Синдром L1 - Википедия - L1 syndrome

L1 синдром
Другие именаСиндром L1CAM, синдром CRASH, синдром гипоплазии мозолистого тела с задержкой приведения больших пальцев, спастичности и гидроцефалии
Х-связанный рецессивный.svg
СпециальностьПедиатрия, неврология, медицинская генетика
Обычное началоНеонатальный
ПродолжительностьНа всю жизнь
Факторы рискаИстория семьи
Диагностический методГенетическое тестирование
УходПоддерживающий
ПрогнозЗависит от конкретного заболевания
ЧастотаНеизвестный; HSAS 1 на 30 000 живорожденных мальчиков

L1 синдром группа от легкой до тяжелой Х-сцепленный рецессивный расстройства, имеющие общую генетическую основу. Спектр нарушений синдрома L1 включает Х-сцепленные осложненные мозолистое тело агенезия, спастическая параплегия Тип 1, Синдром MASA, и X-связанный гидроцефалия при стенозе акведук Сильвия (HSAS).[1][2] Его еще называют L1CAM синдром (для причинного ген ) и CRASH-синдром, сокращение от его основных клинических признаков: мозолистое тело гипоплазия, отсталость (Интеллектуальная недееспособность ), большие пальцы рук сведены, спастичность, и гидроцефалия.[2]

Синдром L1 может быть вызван разными вариантами L1CAM,[3] ген, который предоставляет информацию, которая позволяет организму производить молекулу адгезии клеток L1 (иногда называемую белком L1).[3] Молекула адгезии клеток L1 представляет собой поверхность белок найдено на поверхности всех нейроны.[4] Это позволяет нейронам связываться друг с другом и создавать синапсы (соединения, в которых информация передается от аксоны одного нейрона к дендритам и телу клетки другого).[4][5] В результате молекула адгезии клеток L1 необходима для структурной развитие мозга и способствует способности думать, двигаться и развивать воспоминания.[4] Тип и степень тяжести L1CAM Вариант, вызывающий синдром L1 у конкретного человека, напрямую связан с тяжестью симптомов и функциональными нарушениями, которые они испытывают.[6][7]

Синдром L1 неизлечим, и прогноз часто плохой.[8][9] Ожидаемая продолжительность жизни людей с синдромом L1 может резко варьироваться в зависимости от тяжести состояния, при этом некоторые умирают вскоре после рождения, а другие достигают зрелого возраста.[2] Лечение людей с синдромом L1 является поддерживающим и направлено на улучшение качества жизни и минимизацию функциональных нарушений.[10][3]

Признаки и симптомы

Синдром L1 представлен в виде спектра от легких до тяжелых форм.[3] Существует генотип -фенотип корреляция по спектру L1, что означает, что конкретный генетический вариант, вызывающий расстройство L1-спектра у пациента, определяет тяжесть синдрома L1 у этого пациента.[6] Пациенты с варианты усечения (потери функции) в L1CAM, которые препятствуют полному синтезу L1 (белок) испытывают более серьезные симптомы, чем пациенты с пропущенные варианты в L1CAM, что может привести к появлению аномального белка, но не препятствует его синтезу.[6] Проиллюстрируя эту разницу в тяжести синдрома L1, до 50% младенцев, рожденных с синдромом L1, вызванным усекающей мутацией, умрут в возрасте до 3 лет, несмотря на предоставление наилучшего доступного медицинского лечения.[6] Для сравнения, примерно 10% младенцев, рожденных с синдромом L1, вызванным миссенс-мутацией, умрут в возрасте до 3 лет.[6]

Несмотря на наличие непрерывного спектра, синдром L1 условно делится на четыре дискретных фенотипа.[11][2]

Социальные последствия, основанные на симптомах

Люди, у которых диагностирован синдром L1, часто сталкиваются с проблемами в отношении социальных ролей и взаимодействий из-за серьезных физических и умственных недостатков, связанных с расстройством. Эти проблемы могут варьироваться в зависимости от симптомов, которые проявляются у конкретного человека, и тяжести этих симптомов, которая в конечном итоге определяется в зависимости от того, где человек находится в спектре синдрома L1.[нужна цитата ]

Спастичность является одним из наиболее распространенных признаков синдрома L1 и наблюдается во всех четырех основных клинических фенотипах. Он характеризуется как непрерывное сокращение определенных мышц, приводящее к их жесткости, что может мешать нормальному движению и речи.[12] У трех основных фенотипов (кроме HSAS) эта спастичность проявляется как спастическая параплегия, при которой мышцы нижних конечностей жесткие и постоянно сокращаются.[13] Эта спастическая параплегия часто проявляется как нарушение походки (ходьбы), в частности шаркающая походка в Синдром MASA пациенты,[3] который действует как источник инвалидности и стресса из-за нестабильности осанки и приводит к снижению качества жизни и повышению смертности.[14]

Афазия также является распространенным заболеванием, особенно у людей с синдромом MASA (расстройство в спектре синдрома L1), и описывает ряд языковых нарушений в отношении синтаксис (структура), семантика (смысл), фонология (звук), морфология (структура), и / или прагматика в понимании языка или выражении.[15] Люди с афазией, а также члены их семей часто испытывают плохое качество жизни из-за социальной изоляции и депрессии, вызванных этим языковым нарушением, и поэтому могут обращаться за терапией для обеспечения функционального и социально значимого общения.[15] Терапевтические услуги для лечения афазии у пациентов с синдромом MASA включают индивидуальные занятия с врачом, групповую терапию или даже компьютерную терапию, которая становится все более популярной, учитывая ее доступность.[15]

Ограниченными интеллектуальными возможностями также способствуют возникновению социальных трудностей, с которыми сталкиваются люди с синдромом L1, и могут варьироваться от легких до тяжелых в зависимости от местоположения человека в спектре синдрома L1.[3] Люди с легкой умственной отсталостью обычно имеют IQ около 50-70 (среднее значение 100) и медленнее во всех сферах развития, но у них нет необычных физических характеристик и они могут влиться в социальную жизнь. Умеренные характеристики умственной отсталости включают способность поддерживать самообслуживание при некоторой поддержке со стороны других, путешествовать в знакомые места в сообществе, общаться простыми способами и иметь IQ около 35–50. Тяжелая умственная отсталость часто наблюдается у людей с Х-сцепленной гидроцефалией со стенозом водопровода Сильвия (HSAS) (в спектре синдрома L1) и имеет несколько ключевых характеристик, включая: способность понимать речь, но в остальном имеет очень ограниченные коммуникативные навыки; способность учиться распорядку дня и простому уходу за собой, но нуждаются в непосредственном наблюдении в социальных условиях и нуждаются в поддержке семьи, чтобы жить в условиях контролируемого дома.[16][17] В зависимости от тяжести умственной отсталости люди с синдромом L1 будут иметь разный уровень сложности в адаптации к своей социальной среде и могут нуждаться в значительной поддержке со стороны других для выполнения повседневных задач.[нужна цитата ]

Х-сцепленная гидроцефалия со стенозом акведука Сильвия

В акведук Сильвия (мозговой акведук) выделено красным цветом внутри черепа. При Х-сцепленной гидроцефалии со стенозом водопровода Сильвия (HSAS) этот водопровод аномально узкий, что приводит к накоплению избыточного количества воды. спинномозговая жидкость (CSF) внутри мозга желудочковая система.[18]

Х-сцепленная гидроцефалия со стенозом водопровода Сильвия (HSAS) является наиболее тяжелым фенотип в спектре L1 и преимущественно известен своей основной особенностью: глубокой гидроцефалией, обычно начинающейся до рождения.[3] Из-за своего пренатального начала (то есть до того, как кости черепа слились вместе), гидроцефалия, связанная с HSAS, приводит к прогрессирующей макроцефалия (аномальное увеличение черепа) из-за заметно увеличенного внутричерепное давление.[19] Признаки и симптомы гидроцефалии могут различаться в зависимости от тяжести и возраста начала, однако раздражительность (из-за боли) и рвота распространены среди младенцев с этим заболеванием.[19] Без лечения врожденная гидроцефалия может привести к летальному исходу в младенчестве.[20] В менее тяжелых случаях нелеченной гидроцефалии ребенок может прогрессировать после младенческого возраста, но часто испытывает тошнота и рвота, пропущенный этапы развития (как физические, так и когнитивные / социальные), диплопия (двоение в глазах) и отек диска зрительного нерва (отек диска зрительного нерва), который может прогрессировать до постоянного нарушение зрения из-за повышения внутричерепного давления если окончательное лечение воздерживается.[20][21][22] Неврологические повреждения, вызванные как гидроцефалией, так и слабым развитием нейронов из-за дефектов в молекуле адгезии клеток L1, приводят к тому, что почти все люди с HSAS испытывают тяжелые Интеллектуальная недееспособность.[6]

Люди, живущие с HSAS, также часто будут испытывать спастичность,[2] состояние, при котором некоторые мышцы постоянно сокращаются, что вызывает скованность тела и затрудняет ходьбу и речь.[23] Известно также, что спастичность вызывает трудности при выполнении ежедневные занятия такие как купание и душ, одевание и самостоятельное кормление.[23][24][25]

Несмотря на то, что HSAS часто считается изолированным заболеванием Центральная нервная система, Его генетическая основа также вызывает дефекты опорно-двигательного аппарата, которые приводят к более половины мужчин с HSAs отображения пальцы, которые являются приведенный (в сложенном виде или сдвинутом внутрь к ладони).[3] В частности, это ненормальное представление руки связано с врожденными пороками развития кисти. короткий разгибатель большого пальца и / или длинный разгибатель большого пальца мышца предплечья.[26]

Синдром MASA

Синдром MASA назван в честь четырех основных характеристик: умственная отсталость, приведенные большие пальцы (сложены или направлены внутрь к ладони), шаркающая походка и афазия (языковая инвалидность, влияющая на понимание и производство речи, а также на способности к чтению и письму.[27][3]

Диагностика

Компьютерная томография сканирование показывает увеличение боковых желудочков из-за гидроцефалия, функция наводит на мысль о возможных стеноз (сужение) водопровода Сильвия (церебральный водопровод).[3]

Поставщик медицинских услуг, обычно медицинский генетик (а врач со специальной подготовкой по диагностике и лечению генетические нарушения ) может поставить клинический диагноз синдрома L1, осмотрев пациента и заказав определенные визуализационные исследования,[3] однако наличие синдрома L1 может быть подтверждено только после молекулярного диагноза. генетическое тестирование.[6]

Часто диагностическая одиссея для людей с синдромом L1 начинается пренатально (до их рождения), когда дородовое УЗИ выявить неспецифические аномалии головного мозга, вентрикуломегалия, или несуществующее или недоразвитое мозолистое тело.[6][2] Плоды с Х-сцепленной гидроцефалией с стеноз акведука Сильвия (HSAS) обычно имеет гидроцефалию, достаточно серьезную, чтобы ее можно было обнаружить при обычном ультразвуковом исследовании плода уже на 18–20 неделе беременности.[19] После рождения при наличии суггестивных признаков (например, макроцефалия ), гидроцефалия может быть подтверждено неинвазивной визуализацией, включая голову магнитно-резонансная томография, компьютерная томография, или же УЗИ показывая вентрикуломегалия, или прямое измерение внутричерепное давление с помощью инвазивных методов, таких как поясничная пункция.[28] Далее спастичность обнаруженный у пациентов с HSAS, можно легко продемонстрировать, исследуя глубокие сухожильные рефлексы и подошвенный разгибательный рефлекс (который будет аномально активным и сильным из-за повреждения кора и внутренняя капсула мозга).[29][3]

Амниоцентез проводится для извлечения околоплодных вод, обычно около 4 чайных ложек,[30] который можно использовать в качестве образца для генетического тестирования. Амниотическая жидкость - это водянистое вещество, окружающее плод в утробе матери.[31]

Существуют различные типы генетического тестирования, которые можно использовать для подтверждения диагноза синдрома L1 у пациента.[2] После рождения генетические тесты несут в себе низкий риск физических осложнений и минимально болезненны: для пациента процесс требует небольшого количества кровь берется из руки с помощью иглы.[32] Однако пренатальное генетическое тестирование сопряжено со значительными рисками как для плод и мать из-за необходимости удалить генетический материал у плода, пока он еще в утробе.[33] Для проведения пренатального генетического тестирования мать и плод должны пройти либо амниоцентез (хирургическое удаление амниотического мешка, в котором плод находится в утробе матери) или, реже, биопсия хориона.[34] Амниоцентез дает образец амниотическая жидкость которые можно использовать для скрининга вариантов последовательностей или хромосомных вариантов,[35] тогда как образцы, полученные при взятии проб ворсинок хориона, можно использовать только для выявления основных хромосомные аномалии (Такие как трисомия 21 ),[36] делает отбор проб ворсинок хориона менее актуальным в контексте диагностики синдрома L1 (который часто вызывается вариантами последовательности).[37] Амниоцентез (обычно выполняемый между 15–18 неделями беременности) имеет 1% риск осложнений для матери и плода, включая выкидыш, в то время как забор проб ворсинок хориона (обычно выполняемый на 10–12 неделях беременности) имеет 2% -ный риск осложнений, включая выкидыш.[33] Матери, вынашивающие плода с подозрением на синдром L1, часто предпочитают пройти амниоцентез, несмотря на его риск, вместо того, чтобы ждать, чтобы пройти генетическое тестирование с более низким риском после рождения их ребенка, потому что результаты пренатальной диагностики могут повлиять на соображения, касающиеся прерывания беременности.[38][39]

Для любого ребенка, рожденного с множественными физическими отклонениями, диагностический тест первой линии является хромосомный микрочип.[40]

Управление

Чтобы узнать степень заболевания и необходимые потребности человека, у которого диагностирован синдром L1, рекомендуются некоторые тесты, в том числе: Исследование изображения головы, Полное неврологическое обследование, Оценка развития, Оценка Болезнь Гиршпрунга если в анамнезе есть запор, консультация с клиническим генетиком и / или генетическим консультантом.[41] Правильное лечение проявлений синдрома L1 включает междисциплинарный (с участием команды, специализирующейся в более чем одной области медицины) подход с участием команды, которая работает в этих областях: педиатрия, детская неврология, нейрохирургия, реабилитация и клиническая генетика.[41][42] Для предотвращения вторичных осложнений (состояний, которые возникают в результате болезни), физиотерапия Рекомендовано.[41] Распознавание пораженного плода во время беременности до рождения требует плана, включающего несколько медицинских дисциплин, для безопасных родов как для матери, так и для ребенка, а также для оценки и возможного лечения гидроцефалия вскоре после рождения.[41]

Гидроцефалия: Операцию следует проводить по мере необходимости, чтобы шунтировать спинномозговая жидкость (CSF) для того, чтобы снизить давление внутри головы (внутричерепное давление ).[41][42] Интеллектуальная недееспособность: Следует контролировать развитие человека, так как результаты развития у затронутых людей различаются, и для этих людей необходимы образовательные программы.[41] Приведенные большие пальцы: Хирургические процедуры обычно не требуются, шина может снизить степень приведения, а в более легких случаях перенос сухожилия может улучшить функцию большого пальца.[41][42]

Спастическая параплегия: В настоящее время не существует специальных методов лечения или уменьшения нервной дегенерации.[43] Лечение направлено на уменьшение симптомов и улучшение баланса, силы и ловкости. Пациенты должны периодически проходить обследование у невролога и физиотерапевта для оценки достигнутого прогресса и разработки стратегий лечения, направленных на максимальное улучшение способности ходить и уменьшить симптомы.[43] Общие рекомендации по наблюдению и лечению можно выполнять при мониторинге неврологических особенностей состояния.[41][44] Лечение спастической параплегии обычно включает упражнения для: (1) улучшения и поддержания сердечно-сосудистая система (Способность сердца поставлять кислород тканям) (2) обратить вспять сниженную функциональную способность (3) улучшить механику ходьбы и походку в целом (4) улучшить независимость и чувство контроля человека.[44] Ортопедия может использоваться для уменьшения разгибания стопы (пальца вниз), что вызывает волочение и падение, следует отметить, что ортопедические изделия обычно используются вместе с лекарствами, которые уменьшают спастичность, например, ботокс.[44]

Рекомендации

  1. ^ «Орфанет: синдром MASA». www.orpha.net. Получено 2019-03-13.
  2. ^ а б c d е ж грамм «Синдром L1». Домашний справочник по генетике. Получено 2019-03-13.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Штумпель К., Вос YJ (2015). «Синдром L1». В Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (ред.). GeneReviews. Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301657.
  4. ^ а б c «Домашний справочник по генетике: ген L1CAM». Домашний справочник по генетике. Получено 2019-03-20.
  5. ^ Хельмштадтер, Мориц; Брехт, Майкл; Кевин М. Боргенс; Straehle, Якоб; Гур, Анджали; Шмидт, Хелен (28 сентября 2017 г.). «Сортировка аксональных синапсов в медиальной энторинальной коре». Природа. 549 (7673): 469–475. Bibcode:2017Натура.549..469S. Дои:10.1038 / природа24005. ISSN  1476-4687. PMID  28959971.
  6. ^ а б c d е ж грамм час Вос Й.Дж., де Валле Х.Э., Бос К.К., Стегеман Дж.А., Тен Берге А.М., Брюнинг М., ван Маарле М.С., Элтинг М.В., ден Холландер Н.С., Хамель Б., Фортуна А.М., Сунде Л.Е., Штольте-Дейкстра I, Шрандер-Штумпель, CT, Hofstra RM (март 2010 г.). «Генотип-фенотипические корреляции при синдроме L1: руководство по генетическому консультированию и анализу мутаций» (PDF). Журнал медицинской генетики. 47 (3): 169–75. Дои:10.1136 / jmg.2009.071688. PMID  19846429.
  7. ^ Ито, Киоко; Фусики, Синдзи (2015). «Роль L1cam в мышином кортикогенезе и патогенезе гидроцефалии». Патология Интернэшнл. 65 (2): 58–66. Дои:10.1111 / пин.12245. ISSN  1440-1827. PMID  25641508.
  8. ^ Марин, Росарио; Лей-Мартос, Мириам; Гутьеррес, Хема; Родригес-Санчес, Фелицидад; Арройо, Диего; Мора-Лопес, Франциско (01.11.2015). «Три случая синдрома L1 и две новые мутации в гене L1CAM». Европейский журнал педиатрии. 174 (11): 1541–1544. Дои:10.1007 / s00431-015-2560-2. ISSN  1432-1076. PMID  25948108.
  9. ^ Чидси, Брандалин А .; Болдуин, Эрин Э .; Тойдемир, Реха; Алес, Лорен; Хэнсон, Хизер; Стивенсон, Дэвид А. (2014). «Делеция всего гена L1CAM у ребенка с синдромом L1». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 164 (6): 1555–1558. Дои:10.1002 / ajmg.a.36474. ISSN  1552-4833. PMID  24668863.
  10. ^ França Jr, Marcondes C .; Лопес-Сендес, Иския; DAbreu, Anelyssa; Мартинес, Альберто Р. М .; Servelhere, Katiane R .; Фабер, Ингрид; França Jr, Marcondes C .; Лопес-Сендес, Иския; Д'Абреу, Анелисса (март 2014 г.). «Клинические особенности и лечение наследственной спастической параплегии». Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 72 (3): 219–226. Дои:10.1590 / 0004-282X20130248. ISSN  0004-282X. PMID  24676440.
  11. ^ Finckh U, Schröder J, Ressler B, Veske A, Gal A (май 2000 г.). «Спектр и частота обнаружения мутаций L1CAM в изолированных и семейных случаях с клинически подозреваемым L1-заболеванием». Американский журнал медицинской генетики. 92 (1): 40–6. Дои:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (20000501) 92: 1 <40 :: AID-AJMG7> 3.0.CO; 2-R. PMID  10797421.
  12. ^ «Спастичность - причины, симптомы и методы лечения». www.aans.org. Получено 2019-03-27.
  13. ^ Финк, Джон К. (август 2003 г.). «Наследственные спастические параплегии: девять генов и их количество». Архив неврологии. 60 (8): 1045–1049. Дои:10.1001 / archneur.60.8.1045. ISSN  0003-9942. PMID  12925358.
  14. ^ «Расстройства походки». www.movementdisorders.org. Получено 2019-03-27.
  15. ^ а б c Папатанасиу; Коппенс, Патрик (11 февраля 2016 г.). Афазия и связанные с ней нейрогенные коммуникативные расстройства. Издательство "Джонс и Бартлетт". ISBN  9781284077315.
  16. ^ Национальные академии наук, инженерия; Образование, отдел поведенческих и социальных наук и; Медицина, Институт; Совет по делам детей, молодежи; Популяции, Совет по здоровью избранных; Disorders, Комитет по оценке Программы дополнительного социального обеспечения для детей с психическими расстройствами; Ву, Джоэл Т .; Бот, Томас Ф. (2015-10-28). Клинические характеристики умственной отсталости. Национальная академия прессы (США).
  17. ^ «Различия в легкой, средней и тяжелой степени умственной отсталости | HealthyPlace». www.healthyplace.com. Получено 2019-03-27.
  18. ^ «Синдром L1». Домашний справочник по генетике. Получено 2019-03-18.
  19. ^ а б c Кале К.Т., Кулкарни А.В., Лимбрик Д.Д., Варф BC (февраль 2016 г.). «Гидроцефалия у детей». Ланцет. 387 (10020): 788–99. Дои:10.1016 / S0140-6736 (15) 60694-8. PMID  26256071.
  20. ^ а б Гмайнер М., Вагнер Х., Захерль С., Полански П., Ауэр С., ван Оуверкерк В.Дж., Холл К. (январь 2017 г.). «Долгосрочные показатели смертности при педиатрической гидроцефалии - ретроспективное одноцентровое исследование». Нервная система ребенка. 33 (1): 101–109. Дои:10.1007 / s00381-016-3268-у. PMID  27766469.
  21. ^ Винчон М., Рекате Х, Кулкарни А.В. (август 2012 г.). «Исходы гидроцефалии у детей: обзор». Жидкости и барьеры ЦНС. 9 (1): 18. Дои:10.1186/2045-8118-9-18. ЧВК  3584674. PMID  22925451.
  22. ^ Ван А. (2018). «Отек зрительного нерва». В Ван А (ред.). Неотложная нейроофтальмология. Неотложная нейроофтальмология: Экспресс-демонстрация случая. Springer Singapore. С. 85–89. Дои:10.1007/978-981-10-7668-8_15. ISBN  9789811076688.
  23. ^ а б Пандьян А.Д., Грегорик М., Барнс М.П., ​​Вуд Д., Ван Вейк Ф., Берридж Дж., Херменс Х., Джонсон Г.Р. (январь 2005 г.). «Спастичность: клиническое восприятие, неврологические реалии и значимые измерения». Инвалидность и реабилитация. 27 (1–2): 2–6. Дои:10.1080/09638280400014576. PMID  15799140.
  24. ^ «Спастичность - причины, симптомы и методы лечения». www.aans.org. Получено 2019-03-19.
  25. ^ Харди SE (2014). «Рассмотрение функции и функционального упадка». В Williams BA, Chang A, Ahalt C, Chen H (ред.). Текущий диагноз и лечение: гериатрия (2-е изд.). McGraw-Hill Education. Получено 2019-03-19.
  26. ^ Akinleye SD, Culbertson MD, Cappelleti G, Richardson N, Choueka J (август 2018 г.). «Внутрикомпартментная и экстракомпартментная транспозиция длинного разгибателя большого пальца руки для лечения деформации большого пальца в ладони: биомеханическое сравнение». Журнал хирургии кисти. 43 (8): 774.e1–774.e5. Дои:10.1016 / j.jhsa.2018.01.015. PMID  29500047.
  27. ^ "Определения афазии". Национальная ассоциация афазии. Получено 2019-03-19.
  28. ^ Вольпе, Джозеф Дж. (2017). Электронная книга "Неврология новорожденных" Вольпе. Elsevier Health Sciences. ISBN  9780323508650. OCLC  1021807976.
  29. ^ Дик, Дж. П. Р. (01.02.2003). «Глубокие сухожилия и брюшные рефлексы». J Neurol Neurosurg Psychiatry. 74 (2): 150–153. Дои:10.1136 / jnnp.74.2.150. ISSN  0022-3050. ЧВК  1738294. PMID  12531937.
  30. ^ «Амниоцентез». www.bcwomens.ca. Получено 2019-03-20.
  31. ^ «Амниотическая жидкость: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov. Получено 2019-03-20.
  32. ^ «ЕвроГентест: что такое генетический тест?». www.eurogentest.org. Получено 2019-03-19.
  33. ^ а б «Агентство общественного здравоохранения Канады: генетическое тестирование и скрининг». эм. 2013-02-05. Получено 2019-03-19.
  34. ^ Алфиревич З., Наваратнам К., Мужезинович Ф. (сентябрь 2017 г.). «Амниоцентез и биопсия ворсин хориона для пренатальной диагностики». Кокрановская база данных систематических обзоров. 9 (9): CD003252. Дои:10.1002 / 14651858.CD003252.pub2. ЧВК  6483702. PMID  28869276.
  35. ^ «Амниоцентез». www.bcwomens.ca. Получено 2019-03-19.
  36. ^ "Биопсия хориона". www.bcwomens.ca. Получено 2019-03-19.
  37. ^ Альфиревич, Зарко (1999-01-25). «Ранний амниоцентез по сравнению с трансабдоминальным взятием проб ворсинок хориона для пренатальной диагностики». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD000077. Дои:10.1002 / 14651858.cd000077. ISSN  1465-1858. PMID  10796116. (Отказано, см. Дои:10.1002 / 14651858.cd000077. Если это умышленное цитирование отозванной статьи, замените {{Отозван}} с {{Отозван| преднамеренное = да}}.)
  38. ^ Вейвер, Игнатия Б. Ван ден; Eng, Christine M .; Ян, Япин; Картер, Тиффини Дж .; Nassef, Salma A .; Mathur, Veena S .; Стовер, Саманта Р .; Вестерфилд, Лорен Э. (01.10.2015). «Проблемы репродуктивного генетического консультирования, связанные с диагностическим секвенированием экзома в большой академической частной практике репродуктивного генетического консультирования». Пренатальная диагностика. 35 (10): 1022–1029. Дои:10.1002 / pd.4674. ISSN  1097-0223. PMID  26275793.
  39. ^ Кохли, Джоти Киран (17 ноября 2016 г.). «Пренатальная диагностика и скрининг генетических аномалий на ранних сроках беременности». Журнал доказательной медицины и здравоохранения. 3 (92): 5053–5057. Дои:10.18410 / jebmh / 2016/1060.
  40. ^ Миллер Д.Т., Адам М.П., ​​Арадья С., Бизекер Л.Г., Бротман А.Р., Картер Н.П., Чёрч Д.М., Кролла Дж. А., Эйхлер Э., Эпштейн С.Дж., Фосетт В.А., Феук Л., Фридман Дж. М., Хамош А., Джексон Л., Каминский Э. Б., Кок К. , Krantz ID, Kuhn RM, Lee C, Ostell JM, Rosenberg C, Scherer SW, Spinner NB, Stavropoulos DJ, Tepperberg JH, Thorland EC, Vermeesch JR, Wagoner DJ, Watson MS, Martin CL, Ledbetter DH (май 2010 г.). «Консенсус: хромосомный микрочип - это клинический диагностический тест первого уровня для людей с пороками развития или врожденными аномалиями». Американский журнал генетики человека. 86 (5): 749–64. Дои:10.1016 / j.ajhg.2010.04.006. ЧВК  2869000. PMID  20466091.
  41. ^ а б c d е ж грамм час Штумпель, Конни; Вос, Ивонн Дж. (2015), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром L1», GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301657, получено 2019-03-27
  42. ^ а б c ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: синдром L1». www.orpha.net. Получено 2019-03-27.
  43. ^ а б Хедера, Питер (2018), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Обзор наследственной спастической параплегии», GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301682, получено 2019-03-27
  44. ^ а б c «Наследственная спастическая параплегия». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2019-03-27.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы