Остеорадионекроз - Osteoradionecrosis

Остеорадионекроз (ORN) - серьезное осложнение радиационная терапия в рак лечение, при котором лучевая кость становится некротический и разоблачены.[1] ОРН чаще всего встречается во рту во время лечения рак головы и шеи, и может возникнуть через 5 лет после облучения.[2] Общие признаки и симптомы включают боль, затруднение жевания, тризм, рот к коже свищи и неизлечить язвы.

Патофизиология ORN довольно сложна и включает резкие изменения костной ткани в результате повреждения ДНК и гибели клеток, вызванной лучевой терапией.[3] Лучевая терапия, направленная на опухолевые клетки, также может влиять на нормальные клетки,[4][5] что может привести к отмиранию костной ткани. Достижения в лучевой терапии снизили заболеваемость ОРН примерно на 2%.[6] Определенные факторы риска, включая размер и расположение опухоли,[7][8] история курения[2] или диабет,[7] и наличие стоматологического заболевания[3][9] может повлиять на шансы развития ОРН.

Остеорадионекроз сложно предотвратить и лечить. Современные стратегии профилактики направлены на предотвращение чрезмерных доз радиации, а также на поддержание безупречной гигиены полости рта.[7] Лечение варьируется в зависимости от врача и серьезности заболевания и может варьироваться от лечения антибиотиками до гипербарической кислородной терапии (ГБО) до хирургической обработки раны или реконструкции.[3]

МРТ показывающий остеорадионекроз в шейные позвонки после лучевой терапии для рак гортани.

Клинические данные

Специфических клинических признаков ОРН не так много.[10] Сначала это может быть замечено как участок обнаженной кости, который не заживает, или неспецифические признаки могут проявиться до этого. Симптомы различаются в зависимости от степени возникновения ORN. Ранними признаками могут быть онемение или парестезии во рту или челюсти. Другие признаки и симптомы включают:

Если симптомы очевидны, о них следует как можно скорее сообщить врачу пациента или медицинскому персоналу.[11]

Эпидемиология и этиология

Эпидемиология

Эпидемиологию остеорадионекроза трудно оценить, поскольку в предыдущих исследованиях сообщалось, что заболеваемость составляет 4,74–37,5%.[6] Более поздние отчеты оценивают заболеваемость до 2%, что, вероятно, связано с улучшением лучевой терапии.[6]

Патофизиология

Радиационная терапия разрушает рак в первую очередь, вызывая ДНК ущерб, который способствует смерть клетки.[4][5] Опухолевые клетки в раке особенно чувствительны к повреждению радиацией, поскольку они часто развиваются. мутации в Механизмы восстановления ДНК которые позволяют нормальным здоровым клеткам восстанавливаться после радиационного поражения.[12] Однако чрезмерное дозы облучения может привести к поражению даже нормальных клеток повреждением ДНК и вызвать локальные тканевые изменения и некроз. Ученые проводят исследования точных механизмов этих изменений, чтобы помочь в разработке методов лечения, с тех пор, как остеорадионекроз (ORN) был впервые описан Regaud в 1922 году.[13] За прошедшие годы появилось несколько конкурирующих теорий, что привело к изменению принятых методов лечения. Первоначально считалось, что ORN возник в результате сочетания радиации, травмы и инфекции.[14] Согласно этому убеждению, радиационное повреждение кости привело к ослаблению кости, что сделало ее восприимчивой к микротрещинам, вызванным травмой, и позволило бактериям проникнуть в нее.[14] Эта теория относила ОРН к спектру болезней с остеомиелит, поэтому в первую очередь лечили антибиотиками.[3] В 1983 году Роберт Маркс, известный челюстно-лицевой хирург, опроверг мнение о том, что травма и инфекция являются необходимыми условиями для развития ORN.[3] Маркс предположил, что ORN является результатом кумулятивного повреждения тканей, вызванного радиацией, вызывая нарушения в клетках. метаболизм и гомеостаз что привело к гибели клеток и гипоцеллюлярных тканей.[15] Кроме того, радиация вызывает повреждение эндотелиальные клетки местных сосудистая сеть, создавая гиповаскулярную среду, которая приводит к снижению доставки кислорода, что приводит к гипоксический ткани.[15] Уменьшение сосудистой сети помогает объяснить, почему нижняя челюсть поражается чаще, чем верхняя челюсть, так как нижняя челюсть обслуживается в первую очередь нижняя альвеолярная артерия, тогда как верхняя челюсть обслуживается различными артериями и имеет более надежное кровоснабжение.[16] В общем, Маркс считал, что ОРН по сути является гипоцеллюлярно-гиповаскулярно-гипоксическими тканями, которые ведут себя во многом как хронические незаживающие раны.[3][15] Первоначальные сообщения Маркса и других, показывающие, что лечение гипербарический кислород (HBO) предотвратил ORN помог поддержать эту теорию.[17] Однако более поздние исследования начали вызывать сомнения в эффективности терапии ГБО и ставить под вопрос, была ли теория Маркса достаточно всеобъемлющей, чтобы направлять лечение.[18]

Текущее понимание основано в первую очередь на работе Деланиана и Лефэ, которые предложили радиационно-индуцированный фиброатрофический процесс (RIF).[19] Достижения в лабораторных технологиях позволили ученым проводить более детальные исследования образцов ОРН. Анализ образцов показал, что ткани, подвергшиеся ОРН, претерпели три фазы заболевания: 1) префибротическую, 2) конститутивно организованную и 3) позднюю фиброатрофическую фазы.[19] Во время префибротической фазы повреждение эндотелиальные клетки вторичный по отношению к радиации вызывает разрушение местной сосудистой сети и рекрутирование воспалительных клеток и фибробласты через провоспалительный цитокины подобно TNF-α, FGF-β и TGF-β1.[19] Кроме того, остеобласты внутри кости повреждаются и разрушаются, что приводит к снижению выработки нормальной костной ткани.[3] В конститутивной организованной фазе фибробласты сохраняются и превращаются в миофибробласты теми же цитокинами, которые начинают фиброзное внеклеточный матрикс (ECM) в пораженной кости.[19] Следовательно, повышенная продукция ЕСМ миофибробластами в сочетании со сниженной продукцией остеоид остеобластами приводит к ослаблению костной ткани.[19] Наконец, во время поздней фиброатрофической фазы пораженная кость становится гипоцеллюлярной, поскольку миофибробласты начинают умирать и оставлять после себя слабую фиброзную ткань.[19] В конечном счете, эти ткани являются хрупкими и восприимчивыми к повреждению в результате травм или инфекций, с низкой способностью восстанавливать или защищаться из-за отсутствия сосудистой сети, возникшей во время предфиброзной фазы.[19] Учитывая такое понимание патофизиологии ORN, современные методы лечения направлены на снижение воспалительных цитокинов и уменьшение повреждения ДНК свободными радикалами.[19][20]

Факторы риска

Факторы риска остеорадионекроза включают:

  • Размер и расположение опухоли; риск развития ORN увеличивается с опухолями большего размера, поскольку они требуют более высоких доз радиации для достижения излечения, в результате чего близлежащие ткани подвергаются воздействию более высоких доз.[7] Хотя лучевая терапия стала более целенаправленной и точной, у пациентов с опухолями, расположенными ближе к нижней челюсти (например, в полости рта) или верхней челюсти (например, в носоглотке), чаще будет развиваться ORN, поскольку кость с большей вероятностью попадет в поле излучения.[8]
  • Доза и доставка радиации; вообще говоря, более высокие дозы радиации с большей вероятностью приведут к ORN, особенно когда дозы превышают 65 Гр.[21] Хотя минимизация доз облучения и недопущение избыточного облучения костей может снизить ORN, нет достаточных доказательств того, что различные стратегии облучения (например, обычная лучевая терапия, IMRT, брахитерапия) снижают риск.[22]
  • Курение; употребление табака связано со значительным повышением риска развития ОРН.[2][7] Этот повышенный риск объясняется сосудосуживающий свойства никотина в сочетании с повреждением эндотелия радиацией усугубляют снижение перфузии пораженных тканей.[9]
  • Сахарный диабет; диабет - известная причина микрососудистое заболевание, которые, как и курение, могут ухудшить кровоснабжение и перфузию тканей, пораженных радиацией.[7]
  • Заболевания зубов и удаления зубов; пациенты с плохой гигиеной полости рта и заболеваниями зубов до лучевой терапии, включая беззубый пациенты и те, у кого есть зубные протезы, более подвержены развитию ОРН.[3][9] Больные зубы вблизи радиационного поля, возможно, потребуется удалить,[23] и должны быть оценены до лучевой терапии.

Постановка

Система стадирования может быть полезна в качестве базового ориентира для ведения после того, как будет установлен окончательный диагноз ORN.[24]

ЭтапПрезентацияПродолжительностьОбычные рентгенограммыПризнаки и симптомы
0Открытая нижнечелюстная кость<1 месяцБез значительных измененийНет боли

Нет пазух / свищей

Я

(Бессимптомно)

Открытая нижнечелюстная кость≥ 1 месяцБез значительных измененийНет боли

Нет пазух / свищей

IB

(Симптоматический)

Открытая нижнечелюстная кость≥ 1 месяцБез значительных измененийБоль

Пазухи / свищи

IIA

(Бессимптомно)

Открытая нижнечелюстная кость≥ 1 месяцСущественное изменение

Нижний край нижней челюсти не задействован

Нет боли

Нет пазух / свищей

МИБ

(Симптоматический)

Открытая нижнечелюстная кость≥ 1 месяцСущественное изменение

Нижний край нижней челюсти не задействован

Боль

Пазухи / свищи

IIIОткрытая нижнечелюстная кость≥ 1 месяцСущественное изменение

Задействован нижний край нижней челюсти

Независимо от других признаков симптомов

Профилактика и лечение

В настоящее время не существует общепринятой профилактики и лечения ОРН, и во многих случаях это зависит от степени тяжести состояния.[25] В настоящее время предлагается много профилактических подходов к ОРН, но они еще не подтверждены доказательствами высокого качества.[26] Это приводит к неуверенности врачей и пациентов в выборе наилучшего лечения, которое может быть предоставлено.[25][26]

Существует ряд классификаций стадий ORN с разным основанием для постановки, и наиболее актуальной является классификация Notani. Классификация стадий по Нотани основана на рентгенологических и клинических данных: исследования, описывающие ОРН низкой степени злокачественности при консервативном лечении и распространенные ОРН, включая патологические переломы и кожно-кожную фистулу, леченную хирургическим путем.[25]

Профилактика

До лучевой терапии

Стоматологическая оценка

Перед лучевой терапией рекомендуется применять междисциплинарный подход к лечению и стоматологической оценке.[27] Сообщается,[28] Этот анализ пациентов, у которых был строгий профилактический режим в сочетании с IMRT, не выявил случаев ORN.

Удаление зубов

Поскольку удаление зубов является основным фактором риска в развитии ОРН, перед лучевой терапией было рекомендовано удалить все зубы. Однако сейчас это не рекомендуется как метод выбора и имеет много недостатков.[29] Согласно одному исследованию, частота удаления ORN перед лучевой терапией и удалением после лучевой терапии почти одинакова.[23] Удаление зубов с плохим прогнозом, обычно рекомендуется менее пяти лет, и при планировании следует учитывать вероятные будущие проблемы с уходом за полостью рта, например, если разовьется тяжелый тризм и если будут назначены протезы, травма протеза может вызвать ORN.[26][29] Также необходимо учитывать пожелания пациента.[29]

Если требуется удаление зубов, в идеале их следует завершить как можно скорее, чтобы добиться максимального заживления до лучевой терапии. Одно исследование рекомендовало как минимум 14–21 день до лучевой терапии.[27] Однако не следует откладывать начало лучевой терапии, так как частота ORN при удалении до и после лучевой терапии незначительна.[23] Также рекомендуется свести травму к минимуму во время удаления.[27]

Профилактический режим

Важно следить за тем, чтобы техника и привычки чистки зубов соответствовали высоким стандартам. Пациенты, проходящие лучевую терапию головы и шеи, могут испытывать болезненные ощущения во рту, поэтому предпочтительнее использовать зубную щетку с мягкой щетиной. Ополаскиватель для рта с хлоргексидином также можно использовать вместе с чисткой зубов, а если он слишком болит слизистая оболочка, его можно разбавить равным количеством воды.[29]

Фторидный режим также рекомендуется с помощью зубной пасты с высоким содержанием фтора (Duraphat 5000), ношения шин с фторидным гелем на 10 минут в день или полоскания рта с фторидом без спирта.[27] Необходимо учитывать состояние полости рта пациента и соответствующим образом адаптировать его, поскольку может присутствовать тризм, который не позволяет получить доступ к задней части рта фторидными шинами или лотками. Некоторым также может быть трудно переносить зубные пасты и жидкости для полоскания рта в течение некоторого времени из-за изменения вкуса и изъязвления слизистой оболочки.

Также очень важно, чтобы пациент поддерживал высокий уровень мотивации в заботе о своей гигиене полости рта и посещении стоматологических приемов, где практикующий стоматолог сможет контролировать их во время и после лучевой терапии. Пациенты должны полностью понимать, что оральные препараты, назначаемые для облегчения боли или сухости во рту, должны избегать любых препаратов, которые могут вызвать повреждение зубов. Любые заменители слюны должны иметь нейтральный pH.[29]

Постлучевая терапия

Пациенты по-прежнему будут подвержены лучевому кариесу и пародонтозу, особенно если у них будет сухость во рту или затрудненный доступ при чистке зубов. При наличии показаний следует начинать любые восстановительные или пародонтальные процедуры, а эндодонтическое лечение должно иметь приоритет перед удалением, хотя при затрудненном открывании рта эндодонтическое лечение может быть затруднено или невозможно. Если зуб считается не подлежащим восстановлению, можно выполнить деконирование. Хотя зубных протезов следует избегать, если укороченная зубная дуга поддается лечению, если протез требуется или используется, их следует регулярно проверять и проводить любые корректировки зон давления, чтобы избежать вторичного повреждения зубного протеза после травмы протеза.[26][29]

Удаление после лучевой терапии

Даются практические рекомендации в некоторых случаях, когда необходимо удалить зубы из челюсти после лучевой терапии.[30] Оценка риска ОРН должна проводиться на основе дозы облучения, локализации и легкости удаления. Пациенту следует сообщить любую информацию о риске и ранних признаках ОРН. Рекомендации перечислены ниже, однако существуют некоторые разногласия по поводу идеального режима антибиотиков и использования гипербарической кислородной терапии (ГБО).[29]

Резюме рекомендаций:[30]

  • 0,2% хлоргексидина для полоскания рта перед экстракцией
  • Пероральные антибиотики (3 г) за 1 час до экстракции (при аллергии 600 мг клиндамицина)
  • Амоксициллин 250 мг 3 раза / сут или метронидазол 200 мг 3 раза / сут в течение 3-5 дней после операции.
  • Удаление должно выполняться с минимальными травмами и при простом удалении подвижных зубов.
  • Первичное закрытие твердых зубов минимальным надкостничным лоскутом и альвеолэктомией
  • Опытный оператор
  • Возможно дооперационный гипербарический кислород для моляров нижней челюсти в областях с высоким уровнем излучения
  • Обзор через 5 дней после удаления и еженедельный обзор после завершения заживления.
Антибиотики

Большинство исследований ORN рекомендовало использование профилактических антибиотиков там, где после лучевой терапии необходимо удаление, хотя не существует универсально согласованного выбора, времени и продолжительности курса антибиотикотерапии.[31]

В одном исследовании было обнаружено, что в случаях после 1986 года частота ORN после удаления после лучевой терапии составляла 3,6% в случаях, когда назначались антибиотики, и 2,6-3,4% в случаях, когда нет отчета о назначении антибиотиков, не показывая разницы в снижение риска ORN и, возможно, пересмотр режима антибиотиков для предотвращения ORN.[32]

Гипербарическая кислородная терапия

Результаты с 1986 года показали гораздо более низкие показатели заболеваемости ORN даже без ГБО (3,1–3,5%) и даже несколько более высокие показатели для пациентов с ГБО (4,0%).[32] В некоторых исследованиях рекомендовано профилактическое использование ГБО. [33][30] с Кокрановским обзором, свидетельствующим о некотором снижении ORN.[34] Тем не менее, другие не соглашаются с использованием профилактики ГБО из-за недостаточности доказательств.[35] Большинство британских челюстно-лицевых хирургов, участвовавших в опросе, рекомендовали профилактическое лечение ГБО, но протоколы были разными.[36]

Управление

Консервативный

  • Антисептические жидкости для полоскания рта: ополаскиватели для полости рта, такие как 0,02% водный хлоргексидин и физиологический раствор, могут использоваться при остром ОРН вместе с анальгетиками и противовоспалительными препаратами.[25]
  • Антибиотики: для устранения инфекции в регионе могут быть назначены тетрациклины, поскольку они избирательно поглощаются костями.[25] Пенициллиновые антибиотики также могут использоваться из-за их поверхностного заражения бактериями полости рта.[17]
  • Ультразвуковая терапия: впервые представлена ​​в качестве лечебного средства в 1992 году.[10] он включает применение высокочастотных звуковых волн, чтобы вызвать ангиогенез и улучшить кровообращение в мышцах.[37][38] Харрис продемонстрировал, что в 48% случаев наблюдалось заживление, когда 15 минут ультразвуковой терапии ежедневно применялись к коже, пораженной ОРН, в сочетании с санацией раны.[10]
  • Гипербарическая оксигенотерапия (ГБО): впервые описанная в 1973 году, ГБО была задумана как дополнительный метод лечения при ОРН.[39] Теоретической основой этого лечения был тот факт, что оно вызывает увеличение напряжения кислорода в тканях и улучшение синтеза коллагена, ангиогенеза и эпителизации.[40] Однако его использование в качестве единственного метода управления ORN вызывает споры. Имеется мало доказательств того, что клиническая польза от него очевидна, и что он может не иметь терапевтического значения по сравнению с плацебо.[25]

Хирургический

  • Междисциплинарный подход (HBO + Surgery): исследования показали поддержку сочетания терапии HBO и хирургического подхода к лечению ORN.[41] Это делается для улучшения местного кровообращения с резекцией некротизированной кости и реконструкцией с помощью свободного лоскута.[25] Тем не менее, некоторые исследования все еще указывают на отсутствие пользы от терапии ГБО.[42] Он не восстанавливает мертвую кость, поэтому реконструкция микрососудов без использования ГБО по-прежнему остается успешным методом лечения ОРН.[43]
  • Хирургия: Процедуры, связанные с хирургическим лечением ОРН, перечислены ниже: удаление мелких секвестров, секвестрэктомия, альвеолэктомия с первичным закрытием, закрытие кожно-орбитальной фистулы и большие резекции. Хирургическое лечение обычно требуется в случаях запущенного заболевания,[11] или если консервативные меры не работают.[25] Методы, используемые для реконструкции анатомических структур, включают пластинки, аутогенные костные трансплантаты, регионарные лоскуты и перенос свободной ткани.[11] Известно, что васкуляризованные костные лоскуты являются наиболее эффективным методом реконструкции.[11]  

Терапевтический подход

Исследования по лечению ОРН на молекулярном уровне увеличились с прогрессом в области медицины. Перечисленные ниже фармакологические методы лечения ОРН были разработаны для лечения этиологических факторов.

  • Пентоксифиллин - это производное метилксантина, которое вызывает расширение сосудов и увеличивает гибкость эритроцитов, что приводит к усилению кровотока.[44] Он также обладает противоопухолевой активностью фактора некроза опухоли и снижает каскад цитокинов, который облегчает процесс ORN.[45] Однако пентоксифиллин не предназначен для длительного лечения ОРН.
  • Токоферолы могут встречаться в различных формах. Его альфа-форма, также известная как витамин Е, обладает антиоксидантными свойствами, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов.[46] Альфа-токоферол также способен улавливать активные формы кислорода, участвующие в процессе болезни ORN, индуцируя перекисное окисление клеточной мембраны.[3]
  • Клодронат представляет собой неазотистый бисфосфонат, используемый для лечения множества заболеваний, таких как гиперпаратиреоз, остеопороз и множественная миелома.[25] Клодронат действует путем ингибирования резорбции костей из-за снижения активности и количества остеокластов.[47] Клодронат также действует непосредственно на остеобласты, что увеличивает образование костной ткани и снижает рост фибробластов.[48]

Рекомендации

  1. ^ Бичер Н.Г., Суини депутат (ноябрь 2018 г.). «Стоматологическая помощь больному раком рта». Британский стоматологический журнал. 225 (9): 855–864. Дои:10.1038 / sj.bdj.2018.932. PMID  30412520.
  2. ^ а б c Caparrotti F, Huang SH, Lu L, Bratman SV, Ringash J, Bayley A и др. (Октябрь 2017 г.). «Остеорадионекроз нижней челюсти у пациентов с карциномой ротоглотки, получавших лучевую терапию с модуляцией интенсивности». Рак. 123 (19): 3691–3700. Дои:10.1002 / cncr.30803. PMID  28608925.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я Лион А., Газали Н. (декабрь 2008 г.). «Остеорадионекроз челюстей: современные представления о его патофизиологии и лечении». Британский журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии. 46 (8): 653–60. Дои:10.1016 / j.bjoms.2008.04.006. PMID  18562055.
  4. ^ а б Ревелл Ш. (1983). «Связь между повреждением хромосом и гибелью клеток». В Ishihara T, Sasaki MS (ред.). Радиационно-индуцированное повреждение хромосом у человека. Нью-Йорк: Лисс. С. 215–33.
  5. ^ а б Холкомб III GW, Мерфи JP, Сент-Питер С.Д., Гатти Дж.М., Эшкрафт К.В. (2019-04-14). Детская хирургия Холкомба и Эшкрафта (Седьмое изд.). Эдинбург. С. 968–985. ISBN  9780323549769. OCLC  1107667324.
  6. ^ а б c Набиль С., Самман Н. (март 2011 г.). «Заболеваемость и профилактика остеорадионекроза после удаления зубов у облученных пациентов: систематический обзор». Международный журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии. 40 (3): 229–43. Дои:10.1016 / j.ijom.2010.10.005. PMID  21115324.
  7. ^ а б c d е ж Сатхасивам ХП, Дэвис Г.Р., Бойд Н.М. (январь 2018 г.). «Прогностические факторы остеорадионекроза челюстей: ретроспективное исследование». Голова и шея. 40 (1): 46–54. Дои:10.1002 / hed.24907. PMID  29149496.
  8. ^ а б Менденхолл WM (декабрь 2004 г.). «Нижнечелюстной остеорадионекроз». Журнал клинической онкологии. 22 (24): 4867–8. Дои:10.1200 / JCO.2004.09.959. PMID  15520050.
  9. ^ а б c Кацура К., Сасай К., Сато К., Сайто М., Хосина Х., Хаяши Т. (июнь 2008 г.). «Связь между состоянием здоровья полости рта и развитием остеорадионекроза нижней челюсти: ретроспективное продольное исследование». Хирургия полости рта, Медицина полости рта, Патология полости рта, Радиология полости рта и Эндодонтия. 105 (6): 731–8. Дои:10.1016 / j.tripleo.2007.10.011. PMID  18329913.
  10. ^ а б c «Как вести пациентов с остеорадионекрозом?». Журнал Канадской стоматологической ассоциации (JCDA). Получено 2018-11-26.
  11. ^ а б c d «Остеорадионекроз». Канадское онкологическое общество. Получено 2018-11-26.
  12. ^ Флорес-Обандо Р.Э., Голлин С.М., Рагин С.К. (август 2010 г.). «Полиморфизм генов реакции на повреждение ДНК и риск рака головы и шеи». Биомаркеры. 15 (5): 379–99. Дои:10.3109/13547501003797664. ЧВК  2907474. PMID  20429839.
  13. ^ Regaud C (1922). "Sur la necrose des os attentē par un processus Cancereux et traites par les radiaions" [О некрозе костей, пораженных раковым процессом и леченных радиацией]. C R Soc Biol (На французском). 87: 629–632.
  14. ^ а б Мейер I (январь 1970 г.). «Инфекционные болезни челюстей». Журнал оральной хирургии. 28 (1): 17–26. PMID  5262227.
  15. ^ а б c Маркс Р.Э. (май 1983 г.). «Остеорадионекроз: новая концепция его патофизиологии». Журнал челюстно-лицевой хирургии. 41 (5): 283–8. Дои:10.1016 / 0278-2391 (83) 90294-х. PMID  6572704.
  16. ^ Bras J, de Jonge HK, van Merkesteyn JP (1990). «Остеорадионекроз нижней челюсти: патогенез». Американский журнал отоларингологии. 11 (4): 244–50. Дои:10.1016/0196-0709(90)90084-9. PMID  2240412.
  17. ^ а б Маркс Р. Э., Джонсон Р. П., Клайн С. Н. (июль 1985 г.). «Профилактика остеорадионекроза: рандомизированное проспективное клиническое исследование гипербарического кислорода по сравнению с пенициллином». Журнал Американской стоматологической ассоциации. 111 (1): 49–54. Дои:10.14219 / jada.archive.1985.0074. PMID  3897335.
  18. ^ Аннан Д., Депонд Дж., Обер П., Вильяр М., Геханно П., Гайдос П., Шевре С. (декабрь 2004 г.). «Гипербарическая кислородная терапия радионекроза челюсти: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование из группы исследования ORN96». Журнал клинической онкологии. 22 (24): 4893–900. Дои:10.1200 / JCO.2004.09.006. PMID  15520052.
  19. ^ а б c d е ж грамм час Деланиан С., Лефаикс Дж. Л. (ноябрь 2004 г.). «Радиационно-индуцированный фиброатрофический процесс: терапевтическая перспектива через антиоксидантный путь». Лучевая терапия и онкология. 73 (2): 119–31. Дои:10.1016 / j.radonc.2004.08.021. PMID  15542158.
  20. ^ Булсара В.М., Булсара М.К., Льюис Э. (март 2019 г.). «Протокол проспективного рандомизированного слепого пилотного исследования, сравнивающего гипербарическую оксигенотерапию с пЕНтоксифиллином + ТОкоферол ± CLOdronate для лечения раннего остеорадионекроза нижней челюсти». BMJ Open. 9 (3): e026662. Дои:10.1136 / bmjopen-2018-026662. ЧВК  6429861. PMID  30837258.
  21. ^ Mendenhall WM, Suárez C, Genden EM, de Bree R, Strojan P, Langendijk JA, et al. (Декабрь 2018 г.). «Параметры, связанные с остеорадионекрозом нижней челюсти». Американский журнал клинической онкологии. 41 (12): 1276–1280. Дои:10.1097 / COC.0000000000000424. PMID  29360644.
  22. ^ Петерсон Д.Е., Дорр В., Хован А., Пинто А., Сондерс Д., Элтинг Л.С. и др. (Август 2010 г.). «Остеорадионекроз у онкологических больных: доказательная база для частоты зависимости от лечения, текущие стратегии лечения и будущие исследования». Поддерживающая терапия при раке. 18 (8): 1089–98. Дои:10.1007 / s00520-010-0898-6. PMID  20526784.
  23. ^ а б c Чанг Д. Т., Сандов П. Р., Моррис К. Г., Холландер Р., Скарборо Л., Амдур Р. Дж., Менденхолл В. М. (июнь 2007 г.). «Снижает ли удаление зубов перед облучением риск остеорадионекроза нижней челюсти?». Голова и шея. 29 (6): 528–36. Дои:10.1002 / хед.20538. PMID  17230555.
  24. ^ Карагозоглу К.Х., Деккер Х.А., Ритвельд Д., де Бри Р., Шультен Е.А., Кантола С. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Предложение по новой системе стадирования остеорадионекроза нижней челюсти». Medicina Oral, Patologia Oral и Cirugia Bucal. 19 (5): e433-7. Дои:10.4317 / medoral.19623. ЧВК  4192564. PMID  24316713.
  25. ^ а б c d е ж грамм час я Рис N, Polyzois I, Ekanayake K, Omer O, Stassen LF (апрель 2015 г.). «Ведение остеорадионекроза челюстей - обзор». Хирург. 13 (2): 101–9. Дои:10.1016 / j.surge.2014.07.003. PMID  25084627.
  26. ^ а б c d Султан А., Ханна Г.Дж., Маргалит Д.Н., Чау Н., Гогуэн Л.А., Марти Ф.М. и др. (Март 2017 г.). «Использование гипербарического кислорода для профилактики и лечения остеорадионекроза челюсти: междисциплинарное руководство Дана-Фарбер / Бригама и женского онкологического центра». Онколог. 22 (3): 343–350. Дои:10.1634 / теонколог.2016-0298. ЧВК  5344641. PMID  28209748.
  27. ^ а б c d Сулайман Ф., Хурин Ж.М., Злотолов И.М. (октябрь 2003 г.). «Удаление зубов у облученного пациента головы и шеи: ретроспективный анализ протоколов, критериев и конечных результатов Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга». Журнал челюстно-лицевой хирургии. 61 (10): 1123–31. Дои:10.1016 / s0278-2391 (03) 00669-4. PMID  14586845.
  28. ^ Бен-Дэвид М.А., Диаманте М., Радавски Д.Д., Винеберг К.А., Строуп С, Мердок-Кинч К.А. и др. (Июнь 2007 г.). «Отсутствие остеорадионекроза нижней челюсти после лучевой терапии с модуляцией интенсивности по поводу рака головы и шеи: вероятный вклад как стоматологической помощи, так и улучшения распределения доз». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики. 68 (2): 396–402. Дои:10.1016 / j.ijrobp.2006.11.059. ЧВК  2702207. PMID  17321069.
  29. ^ а б c d е ж грамм Берк М., Фенлон М. (март 2010 г.). «Остеорадионекроз - обзор профилактики и лечения». Журнал инвалидности и здоровья полости рта. 11 (1): 3–9.
  30. ^ а б c Канатас А.Н., Роджерс С.Н., Мартин М.В. (декабрь 2002 г.). «Практическое руководство для пациентов, подвергающихся удалению зубов после лучевой терапии полости рта». Стоматологическое обновление. 29 (10): 498–503. Дои:10.12968 / denu.2002.29.10.498. PMID  12572196.
  31. ^ Канатас А.Н., Роджерс С.Н., Мартин М.В. (февраль 2002 г.). «Обзор назначения антибиотиков челюстно-лицевыми консультантами для удаления зубов после лучевой терапии полости рта». Британский стоматологический журнал. 192 (3): 157–60. Дои:10.1038 / sj.bdj.4801322a. PMID  11863153.
  32. ^ а б Валь MJ (март 2006 г.). «Мифы о профилактике остеорадионекроза». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики. 64 (3): 661–9. Дои:10.1016 / j.ijrobp.2005.10.021. PMID  16458773.
  33. ^ Дэвид Л.А., Сандор Г.К., Эванс А.В., Браун Д.Х. (июль 2001 г.). «Гипербарическая оксигенотерапия и радионекроз нижней челюсти: ретроспективное исследование и анализ результатов лечения». Журнал. 67 (7): 384. PMID  11468095.
  34. ^ Беннетт М.Х., Фельдмайер Дж., Хэмпсон Н.Б., Сми Р., Милросс С. (апрель 2016 г.). «Гипербарическая оксигенотерапия при позднем лучевом поражении тканей». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4: CD005005. Дои:10.1002 / 14651858.CD005005.pub4. ЧВК  6457778. PMID  27123955.
  35. ^ Клейман Л. (март 1997 г.). «Клинические разногласия в челюстно-лицевой хирургии: Часть вторая. Управление удалением зубов на облученных челюстях: протокол без гипербарической кислородной терапии». Журнал челюстно-лицевой хирургии. 55 (3): 275–81. Дои:10.1016 / s0278-2391 (97) 90542-5. PMID  9054917.
  36. ^ Канатас А.Н., Лоу Д., Харрисон Дж., Роджерс С.Н. (июнь 2005 г.). «Обзор использования гипербарического кислорода челюстно-лицевыми онкологами в Великобритании». Британский журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии. 43 (3): 219–25. Дои:10.1016 / j.bjoms.2004.11.004. PMID  15888357.
  37. ^ Молодой SR, Дайсон М. (1990). «Влияние терапевтического ультразвука на ангиогенез». Ультразвук в медицине и биологии. 16 (3): 261–9. Дои:10.1016 / 0301-5629 (90) 90005-В. PMID  1694604.
  38. ^ Хоган Р.Д., Берк К.М., Франклин Т.Д. (май 1982 г.). «Влияние ультразвука на микрососудистую гемодинамику в скелетных мышцах: эффекты при ишемии». Микрососудистые исследования. 23 (3): 370–9. Дои:10.1016 / с0026-2862 (82) 80009-5. PMID  7099026.
  39. ^ Mainous EG, Boyne PJ, Hart GB (май 1973). «Устранение секвестра и лечение остеорадионекроза нижней челюсти после гипербарической оксигенотерапии: отчет о случае». Журнал оральной хирургии. 31 (5): 336–9. PMID  4512192.
  40. ^ Tompach PC, Lew D, Stoll JL (апрель 1997 г.). «Клеточный ответ на лечение гипербарическим кислородом». Международный журнал оральной и челюстно-лицевой хирургии. 26 (2): 82–6. Дои:10.1016 / s0901-5027 (05) 80632-0. PMID  9151158.
  41. ^ Маркс Р. Э., Эймс-младший (июль 1982 г.). «Использование гипербарической оксигенотерапии в восстановлении костной ткани облученного пациента с тканевой недостаточностью». Журнал челюстно-лицевой хирургии. 40 (7): 412–20. Дои:10.1016/0278-2391(82)90076-3. PMID  7045303.
  42. ^ Чанг Д.В., О, Г.К., Робб Г.Л., Миллер М.Дж. (октябрь 2001 г.). «Лечение распространенного остеорадионекроза нижней челюсти с реконструкцией свободного лоскута». Голова и шея. 23 (10): 830–5. Дои:10.1002 / хед.1121. PMID  11592229.
  43. ^ Гал Т.Дж., Юэ Б., Футран Н.Д. (январь 2003 г.). «Влияние предшествующей гипербарической оксигенотерапии на осложнения после реконструкции микрососудов при запущенном остеорадионекрозе». Архивы отоларингологии - хирургия головы и шеи. 129 (1): 72–6. Дои:10.1001 / archotol.129.1.72. PMID  12525198.
  44. ^ Риверо Дж. А., Шамджи О., Колокитас А. (ноябрь 2017 г.). «Остеорадионекроз: обзор патофизиологии, профилактики и фармакологического лечения с использованием пентоксифиллина, α-токоферола и клодроната». Оральная хирургия, стоматология, патология полости рта и радиология полости рта. 124 (5): 464–471. Дои:10.1016 / j.oooo.2017.08.004. PMID  29103566.
  45. ^ Деланиан С., Депонд Дж., Лефаикс Дж. Л. (февраль 2005 г.). «Основное заживление рефрактерного остеорадионекроза нижней челюсти после лечения комбинацией пентоксифиллина и токоферола: испытание фазы II». Голова и шея. 27 (2): 114–23. Дои:10.1002 / хед.20121. PMID  15641107.
  46. ^ Аззи А., Риччарелли Р., Зингг Дж. М. (май 2002 г.). «Неантиоксидантные молекулярные функции альфа-токоферола (витамин Е)». Письма FEBS. 519 (1–3): 8–10. Дои:10.1016 / s0014-5793 (02) 02706-0. PMID  12023009.
  47. ^ Плоскер Г.Л., Гоа, КЛ (июнь 1994 г.). «Клодронат. Обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при резорбтивной болезни костей». Наркотики. 47 (6): 945–82. Дои:10.2165/00003495-199447060-00007. PMID  7521833.
  48. ^ Fromigué O, Body JJ (июнь 2002 г.). «Бисфосфонаты влияют на пролиферацию и созревание нормальных остеобластов человека». Журнал эндокринологических исследований. 25 (6): 539–46. Дои:10.1007 / BF03345497. PMID  12109626.