Ограниченный плацентарный мозаицизм - Confined placental mosaicism

Ограниченный плацентарный мозаицизм

Ограниченный плацентарный мозаицизм (CPM) представляет собой расхождение между хромосомным составом клеток плаценты и клеток плода. CPM был впервые описан Калоусеком и Диллом в 1983 году.[1] CPM диагностируется, когда некоторые трисомические клетки обнаруживаются при взятии проб ворсинок хориона и только нормальные клетки обнаруживаются при последующем пренатальном тесте, таком как амниоцентез или забор крови плода. Теоретически CPM - это когда трисомические клетки находятся только в плаценте. CPM обнаруживается примерно в 1-2% продолжающихся беременностей, которые изучаются биопсия хориона (CVS) на сроке от 10 до 12 недель беременности. Биопсия хориона это дородовая процедура, которая включает биопсия плаценты. Чаще всего, когда обнаруживается CPM, он представляет собой трисомную клеточную линию в плаценте и нормальный диплоидный хромосомный набор у ребенка.[2] Однако примерно в 10% случаев поражается плод.[3]

Патогенез

CPM происходит одним из двух способов:

  • Mitotic CPM - Митотическая неразрывность может происходить в трофобласт клетка или нефетальная клетка из внутренней клеточной массы, создающая трисомную клеточную линию в ткани, которая должна стать плацентарной мезодерма.
  • Meiotic CPM - В качестве альтернативы CPM может происходить через механизм трисомическое спасение. Если трисомное зачатие подвергается трисомному спасению в определенных клетках, включая те, которым суждено стать младенцем, тогда оставшиеся трисомические клетки могут быть ограничены плацентой.

Несколько факторов влияют на структуру нормальных и аномальных клеток в развивающихся эмбрион. Сниженная или улучшенная скорость репликации трисомных клеток может повлиять на количество аномальных клеток по сравнению с количеством нормальных клеток. Аномальные клетки могут не дифференцироваться или функционировать должным образом и могут быть потеряны. Также возможно, что нет никакого отбора против аномальных клеток, но их присутствие может поставить под угрозу беременность в целом.[4]

Типы

Существует три типа ограниченного плацентарного мозаицизма в зависимости от клеток, задействованных во время ошибки:

  • Тип 1 CPM- Ошибка возникает в клетке трофобласта, поэтому затрагиваются только клетки трофобласта. Этот вид мозаицизма чаще всего связан с нормальным исходом беременности.
  • Тип 2 CPM- Ошибка возникает в не плодовой клетке внутренней клеточной массы. Эта трисомия ограничивается стромой ворсинок хориона. Этот тип мозаицизма описан при нормальной беременности и иногда связан с задержкой роста плода.
  • Тип 3 CPM- Трисомные клетки видны в клетках трофобласта и строме ворсинок, но отсутствуют у эмбриона. Этот тип мозаицизма чаще ассоциируется с задержкой роста плода.

Прогноз

Большинство беременностей с диагнозом «ограниченный плацентарный мозаицизм» продолжается без осложнений, и дети развиваются нормально.

Однако при некоторых беременностях с CPM наблюдаются пренатальные или перинатальные осложнения. Показатель невынашивания беременности у беременных с ограниченным плацентарным мозаицизмом, диагностированным на основе биопсии ворсин хориона, выше, чем у беременностей без плацентарного мозаицизма. Может случиться так, что иногда присутствие значительного количества аномальных клеток в плаценте мешает правильной функции плаценты. Нарушенная плацента не может поддерживать беременность, и это может привести к потере хромосомно нормального ребенка.[5] С другой стороны, очевидно нормальный диплоидный плод может испытывать проблемы с ростом или развитием из-за эффектов однопородной дисомии (UPD). Ограничение внутриутробного развития (IUGR) было зарегистрировано в ряде случаев CPM. В последующих исследованиях адекватный послеродовой догоняющий рост было продемонстрировано, что может указывать на плацентарную причину ЗВУР.[6]

При прогнозировании вероятных эффектов (если таковые имеются) CPM, обнаруженных в первом триместре, могут играть роль несколько потенциально интерактивных факторов, в том числе:

  • Причина ошибки: Соматический ошибки связаны с более низкими уровнями трисомии в плаценте и, как ожидается, обычно затрагивают только одну клеточную линию (то есть: клетки трофобласта или клетки стромы ворсинок).[2] Таким образом, соматические ошибки с меньшей вероятностью, чем мейотические ошибки, будут связаны либо с ультразвуковыми аномалиями, проблемами роста или обнаруживаемыми уровнями трисомии в небольших выборках пренатальных CVS. В настоящее время нет доказательств того, что соматические ошибки, приводящие к ограниченной трисомии плаценты, имеют какие-либо клинические последствия. Ошибки мейотического происхождения коррелируют с более высоким уровнем трисомии в тканях плаценты и могут быть связаны с неблагоприятным исходом беременности. Тип клеток, в которых наблюдается аномалия, также является важным фактором при определении риска поражения плода. Строма ворсинок или мезенхимальное ядро ​​с большей вероятностью, чем цитотрофобласт, будут отражать генотип плода.
  • Уровень мозаичности: Существует корреляция между большим количеством анеуплоидных клеток, обнаруживаемых при CVS, с плохим течением беременности. Это включает в себя связь между высоким уровнем аномальных клеток в ткани плаценты и проблемами с ростом ребенка. Однако использование этих ассоциаций для прогнозирования исхода беременности на основе процента трисомных клеток в результате ССС в первом триместре некорректно.[7]
  • Конкретные хромосомы: Влияние CPM на рост плода зависит от хромосом. Некоторые хромосомы несут импринтированные гены, участвующие в росте или функции плаценты, которые могут способствовать нарушению течения беременности при обнаружении CPM.[7] Различные хромосомы наблюдаются с разной частотой в зависимости от типа наблюдаемого CPM.[2] Исход беременности сильно зависит от хромосом. Наиболее часто встречающиеся трисомные клетки при ограниченном плацентарном мозаицизме включают хромосомы 2, 3, 7, 8 и 16. Следующими по частоте встречаемости являются 9, 13, 15, 18, 20 и 22.[8] Было замечено, что CPM с участием половых хромосом обычно не оказывает неблагоприятного воздействия на развитие плода.[9] Распространенные аутосомные трисомии (21, 18, 13) составляли меньшее количество случаев мозаицизма, выявляемого на CVS, но чаще подтверждались в тканях плода (19%).[3] С другой стороны, необычная аутосомная трисомия составляла большее количество случаев плацентарного мозаицизма, но менее часто подтверждалась в тканях плода (3,2%).[3] Когда CPM обнаруживается на CVS с участием определенных хромосом, которые, как известно или предположительно, несут импринтированные гены, необходимо провести молекулярные исследования для исключения UPD плода. Мы рассмотрим конкретные случаи хромосом в разделе, посвященном конкретным хромосомам.
  • Тип хромосомной аномалии: Фактором, который имел наивысшую прогностическую ценность в отношении того, был ли поражен плод или нет, был тип хромосомной аномалии. Маркерные хромосомы у плода подтверждались чаще, чем трисомии.[3][10] Например, из 28 случаев мозаичной полиплоидии, выявленных на БВХ, мозаицизм плода подтвердился только в одном случае. Это сравнивается с маркерами хромосом, обнаруженными на CVS, мозаицизм которых был подтвержден у 1/4 плодов.[3]

Рекомендации

  1. ^ Калоусек Д.К., Дилл Ф.Дж. (август 1983 г.). «Хромосомный мозаицизм, ограниченный плацентой в человеческих представлениях». Наука. 221 (4611): 665–7. Дои:10.1126 / science.6867735. PMID  6867735.
  2. ^ а б c Робинсон В.П., Барретт И.Дж., Бернард Л. и др. (Апрель 1997 г.). «Мейотическое происхождение трисомии при ограниченном плацентарном мозаицизме коррелирует с наличием однопородной дисомии плода, высоким уровнем трисомии в трофобласте и повышенным риском задержки внутриутробного развития плода». Американский журнал генетики человека. 60 (4): 917–27. ЧВК  1712477. PMID  9106539.
  3. ^ а б c d е Филлипс О.П., Тарапель А.Т., Лернер Дж. Л., Парк В. М., Вахтель СС, Шульман Л. П. (март 1996 г.). «Риск мозаицизма плода при диагностике плацентарного мозаицизма на основе биопсии ворсин хориона». Американский журнал акушерства и гинекологии. 174 (3): 850–5. Дои:10.1016 / S0002-9378 (96) 70312-5. PMID  8633655.
  4. ^ Вольстенхолм Дж. (1996). «Ограниченный плацентарный мозаицизм для трисомий 2, 3, 7, 8, 9, 16 и 22: их частота, вероятное происхождение и механизмы компартментализации клеточных клонов». Пренатальная диагностика. 16 (6): 511–524. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0223 (199606) 16: 6 <511 :: AID-PD904> 3.0.CO; 2-8. PMID  8809892.
  5. ^ Тайсон Р. У., Калоусек Д. К. (1992). «Хромосомные аномалии при мертворождении и неонатальной смерти». В Dimmick JE, Kalousek DK (ред.). Патология развития эмбриона и плода. Филадельфия: Липпинкотт. С. 103–109. ISBN  978-0-397-51040-5. OCLC  23868557.
  6. ^ Фрибург Дж. С., Димаио М. С., Ян-Фенг Т. Л., Махони М. Дж. (Июнь 1993 г.). «Ведение беременностей, осложненных плацентарным мозаицизмом, диагностированных на основе биопсии ворсин хориона». Пренатальная диагностика. 13 (6): 481–94. Дои:10.1002 / pd.1970130610. PMID  8372074.
  7. ^ а б Вольстенхолм Дж, Руни Д.Е., Дэвисон Е.В. (май 1994 г.). «Ограниченный плацентарный мозаицизм, ЗВУР и неблагоприятный исход беременности: контролируемое ретроспективное совместное исследование в Великобритании». Пренатальная диагностика. 14 (5): 345–61. Дои:10.1002 / pd.1970140505. PMID  8084856.
  8. ^ Бенн, Питер А .; Лилиан Ю. Ф. Сюй. «Пренатальная диагностика хромосомных аномалий с помощью амниоцентеза». В Обри Милунски (ред.). Генетические заболевания и плод: диагностика, профилактика и лечение. Балтимор: Издательство Университета Джона Хопкинса. С. 214–296. ISBN  978-0-8018-7928-9. OCLC  52887000.
  9. ^ Фарра С., Джудичелли Б., Пеллиссье М.С., Филип Н., Пике С. (март 2000 г.). «Фетоплацентарное хромосомное несоответствие». Пренатальная диагностика. 20 (3): 190–3. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0223 (200003) 20: 3 <190 :: AID-PD777> 3.0.CO; 2-A. PMID  10719319.
  10. ^ Гольдберг Дж. Д., Вольферд М. М. (июнь 1997 г.). «Заболеваемость и исход хромосомного мозаицизма, обнаруженного во время отбора проб ворсинок хориона». Американский журнал акушерства и гинекологии. 176 (6): 1349–52, обсуждение 1352–3. Дои:10.1016 / S0002-9378 (97) 70356-9. PMID  9215195.

внешняя ссылка

дальнейшее чтение