспалительных клеток (хотя это может быть разным).[13][14]

Уход

Стандартное лечение ПАП - лечение всего легкого. промывание[15][16][17] и поддерживающая терапия.[18][19][20] Промывание всего легкого - это процедура, выполняемая под общей анестезией, при которой в одно легкое накачивается кислород (вентилируемое легкое), а другое легкое (невентилируемое легкое) заполняется теплым физиологическим раствором (до 20 л) и дренируется. удаление любых белковых стоков вместе с ним.[21] Как правило, это эффективно для облегчения симптомов ПАП, часто в течение длительного периода времени. Другие методы лечения, которые все еще изучаются, включают подкожное и ингаляционное введение GM-CSF и ритуксимаб, внутривенное вливание, которое останавливает выработку аутоантител, ответственных за аутоиммунный PAP.[18][19][20][22] Трансплантация легких выполнялась людям с различными формами ПАП; однако это часто используется только в том случае, если все другие варианты лечения оказались безуспешными и развилось значительное повреждение легких из-за рисков, осложнений или рецидива ПАП после трансплантации.[20][22][23]

Эпидемиология

Заболевание чаще встречается у мужчин и у табак курильщики.[нужна цитата ]

В недавнем эпидемиологическом исследовании, проведенном в Японии,[24] Аутоиммунный ПАП имеет более высокую заболеваемость и распространенность, чем сообщалось ранее, и не имеет прочной связи с курением, профессиональным воздействием или другими заболеваниями. липоидная пневмония и неспецифический интерстициальный пневмонит наблюдался до развития ПАП у ребенка.[25]

История

ПАП впервые был описан в 1958 г.[26] врачами Сэмюэлем Розеном, Бенджамином Кастлеманом и Авериллом Либоу.[27] В их серии статей, опубликованных в Медицинский журнал Новой Англии 7 июня того же года они описали 27 пациентов с патологическими признаками положительного по Шиффу материала периодической кислоты, заполняющего альвеолы. Этот липид Богатый материал впоследствии был признан поверхностно-активным веществом.[нужна цитата ]

Сообщается о лечении ПАП с использованием лечебного бронхоальвеолярного лаважа в 1960 году доктором Хосе Рамирес-Ривера в больнице администрации ветеранов в Балтиморе.[28] которые описали повторное «сегментарное наводнение» как средство физического удаления накопленного альвеолярного материала.[29]

Исследование

ПАП - одно из редких заболеваний легких, которое в настоящее время изучается Консорциумом редких заболеваний легких (RLDC). RLDC является частью Сеть клинических исследований редких заболеваний (RDCRN), инициатива Отделение редких заболеваний Исследования (ORDR), Национальный центр развития переводческих наук (NCATS). RLDC занимается разработкой новых диагностических и терапевтических средств для пациентов с редкими заболеваниями легких посредством сотрудничества между Национальные институты здоровья, организации пациентов и клинические исследователи.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ Shah PL, Hansell D, Lawson PR, Reid KB, Morgan C (январь 2000 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: клинические аспекты и современные представления о патогенезе». Грудная клетка. 55 (1): 67–77. Дои:10.1136 / торакс.55.1.67. ЧВК  1745595. PMID  10607805.
  2. ^ а б Кумар А., Абдельмалак Б., Иноуэ Ю., Калвер Д.А. (июль 2018 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз у взрослых: патофизиология и клинические подходы». Ланцет. Респираторная медицина. 6 (7): 554–565. Дои:10.1016 / с 2213-2600 (18) 30043-2. PMID  29397349.
  3. ^ Оллер А.Р., Киркпатрик Д.Т., Радовский А., Бейтс Х.К. (декабрь 2008 г.). «Исследование канцерогенности при вдыхании порошка металлического никеля на крысах линии Wistar». Токсикология и прикладная фармакология. 233 (2): 262–75. Дои:10.1016 / j.taap.2008.08.017. PMID  18822311.
  4. ^ Стэнли Э., Лишке Дж., Грааль Д., Меткалф Д., Ходжсон Дж., Галл Дж. А. и др. (Июнь 1994). «Мыши с дефицитом колониестимулирующего фактора гранулоцитов / макрофагов не демонстрируют серьезных нарушений кроветворения, но у них развивается характерная легочная патология». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (12): 5592–6. Bibcode:1994PNAS ... 91.5592S. Дои:10.1073 / пнас.91.12.5592. ЧВК  44042. PMID  8202532.
  5. ^ Uchida K, Beck DC, Yamamoto T., Berclaz PY, Abe S, Staudt MK и др. (Февраль 2007 г.). «Аутоантитела к GM-CSF и дисфункция нейтрофилов при легочном альвеолярном протеинозе». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (6): 567–79. Дои:10.1056 / NEJMoa062505. PMID  17287477.
  6. ^ Криспино Дж. Д., Хорвиц М. С. (апрель 2017 г.). «Мутации фактора GATA при гематологических заболеваниях». Кровь. 129 (15): 2103–2110. Дои:10.1182 / кровь-2016-09-687889. ЧВК  5391620. PMID  28179280.
  7. ^ Хирабаяши С., Влодарски М.В., Козыра Е., Нимейер С.М. (август 2017 г.). «Гетерогенность миелоидных новообразований, связанных с GATA2». Международный журнал гематологии. 106 (2): 175–182. Дои:10.1007 / s12185-017-2285-2. PMID  28643018.
  8. ^ «Легочный альвеолярный протеиноз». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям), 16 января 2020 г., rarediseases.org/rare-diseases/pulmonary-alveolar-proteinosis/.
  9. ^ Whitsett JA, Wert SE, Weaver TE (2015). «Заболевания легочного гомеостаза сурфактанта». Ежегодный обзор патологии. 10: 371–93. Дои:10.1146 / annurev-pathol-012513-104644. ЧВК  4316199. PMID  25621661.
  10. ^ Учида К., Наката К., Кэри Б., Мел С., Сузуки Т., Сакагами Т. и др. (Январь 2014). «Стандартизованный анализ сывороточных аутоантител GM-CSF для рутинной клинической диагностики аутоиммунного легочного альвеолярного протеиноза». Журнал иммунологических методов. 402 (1–2): 57–70. Дои:10.1016 / j.jim.2013.11.011. PMID  24275678.
  11. ^ Холберт Дж. М., Костелло П., Ли В., Хоффман Р. М., Роджерс Р. М. (май 2001 г.). «КТ особенности легочного альвеолярного протеиноза». AJR. Американский журнал рентгенологии. 176 (5): 1287–94. Дои:10.2214 / ajr.176.5.1761287. PMID  11312196.
  12. ^ Дас М., Зальцман Г.А. (февраль 2010 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: обзор для терапевтов и врачей больниц». Госпитальная практика. 38 (1): 43–9. Дои:10.3810 / л.с. 2010.02.277. PMID  20469623. S2CID  21084414.
  13. ^ а б Миками Т., Ямамото Ю., Ёкояма М., Окаясу И. (декабрь 1997 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: диагностика с использованием регулярно обрабатываемых мазков жидкости бронхоальвеолярного лаважа». Журнал клинической патологии. 50 (12): 981–4. Дои:10.1136 / jcp.50.12.981. ЧВК  500376. PMID  9516877.
  14. ^ а б c Maygarden SJ, Iacocca MV, Funkhouser WK, Новотный ДБ (июнь 2001 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: спектр цитологических, гистохимических и ультраструктурных находок в жидкости бронхоальвеолярного лаважа». Диагностическая цитопатология. 24 (6): 389–95. Дои:10.1002 / dc.1086. PMID  11391819.
  15. ^ Ceruti M, Rodi G, Stella GM, Adami A, Bolongaro A, Baritussio A и др. (Март 2007 г.). «Успешный лаваж всего легкого при легочном альвеолярном протеинозе, вторичном по отношению к непереносимости лизинурического белка: отчет о болезни». Журнал редких заболеваний Orphanet. 2: 14. Дои:10.1186/1750-1172-2-14. ЧВК  1845139. PMID  17386098.
  16. ^ Menard KJ (апрель 2005 г.). «Промывание всего легкого в лечении легочного альвеолярного протеиноза». Журнал ухода за перианестезией. 20 (2): 114–26. Дои:10.1016 / j.jopan.2005.01.005. PMID  15806528.
  17. ^ Гриз М., Риппер Дж., Сибберсен А., Лозе П., Лозе П., Браш Ф. и др. (Август 2011 г.). «Длительное наблюдение и лечение врожденного альвеолярного протеиноза». BMC Педиатрия. 11 (1): 72. Дои:10.1186/1471-2431-11-72. ЧВК  3175167. PMID  21849033.
  18. ^ а б «Управление и лечение легочного альвеолярного протеиноза (ПАП)». Кливлендская клиника. Получено 2020-12-02.
  19. ^ а б "Своевременно". www.uptodate.com. Получено 2020-12-01.
  20. ^ а б c «Легочный альвеолярный протеиноз». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2020-12-01.
  21. ^ Мишо Дж., Редди С., Эрнст А. (декабрь 2009 г.). «Промывание всего легкого при легочном альвеолярном протеинозе». Грудь. 136 (6): 1678–1681. Дои:10.1378 / сундук.09-2295. PMID  19995769.
  22. ^ а б Griese M (август 2017 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: всесторонняя клиническая перспектива». Педиатрия. 140 (2). Дои:10.1542 / peds.2017-0610. PMID  28771412.
  23. ^ Huddleston CB, Bloch JB, Sweet SC, de la Morena M, Patterson GA, Mendeloff EN (сентябрь 2002 г.). «Трансплантация легких у детей». Анналы хирургии. 236 (3): 270–6. Дои:10.1097/00000658-200209000-00003. ЧВК  1422580. PMID  12192313.
  24. ^ Иноуэ Y, Трапнелл BC, Тадзава Р., Араи Т., Такада Т., Хидзава Н. и др. (Апрель 2008 г.). «Характеристики большой группы пациентов с аутоиммунным альвеолярным протеинозом легких в Японии». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 177 (7): 752–62. Дои:10.1164 / rccm.200708-1271OC. ЧВК  2720118. PMID  18202348.
  25. ^ Antoon JW, Эрнандес ML, Roehrs PA, Noah TL, Leigh MW, Байерли Дж. С. (Март 2016 г.). «Эндогенная липоидная пневмония, предшествующая диагностике легочного альвеолярного протеиноза». Клинический респираторный журнал. 10 (2): 246–9. Дои:10.1111 / crj.12197. PMID  25103284.
  26. ^ Сеймур Дж. Ф., Преснейл Дж. Дж. (Июль 2002 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: прогресс в первые 44 года». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 166 (2): 215–35. Дои:10.1164 / rccm.2109105. PMID  12119235.
  27. ^ Розен Ш., Кастлман Б., Либов А.А. (июнь 1958 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз». Медицинский журнал Новой Англии. 258 (23): 1123–42. Дои:10.1056 / NEJM195806052582301. PMID  13552931.
  28. ^ Рамирез Дж., Ника В., Маклафлин Дж. (Январь 1963 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз. Диагностическая техника и наблюдения». Медицинский журнал Новой Англии. 268 (4): 165–71. Дои:10.1056 / NEJM196301242680401. PMID  13990655.
  29. ^ Рамирес Дж, Шульц РБ, Даттон РЭ (сентябрь 1963 г.). «Легочный альвеолярный протеиноз: новая техника и рациональное лечение». Архивы внутренней медицины. 112 (3): 419–31. Дои:10.1001 / archinte.1963.03860030173021. PMID  14045290.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы