Терапия противовоспалительным фактором роста эндотелия - Anti–vascular endothelial growth factor therapy

Терапия противовоспалительным фактором роста эндотелия
Специальностьонкология

Терапия противовоспалительным фактором роста эндотелия, также известный как терапия против VEGF или же лекарства против VEGF, это прием лекарств, блокирующих фактор роста эндотелия сосудов. Это делается при лечении некоторых видов рака и возрастная дегенерация желтого пятна. Они могут включать моноклональные антитела, такие как бевацизумаб, производные антител, такие как ранибизумаб (Lucentis) или небольшие молекулы, доступные перорально, которые ингибируют тирозинкиназы стимулируется VEGF: лапатиниб, сунитиниб, сорафениб, акситиниб, и пазопаниб. (Некоторые из этих методов лечения нацелены Рецепторы VEGF а не VEGF.)

В продажу поступают как соединения на основе антител, так и первые три перорально доступных соединения. Последние два, акситиниб и пазопаниб, проходят клинические испытания.[требуется разъяснение ]

В 2008 году Бергерс и Ханахан пришли к выводу, что препараты против VEGF могут проявлять терапевтическую эффективность на мышиных моделях рака и при увеличивающемся числе онкологических заболеваний человека. Но «преимущества в лучшем случае временны, и за ними следует восстановление роста и прогрессирования опухоли».[1]

Более поздние исследования последствий использования ингибиторов VEGF показали, что, хотя они могут снижать рост первичных опухолей, ингибиторы VEGF могут одновременно способствовать инвазивности и метастазированию опухолей.[2][3]

AZ2171 (седираниб ), многоцелевой ингибитор тирозинкиназы обладает противоотечным действием, снижая проницаемость и способствуя нормализации сосудов.[4]

2014 год Кокрановский систематический обзор изучили эффективность ранибизумаба и пегаптаниб у пациентов, страдающих отеком желтого пятна, вызванным окклюзия центральной вены сетчатки.[5] Участники обеих групп лечения показали улучшение остроты зрения и уменьшение симптомов отека желтого пятна в течение шести месяцев.[5]

Рак

Утвержденные препараты против VEGF
Препарат, средство, медикаментИспользовать
акситинибрак
бевацизумабрак, AMD
кабозантинибрак
лапатинибрак
ленватинибрак
пазопанибрак
понатинибрак
рамуцирумабрак
ранибизумабAMD
регорафенибрак
сорафенибрак
сунитинибрак
вандетанибрак

Наиболее частым показанием к терапии против VEGF является рак, и они одобрены FDA и EMA для многих форм рака. Эти лекарства являются одной из наиболее часто используемых форм таргетная терапия и обычно используются в сочетании с другими лекарствами.[6]

Неоваскулярная возрастная дегенерация желтого пятна

Ранибизумаб, фрагмент моноклонального антитела (Fab), полученный из бевацизумаб, был разработан Genentech для внутриглазного использования. В 2006 году FDA одобрило препарат для лечения неоваскулярных заболеваний. возрастная дегенерация желтого пятна (мокрая AMD). К тому времени препарат прошел три успешных клинических испытания.[7]

В октябрьском номере журнала New England Journal of Medicine (NEJM) за 2006 год Розенфилд и др. сообщили, что ежемесячная интравитреальная инъекция ранибизумаба приводила к значительному повышению уровня средней остроты зрения по сравнению с фиктивной инъекцией. По результатам двухлетнего исследования III фазы был сделан вывод, что ранибизумаб очень эффективен при лечении минимально классической (MC) или скрытой влажной AMD (возрастной дегенерация желтого пятна ) с низким уровнем побочных эффектов для глаз.[8]

Другое исследование, опубликованное в январском выпуске журнала Ophthalmology за 2009 год, предоставляет доказательства эффективности ранибизумаба. Браун и др. сообщили, что ежемесячная интравитреальная инъекция ранибизумаба привела к значительному повышению уровня средней остроты зрения по сравнению с фотодинамическая терапия с вертепорфин. По результатам двухлетнего исследования III фазы был сделан вывод, что ранибизумаб превосходит фотодинамическую терапию вертепорфином в лечении преимущественно классической (ПК) влажной ВМД с низкой частотой побочных эффектов со стороны глаз.[9]

Хотя эффективность ранибизумаба хорошо подтверждается обширными клиническими испытаниями,[нужна цитата ] Под вопросом экономическая эффективность препарата. Поскольку препарат просто стабилизирует состояние пациента, ранибизумаб следует назначать ежемесячно. Стоимость лечения влажных пациентов с AMD в США составляет 2000 долларов США за инъекцию, что превышает 10 миллиардов долларов США в год. Из-за высокой стоимости многие офтальмологи обратились к бевацизумабу в качестве альтернативного интравитреального средства при лечении влажной AMD.

В 2007 году Raftery et al. сообщил в British Journal of Ophthalmology, что, если ранибизумаб в 2,5 раза не эффективнее бевацизумаба, ранибизумаб не будет рентабельным. Был сделан вывод, что цена ранибизумаба должна быть резко снижена, чтобы лекарство было рентабельным.[10]

Использование не по назначению Интравитреальное введение бевацизумаба стало широко распространенным методом лечения неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна.[11] Хотя препарат не одобрен FDA для неонкологического применения, некоторые исследования[который? ] предполагают, что бевацизумаб эффективен для повышения остроты зрения с низкой частотой побочных эффектов для глаз. Однако из-за небольшого размера выборки и отсутствия рандомизированного контрольного исследования результат не является окончательным.

В октябре 2006 года Национальный институт глаз (NEI) Национальных институтов здоровья (NIH) объявил, что профинансирует сравнительное исследование ранибизумаба и бевацизумаба для оценки относительной эффективности и неблагоприятного воздействия на глаза при лечении влажной AMD. В этом исследовании, получившем название «Сравнение исследований по лечению возрастной дегенерации желтого пятна» (CATT Study), будут зачислены около 1200 пациентов с недавно диагностированной влажной ВМД, при этом пациенты будут случайным образом распределены в разные группы лечения.[нужна цитата ]

К маю 2012 года лечение анти-VEGF с помощью Авастина было одобрено Medicare, оно было достаточно недорогим и эффективным. Луцентис имеет аналогичную, но меньшую молекулярную структуру, чем Авастин, и одобрен FDA (2006 г.) для лечения MacD, но остается более дорогостоящим, как и более новый (одобрен в 2011 г.) афлиберцепт (Эйлея). Испытания этих методов лечения продолжаются относительно эффективности одного над другим.

Исследование

VEGF также ингибируется тиазолидиндионы (используется для сахарный диабет тип 2 и родственное заболевание), и это влияет на клетки гранулезы дает возможность использования тиазолидиндионов в синдром гиперстимуляции яичников.[12]

А Кокрановский обзор стремясь определить эффективность агентов против VEGF, таких как ранибизумаб и бевацизумаб, в снижении внутриглазное давление у пациентов с неоваскулярной глаукомой не дал результатов, поскольку необходимы дополнительные исследования для сравнения лечения анти-VEGF с традиционными методами лечения.[13] Обновленный обзор 2017 года обнаружил умеренные доказательства того, что у пациентов, диабетический макулярный отек Афлиберцепт может иметь преимущества в улучшении визуальных результатов по сравнению с бевацизумабом и ранибизумабом через год.[14]

Субконъюнктивальные инъекции анти-VEGF были предложены в качестве средства контроля заживления ран во время операции по поводу глаукомы, однако доказательства за или против этого терапевтического подхода ограничены, и несколько исследований продолжаются.[15]

Рекомендации

  1. ^ Бергерс Дж., Ханахан Д. (август 2008 г.). «Режимы устойчивости к антиангиогенной терапии». Обзоры природы. Рак. 8 (8): 592–603. Дои:10.1038 / nrc2442. ЧВК  2874834. PMID  18650835.
  2. ^ Эбос Дж. М., Ли Ч. Р., Круз-Муньос В., Бьярнасон Г. А., Кристенсен Дж. Г., Кербель Р. С. (март 2009 г.). «Ускоренное метастазирование после кратковременного лечения мощным ингибитором ангиогенеза опухоли». Раковая клетка. 15 (3): 232–9. Дои:10.1016 / j.ccr.2009.01.021. ЧВК  4540346. PMID  19249681.
  3. ^ Пас-Рибес М., Аллен Э., Худок Дж., Такеда Т., Окуяма Х., Виньялс Ф., Иноуэ М., Бергерс Г., Ханахан Д., Казановас О. (март 2009 г.). «Антиангиогенная терапия вызывает злокачественное прогрессирование опухолей с усилением местной инвазии и отдаленных метастазов». Раковая клетка. 15 (3): 220–31. Дои:10.1016 / j.ccr.2009.01.027. ЧВК  2874829. PMID  19249680.
  4. ^ Ledermann JA, Embleton AC, Raja F, Perren TJ, Jayson GC, Rustin GJ, Kaye SB, Hirte H, Eisenhauer E, Vaughan M, Friedlander M, González-Martín A, Stark D, Clark E, Farrelly L, Swart AM, Кук А., Каплан Р.С., Пармар МК (март 2016 г.). «Цедираниб у пациентов с рецидивом платиночувствительного рака яичников (ICON6): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3». Ланцет. 387 (10023): 1066–1074. Дои:10.1016 / S0140-6736 (15) 01167-8. PMID  27025186.
  5. ^ а б Брейтуэйт Т., Нанджи А.А., Линдсли К., Гринберг ПБ (май 2014 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов для лечения отека желтого пятна, вторичного по отношению к окклюзии центральной вены сетчатки». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD007325. Дои:10.1002 / 14651858.CD007325.pub3. ЧВК  4292843. PMID  24788977.
  6. ^ Meadows KL, Hurwitz HI (октябрь 2012 г.). «Анти-VEGF терапия в клинике». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине. 2 (10): a006577. Дои:10.1101 / cshperspect.a006577. ЧВК  3475399. PMID  23028128.
  7. ^ «FDA одобрило новое биологическое средство для лечения влажной возрастной дегенерации желтого пятна». Новости и события FDA. 30 июня 2006 г.. Получено 17 апреля 2013.
  8. ^ Браун Д.М., Михелс М., Кайзер П.К., Хейер Дж.С., Си Дж.П., Янчулев Т. (январь 2009 г.). «Ранибизумаб в сравнении с фотодинамической терапией вертепорфином при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна: двухлетние результаты исследования ANCHOR». Офтальмология. 116 (1): 57–65.e5. Дои:10.1016 / j.ophtha.2008.10.018. PMID  19118696.
  9. ^ Розенфельд П.Дж., Браун Д.М., Хейер Дж.С., Бойер Д.С., Кайзер П.К., Чанг С.Й., Ким Р.Й. (октябрь 2006 г.). «Ранибизумаб при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна». Медицинский журнал Новой Англии. 355 (14): 1419–31. Дои:10.1056 / NEJMoa054481. PMID  17021318. S2CID  13505353.
  10. ^ Рэфтери Дж., Клегг А., Джонс Дж., Тан СК, Лотери А (сентябрь 2007 г.). «Ранибизумаб (Луцентис) по сравнению с бевацизумабом (Авастин): моделирование экономической эффективности». Британский журнал офтальмологии. 91 (9): 1244–6. Дои:10.1136 / bjo.2007.116616. ЧВК  1954941. PMID  17431015.
  11. ^ Патентные документы: Genentech принимает меры по прекращению использования Avastin® не по назначению при возрастной дегенерации желтого пятна
  12. ^ Шах Д.К., Менон К.М., Кабрера Л.М., Варатиан А., Кавусси С.К., Лебович Д.И. (апрель 2010 г.). «Тиазолидиндионы снижают продукцию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) лютеинизированными клетками гранулезы человека in vitro». Фертильность и бесплодие. 93 (6): 2042–7. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2009.02.059. ЧВК  2847675. PMID  19342033.
  13. ^ Симха, Арати; Азиз, Канза; Браганса, Эндрю; Авраам, Леха; Самуил, Прасанна; Линдсли, Кристина Б. (6 февраля 2020 г.). «Антиваскулярный фактор роста эндотелия при неоваскулярной глаукоме». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2: CD007920. Дои:10.1002 / 14651858.CD007920.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  7003996. PMID  32027392.
  14. ^ Вирджили Дж., Парравано М., Эванс-младший, Гордон И., Люсентефорте Е. (октябрь 2018 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов при диабетическом макулярном отеке: сетевой метаанализ». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD007419. Дои:10.1002 / 14651858.CD007419.pub6. ЧВК  6517135. PMID  30325017.
  15. ^ Ченг, Цзинь-Вэй; Ченг, Ши-Вэй; Вэй, Руи-Ли; Лу, Го-Цай (15.01.2016). Cochrane Eyes and Vision Group (ред.). «Фактор роста эндотелия сосудов для контроля заживления ран в хирургии глаукомы». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD009782. Дои:10.1002 / 14651858.CD009782.pub2. PMID  26769010.