Липопротеины низкой плотности - Википедия - Low-density lipoprotein
Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) является одной из пяти основных групп липопротеин которые транспортируют все толстый молекулы вокруг тела во внеклеточной воде.[1] Эти группы, от наименее плотных к наиболее плотным, являются хиломикроны (он же ULDL по соглашению об именах общей плотности), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины средней плотности (IDL), липопротеины низкой плотности и липопротеин высокой плотности (HDL). ЛПНП доставляет молекулы жира в клетки. ЛПНП участвует в атеросклероз, процесс, при котором он окисляется в стенках артерии.
Обзор
Перенос липопротеинов липиды (жиры ) вокруг тела в внеклеточной жидкости, делая жиры доступными для клеток организма для рецептор-опосредованного эндоцитоза.[2][3] Липопротеины представляют собой сложные частицы, состоящие из нескольких белки, обычно 80–100 белков на частицу (организованных одним аполипопротеин B для ЛПНП и более крупных частиц). Одна частица ЛПНП составляет около 220–275 ангстремы в диаметре, обычно транспортируя от 3000 до 6000 молекул жира на частицу, и различается по размеру в зависимости от количества и состава молекул жира, содержащихся внутри.[4] Переносимые липиды включают все молекулы жира с холестерин, фосфолипиды, и триглицериды доминирующий; количество каждого значительно различается.
Традиционная интерпретация уровней холестерина гласит, что более высокие уровни частиц ЛПНП создают повышенный риск сердечно-сосудистые заболевания. Полагают, что частицы ЛПНП проникают в эндотелий и стать окисленный, так как окисленные формы легче удерживаются протеогликаны.[нужна цитата ] Это мнение было оспорено как неточное и основанное на несовершенной исследовательской методологии.[5] Этот вопрос остается спорным и активно обсуждается в литературе.
Биохимия
Структура
Каждая нативная частица ЛПНП обеспечивает эмульгирование, то есть окружает переносимые жирные кислоты, позволяя этим жирам перемещаться по телу внутри воды за пределы клеток. Каждая частица содержит одну аполипопротеин Молекула B-100 (Апо B-100, белок, имеющий 4536 аминокислота остатков и массой 514 кДа ) вместе с 80-100 дополнительными вспомогательными белками. Каждый ЛПНП имеет высокогидрофобное ядро, состоящее из полиненасыщенная жирная кислота известный как линолеат и от сотен до тысяч (в среднем около 1500) этерифицированный и неэтерифицированные молекулы холестерина. Это ядро также несет различное количество триглицеридов и других жиров и окружено оболочкой из фосфолипидов и неэтерифицированного холестерина, а также единственной копией Apo B-100. Частицы ЛПНП имеют диаметр приблизительно от 22 нм (0,00000087 дюйма) до 27,5 нм и массу около 3 миллионов дальтон.[6] Поскольку частицы ЛПНП содержат переменное и изменяющееся количество молекул жирных кислот, существует распределение по массе и размеру частиц ЛПНП.[4] Определение структуры ЛПНП было сложной задачей из-за его неоднородной структуры. Структура ЛПНП при температуре тела человека в естественном состоянии с разрешением около 16 Ангстремы с помощью криогенная электронная микроскопия, был недавно описан.[7]
Физиология
Частицы ЛПНП образуются, когда триглицериды удаляются из ЛПОНП липопротеин липаза фермент (LPL), и они становятся меньше и плотнее (то есть меньше молекул жира с той же транспортной оболочкой белка), содержащие более высокую долю сложных эфиров холестерина.[нужна цитата ]
Транспорт в камеру
Когда клетке требуется дополнительный холестерин (сверх текущего внутреннего HMGCoA путь производства), он синтезирует необходимые Рецепторы ЛПНП а также PCSK9, а пропротеин конвертаза который отмечает рецептор ЛПНП для деградации.[8] Рецепторы ЛПНП вставляются в плазматическую мембрану и свободно диффундируют, пока не свяжутся с клатрин ямы с покрытием. Когда рецепторы ЛПНП связывают частицы ЛПНП в кровотоке, ямки, покрытые клатрином, эндоцитируются в клетку.
Везикулы, содержащие рецепторы ЛПНП, связанные с ЛПНП, доставляются в эндосома. При наличии низкого pH Рецепторы ЛПНП, такие как рецепторы эндосомы, претерпевают изменение конформации, высвобождая ЛПНП. Затем ЛПНП отправляется в лизосома, куда эфиры холестерина в ЛПНП находятся гидролизованный. Рецепторы ЛПНП обычно возвращаются в плазматическую мембрану, где они повторяют этот цикл. Однако, если рецепторы ЛПНП связываются с PCSK9, транспорт рецепторов ЛПНП перенаправляется в лизосомы, где они разрушаются.
Роль во врожденной иммунной системе
ЛПНП мешают проверка кворума система, которая активирует гены, необходимые для инвазивного Золотистый стафилококк инфекционное заболевание. Механизм антагонизма предполагает связывание аполипопротеина B с S. aureus автоиндуктор феромон, предотвращающий передачу сигналов через свой рецептор. Мыши с дефицитом аполипопротеина B более восприимчивы к инвазивной бактериальной инфекции.[9]
Образцы размеров ЛПНП
ЛПНП можно сгруппировать по размеру: большие частицы ЛПНП низкой плотности описываются как образец А, и небольшие частицы ЛПНП высокой плотности являются образец B. Образец B был связан некоторыми с более высоким риском ишемическая болезнь сердца.[10]:1–10 Считается, что это связано с тем, что более мелкие частицы легче проникают через эндотелий из артериальные стенки. Образец I, за средний, указывает на то, что большинство частиц ЛПНП очень близки по размеру к нормальным промежуткам в эндотелии (26 нм). Согласно одному исследованию, размеры 19,0–20,5 нм были обозначены как образец B, а размеры ЛПНП 20,6–22 нм были обозначены как образец A.[11] Другие исследования вообще не показали такой корреляции.[12]
Некоторые данные свидетельствуют о том, что корреляция между паттерном B и ишемической болезнью сердца сильнее, чем соответствие между числом ЛПНП, измеренным в стандартном тесте липидного профиля. Тесты для измерения этих подтипов ЛПНП были более дорогими и не были широко доступны, поэтому чаще используется общий тест липидного профиля.[10]
Также было отмечено соответствие между более высокими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями более мелких и плотных частиц ЛПНП и альтернативно более низкими уровнями триглицеридов и более высокими уровнями более крупных, менее плотных («плавучих») ЛПНП.[13][14]
При постоянных исследованиях, снижении стоимости, большей доступности и более широком признании других анализ подкласса липопротеинов методы анализа, включая ЯМР-спектроскопия, исследования продолжали показывать более сильную корреляцию между клинически очевидными сердечно-сосудистыми событиями у человека и количественно измеренными концентрациями частиц.[15]
Окисленный ЛПНП
Окисленный ЛПНП - это общий термин для частиц ЛПНП с окислительно модифицированными структурными компонентами. В результате свободный радикал При атаке липидная и белковая части ЛПНП могут окисляться в стенке сосудов. Помимо окислительных реакций, происходящих в стенке сосудов, окисленные липиды ЛПНП также могут быть получены из окисленных пищевых липидов.[16][17] Окисленный ЛПНП, как известно, связан с развитием атеросклероз, и поэтому он широко изучается как потенциальный фактор риска сердечно-сосудистые заболевания.[18] Атерогенность окисленных ЛПНП объясняется отсутствием распознавания модифицированных окислением структур ЛПНП рецепторами ЛПНП, что препятствует нормальному метаболизму частиц ЛПНП и в конечном итоге приводит к развитию атеросклеротических бляшек.[18] Из липидного материала, содержащегося в ЛПНП, различные продукты окисления липидов известны как крайние атерогенные вещества.[19] Работа в качестве переносчика этих повреждающих молекул - еще один механизм, с помощью которого ЛПНП могут увеличивать риск атеросклероза.[17][20]
Тестирование
Анализы крови обычно сообщают LDL-C: количество холестерина, которое, по оценкам, содержится в частицах LDL, в среднем, с использованием формулы, Уравнение Фридевальда. В клиническом контексте математически рассчитанные оценки ХС-ЛПНП обычно используются в качестве оценки того, насколько липопротеины низкой плотности вызывают прогрессирование атеросклероза. Проблема с этим подходом заключается в том, что значения ХС-ЛПНП обычно не соответствуют как прямым измерениям частиц ЛПНП, так и фактическим показателям прогрессирования атеросклероза.
Прямые измерения ЛПНП также доступны и лучше выявляют индивидуальные проблемы, но их реже продвигают или проводят из-за немного более высоких затрат и их можно получить только в нескольких лабораториях в стране. Соединенные Штаты. В 2008 г. ADA и АКК признал прямое измерение частиц ЛПНП методом ЯМР как лучшее средство для оценки индивидуального риска сердечно-сосудистых событий.[21]
Оценка частиц ЛПНП по содержанию холестерина
Химические измерения концентрации липидов долгое время были наиболее часто используемыми клиническими измерениями не потому, что они лучше всего коррелируют с индивидуальными результатами, а потому, что эти лабораторные методы менее дороги и более широко доступны.
Липидный профиль не измеряет частицы ЛПНП. Он оценивает их только с помощью уравнения Фридевальда.[14][22]путем вычитания количества холестерина, связанного с другими частицами, такими как HDL и ЛПОНП при условии длительного голодания и т.д .:
- куда ЧАС холестерин ЛПВП, L холестерин ЛПНП, C общий холестерин, Т являются триглицеридами, а k равно 0,20, если количества измеряются в мг / дл и 0,45, если в ммоль / л.
У этого метода есть ограничения, в первую очередь то, что образцы должны быть получены после 12–14 часов голодания и что уровень холестерина ЛПНП нельзя рассчитать, если уровень триглицеридов в плазме> 4,52 ммоль / л (400 мг / дл). Даже при уровне триглицеридов от 2,5 до 4,5 ммоль / л эта формула считается неточной.[23] Если уровень общего холестерина и триглицеридов повышен, можно использовать модифицированную формулу с количествами в мг / дл.
Эта формула обеспечивает приближение с достаточной точностью для большинства людей, предполагая, что кровь была взята после голодания в течение примерно 14 часов или дольше, но не показывает фактическую концентрацию частиц ЛПНП, поскольку процентное содержание молекул жира в частицах ЛПНП, которые являются холестерином, варьируется. аж 8: 1 вариант.
Однако концентрация частиц ЛПНП и, в меньшей степени, их размер имеет более сильную и последовательную корреляцию с индивидуальным клиническим результатом, чем количество холестерина в частицах ЛПНП, даже если оценка ХС-ЛПНП приблизительно верна. Появляется все больше свидетельств и признания ценности более целенаправленных и точных измерений частиц ЛПНП. В частности, количество (концентрация) частиц ЛПНП и, в меньшей степени, размер, показали немного более сильную корреляцию с прогрессированием атеросклероза и сердечно-сосудистыми событиями, чем полученные с использованием химических измерений количества холестерина, переносимого частицами ЛПНП.[24] Возможно, что концентрация холестерина ЛПНП может быть низкой, но при этом высокое количество частиц ЛПНП и частота сердечно-сосудистых событий высока. Соответственно, возможно, что концентрация холестерина ЛПНП может быть относительно высокой, однако количество частиц ЛПНП и сердечно-сосудистые события также низки.
Нормальные диапазоны
В США Американская Ассоциация Сердца, Национальные институты здравоохранения США, и NCEP предоставить набор руководящих принципов по оценке или измерению уровней холестерина ЛПНП натощак и риска сердечных заболеваний. Примерно на 2005 год эти руководящие принципы были:[25][26][27]
Уровень мг /дл | Уровень ммоль / Л | Интерпретация |
---|---|---|
От 25 до <50 | <1.3 | Оптимальный уровень холестерина ЛПНП у здоровых маленьких детей до появления атеросклеротической бляшки на стенках сердечной артерии |
<70 | <1.8 | Оптимальный холестерин ЛПНП, соответствующий более низкой скорости прогрессирования, продвигается как целевой вариант для тех, у кого явно выражено выраженное симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание |
<100 | <2.6 | Оптимальный уровень холестерина ЛПНП, соответствующий более низким, но не нулевым показателям симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний |
От 100 до 129 | 2,6–3,3 | Уровень ЛПНП близок к оптимальному, что соответствует более высокому уровню развития симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний. |
130 к 159 | От 3,3 до 4,1 | Пограничный высокий уровень ЛПНП, соответствующий еще более высокому уровню развития симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний |
160 к 199 | 4,1–4,9 | Высокий уровень ЛПНП, соответствующий гораздо более высокому уровню развития симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний. |
>200 | >4.9 | Очень высокий уровень ЛПНП, соответствующий наибольшему увеличению частоты симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний. |
Со временем, по мере проведения большего количества клинических исследований, эти рекомендуемые уровни продолжают снижаться, потому что снижение ЛПНП, в том числе до аномально низких уровней, было наиболее эффективной стратегией снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в одном большом городе. двойной слепой, рандомизированное клиническое исследование мужчин с гиперхолестеринемия;[28] гораздо более эффективен, чем коронарная ангиопластика / стентирование или шунтирование.[29]
Например, для людей с известным атеросклерозом обновленные рекомендации Американской кардиологической ассоциации 2004 г., NIH и NCEP предусматривают снижение уровня ЛПНП до менее 70 мг / дл, не уточняя насколько ниже. Этот низкий уровень менее 70 мг / дл (выше, чем Тим Рассерт незадолго до сердечного приступа) был рекомендован для первичной профилактики «пациентов с очень высоким риском» и для вторичной профилактики как «дальнейшее разумное снижение». Отсутствие доказательств для такой рекомендации обсуждается в статье в Анналы внутренней медицины.[30] Статиновые препараты, участвующие в таких клинических испытаниях, имеют многочисленные физиологические эффекты помимо простого снижения уровня ЛПНП.
Это было оценено на основе результатов нескольких исследований фармакологического снижения ЛПНП на людях.[31] что уровень ЛПНП следует снизить до уровня ниже 30, чтобы снизить частоту сердечно-сосудистых событий почти до нуля. Для справки, из лонгитюдных популяционных исследований после прогрессирования поведения, связанного с атеросклерозом, с раннего детства во взрослую жизнь,[32][нужен лучший источник ] обычные ЛПНП в детстве, до развития жирные полосы, составляет около 35 мг / дл. Однако все приведенные выше значения относятся к химическим измерениям концентрации липидов / холестерина в пределах ЛПНП, а не к измеренным концентрациям липопротеинов низкой плотности, точному подходу.
Было проведено исследование, в котором измерялось влияние изменений руководящих указаний на уровень холестерина ЛПНП и контроль за посещениями диабета в США с 1995 по 2004 год. Было обнаружено, что, хотя отчеты о холестерине ЛПНП и контроль за диабетом и ишемической болезнью сердца постоянно улучшались с 1995 по 2004 год ,[нужна цитата ] ни рекомендации ADA 1998 года, ни рекомендации ATP III 2001 года не увеличивали контроль холестерина ЛПНП при диабете по сравнению с ишемической болезнью сердца.[33]
Прямое измерение концентрации частиц ЛПНП
Существует несколько конкурирующих методов измерения концентрации и размера липопротеиновых частиц. Доказано, что методология ЯМР (разработана, автоматизирована и значительно сокращена в расходах при одновременном повышении точности, как было впервые предложено Джим Отвос и партнеры) приводит к снижению сердечно-сосудистых событий на 22-25% в течение одного года,[34] вопреки давним заявлениям многих представителей медицинской индустрии о слабом превосходстве над существующими методами, даже по заявлениям некоторых сторонников.[35]
С конца 1990-х годов, благодаря развитию измерений ЯМР, стало возможным клиническое измерение липопротеиновых частиц с меньшими затратами [менее 80 долларов США (включая доставку) и снижается; по сравнению с предыдущими затратами от> 400 до> 5000 долларов] и более высокой точностью. Есть два других анализа для частиц ЛПНП, однако, как и ХС-ЛПНП, большинство из них оценивают только концентрации частиц ЛПНП.
Прямое измерение частиц ЛПНП с помощью ЯМР было упомянуто ADA и ACC в совместном консенсусном заявлении от 28 марта 2008 г.[36] как имеющий преимущества для прогнозирования индивидуального риска развития атеросклероза, но в заявлении отмечается, что этот тест менее широко доступен, стоит дороже [около 13 долларов США (2015 г. без страхового покрытия) в некоторых лабораториях, которые используют анализатор Vantera.[37]]. Продолжаются дебаты о том, что «... неясно, добавляют ли измерения размера частиц ЛПНП значение к измерению концентрации частиц ЛПНП», хотя результаты всегда отслеживали концентрации частиц ЛПНП, а не ХС-ЛПНП.
Использование ЯМР, впервые предложенное исследователем Джимом Отвосом и Университет штата Северная Каролина Научно-исследовательская компания LipoScience, общая концентрация частиц ЛПНП в нмоль / л в плазме обычно подразделяется на процентили, относящиеся к 5 382 мужчинам и женщинам, не принимающим никаких липидных препаратов, которые участвуют в исследовании MESA.[38]
Оптимальные диапазоны
Концентрации частиц ЛПНП обычно классифицируются по процентилям: <20%, 20–50%, 50–80%, 80–95% и> 95% группы людей, участвующих и отслеживаемых в исследовании MESA, медицинском исследовании, спонсируемом Национальным институтом сердца, легких и крови США.
Процентиль MESA | Частицы ЛПНП, нмоль / л | Интерпретация |
---|---|---|
0–20% | <1,000 | Те, у кого самая низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний и низкая (оптимальная) концентрация частиц ЛПНП |
20–50% | 1,000–1,299 | Те, у кого умеренная частота сердечно-сосудистых заболеваний и умеренная концентрация частиц ЛПНП |
50–80% | 1,300–1,599 | Пациенты с погранично-высоким уровнем сердечно-сосудистых заболеваний и более высокой концентрацией частиц ЛПНП |
89–95% | 1,600–2,000 | Те, у кого высокая частота сердечно-сосудистых заболеваний и даже более высокая концентрация частиц ЛПНП |
>95% | >2,000 | Те, у кого очень высокая частота сердечно-сосудистых заболеваний и самая высокая концентрация частиц ЛПНП |
Наименьшая частота атеросклеротических явлений с течением времени наблюдается в группе <20%, с повышенной частотой для более высоких групп. Множество других мер, включая размеры частиц, небольшие концентрации частиц ЛПНП, большие общие концентрации и концентрации частиц ЛПВП, а также оценки резистентность к инсулину Образцы и стандартные измерения липидов холестерина (для сравнения данных плазмы с методами оценки, описанными выше) также обычно предоставляются.
Снижение холестерина ЛПНП
Маркеры, указывающие на необходимость снижения уровня ХС-ЛПНП (Согласно минимальным рекомендациям правительства США 2004 г.[39][40]) | ||||
---|---|---|---|---|
Если сердечный риск пациента ... | тогда пациенту следует рассмотреть возможность снижения уровня ХС-ЛПНП, если количество в мг / дл превысило ... | и снижение уровня ХС-ЛПНП показано, если количество в мг / дл превышает ... | ||
Высокий, означающий, что риск сердечного приступа в течение 10 лет составляет 20% или выше, или крайний фактор риска. | 70[41] | 100[41] | ||
умеренно высокий, что означает 10-20% риск сердечного приступа в течение 10 лет и более 2 факторов риска сердечного приступа | 100[41] | 130[41] | ||
умеренный, что означает 10% риск сердечного приступа в течение 10 лет и более 2 факторов риска сердечного приступа | 130[41] | 160[41] | ||
низкий, что означает менее 10% риска сердечного приступа в течение 10 лет и 1 или 0 факторов риска сердечного приступа | 160[41] | 190[41] |
В мевалонатный путь служит основой для биосинтеза многих молекул, в том числе холестерина. Фермент 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктаза (ГМГ-КоА редуктаза ) является важным компонентом и выполняет первые из 37 шагов в пути производства холестерина и присутствует в каждой животной клетке.
LDL-C не является измерением реальных частиц LDL. ХС-ЛПНП - это только оценка (не измеряемая в образце крови человека) того, сколько холестерина переносится всеми частицами ЛПНП, что представляет собой либо меньшую концентрацию крупных частиц, либо высокую концентрацию мелких частиц. Частицы ЛПНП несут множество молекул жира (обычно от 3000 до 6000 молекул жира на частицу ЛПНП); это включает холестерин, триглицериды, фосфолипиды и другие. Таким образом, даже если были измерены от сотен до тысяч молекул холестерина в средней частице ЛПНП, это не отражает другие молекулы жира или даже количество частиц ЛПНП.
Фармацевтическая
- Ингибиторы PCSK9, в клинических испытаниях, проведенных несколькими компаниями, более эффективны для снижения ЛПНП, чем статины, включая только статины в высоких дозах (хотя и не обязательно комбинация статинов и эзетимиба).
- Статины снизить высокий уровень частиц ЛПНП путем ингибирования фермента HMG-CoA редуктазы в клетках, лимитирующей стадии синтеза холестерина. Чтобы компенсировать снижение доступности холестерина, увеличивается синтез рецепторов ЛПНП (включая печеночные), что приводит к увеличению клиренса частиц ЛПНП из внеклеточной воды, в том числе из крови.
- Эзетимиб снижает всасывание холестерина в кишечнике, таким образом, может снизить концентрацию частиц ЛПНП в сочетании со статинами.[42]
- Ниацин (B3), снижает уровень ЛПНП путем селективного ингибирования диацилглицерин-ацилтрансферазы 2 печени, снижая триглицерид синтез и секреция VLDL через рецептор HM74[43] и HM74A или GPR109A.[44]
- Несколько Ингибиторы CETP были исследованы для улучшения концентрации ЛПВП, но до сих пор, несмотря на резкое повышение уровня ХС-ЛПВП, не было последовательного опыта в снижении частоты случаев заболевания атеросклерозом. У некоторых повышен уровень смертности по сравнению с плацебо.
- Клофибрат эффективен для снижения уровня холестерина, но был связан со значительным увеличением смертности от рака и инсульта, несмотря на снижение уровня холестерина.[45] Другие, недавно разработанные и испытанные фибраты, например фенофибриновая кислота[46] имеют лучшую репутацию и в первую очередь продвигаются для снижения уровня частиц ЛПОНП (триглицеридов), а не частиц ЛПНП, но могут помочь некоторым в сочетании с другими стратегиями.
- Немного Токотриенолы, особенно дельта- и гамма-токотриенолы, продвигаются в качестве альтернативных статинам безрецептурных средств для лечения высокого уровня холестерина, которые, как было показано in vitro, оказывают влияние. В частности, гамма-токотриенол, по-видимому, является еще одним ингибитором HMG-CoA редуктазы и может снижать выработку холестерина.[47] Как и в случае со статинами, это снижение внутрипеченочных (печеночных) уровней ЛПНП может вызывать повышенную регуляцию рецепторов ЛПНП в печени, также снижая уровни ЛПНП в плазме. Как всегда, ключевой вопрос заключается в том, как преимущества и осложнения таких агентов сравниваются со статинами - молекулярными инструментами, которые анализировались в большом количестве исследований и клинических испытаний на людях с середины 1970-х годов.
- Ложки широко признаны как обладающие доказанной эффективностью в снижении холестерина ЛПНП,[48] хотя не существует научно доказанного положительного влияния на сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) или общую смертность.[49] Текущие дополнительные руководства по снижению ЛПНП рекомендуют дозы фитостеринов в диапазоне 1,6-3,0 грамма в день (Health Canada, EFSA, ATP III, FDA) с недавним метаанализом, демонстрирующим снижение холестерина ЛПНП на 8,8% при средней дозе 2,15 грамм в сутки.[50]
Стиль жизни
- Самый эффективный подход - минимизировать жировые отложения, расположенные внутри брюшная полость (висцеральный жир ) в дополнение к уменьшению общего количества жира в организме.[нужна цитата ] Было обнаружено, что висцеральный жир, который метаболически более активен, чем подкожный жир, производит множество ферментативных сигналов, например сопротивляться,[нужна цитата ] которые увеличивают резистентность к инсулину и концентрации циркулирующих частиц ЛПОНП, таким образом увеличивая концентрацию частиц ЛПНП и ускоряя развитие сахарного диабета.
Смотрите также
- AIM-HIGH испытание
- Катехин
- Холестерин
- Дефицит липазы лизосомальной кислоты
- Болезнь накопления холестерилового эфира
- Коэнзим Q10
- Флавоноид
- Глутатион
- Влияние чая на здоровье
- Липопротеины высокой плотности
- Рецептор ЛПНП
- Липидный профиль
- Липопротеин (а)
- Липопротеин-X
- Мелатонин
- Полифенольный антиоксидант
- Насыщенный жир
- Станол сложный эфир
- Эфир стерола
- Триглицерид
- Витамин А
- Витамин С
- Витамин Е
Примечания и ссылки
- ^ «ЛПНП и ЛПВП: плохой и хороший холестерин». Центры по контролю и профилактике заболеваний. CDC. Получено 11 сентября 2017.
- ^ Дашти М., Кулик В., Хук Ф., Вирман Э. К., Пеппеленбош М. П., Резаи Ф (2011). «Фосфолипидомный анализ всех определенных липопротеинов плазмы человека». Sci. Представитель. 1 (139): 139. Bibcode:2011НатСР ... 1E.139D. Дои:10.1038 / srep00139. ЧВК 3216620. PMID 22355656.
- ^ Дашти М., Мотазакер М.М., Уровни J, де Фриз М., Махмуди М., Пеппеленбош М.П., Резаи Ф. (2014). «Протеом человеческой плазмы липопротеинов очень низкой плотности и липопротеинов низкой плотности обнаруживает связь с коагуляцией и метаболизмом липидов». Тромб. Haemost. 111 (3): 518–530. Дои:10.1160 / TH13-02-0178. PMID 24500811.
- ^ а б Сегрест Дж. П., Джонс М. К., Де Луф Х, Дашти Н. (сентябрь 2001 г.). «Структура аполипопротеина В-100 в липопротеинах низкой плотности». Журнал липидных исследований. 42 (9): 1346–67. PMID 11518754.
- ^ Ravnskov U, de Lorgeril M, Diamond DM, Hama R, Hamazaki T, Hammarskjöld B, Hynes N, Kendrick M, Langsjoen PH, Mascitelli L, McCully KS, Okuyama H, Rosch PJ, Schersten T, Sultan S, Sundberg R (2018 ). «ХС-ЛПНП не вызывает сердечно-сосудистых заболеваний: всесторонний обзор современной литературы». Эксперт Рев Клин Фармакол. 11: 959–970. Дои:10.1080/17512433.2018.1519391. PMID 30198808.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
- ^ Кампос, Ханния (1992). «Распределение размера частиц ЛПНП». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 12 (12): 1410–1419. Дои:10.1161 / 01.ATV.12.12.1410. PMID 1450174.
- ^ Кумар В., Мясник С.Дж., Катрина О., Энгельхардт П., Хейкконен Дж., Каски К., Ала-Корпела М., Кованен П.Т. (май 2011 г.). «Трехмерная криоЭМ-реконструкция нативных частиц ЛПНП с разрешением 16 Å при физиологической температуре тела». PLOS ONE. 6 (5): e18841. Bibcode:2011PLoSO ... 618841K. Дои:10.1371 / journal.pone.0018841. ЧВК 3090388. PMID 21573056.
- ^ Чжан, Да-Вэй; Гарути, Рита; Тан, Ван-Джин; Коэн, Джонатан С .; Хоббс, Хелен Х. (2 сентября 2008 г.). «Структурные требования для PCSK9-опосредованной деградации рецептора липопротеинов низкой плотности». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (35): 13045–13050. Bibcode:2008PNAS..10513045Z. Дои:10.1073 / pnas.0806312105. ISSN 0027-8424. ЧВК 2526098. PMID 18753623.
- ^ Петерсон М.М., Мак Дж.Л., Холл ПР и др. (Декабрь 2008 г.). «Аполипопротеин B - это врожденный барьер против инвазивной инфекции Staphylococcus aureus». Клеточный хозяин и микроб. 4 (6): 555–66. Дои:10.1016 / j.chom.2008.10.001. ЧВК 2639768. PMID 19064256.
- ^ а б Иванова Е.А., Мясоедова В.А., Мельниченко А.А., Гречко А.В., Орехов А.Н. (2017). «Малый плотный липопротеин низкой плотности как биомаркер атеросклеротических заболеваний». Окислительная медицина и клеточное долголетие. 2017 (10): 1273042. Дои:10.1155/2017/1273042. ЧВК 5441126. PMID 28572872.
- ^ Bhalodkar, Narendra C .; Блюм, Стив; Рана, Такор; Китчаппа, Радха; Bhalodkar, Ami N .; Энас, Энас А. (1 мая 2005 г.). «Сравнение подклассов холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности и размеров у индийских женщин азиатского происхождения с женщинами европеоидной расы из исследования потомства Фреймингема». Clin Cardiol. 28 (5): 247–251. Дои:10.1002 / clc.4960280510. ЧВК 6654695. PMID 15971461.
- ^ «Отсутствие связи между« плохим холестерином »и смертностью пожилых людей: систематический обзор исследований с участием более 68 000 пожилых людей также поднимает вопросы о преимуществах лечения статинами». sciencedaily.com.
- ^ Superko HR, Nejedly M, Garrett B (2002). «Малый ЛПНП и его клиническое значение как новый фактор риска ИБС: женский случай». Прогресс в области сердечно-сосудистой медицины. 17 (4): 167–73. Дои:10.1111 / j.0889-7204.2002.01453.x. PMID 12417832.
- ^ а б Варник Г. Р., Кнопп Р. Х., Фицпатрик В., Брэнсон Л. (январь 1990 г.). «Оценка холестерина липопротеинов низкой плотности по уравнению Фридевальда подходит для классификации пациентов на основе рекомендуемых в стране пороговых значений». Клиническая химия. 36 (1): 15–9. Дои:10.1093 / Clinchem / 36.1.15. PMID 2297909. Архивировано из оригинал на 2019-09-12. Получено 2009-11-02.
- ^ Отвос Дж (июнь 1999 г.). «Измерение липопротеинов, богатых триглицеридами, с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса». Clin Cardiol. 22 (6 Дополнение): II21–7. Дои:10.1002 / clc.4960221405. ЧВК 6655988. PMID 10376193.
- ^ Staprans, I .; Rapp, J. H .; Пан, X. M .; Фейнгольд, К. Р. (1996).«Окисленные липиды в пище превращаются печенью в липопротеины очень низкой плотности у крыс». Журнал липидных исследований. 37 (2): 420–30. PMID 9026539.
- ^ а б Ахотупа, Маркку (2017). «Липиды окисленных липопротеинов и атеросклероз». Свободные радикальные исследования. 51 (4): 439–447. Дои:10.1080/10715762.2017.1319944. PMID 28412863.
- ^ а б Стокер, Роланд; Кини, Джон Ф. (2004). «Роль окислительных модификаций при атеросклерозе». Физиологические обзоры. 84 (4): 1381–1478. Дои:10.1152 / физрев.00047.2003. PMID 15383655.
- ^ Бирюков, К. Г. (2006). «Окисленные липиды: две стороны сосудистого воспаления». Текущие отчеты об атеросклерозе. 8 (3): 223–31. Дои:10.1007 / s11883-006-0077-х. PMID 16640959.
- ^ Шао, Баохай; Хайнеке, Джей В. (2009). «ЛПВП, перекисное окисление липидов и атеросклероз». Журнал липидных исследований. 50 (4): 599–601. Дои:10.1194 / мл. E900001-JLR200. ЧВК 2656652. PMID 19141435.
- ^ Джон Д. Брунзелл, доктор медицины, FACP, Майкл Дэвидсон, доктор медицины, FACC, Курт Д. Фурберг, доктор медицины, доктор философии, Рональд Б. Голдберг, доктор медицины, Барбара В. Ховард, доктор философии, Джеймс Х. Стейн, доктор медицины, FACC, FACP и Джозеф Л. Витцтум, доктор медицины, управление липопротеинами у пациентов с кардиометаболическим риском, J Am Coll Cardiol, 2008; 51: 1512-1524. [1] В архиве 2012-02-27 в Wayback Machine
- ^ Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS (июнь 1972 г.). «Оценка концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности в плазме без использования препаративной ультрацентрифуги». Клиническая химия. 18 (6): 499–502. Дои:10.1093 / Clinchem / 18.6.499. PMID 4337382. Архивировано из оригинал на 2019-09-12. Получено 2008-05-05.
- ^ Снайдерман А.Д., Бланк Д., Закарян Р., Бержерон Дж., Фролих Дж. (Октябрь 2003 г.). «Триглицериды и маленькие плотные ЛПНП: двойная ахиллесова пята формулы Фридевальда». Клиническая биохимия. 36 (7): 499–504. Дои:10.1016 / S0009-9120 (03) 00117-6. PMID 14563441.
- ^ http://www.liposcience.com/userfiles/content/files/weightofevidence.pdf[постоянная мертвая ссылка ]
- ^ «Уровни холестерина». Американская Ассоциация Сердца. Получено 2009-11-14.
- ^ "Что означают мои уровни холестерина?" (PDF). Американская Ассоциация Сердца. Сентябрь 2007 г.. Получено 2009-11-14.
- ^ «Третий отчет Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III) Краткое изложение» (PDF). Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI). Национальные институты здоровья. Май 2001 г.
- ^ Шеперд Дж., Коббе С.М., Форд И. и др. (Ноябрь 1995 г.). «Профилактика ишемической болезни сердца с помощью правастатина у мужчин с гиперхолестеринемией. Западная Шотландия Исследование коронарной профилактики Группа". Медицинский журнал Новой Англии. 333 (20): 1301–7. Дои:10.1056 / NEJM199511163332001. PMID 7566020.
- ^ Уильям Э. Боден, доктор медицины; и другие. (Апрель 2007 г.). «Оптимальная медицинская терапия с или без ЧКВ при стабильной коронарной болезни». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (15): 1503–1516. Дои:10.1056 / NEJMoa070829. PMID 17387127.
- ^ Хейворд, Родни А. (3 октября 2006 г.). «Описательный обзор: отсутствие доказательств для рекомендуемых целей лечения липопротеинами низкой плотности: решаемая проблема». Энн Интерн Мед. 145 (7): 520–30. Дои:10.7326/0003-4819-145-7-200610030-00010. PMID 17015870.
- ^ «Прямой наркотик на холестерине - Часть VI - Академия еды - Питер Аттиа, доктор медицины». 30 мая 2012. Архивировано с оригинал 6 мая 2016 г.. Получено 24 апреля 2016.
- ^ "Google".
- ^ Ван, И Ричард; G Калеб Александр; Дэвид О Мельцер (декабрь 2005 г.). «Отсутствие влияния изменений руководящих принципов на отчетность по холестерину ЛПНП и контроль за посещениями диабета в США, 1995–2004 гг.». Уход за диабетом. 28 (12): 2942–2944. Дои:10.2337 / diacare.28.12.2942. PMID 16306559. Получено 2011-11-11.
- ^ Питер П. Тот; Майкл Грабнер; Раджешвари С. Пунекар; Ральф А. Куимбо; Марк Дж. Чираки; Терри А. Якобсон (август 2014 г.). «Сердечно-сосудистый риск у пациентов, достигающих целевых показателей холестерина и частиц липопротеинов низкой плотности». Атеросклероз. 235 (2): 585–591. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2014.05.914. PMID 24956532.
- ^ Краусс Р.М. (август 2010 г.). «Субфракции липопротеинов и риск сердечно-сосудистых заболеваний». Текущее мнение в липидологии. 21 (4): 305–11. Дои:10.1097 / MOL.0b013e32833b7756. PMID 20531184.
- ^ Brunzell, John D .; Дэвидсон, Майкл; Furberg, Curt D .; Голдберг, Рональд Б .; Ховард, Барбара V .; Штейн, Джеймс Х .; Витцтум, Джозеф Л. (15 апреля 2008 г.). «Управление липопротеинами у пациентов с кардиометаболическим риском». J Am Coll Cardiol. 51 (15): 1512–1524. Дои:10.1016 / j.jacc.2008.02.034. PMID 18402913. Архивировано из оригинал на 2012-02-27. Получено 2010-05-09.
- ^ "Google".
- ^ «MESA - мультиэтническое исследование атеросклероза».
- ^ «Управление холестерином в крови у взрослых: систематический обзор данных экспертной группы по холестерину | Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI)». Архивировано из оригинал на 2014-11-25. Получено 2014-11-16.
- ^ «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-03-03. Получено 2014-11-16.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
- ^ а б c d е ж грамм час Потребительские отчеты; Проект обзора эффективности лекарств (Март 2013 г.), «Оценка статиновых препаратов для лечения высокого холестерина и болезней сердца: сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF), Лучшая покупка лекарств, Потребительские отчеты, стр. 9, получено 27 марта 2013, который цитирует
- Министерство здравоохранения и социальных служб США; Национальный институт сердца, легких и крови; Национальные институты здоровья (Июнь 2005 г.). «NHLBI, Высокий холестерин крови: что вам нужно знать». nhlbi.nih.gov. Архивировано из оригинал на 2013-04-01. Получено 27 марта 2013.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
- ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. "Информация о безопасности лекарств для здравоохранения [sic] Профессионалы - Продолжение раннего сообщения от 25 января 2008 г. о продолжающемся обзоре данных по эзетимибу / симвастатину (продается как виторин), эзетимибу (продается как зетия) и симвастатину (продается как зокор) ».
- ^ Мейерс CD, Каманна В.С., Кашьяп М.Л. (декабрь 2004 г.). «Ниациновая терапия при атеросклерозе». Текущее мнение в липидологии. 15 (6): 659–65. Дои:10.1097/00041433-200412000-00006. PMID 15529025.
- ^ Судейн В., ван Вейнгаарден И., Айзерман А.П. (май 2007 г.). «Подтипы рецепторов никотиновой кислоты и их лиганды». Обзоры медицинских исследований. 27 (3): 417–33. Дои:10.1002 / med.20102. PMID 17238156.
- ^ «Совместное испытание ВОЗ по первичной профилактике ишемической болезни сердца с помощью клофибрата для снижения уровня холестерина в сыворотке: заключительное наблюдение за смертностью. Отчет Комитета главных исследователей». Ланцет. 2 (8403): 600–4. Сентябрь 1984 г. Дои:10.1016 / с0140-6736 (84) 90595-6. PMID 6147641.
- ^ http://www.rxabbott.com/pdf/trilipix_pi.pdf
- ^ Песня, Б.Л .; ДеБоз-Бойд, Р.А. (2006). "Insig-зависимое убиквитинирование и деградация 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы, стимулированная дельта- и гамма-токотриенолами". J. Biol. Chem. 281 (35): 25054–25601. Дои:10.1074 / jbc.M605575200. PMID 16831864.
- ^ Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов, журнал (2010). «Научное заключение по обоснованию заявлений о пользе для здоровья в отношении растительных стеролов и растительных станолов и поддержания нормальной концентрации холестерина в крови».
- ^ Genser, B .; Silbernagel, G .; De Backer, G .; Bruckert, E .; Carmena, R .; Chapman, M.J .; Deanfield, J .; Декамп, О.С.; Rietzschel, E.R .; Dias, K.C .; Марц, В. (2012). «Растительные стеролы и сердечно-сосудистые заболевания: систематический обзор и метаанализ». Европейский журнал сердца. 33 (4): 444–451. Дои:10.1093 / eurheartj / ehr441. ЧВК 3279314. PMID 22334625.
- ^ Демонти, I .; Ras, R.T .; van der Knaap, H.C .; Duchateau, G.S .; Meijer, L .; Zock, P.L .; Geleijnse, J.M .; Траутвайн, Э.А. (Февраль 2009 г.). «Непрерывная доза-ответная зависимость эффекта снижения холестерина ЛПНП от приема фитостерина». Журнал питания. 139 (2): 271–84. Дои:10.3945 / jn.108.095125. PMID 19091798.
внешняя ссылка
- Распад жиров (ЛПНП): PMAP Карта протеолиза -анимация
- Группа лечения взрослых III Полный отчет
- Обновление ATP III 2004 г.
- О'Киф JH, Cordain L, Harris WH, Moe RM, Vogel R (июнь 2004 г.). «Оптимальный липопротеин низкой плотности составляет от 50 до 70 мг / дл: чем меньше, тем лучше и физиологически нормально». Журнал Американского колледжа кардиологии. 43 (11): 2142–6. Дои:10.1016 / j.jacc.2004.03.046. PMID 15172426.