Лечение болезни Крона - Википедия - Management of Crohns disease

Лечение болезни Крона
Специальностьгастроэнтерология

Лечение болезни Крона включает сначала лечение острый симптомы болезни, затем поддержание ремиссия. С болезнь Крона является состояние иммунной системы, его нельзя вылечить с помощью лекарств или хирургического вмешательства. Лечение изначально предполагает использование лекарств для устранения инфекции (в общем антибиотики ) и уменьшить воспаление (в общем аминосалицилат противовоспалительные препараты и кортикостероиды ). Хирургия может потребоваться при таких осложнениях, как непроходимость или абсцессы, или если болезнь не реагирует на лекарства в разумные сроки. Однако операция не может вылечить болезнь Крона. Он включает в себя удаление больной части кишечника и воссоединение здоровых концов, но после операции болезнь имеет тенденцию повторяться.

Как только ремиссия вызвана, целью лечения становится поддержание ремиссии: предотвращение возврата активного заболевания или «обострений». Из-за побочных эффектов следует избегать длительного приема кортикостероидов. Хотя некоторые люди могут поддерживать ремиссию спонтанно, многим требуется иммунодепрессанты.[1]

Аминосалицилаты

Соединения 5-ASA, такие как месалазин и сульфасалазин, показали очень низкую эффективность при лечении болезни Крона как для индукции, так и для поддержания ремиссии.[2]Текущие руководства не рекомендуют использовать соединения 5-ASA при болезни Крона.

Кортикостероиды

Стероидный препарат клизмы может использоваться для лечения симптомов заболевания прямой кишки

Кортикостероиды представляют собой класс противовоспалительных препаратов, используемых для лечения умеренных и тяжелых обострений болезни Крона. Однако они используются экономно, поскольку могут вызвать серьезные побочные эффекты.[3] включая синдром Кушинга, мания, бессонница, гипертония, высокая кровь глюкоза, остеопороз, и аваскулярный некроз из длинные кости. Кортикостероиды не следует путать с анаболические стероиды используется для повышения спортивных результатов.

Наиболее часто назначаемый пероральный стероид: преднизон, который обычно вводится в дозе 0,5 мг / кг для индукции ремиссии при болезни Крона.[4] Внутривенные стероиды, вводимые в условиях больницы, используются, когда пероральные стероиды не работают или их нельзя принимать.[3] Поскольку кортикостероиды снижают способность организма бороться с инфекцией, необходимо следить за тем, чтобы не было активной инфекции, особенно внутрибрюшной. абсцесс, до начала приема стероидов.

Другой пероральный кортикостероид, будесонид (торговое название Entocort), имеет ограниченное поглощение и высокий уровень метаболизм первого прохождения, что означает, что меньшее количество препарата попадает в кровоток. Было показано, что он полезен при лечении легкой и умеренной болезни Крона,[5] и в поддержании ремиссии.[6] Он также эффективен при использовании в сочетании с антибиотиками для лечения активной болезни Крона.[7] Будесонид выпускается в подвздошная кишка и правильно двоеточие, и, следовательно, имеет местное действие против болезней в этой области.[5]

Стероидный препарат клизмы также может использоваться для лечения симптомов в нижней части толстой кишки и прямая кишка. Гидрокортизон и для этой цели продаются жидкие и пенные клизмы с будесонидом.

Иммунодепрессанты меркаптопурина

Азатиоприн, показанный здесь в форме таблеток, представляет собой стероидсберегающий иммунодепрессант первой линии.

Азатиоприн и 6-меркаптопурин (6-МП) - наиболее часто используемые иммунодепрессанты для поддерживающей терапии болезни Крона. Они есть пурин антиметаболиты, что означает, что они мешают синтезу пуринов, необходимых для воспалительные клетки. Они имеют продолжительность действия месяца (замедленного действия).[8] Оба препарата дозируются от 1,5 до 2,5 мг / кг, при этом в литературе поддерживается использование более высоких доз.[9]

Кокрановский систематический обзор, который включал 13 рандомизированных контролируемых испытаний, пришел к выводу, что азатиоприн и 6-меркаптопурин неэффективны для индукции ремиссии у человека с болезнью Крона.[8]

Азатиоприн и 6-МП могут быть полезны при следующих показаниях:

  • Поддерживающая терапия азатиоприном или 6-меркаптопурином может привести к тому, что люди с активной болезнью Крона будут принимать меньше стероидных препаратов. Это может снизить побочные эффекты, связанные с лечением стероидами.[8]
  • Свищи болезнь[10]
  • Поддержание ремиссии после операции по поводу болезни Крона[11]
  • Комбинация азатиоприна и инфликсимаба может быть более эффективной, чем разовая доза инфликсимаба, чтобы вызвать ремиссию без стероидов у людей с активной болезнью Крона.[8]

Лечение азатиоприном может привести к редким, но опасным для жизни побочным эффектам. Редкие побочные эффекты включают лейкопению или панкреатит.[8] Также может быть повышенный риск лимфомы, связанный с лечением азатиоприном или 6-меркаптопурином.[8]

Азатиоприн внесен в список Соединенных Штатов. FDA как человек канцероген.[12] Однако он вызывает значительно меньшую заболеваемость и смертность, чем кортикостероиды.[нужна цитата ]

Биологические методы лечения

Инфликсимаб

Инфликсимаб (торговое название Remicade и др.) - мышь-человек. химерное антитело это нацелено фактор некроза опухоли альфа (TNFα), а цитокин при воспалительной реакции. Это моноклональное антитело который ингибирует провоспалительный цитокин TNFα. Его вводят внутривенно и дозируют по весу, начиная с 5 мг / кг и увеличивая в зависимости от характера заболевания.

Инфликсимаб нашел применение в следующем:

  • Индукция и поддержание ремиссии у людей с болезнью Крона[13]
  • Поддержание при свищевой болезни Крона[14]

Побочные эффекты инфликсимаба, как и других иммунодепрессантов TNF класса, может быть серьезным и потенциально смертельным, а инфликсимаб одобрен FDA предупреждение о черном ящике на этикетке. Перечисленные побочные эффекты включают: гиперчувствительность и аллергический реакции, риск повторной активации туберкулез, сывороточная болезнь, и риск рассеянный склероз.[15] К серьезным побочным эффектам также относятся: лимфома и тяжелые инфекции.[16]

Адалимумаб

Адалимумаб Подобно инфликсимабу, это антитело, нацеленное на фактор некроза опухоли.[17] Было показано, что он уменьшает признаки и симптомы и одобрен для лечения умеренной и тяжелой болезни Крона у взрослых, которые плохо ответили на традиционные методы лечения и которые потеряли реакцию на инфликсимаб или которые не могут его переносить.[18]

Адалимумаб также имеет ряд серьезных, потенциально фатальных проблем с безопасностью, характерных для препаратов против TNFα. На этикетке FDA также есть предупреждение в виде черного ящика. Перечисленные потенциальные побочные эффекты включают серьезные, а иногда и смертельные заболевания крови; серьезные инфекции, включая туберкулез и инфекции, вызванные вирусами, грибками или бактериями; редкие сообщения о лимфоме и твердой ткани раки; редкие сообщения о серьезных печень травма, повреждение; и редкие сообщения о демиелинизирующий Центральная нервная система расстройства; и редкие сообщения о сердечной недостаточности.

Натализумаб

Натализумаб это анти-интегрин моноклональное антитело, которое показало полезность в качестве индукционного и поддерживающего лечения болезни Крона от умеренной до тяжелой.[19] Натализумаб может быть назначен пациентам, которые не реагируют на препараты, блокирующие фактор некроза опухоли альфа, например инфликсимаб.[20]

В январе 2008 года FDA одобрило натализумаб как для индукции ремиссии, так и для поддержания ремиссии при болезни Крона от умеренной до тяжелой.[21]

Всего 3 больших рандомизированные контролируемые испытания продемонстрировали, что натализумаб эффективен в увеличении частоты ремиссии[22] и поддержание бессимптомного статуса[23] у пациентов с болезнью Крона.

Натализумаб также был связан с ПМЛ (но только при использовании в сочетании с интерферон бета-1а ).[24][25] Этикетка также рекомендует контролировать ферменты печени из-за опасений по поводу возможного повреждения или сбоя.[26]

Также связан с редким, но серьезным риском мультифокальной лейкоэнцефалопатии (инфекция мозга, приводящая к смерти или тяжелой инвалидности). Поэтому существует специальная программа, в которой должны быть зарегистрированы лица, выписывающие рецепты, - Программа прописывания рецептов CD-TOUCH (Объединенная приверженность делу борьбы с болезнью Крона и Тисабри).[нужна цитата ]

Устекинумаб

Устекинумаб (CNTO 1275) - моноклональные антитела, подавляющие цитокины. Ил-12 и Ил-23. Первоначально разработан для лечения псориаза, Устекинумаб был одобрен FDA для лечения болезни Крона в 2016 году.[27] Доказательства из четырех качеств рандомизированные контрольные испытания предположить, что Устекинумаб эффективен для индукции клинической ремиссии и клинического улучшения у пациентов с болезнью Крона от умеренной до тяжелой.[28] На основании этих исследований Устекинумаб кажется безопасным, но необходимо изучить последствия более длительного приема лекарств.

Хирургия

Резекция подвздошной кишки по поводу болезни Крона.

Хирургия обычно применяется при осложнениях болезни Крона или когда заболевание, которое не поддается лечению лекарствами, ограничивается одним местом, которое можно удалить.[29] Хирургическое вмешательство часто используется для лечения осложнений болезни Крона, в том числе: свищи, маленький непроходимость кишечника, рак толстой кишки, рак тонкой кишки и фибростенозный стриктуры, когда стриктурапластика (расширение стриктуры) иногда выполняется. В противном случае и при других осложнениях резекция и анастомоз - удаление пораженного участка кишечника и воссоединение здоровых участков - операция, обычно выполняемая при болезни Крона (например, илеоколоническая резекция ). Ни одна из этих операций не излечивает или не устраняет болезнь Крона, поскольку болезнь в конечном итоге возвращается в здоровые сегменты кишечника, хотя, когда болезнь Крона рецидивирует после операции, она обычно возвращается на месте операции.[30]

Пересадка тонкой кишки становятся менее экспериментальными, но по-прежнему выполняются в основном в ответ на синдром короткой кишки из-за высокого уровня пересадить отказ.[31]

Диета и образ жизни

Для лечения болезни Крона было предложено множество диет, многие из которых действительно улучшают симптомы, но ни одна из них не излечивает болезнь.[32] В специфическая углеводная диета обычно требует корректировок со стороны пациентов; если пациент обнаруживает, что определенные продукты усиливают или уменьшают симптомы, он может соответствующим образом скорректировать свой рацион. Рекомендуется вести дневник питания, чтобы увидеть, какие положительные или отрицательные эффекты имеют определенные продукты. А диета с низким содержанием остатков может использоваться для уменьшения объема ежедневно выделяемого стула. Люди с непереносимость лактозы из-за заболевания тонкой кишки может быть полезно избегать лактоза -содержащие продукты. Пациентам, которые не могут есть, можно давать полное парентеральное питание (TPN), источник витаминов и питательных веществ.

Рыбий жир может быть эффективным для снижения вероятности рецидива в менее тяжелых случаях.[33]

Поскольку терминальная часть подвздошной кишки является наиболее частым местом поражения и является местом витамин B12 абсорбции, люди с болезнью Крона подвержены риску B12 дефицит и может потребоваться добавка. В случаях обширного поражения тонкой кишки жирорастворимый витамины А, D, E и K может быть недостаточным. Дефицит фолиевой кислоты представляет собой риск для пациентов, принимающих метотрексат которые не получают одновременно добавки фолиевой кислоты.

Стресс может повлиять на течение болезни Крона. Курение также было связано с болезнью, и курильщикам с болезнью Крона рекомендуется изучить Отказ от курения программы. Курение может не только усугубить болезнь Крона у людей, которые курят, но и повысить риск рецидива после операции. Если пациент с болезнью Крона, перенесший операцию, не бросит курить, болезнь может рецидивировать более агрессивно.

Гельминтозная терапия

В экспериментальной идее под названием гельминтозная терапия, умеренный анкилостомоз Было продемонстрировано, что инфекции оказывают благотворное влияние на хозяев, страдающих заболеваниями, связанными с гиперактивной иммунной системой. Это можно объяснить гипотеза гигиены.[34] Анкилостомическая терапия в настоящее время находится на стадии испытаний. Ноттингемский университет. Из-за нетрадиционного характера этой терапии она не получила широкого распространения.

Альтернативная медицина

Более половины людей с болезнью Крона пробовали дополнительную или альтернативную терапию.[35] К ним относятся диеты, пробиотики, рыбий жир и прочее травяной и пищевые добавки. Польза, если таковая имеется, и риски этих методов лечения неясны.

Иглоукалывание

Иглоукалывание используется для лечения воспалительных заболеваний кишечника при Китай, и чаще используется в Западное общество.[36] Были выдвинуты доказательства того, что иглоукалывание может иметь преимущества помимо эффект плацебо, улучшение качества жизни, общего самочувствия и небольшое снижение маркеров воспаления, связанных с кровью.[36] Однако это исследование имело очень небольшой набор тестов и не достигло порогового значения для пользы.

Травяной

  • Босвеллия это аюрведическая трава (индийская традиционная медицина), используемая как естественная альтернатива лекарствам. Одно исследование показало, что эффективность экстракта H-15 не уступает эффективности месалазина: «Учитывая как безопасность, так и эффективность экстракта Boswellia serrata H15, он, по-видимому, превосходит месалазин с точки зрения оценки пользы и риска».[37]
  • Юньнань Байяо [38]

Прочие лекарства

  • Метотрексат это фолиевая кислота антиметаболитный препарат, который также используется для химиотерапия. Это полезно для поддержания ремиссии у тех, кто больше не принимает кортикостероиды.[39]
  • Антибиотики Метронидазол и ципрофлоксацин может использоваться для лечения болезни Крона с поражением толстой или перианальной кишки, хотя такое использование не было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.[40] Они также используются для лечения осложнений, включая абсцессы и другие инфекции.[3]
  • Талидомид показал эффективность в обращении эндоскопический свидетельство болезни.[41]
  • Каннабис может использоваться для лечения болезни Крона из-за его противовоспалительных свойств. Каннабис и препараты, полученные из каннабиса, также могут помочь заживить слизистую оболочку кишечника,[42] и может снизить потребность в хирургии и приеме других лекарств.[43]

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен и напроксен, может вызвать обострения воспалительного заболевания кишечника примерно у 25% пациентов.[44] Эти обострения обычно возникают в течение одной недели после начала регулярного приема НПВП. В отличие, ацетаминофен (парацетамол) и аспирин кажется безопасным.[44] Целекоксиб (Селебрекс), а ингибитор ЦОГ-2, также представляется безопасным, по крайней мере, в краткосрочных исследованиях пациентов в стадии ремиссии и принимающих лекарства от болезни Крона.[44]

Исследование

Яйцо Trichuris spp. власоглав. Trichuris suis или свиной власоглав был исследован для лечения болезни Крона.

Много клинические испытания были недавно завершены или продолжаются в отношении новых методов лечения болезни Крона. Они включают следующее:

  • Цертолизумаб это ПЭГилированный Fab фрагмент гуманизированного моноклонального антитела против TNFα, эффективность которого превышает плацебо в одном большом испытании.[45]
  • Traficet-EN / CCX282 / GSK'786 /Vercirnon это CCR9 антагонист хемокиновых рецепторов, предназначенный для модуляции иммунного ответа. Это не удалось Клинические испытания фазы III, не показывая улучшений по сравнению с плацебо.[46][47]
  • ABT-874 человек анти-Ил-12 моноклональные антитела, разрабатываемые Abbott Laboratories в сочетании с Кембриджская технология антител для лечения множественных аутоиммунных заболеваний, включая болезнь Крона. Испытания фазы II показали многообещающие результаты.[48]
  • Сарграмостим, или гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), как было показано в пилотных исследованиях, существенно улучшает качество жизни, связанное со здоровьем, что измерялось увеличением баллов в вопроснике с 32 пунктами IBD.[49] Недавнее исследование фазы II показало, что сарграмостим значительно снизил тяжесть CD (48% по сравнению с 26% в группе плацебо) и улучшил качество жизни (40% по сравнению с 19% в группе плацебо).[50]
  • Trichuris suis В одном исследовании было показано, что свиньи-власоглавы улучшают симптомы болезни Крона.[51]
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток также были оценены.[52]
  • Рифабутин, кларитромицин и клофазимин антибиотики, предназначенные для атаки mycobacterium avium subsp. паратуберкулез, что может быть причиной болезни Крона. Это лечение, называемое Myoconda, тестируется Джаконда.
  • Пилотное исследование показало, что Налтрексон в низких дозах очень дешевый препарат, помогал пациентам с активной болезнью Крона. В исследовании 89% пациентов проявили ответ на терапию, а 67% достигли ремиссии в течение четырех недель.[53]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ханауэр, Стивен Б .; Сэндборн, Уильям; Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии (2001 г.). «Управление болезнью Крона у взрослых». Американский журнал гастроэнтерологии. 96 (3): 635–43. PMID  11280528.
  2. ^ Лим, Ви-Чиан; Ван, Y (2016). «Аминосалицилаты для индукции ремиссии или ответа при болезни Крона». Кокрановская база данных систематических обзоров. 7 (12): CD008870. Дои:10.1002 / 14651858.CD008870.pub2. ЧВК  6457996. PMID  27372735.
  3. ^ а б c Гопал, Латха; Начимутху, Сентил (16 июня 2011 г.). Кац, Джулиан (ред.). «Болезнь Крона». WebMD. Получено 7 июля, 2012.
  4. ^ Ханауэр, С.Б. (1991). «Сульфасалазин против стероидов при болезни Крона: Давид против Голиафа?». Гастроэнтерология. 101 (4): 1130–1. Дои:10.1016/0016-5085(91)90746-8. PMID  1679735.
  5. ^ а б Гринберг, Гордон Р .; Feagan, Brian G .; Мартин, Франсуа; Sutherland, Lloyd R .; Томсон, Алан; Уильямс, К. Ноэль; Нильссон, Ларс-Горан; Перссон, Тор (1994). «Пероральный будесонид при активной болезни Крона». Медицинский журнал Новой Англии. 331 (13): 836–41. Дои:10.1056 / NEJM199409293311303. PMID  8078529.
  6. ^ Sandborn, Уильям Дж .; Лофберг, Роберт; Feagan, Brian G .; Ханауэр, Стивен Б .; Кампьери, Массимо; Гринберг, Гордон Р. (2005). «Будесонид для поддержания ремиссии у пациентов с болезнью Крона при ремиссии, вызванной лекарственными средствами: предварительно определенный объединенный анализ четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований». Американский журнал гастроэнтерологии. 100 (8): 1780–7. PMID  16086715.
  7. ^ Стейнхарт, А; Feagan, BG; Вонг, CJ; Вандервурт, М; Mikolainis, S; Croitoru, K; Seidman, E; Леддин, диджей; и другие. (2002). «Комбинированная терапия будесонидом и антибиотиками для активной болезни Крона: рандомизированное контролируемое исследование». Гастроэнтерология. 123 (1): 33–40. Дои:10.1053 / gast.2002.34225. PMID  12105831..
  8. ^ а б c d е ж Чанд, Нилеш; Таунсенд, Кассандра М; Паркер, Клэр Э; Макдональд, Джон К; Чанд, Нилеш (2016). «Азатиоприн или 6-меркаптопурин для индукции ремиссии при болезни Крона». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD000545. Дои:10.1002 / 14651858.CD000545.pub5. ЧВК  6464152. PMID  27783843.
  9. ^ Подольский, Даниил К. (2002). "Воспалительное заболевание кишечника". Медицинский журнал Новой Англии. 347 (6): 417–29. Дои:10.1056 / NEJMra020831. PMID  12167685.
  10. ^ Dejaco, C .; Harrer, M .; Waldhoer, T .; Miehsler, W .; Vogelsang, H .; Райниш, В. (2003). «Антибиотики и азатиоприн для лечения перианальных свищей при болезни Крона». Пищевая фармакология и терапия. 18 (11–12): 1113–20. Дои:10.1046 / j.1365-2036.2003.01793.x. PMID  14653831. S2CID  28389098.
  11. ^ Ханауэр, Стивен Б .; Корелиц, Бертон I .; Рутгертс, Пол; Peppercorn, Mark A .; Thisted, Ronald A .; Коэн, Рассел Д .; Настоящее время, Дэниел Х. (2004). «Послеоперационное поддержание ремиссии болезни Крона с 6-меркаптопурином, месаламином или плацебо: двухлетнее испытание». Гастроэнтерология. 127 (3): 723–9. Дои:10.1053 / j.gastro.2004.06.002. PMID  15362027.
  12. ^ Национальная токсикологическая программа Министерства здравоохранения и социальных служб США. "Азатиоприн. Отчет о канцерогенных веществах, четырнадцатое издание" (PDF). ntp.niehs.nih.gov. Получено 2017-06-17.
  13. ^ Ханауэр, Стивен Б. Фиган, Брайан Джи; Лихтенштейн, Гэри Р.; Майер, Ллойд Ф; Шрайбер, S; Полковник Жан Фредерик; Рахмилевиц, Даниэль; Вольф, Дуглас С; и другие. (2002). «Поддерживающий инфликсимаб при болезни Крона: рандомизированное исследование ACCENT I». Ланцет. 359 (9317): 1541–9. Дои:10.1016 / S0140-6736 (02) 08512-4. PMID  12047962. S2CID  1905194.
  14. ^ Пески, Брюс Э .; Андерсон, Фрэнк Х .; Бернштейн, Чарльз Н .; Chey, William Y .; Feagan, Brian G .; Fedorak, Ричард Н .; Камм, Майкл А .; Korzenik, Joshua R .; и другие. (2004). «Поддерживающая терапия инфликсимабом при фистулизирующей болезни Крона». Медицинский журнал Новой Англии. 350 (9): 876–85. Дои:10.1056 / NEJMoa030815. PMID  14985485.
  15. ^ Rutgeerts, P .; Assche, G .; Вермейр, С. (2006). «Обзорная статья: терапия инфликсимабом при воспалительном заболевании кишечника - семь лет спустя». Пищевая фармакология и терапия. 23 (4): 451–63. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2006.02786.x. PMID  16441465. S2CID  36914194.
  16. ^ «Инфликсимаб». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 1 августа, 2015.
  17. ^ Ханауэр, Стивен Б .; Sandborn, Уильям Дж .; Рутгертс, Пол; Fedorak, Ричард Н .; Лукас, Милан; Макинтош, Дональд; Паначчоне, Ремо; Вольф, Дуглас; Поллак, Пол (2006). "Человеческое моноклональное антитело против фактора некроза опухоли (адалимумаб) при болезни Крона: испытание CLASSIC-I". Гастроэнтерология. 130 (2): 323–33, викторина 591. Дои:10.1053 / j.gastro.2005.11.030. PMID  16472588.
  18. ^ «Руководство по лекарствам: Хумира» (PDF). Abbott Laboratories. 2008-02-01. Получено 2008-03-25.
  19. ^ Sandborn, Уильям Дж .; Полковник Жан Фредерик; Эннс, Робертс; Feagan, Brian G .; Ханауэр, Стивен Б .; Лоуренс, Ян С .; Паначчоне, Ремо; Сандерс, Мартин; и другие. (2005). «Индукционная и поддерживающая терапия натализумабом при болезни Крона». Медицинский журнал Новой Англии. 353 (18): 1912–25. Дои:10.1056 / NEJMoa043335. PMID  16267322.
  20. ^ Микетти, Пьер; Мотте, Кристиан; Жюльера, Паскаль; Питте, Валери; Фелли, Кристиан; Вейдер, Джон-Пол; Гонверс, Жан-Жак; Froehlich, Флориан (2007). «Тяжелая и резистентная к стероидам болезнь Крона». Пищеварение. 76 (2): 99–108. Дои:10.1159/000111023. PMID  18239400. S2CID  23223340.
  21. ^ «FDA одобрило Tysabri для лечения болезни Крона от средней до тяжелой». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 2008-01-14. Получено 2008-03-09.
  22. ^ Гош, Субрата; Голдин, Эран; Гордон, Фиона Х .; Malchow, Helmut A .; Раск-Мадсен, Йорген; Рутгертс, Пол; Выхналек, Петр; Zádorová, Zdena; и другие. (2003). «Натализумаб при активной болезни Крона». Медицинский журнал Новой Англии. 348 (1): 24–32. Дои:10.1056 / NEJMoa020732. PMID  12510039.
  23. ^ Feagan, Brian G .; Sandborn, Уильям Дж .; Хасс, Стивен; Никко, Тимоти; Белый, Джеффри (2007). «Качество жизни, связанное со здоровьем во время поддерживающей терапии Натализумабом при болезни Крона». Американский журнал гастроэнтерологии. 102 (12): 2737–46. PMID  18042106.
  24. ^ Kleinschmidt-Demasters, B.K .; Тайлер, Кеннет Л. (2005). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, осложняющая лечение рассеянного склероза натализумабом и интерфероном бета-1а». Медицинский журнал Новой Англии. 353 (4): 369–74. Дои:10.1056 / NEJMoa051782. PMID  15947079.
  25. ^ Лангер-Гулд, Аннетт; Атлас, Скотт У .; Грин, Ари Дж .; Боллен, Эндрю В .; Пеллетье, Даниэль (2005). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациента, получавшего натализумаб». Медицинский журнал Новой Англии. 353 (4): 375–81. Дои:10.1056 / NEJMoa051847. PMID  15947078.
  26. ^ «Информационный лист о продукте Tysabri» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 22 августа 2007 г.. Получено 2008-03-13.
  27. ^ «FDA одобряет STELARA® (устекинумаб) для лечения взрослых с болезнью Крона в средней или тяжелой форме | Johnson & Johnson». www.jnj.com. Получено 2018-04-05.
  28. ^ Макдональд, Джон К .; Nguyen, Tran M .; Ханна, Рина; Тиммер, Антье (25 ноября 2016 г.). «Антитела против IL-12 / 23p40 для индукции ремиссии при болезни Крона». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD007572. Дои:10.1002 / 14651858.CD007572.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  6464484. PMID  27885650.
  29. ^ Wood, Alastair J.J .; Ханауэр, Стивен Б. (1996). "Воспалительное заболевание кишечника". Медицинский журнал Новой Англии. 334 (13): 841–8. Дои:10.1056 / NEJM199603283341307. PMID  8596552.
  30. ^ «Хирургия болезни Крона». Фонд Крона и колита Америки. Март 2006 г.. Получено 2006-06-08.
  31. ^ Гарг М., Джонс Р. М., Воган Р. Б., Тестро А. Г. (2011). «Трансплантация кишечника: современное состояние и направления на будущее». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 26 (8): 1221–1228. Дои:10.1111 / j.1440-1746.2011.06783.x. PMID  21595748. S2CID  9067167.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  32. ^ Готчалл, Элейн (1994). Разорвать порочный круг: здоровье кишечника с помощью диеты. Балтимор: Кирктон Пресс. ISBN  978-0-9692768-1-4.[страница нужна ]
  33. ^ Беллуцци, Андреа; Бриньола, Коррадо; Кампьери, Массимо; Пера, Анджело; Боски, Стефано; Мильоли, Марио (1996). «Влияние препарата рыбьего жира с энтеросолюбильным покрытием на рецидивы болезни Крона». Медицинский журнал Новой Англии. 334 (24): 1557–60. Дои:10.1056 / NEJM199606133342401. PMID  8628335.
  34. ^ Croese, J; О'Нил, Дж; Массон, Дж; Кук, S; Мелроуз, Вт; Причард, Д.; Спир, Р. (2006). «Доказательство концепции исследования по установлению Necator americanus у пациентов с болезнью Крона и доноров резервуаров». Кишечник. 55 (1): 136–7. Дои:10.1136 / gut.2005.079129. ЧВК  1856386. PMID  16344586.
  35. ^ Caprilli, R; Гассалл, Массачусетс; Escher, JC; Мозер, G; Munkholm, P; Forbes, А; Hommes, DW; Lochs, H; и другие. (2006). «Консенсус в отношении диагностики и лечения болезни Крона, основанный на европейских доказательствах: особые ситуации». Кишечник. 55: i36–58. Дои:10.1136 / gut.2005.081950c. ЧВК  1859996. PMID  16481630.
  36. ^ а б Джус, Стефани; Бринкхаус, Бенно; Малуче, Криста; Маупай, Натали; Конен, Ральф; Кремер, Нильс; Hahn, Eckhart G .; Шуппан, Детлеф (2004). «Иглоукалывание и прижигание в лечении активной болезни Крона: рандомизированное контролируемое исследование». Пищеварение. 69 (3): 131–9. Дои:10.1159/000078151. PMID  15114043. S2CID  7852406.
  37. ^ Герхардт, H; Seifert, F; Бувари, П; Vogelsang, H; Репжес, Р. (2001). "Терапия активного состояния Morbus Crohn mit dem Boswellia-serrata-Extrakt H 15" [Терапия активной болезни Крона с помощью экстракта Boswellia serrata H 15]. Zeitschrift für Gastroenterologie (на немецком). 39 (1): 11–7. Дои:10.1055 / с-2001-10708. PMID  11215357.
  38. ^ Ли, Ричард; Алекс, Филипп; Е, Мэй; Чжан, Тин; Лю, Линь; Ли, Сюхан (29.10.2011). «Старое лекарственное средство на травах с потенциально новым терапевтическим применением при воспалительном заболевании кишечника». Международный журнал клинической и экспериментальной медицины. 4 (4): 309–319. ISSN  1940-5901. ЧВК  3228586. PMID  22140602.
  39. ^ Feagan, Brian G .; Fedorak, Ричард Н .; Ирвин, Э. Ян; Уайлд, Гэри; Сазерленд, Ллойд; Стейнхарт, А. Хиллари; Гринберг, Гордон Р .; Коваль, Джон; и другие. (2000). «Сравнение метотрексата с плацебо для поддержания ремиссии при болезни Крона». Медицинский журнал Новой Англии. 342 (22): 1627–32. Дои:10.1056 / NEJM200006013422202. PMID  10833208.
  40. ^ Урсинг, Б; Альм, Т; Bárány, F; Бергелин, I; Ganrot-Norlin, K; Hoevels, J; Huitfeldt, B; Järnerot, G; и другие. (1982). «Сравнительное исследование метронидазола и сульфасалазина при активной болезни Крона: совместное исследование болезни Крона в Швеции. II. Результат». Гастроэнтерология. 83 (3): 550–62. Дои:10.1016 / S0016-5085 (82) 80189-3. PMID  6124474.
  41. ^ Коэн, LB (2004). "Re: Исчезновение язв Крона в подвздошной кишке после терапии талидомидом. Can J Gastroenterol 2004; 18 (2): 101-104". Канадский журнал гастроэнтерологии. 18 (6): 419, ответ автора 419. PMID  15230268.
  42. ^ «Лекарства на основе каннабиса могут дать новую надежду пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника»
  43. ^ Нафтали, Т; Лев, ЛБ; Яблэкович, Д; Половина, E; Коникофф, FM (2011). «Лечение болезни Крона каннабисом: обсервационное исследование». Журнал Израильской медицинской ассоциации. 13 (8): 455–8. PMID  21910367.
  44. ^ а б c Чего следует избегать пациентам с болезнью Крона?, из Программа воспалительного заболевания кишечника на Центр болезней органов пищеварения в Медицинский центр Бет Исраэль Диаконисса. Проверено март 2014 г.
  45. ^ Шрайбер, Стефан; Рутгертс, Пол; Fedorak, Ричард Н .; Халик-Карими, Мунаа; Камм, Майкл А .; Бойвин, Мишель; Бернштейн, Чарльз Н .; Стаун, Майкл; и другие. (2005). «Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание цертолизумаба пегола (CDP870) для лечения болезни Крона». Гастроэнтерология. 129 (3): 807–18. Дои:10.1053 / j.gastro.2005.06.064. PMID  16143120.
  46. ^ "Препарат GSK IBD не проходит испытание". 2013-08-23.
  47. ^ «Лечение болезни Крона у GSK не удалось в испытании III фазы». Рейтер. 2013-08-23.
  48. ^ Маннон, Питер Дж .; Fuss, Ivan J .; Майер, Ллойд; Элсон, Чарльз О .; Sandborn, Уильям Дж .; Настоящее, Даниэль; Долин, Бен; Гудман, Нэнси; и другие. (2004). «Антитело к интерлейкину-12 при активной болезни Крона». Медицинский журнал Новой Англии. 351 (20): 2069–79. Дои:10.1056 / NEJMoa033402. PMID  15537905.
  49. ^ Korzenik, Joshua R .; Dieckgraefe, Brian K .; Валентин, Джон Ф .; Хаусман, Диана Ф .; Гилберт, Марк Дж .; Сарграмостим в группе изучения болезни Крона (2005). «Сарграмостим при активной болезни Крона». Медицинский журнал Новой Англии. 352 (21): 2193–201. Дои:10.1056 / NEJMoa041109. PMID  15917384.
  50. ^ Дикгрейф, Брайан К. (2006). «Улучшение барьерной функции слизистой оболочки - новая терапевтическая стратегия при болезни Крона». Обзор гастроэнтерологии и гепатологии США (1): 19–22.
  51. ^ Саммерс, Р. У .; Elliott, DE; Урбан-младший, JF; Томпсон, Р. Вайншток, СП (2005). «Терапия Trichuris suis при болезни Крона». Кишечник. 54 (1): 87–90. Дои:10.1136 / gut.2004.041749. ЧВК  1774382. PMID  15591509.
  52. ^ Ояма, Ю; Крейг, Роберт М .; Traynor, Ann E .; Куигли, Кэтлин; Статкуте, Лаисвид; Халверсон, Эми; Кисть, Мэри; Верда, Лариса; и другие. (2005). «Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с рефрактерной болезнью Крона». Гастроэнтерология. 128 (3): 552–63. Дои:10.1053 / j.gastro.2004.11.051. PMID  15765390.
  53. ^ Смит, Джилл П .; Сток, Вереск; Бингаман, Сандра; Маугер, Дэвид; Рогозницкий, Моше; Загон, Ян С. (2007). «Терапия низкими дозами налтрексона улучшает активную болезнь Крона». Американский журнал гастроэнтерологии. 102 (4): 820–8. PMID  17222320.