Простагландин-эндопероксидсинтаза 2 - Prostaglandin-endoperoxide synthase 2

«ЦОГ-2» перенаправляется сюда. Для COX2 см. Субъединица II цитохром с оксидазы.
Смотрите также: Циклооксигеназа
PTGS2
6COX.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPTGS2, COX-2, COX2, GRIPGHS, PGG / HS, PGHS-2, PHS-2, hCox-2, простагландин-эндопероксидсинтаза 2
Внешние идентификаторыOMIM: 600262 MGI: 97798 ГомолоГен: 31000 Генные карты: PTGS2
Номер ЕС1.14.99.1
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение PTGS2
Геномное расположение PTGS2
Группа1q31.1Начинать186,671,791 бп[1]
Конец186,680,423 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PTGS2 204748 at.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5743

19225

Ансамбль

ENSG00000073756

ENSMUSG00000032487

UniProt

P35354

Q05769

RefSeq (мРНК)

NM_000963

NM_011198

RefSeq (белок)

NP_000954

NP_035328

Расположение (UCSC)Chr 1: 186.67 - 186.68 МбChr 1: 150.1 - 150.11 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Простагландин-эндопероксидсинтаза 2 (простагландин G / H-синтаза и циклооксигеназа) ( HUGO официальный символ PTGS2; HGNC ID, HGNC: 9605), также известный как циклооксигеназа-2 или же СОХ-2, является фермент что у людей кодируется PTGS2 ген.[5] У людей это один из двух циклооксигеназы. Он участвует в преобразовании арахидоновая кислота к простагландин H2, важный предшественник простациклин, что выражается в воспаление.

Функция

ПТГС2 (ЦОГ-2), конвертирует арахидоновая кислота (АК) к эндопероксиду простагландина H2. PGHS являются целями для НПВП и специфические ингибиторы PTGS2 (COX-2), называемые коксибами. PGHS-2 представляет собой гомодимер последовательности. Каждый мономер фермента имеет пероксидаза и ПТГС (ЦОГ) активный сайт. Ферменты PTGS (COX) катализируют превращение арахидоновая кислота к простагландины в два шага. Сначала водород извлекается из углерода 13 арахидоновой кислоты, а затем две молекулы кислорода добавляются PTGS2 (COX-2), давая PGG2. Второй, PGG2 сводится к PGH2 в активном центре пероксидазы. Синтезированный PGH2 превращается в простагландины (PGD2, PGE2, PGF2α ), простациклин (PGI2) или тромбоксан А2 тканеспецифическими изомеразами (рис. 2)[6]

При метаболизме арахидоновой кислоты в основном до PGG2, COX-2 также превращает эту жирную кислоту в небольшие количества рацемической смеси 15-гидроксикозатетраеновые кислоты (т.е. 15-HETE), состоящий из ~ 22% 15 (р) -HETE и ~ 78% 15 (S) -HETE стереоизомеры а также небольшое количество 11 (р) -HETE.[7] Два стереоизомера 15-HETE обладают внутренней биологической активностью, но, что, возможно, более важно, могут далее метаболизироваться до основного класса агентов, липоксины. Более того, аспирин -обработанный ЦОГ-2 метаболизирует арахидоновую кислоту почти исключительно до 15 (р) -HETE, который в дальнейшем может метаболизироваться до эпи-липоксины.[8] Липоксины и эпилипоксины являются мощными противовоспалительными агентами и могут вносить вклад в общую активность двух ЦОГ, а также в аспирин.

ЦОГ-2 естественным образом ингибируется кальцитриол (активная форма витамина D).[9][10]

Механизм

Арахидоновая кислота связаны с ферментом PTGS2 (COX-2). полярный взаимодействие между Архидоновая кислота (голубой) и Сер -530 и Тюр -385 остатков показаны желтыми пунктирными линиями. Субстрат стабилизирован гидрофобными взаимодействиями.[11]
Механизм активации и катализа ЦОГ. А гидропероксид окисляет гем до феррил-оксо производная, которая либо уменьшенный на первом этапе пероксидаза цикл или окисляет Тирозин 385 к тирозильный радикал. Затем тирозильный радикал может окислять 13-про (S) водород арахидоновая кислота для запуска цикла ЦОГ.

Активность как пероксидазы, так и PTGS инактивируется во время катализа с помощью основанных на механизмах процессов первого порядка, что означает, что активности PGHS-2 пероксидазы или PTGS падают до нуля в течение 1-2 минут, даже в присутствии достаточного количества субстратов.[12][13][14]

Превращение арахидоновой кислоты в PGG2 можно представить в виде ряда радикальные реакции аналог полиненасыщенного жирная кислота самоокисление.[15] 13-про (S) -водород отводится, а дикислород улавливает пентадиенил радикал у углерода 11. 11-пероксильный радикал циклизуется у углерода 9, а углерод-центрированный радикал, образующийся в C-8, циклизуется у углерода 12, образуя эндопероксид. В аллильный образующийся радикал улавливается кислородом у углерода 15 с образованием 15- (S) -пероксильного радикала; этот радикал затем сводится к PGG2 . Это подтверждается следующими доказательствами: 1) значительный кинетический изотопный эффект наблюдается для отвода 13-про (S) -водорода; 2) углеродно-центрированные радикалы захватываются во время катализ;[16] 3) небольшое количество окисление Продукты образуются из-за захвата кислорода промежуточным аллильным радикалом в положениях 13 и 15.[17][18]

Другой механизм, в котором 13-про (S) -водород является депротонированный и карбанион является окисленный к радикальный теоретически возможно. Однако оксигенация 10,10-дифторарахидоновой кислоты до 11- (S) -гидроксиэйкоза-5,8,12,14-тетраеновой кислоты не согласуется с образованием промежуточного карбаниона, поскольку это приведет к удалению фторида с образованием сопряженного диена.[19] Считается, что отсутствие продуктов, содержащих эндопероксид, полученных из 10,10-дифторарахидоновой кислоты, указывает на важность карбокатиона C-10 в PGG2 синтез.[20] Однако катионный механизм требует, чтобы образование эндопероксида происходило до удаления 13-про (S) -водорода. Это не согласуется с результатами изотопных экспериментов арахидоновая кислота оксигенация.[21]

Структура

Как показано, разные лиганды связывают либо аллостерическую, либо каталитическую субъединицу. Аллостерическая субъединица связывает не-субстрат, активирующий ЖК (например, пальмитиновую кислоту). Аллостерическая субъединица со связанной жирной кислотой активирует каталитическую субъединицу, уменьшая Km для AA.[22]

PTGS2 (COX-2) существует в виде гомодимера, каждый мономер с молекулярной массой около 70 кДа. Третичная и четвертичная структуры ферментов PTGS1 (COX-1) и PTGS2 (COX-2) практически идентичны. Каждая субъединица имеет три различных структурных домена: короткий N-концевой фактор роста эпидермиса (EGF ) домен; ан α-спиральный мембранно-связывающий фрагмент; и C-терминал каталитический домен. PTGS (COX, который можно спутать с "цитохромоксидаза ") ферменты монотопный мембранные белки; мембраносвязывающий домен состоит из ряда амфипатический α спирали с несколькими гидрофобный аминокислоты выставлен на монослой мембраны. PTGS1 (COX-1) и PTGS2 (COX-2) - это бифункциональные ферменты, которые проводят две последовательные химические реакции в пространственно различных, но механистических условиях. соединенный активные сайты. Оба циклооксигеназа и пероксидаза активные центры расположены в каталитическом домене, на который приходится примерно 80% белка. Каталитический домен гомологичный пероксидазам млекопитающих, таким как миелопероксидаза.[23][24]

Было обнаружено, что человеческий PTGS2 (COX-2) функционирует как конформационный гетеродимер, имеющий каталитический мономер (E-cat) и аллостерический мономер (E-allo). Гем связывается только с пероксидаза сайт E-cat во время субстратов, а также некоторые ингибиторы (например. целекоксиб ), связываются с сайтом ЦОГ E-cat. E-cat регулируется E-allo в зависимости от того, какой лиганд связан с E-allo. Субстрат и не субстрат жирная кислота (FAs) и некоторые ингибиторы PTGS (COX) (например, напроксен ) предпочтительно связываются с сайтом PTGS (COX) E-allo. Арахидоновая кислота может связываться с E-cat и E-allo, но сродство AA к E-allo в 25 раз больше, чем к Ecat. Пальмитиновая кислота, эффективный стимулятор huPGHS-2, связывает только E-алло в сокристаллах пальмитиновой кислоты / мышиного PGHS-2. Не субстратные ЖК могут потенцировать или ослаблять Ингибиторы ПТГС (ЦОГ) в зависимости от жирная кислота и связывает ли ингибитор E-cat или E-allo. Исследования показывают, что концентрация и состав пула свободных жирных кислот в среде, в которой PGHS-2 функционирует в клетках, также называемый тонусом FA, является ключевым фактором, регулирующим активность PGHS-2 и его реакцию на PTGS ( ЦОГ) ингибиторы.[22]

Клиническое значение

НПВП (неспецифический ингибитор PTGS2 (COX-2)) флурбипрофен (зеленый) привязан к PTGS2 (COX-2). Флурбипрофен стабилизируется за счет гидрофобных взаимодействий и полярных взаимодействий (Тюр -355 и Arg -120).[25]

PTGS2 (COX-2) не экспрессируется в нормальных условиях в большинстве клеток, но повышенные уровни обнаруживаются во время воспаление. PTGS1 (СОХ-1) конститутивно экспрессируется во многих тканях и является преобладающей формой в слизистой оболочке желудка и в почках. Ингибирование PTGS1 (COX-1) снижает базальная продукция цитопротектора PGE2 и PGI2 в желудок, что может способствовать изъязвление желудка. Поскольку PTGS2 (COX-2) обычно экспрессируется только в клетках, где простагландины активированы (например, во время воспаления), предполагалось, что лекарственные препараты-кандидаты, которые избирательно ингибируют PTGS2 (COX-2), будут демонстрировать меньше побочные эффекты[24] но оказалось, что они существенно увеличивают риск сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ и инсульт. Два разных механизма могут объяснить противоречивые эффекты. Аспирин в низких дозах защищает от сердечных приступов и инсультов, блокируя PTGS1 (COX-1) от образования простагландина, называемого тромбоксаном A2. Он склеивает тромбоциты и способствует свертыванию; подавление этого помогает предотвратить сердечные заболевания. С другой стороны, PTGS2 (COX-2) является более важным источником простагландинов, особенно простациклина, который содержится в слизистой оболочке кровеносных сосудов. Простациклин расслабляет или отщепляет тромбоциты, поэтому селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы) повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний из-за свертывания крови.[26]

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) подавляют простагландин производство ПТГС1 (ЦОГ-1) и ПТГС2 (ЦОГ-2). НПВП селективное ингибирование PTGS2 (ЦОГ-2) с меньшей вероятностью, чем традиционные препараты, вызывает желудочно-кишечный побочные эффекты, но могут вызвать сердечно-сосудистый события, такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, и Инсульт. Исследования с людьми фармакология и генетика, генетически модифицированный грызуны, а также другие модели на животных и рандомизированные испытания показывают, что это происходит из-за подавления PTGS2 (COX-2) -зависимого кардиозащитного простагландины, простациклин особенно.[27]

Экспрессия PTGS2 (COX-2) активируется при многих раковых заболеваниях. Сверхэкспрессия PTGS2 (COX-2) наряду с повышенным ангиогенезом и экспрессией SLC2A1 (GLUT-1) в значительной степени связана с карциномами желчного пузыря.[28] Кроме того, продукт PTGS2 (COX-2), PGH2 конвертируется простагландин E2 синтаза в PGE2, что, в свою очередь, может стимулировать прогрессирование рака. Следовательно, ингибирование PTGS2 (COX-2) может иметь преимущество в профилактике и лечении этих типов рака.[29][30]

Экспрессия СОХ-2 была обнаружена в идиопатических эпиретинальных мембранах человека.[31] Блокирование циклооксигеназ лорноксикам в острой стадии воспаления снижается частота образования мембран на 43% в подавлять модель PVR и на 31% в Конканавалин один. Лорноксикам не только нормализовал экспрессию циклооксигеназ в обеих моделях PVR, но и нейтрализовал изменения сетчатка и сосудистая оболочка толщина, вызванная инъекцией провоспалительных агентов. Эти факты подчеркивают важность циклооксигеназ и простагландинов в развитии PVR.[32]

Активация гена PTGS2 также связана с множеством стадий репродукции человека. Наличие гена обнаруживается в хорионическая пластинка, в эпителий амниона, синцитиотрофобласты, ворсинчатые фибробласты, хорионический трофобласты, амниотические трофобласты, так же хорошо как базальная пластинка плаценты, в децидуальные клетки и вневорсинчатые цитотрофобласты. В процессе хориоамнионит / децидуит, активация PTGS2 в амнион и хориодецидуа является одним из трех ограниченных эффектов воспаления в матка. Повышенная экспрессия гена PTGS2 в плодные оболочки связано с наличием воспаления, вызывающим экспрессию гена простагландина матки и иммунолокализацию простагландин белки пути в клетках хорионического трофобласта и прилегающей децидуальной оболочки или хориодециду. PTGS2 связан с воспалительной системой и наблюдается при воспалительных процессах. лейкоциты. Было отмечено, что существует положительная корреляция с экспрессией PTGS2 в амнионе во время спонтанных родов, и было обнаружено, что экспрессия увеличивается с гестационным возрастом после наличия родов, при этом изменений в амнионе и хориодецидуальной оболочке во время преждевременных или срочных родов не наблюдается. Кроме того, окситоцин стимулирует экспрессию PTGS2 в клетки миометрия.[33]

Было показано, что носители мутантного аллеля PTGS2 5939C среди китайского населения хань имеют более высокий риск рак желудка. Кроме того, была обнаружена связь между Helicobacter pylori инфекция и наличие аллеля 5939C.[34]

Взаимодействия

PTGS2 был показан взаимодействовать с кавеолин 1.[35]

История

PTGS2 (COX-2) был открыт в 1991 г. Дэниел Симмонс лаборатория[36] в Университете Бригама Янга.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000073756 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032487 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Хла Т., Нилсон К. (август 1992 г.). "КДНК циклооксигеназы-2 человека". Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 89 (16): 7384–8. Bibcode:1992PNAS ... 89.7384H. Дои:10.1073 / пнас.89.16.7384. ЧВК  49714. PMID  1380156.
  6. ^ О'Бэнион МК (1999). «Циклооксигеназа-2: молекулярная биология, фармакология и нейробиология». Crit Rev Neurobiol. 13 (1): 45–82. Дои:10.1615 / crisrevneurobiol.v13.i1.30. PMID  10223523.
  7. ^ Mulugeta S, Suzuki T, Hernandez NT, Griesser M, Boeglin WE, Schneider C (2010). «Идентификация и абсолютная конфигурация дигидроксиарахидоновых кислот, образованных оксигенацией 5S-HETE нативным и ацетилированным аспирином COX-2». J. Lipid Res. 51 (3): 575–85. Дои:10.1194 / мл. M001719. ЧВК  2817587. PMID  19752399.
  8. ^ Серхан CN (2005). «Липоксины и вызываемые аспирином 15-эпи-липоксины являются первыми липидными медиаторами эндогенного противовоспалительного действия и разрешения». Простагландины лейкот. Ессент. Жирные кислоты. 73 (3–4): 141–62. Дои:10.1016 / j.plefa.2005.05.002. PMID  16005201.
  9. ^ Ван Цюй 1, Хэ И, Шен И, Чжан Ц., Чен Д., Цзо Ц, Цинь Дж, Ван Х, Ван Дж, Ю Ю. (2014). «Витамин D подавляет экспрессию ЦОГ-2 и воспалительную реакцию, воздействуя на член 4 суперсемейства тиоэстеразы». J Biol Chem. 289 (17): 11681–11694. Дои:10.1074 / jbc.M113.517581. ЧВК  4002078. PMID  24619416.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  10. ^ Касси Е1, Адамопулос С., Басдра Е.К., Папавассилиу АГ. (2013). «Роль витамина D при атеросклерозе». Тираж. 128 (23): 2517–2531. Дои:10.1161 / CIRCULATIONAHA.113.002654. PMID  24297817.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  11. ^ PDB: 3OLT​
  12. ^ Смит В.Л., Гаравито Р.М., ДеВитт Д.Л. (декабрь 1996 г.). «Эндопероксид H-синтазы простагландина (циклооксигеназы) -1 и -2». J. Biol. Chem. 271 (52): 33157–60. Дои:10.1074 / jbc.271.52.33157. PMID  8969167.
  13. ^ Ву Г., Вэй К., Кульмач Р.Дж., Осава Ю., Цай А.Л. (апрель 1999 г.). «Механистическое исследование самоинактивации активности пероксидазы в простагландин H-синтазе-1». J. Biol. Chem. 274 (14): 9231–7. Дои:10.1074 / jbc.274.14.9231. PMID  10092596.
  14. ^ Каллан, Огайо, So OY, Суинни, округ Колумбия (февраль 1996 г.). «Кинетические факторы, определяющие аффинность и селективность ингибирования медленного связывания простагландин H-синтазы 1 и 2 человека индометацином и флурбипрофеном». J. Biol. Chem. 271 (7): 3548–54. Дои:10.1074 / jbc.271.7.3548. PMID  8631960.
  15. ^ Портер Н.А. (1986). «Механизмы автоокисления полиненасыщенных липидов». Отчеты о химических исследованиях. 19 (9): 262–8. Дои:10.1021 / ar00129a001.
  16. ^ Мейсон Р.П., Калянараман Б., Тайнер Б.Е., Элинг Т.Е. (июнь 1980 г.). «Углерод-центрированный промежуточный продукт свободных радикалов в окислении простагландин-синтетазы арахидоновой кислоты. Спиновые ловушки и исследования поглощения кислорода». J. Biol. Chem. 255 (11): 5019–22. PMID  6246094.
  17. ^ Hecker M, Ullrich V, Fischer C, Meese CO (ноябрь 1987 г.). «Идентификация новых метаболитов арахидоновой кислоты, образованных простагландин-Н-синтазой». Евро. J. Biochem. 169 (1): 113–23. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1987.tb13587.x. PMID  3119336.
  18. ^ Сяо Г., Цай А.Л., Палмер Дж., Бояр В.К., Маршалл П.Дж., Кульмач Р.Дж. (февраль 1997 г.). «Анализ индуцированных гидропероксидом тирозильных радикалов и активности липоксигеназы в обработанной аспирином простагландин H-синтазе-2 человека». Биохимия. 36 (7): 1836–45. Дои:10.1021 / bi962476u. PMID  9048568.
  19. ^ Квок П.Й., Мюлльнер Ф.В., Фрид Дж. (Июнь 1987 г.). «Ферментативные превращения 10,10-дифторарахидоновой кислоты с PGH-синтазой и липоксигеназой сои». Журнал Американского химического общества. 109 (12): 3692–3698. Дои:10.1021 / ja00246a028.
  20. ^ Dean AM, Dean FM (май 1999 г.). «Карбокации в синтезе простагландинов циклооксигеназой PGH-синтазы? Радикальное отступление!». Белковая наука. 8 (5): 1087–98. Дои:10.1110 / пс. 8.5.1087. ЧВК  2144324. PMID  10338019.
  21. ^ Хамберг М., Самуэльссон Б. (ноябрь 1967 г.). «О механизме биосинтеза простагландинов Е-1 и F-1-альфа». J. Biol. Chem. 242 (22): 5336–43. PMID  6070851.
  22. ^ а б Донг Л., Веккио А.Дж., Шарма Н.П., Джурбан Б.Дж., Малковски М.Г., Смит В.Л. (май 2011 г.). «Циклооксигеназа-2 человека представляет собой гомодимер последовательности, который функционирует как конформационный гетеродимер». J. Biol. Chem. 286 (21): 19035–46. Дои:10.1074 / jbc.M111.231969. ЧВК  3099718. PMID  21467029.
  23. ^ Пико Д., Лолл П. Дж., Гаравито Р. М. (январь 1994 г.). «Рентгеновская кристаллическая структура мембранного белка простагландин Н2 синтазы-1». Природа. 367 (6460): 243–9. Bibcode:1994Натура.367..243П. Дои:10.1038 / 367243a0. PMID  8121489.
  24. ^ а б Курумбаил Р.Г., Кифер-младший, Марнетт Л.Дж. (декабрь 2001 г.). «Ферменты циклооксигеназы: катализ и ингибирование». Curr. Мнение. Struct. Биол. 11 (6): 752–60. Дои:10.1016 / S0959-440X (01) 00277-9. PMID  11751058.
  25. ^ PDB: 3PGH​
  26. ^ Ruan, C.H .; Итак, С.П .; Руан, К. Х. (2011). «Индуцируемый ЦОГ-2 доминирует над ЦОГ-1 в биосинтезе простациклина: механизмы риска сердечных заболеваний ингибитором ЦОГ-2». Науки о жизни. 88 (1–2): 24–30. Дои:10.1016 / j.lfs.2010.10.017. ЧВК  3046773. PMID  21035466.
  27. ^ Ван Д., Патель В. В., Риччиотти Э, Чжоу Р., Левин М. Д., Гао Э, Ю З, Феррари В. А., Лу М. М., Сюй Дж., Чжан Х, Хуэй И., Ченг Й., Петренко Н., Ю Й, Фитцджеральд Г. А. (май 2009 г. ). «Циклооксигеназа-2 кардиомиоцитов влияет на сердечный ритм и функцию». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 106 (18): 7548–52. Bibcode:2009PNAS..106.7548W. Дои:10.1073 / pnas.0805806106. ЧВК  2670242. PMID  19376970.
  28. ^ Леган М (август 2010 г.). «Циклооксигеназа-2, р53 и переносчик глюкозы-1 как предикторы злокачественных новообразований при развитии карцином желчного пузыря». Боснийский J Basic Med Sci. 10 (3): 192–6. Дои:10.17305 / bjbms.2010.2684. ЧВК  5504494. PMID  20846124.
  29. ^ EntrezGene 5743
  30. ^ Menter DG, Schilsky RL, DuBois RN (март 2010 г.). «Циклооксигеназа-2 и лечение рака: понимание риска должно быть вознаграждено». Clin. Рак Res. 16 (5): 1384–90. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0788. ЧВК  4307592. PMID  20179228.
  31. ^ KASE, SATORU; САЙТО, ВАТАРУ; ОХНО, ШИГЕАКИ; ИШИДА, СУСУМУ (2010). «Экспрессия циклооксигеназы-2 в идиопатической эпиретинальной мембране человека». Сетчатка. 30 (5): 719–723. Дои:10.1097 / iae.0b013e3181c59698. PMID  19996819.
  32. ^ Тихонович, Марина В .; Эрдяков, Алексей К .; Гаврилова, Светлана А. (21.06.2017). «Нестероидная противовоспалительная терапия более эффективно подавляет развитие пролиферативной витреоретинопатии, чем стероидная». Международная офтальмология. 38 (4): 1365–1378. Дои:10.1007 / s10792-017-0594-3. ISSN  0165-5701. PMID  28639085.
  33. ^ Филлипс, Роберт Дж и др. «На экспрессию гена пути простагландина в плаценте, амнионе и хориодециду человека по-разному влияют преждевременные и срочные роды, а также воспаление матки». BMC беременность и роды vol. 14 241. 22 июля 2014 г., DOI: 10.1186 / 1471-2393-14-241
  34. ^ Ли Й, Хе В., Лю Т., Чжан Ц. (декабрь 2010 г.). «Новый вариант гена циклооксигеназы-2 в китайской популяции хань связан с повышенным риском рака желудка». Мол Диаг Тер. 14 (6): 351–5. Дои:10.1007 / bf03256392. PMID  21275453.
  35. ^ Лиу Дж.Й., Дэн В.Г., Гилрой Д.В., Шюе С.К., Ву К.К. (сентябрь 2001 г.). «Колокализация и взаимодействие циклооксигеназы-2 с кавеолином-1 в фибробластах человека». J. Biol. Chem. 276 (37): 34975–82. Дои:10.1074 / jbc.M105946200. PMID  11432874.
  36. ^ Се В.Л., Чипман Дж. Г., Робертсон Д.Л., Эриксон Р.Л., Симмонс Д.Л. (апрель 1991 г.). «Экспрессия митоген-чувствительного гена, кодирующего простагландинсинтазу, регулируется сплайсингом мРНК». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 88 (7): 2692–6. Bibcode:1991PNAS ... 88.2692X. Дои:10.1073 / pnas.88.7.2692. ЧВК  51304. PMID  1849272.[нужен лучший источник ]

дальнейшее чтение

внешняя ссылка