Человеческий Т-лимфотропный вирус 1 - Human T-lymphotropic virus 1

Человеческий Т-лимфотропный вирус 1
HTLV-1 и ВИЧ-1 EM 8241 lores.jpg
HTLV-1 и ВИЧ
Классификация вирусов
Группа:
Группа VI (оцРНК-RT )
Заказ:
Семья:
Подсемейство:
Orthoretrovirinae
Род:
Разновидность:
Примат Т-лимфотропный вирус 1

Лимфотропный вирус Т-клеток человека 1 типа или человеческий Т-лимфотропный вирус типа 1 (HTLV-I), также называемый вирус Т-клеточной лимфомы взрослых типа 1, это ретровирус из человеческий Т-лимфотропный вирус (HTLV), которая была замешана в нескольких видах заболеваний, включая очень агрессивные Т-клеточная лимфома взрослого (ATL), HTLV-I-ассоциированная миелопатия, увеит, Strongyloides stercoralis гиперинфекция и некоторые другие заболевания. Считается, что около 1–5% инфицированных людей заболевают раком в результате заражения HTLV-I в течение их жизни.[1]

Т-клеточная лимфома взрослых (ATL) была открыта в 1977 году в Японии. Симптомы ATL отличались от других лимфом, известных в то время. Было высказано предположение, что ATL вызывается инфекцией ретровируса под названием ATLV.[2] Поразительно, что ATLV обладал трансформирующей активностью in vitro.[3] Эти исследования установили, что ретровирусная инфекция является причиной ATL. Ретровирус сейчас обычно называют HTLV-I, потому что более поздние исследования доказали, что ATLV - это то же самое, что и первый идентифицированный ретровирус человека под названием HTLV, обнаруженный Бернаром Пойэсом и Фрэнсисом Рускетти и их коллегами в лаборатории Роберт С. Галло на Национальный институт рака.[4] Заражение HTLV-I, как и заражение другими ретровирусами, вероятно, происходит пожизненно. Пациент, инфицированный HTLV, может быть диагностирован при обнаружении антител против HTLV-1 в сыворотка.[1]

Вирусология

HTLV-1 - это ретровирус принадлежность к семье retroviridae и род дельтаретровирус. Оно имеет позитивно-смысловая РНК геном, который обратная расшифровка в ДНК, а затем интегрируется в клеточную ДНК. После интеграции HTLV-1 продолжает существовать только как провирус который может распространяться от ячейки к ячейке через вирусный синапс. Мало, если вообще есть, бесплатно вирионы продуцируются, и обычно вирус в плазме крови не обнаруживается, хотя вирус присутствует в генитальных выделениях. подобно ВИЧ, HTLV-1 преимущественно поражает CD4 + Т-клетки.[1]

Вирусная РНК упакована в икосаэдр. капсид который содержится во внутренней оболочке белка. Липидная внешняя оболочка происходит из клетки-хозяина, но содержит вирусные трансмембранные и поверхностные белки. Вирион имеет сферическую форму диаметром около 100 нм.[1]

Распознаются семь генотипов HTLV-1 - от HTLV-1a до HTLV-1g.[1] По оценкам, во всем мире инфицировано от 10 до 20 миллионов человек; 3–8 миллионов из них находятся в Африке.[5] Самый распространенный генотип - тип A. Типы B, D, E, F и G были изолированы только в Центральной Африке. Тип C присутствует только в Азии. Генотипы обезьяньего HTLV-1 перемежаются между генотипами человека, что указывает на частую передачу вируса от животного к человеку и от человека к животному.[1] Единственный генотип человека, у которого нет обезьяноподобного родственника, - это A. Считается, что генотипы B, D, E, F и G произошли в Африке от близкородственных STLV около 30 000 лет назад, в то время как азиатский генотип C, как полагают, возник независимо в Индонезии от обезьян, обитающих там.[1] В Японии встречаются два подтипа: трансконтинентальная подгруппа и японская подгруппа.[6]

Эпидемиология

Информация об эпидемиологии HTLV-1 ограничена.

Самый высокий уровень распространенности среди любой страны был обнаружен в Японии (особенно на юго-западе); в 2007 г. было инфицировано около 1% населения Японии.[7] Два исследования образцов крови в 1988 и 2006-07 годах показали, что наибольшее количество носителей было обнаружено у людей, родившихся с 1927 по 1937 год (люди в возрасте от 8 до 18 лет в 1945 году).[7] Причины такой чрезвычайно высокой распространенности неизвестны.

На Тайване, в Иране и в Фуцзянь (китайская провинция недалеко от Тайваня) распространенность составляет 0,1–1%. Уровень заражения составляет около 1% в Папуа - Новая Гвинея, то Соломоновы острова, и Вануату, где преобладает генотип C. В Европе HTLV-1 все еще встречается редко, хотя он присутствует в некоторых группах высокого риска, включая иммигрантов и лиц, употребляющих наркотики внутривенно. В Северной и Южной Америке вирус обнаружен у коренного населения и потомков африканского происхождения, откуда он, как считается, произошел. Общая распространенность составляет от 0,1 до 1%. В Африке распространенность не очень хорошо известна, но в некоторых странах она составляет около 1%.[1]

Инфекция HTLV-I в Соединенных Штатах, по-видимому, примерно в два раза реже среди Потребители наркотиков внутривенно и примерно в десять раз меньше распространенности среди населения в целом, чем ВИЧ-инфекция. Хотя существует мало серологических данных, считается, что распространенность инфекции наиболее высока среди чернокожих, проживающих на юго-востоке. Уровень распространенности 30% среди чернокожих потребителей инъекционных наркотиков в Нью-Джерси, и показатель 49% был обнаружен в аналогичной группе в Жители Нового Орлеана.[8]

Инфекция HTLV-I в Австралии очень высока среди коренных народов центральной и северной Австралии, с уровнем распространенности 10–45%. Считается, что HTLV-1 находился в Австралии в течение 9000 лет в результате миграции из Индонезии. В центральной Австралии около Алис-Спрингс, по оценкам, инфицировано 5000 человек.[9]

Он также высок среди Инуиты Северной Канады, Японии, северо-востока Ирана.[10] Перу, тихоокеанское побережье Колумбии и Эквадора, Карибский бассейн.

Передача инфекции

HTLV-1 имеет три основных пути передачи. Наиболее распространена вертикальная передача, при которой инфицированная мать передает вирус своему ребенку. Интересно отметить, что риск для плода, находящегося внутри матки, минимален, учитывая фактическое отсутствие вирусных частиц в плазме человека. В большинстве случаев вертикальное инфицирование происходит при грудном вскармливании. Около 25% младенцев, находящихся на грудном вскармливании от инфицированных матерей, инфицированы, в то время как инфицировано менее 5% детей, рожденных инфицированными матерями, но не находящихся на грудном вскармливании. Передача половым путем является второй по распространенности, когда человек заражает другого посредством обмена жидкостями организма. Некоторые данные свидетельствуют о том, что передача от мужчины женщине более эффективна, чем передача от женщины мужчине. Например, одно исследование, проведенное в Японии, показало, что уровень передачи инфекции от мужчин к женщинам составляет 61%, а от женщин к мужчинам - менее 1%. Наименее распространенной является парентеральная передача при переливании крови, при этом уровень инфицирования оценивается в 44-63% в одном исследовании, а также совместное использование игл среди потребителей инъекционных наркотиков. При надлежащей профилактике (например, консультировании матерей по грудному вскармливанию, использовании презервативов и скрининге донорской крови) частота передачи может быть эффективно снижена.[11] Считается, что важность различных путей передачи зависит от географического положения. Исследование дискордантных пар показало, что вероятность передачи половым путем составляет около 0,9 на 100 человеко-лет.[1]

  • В Японии географическая кластеризация инфекций предполагает, что вирус в большей степени зависит от передачи от матери ребенку.[12][13]
  • В Карибском бассейне географическое распространение вируса более равномерно, и он чаще встречается среди тех, у кого много сексуальных партнеров, что указывает на более распространенную передачу половым путем.[14]

Тропизм

Термин «вирусный тропизм» указывает на то, какие типы клеток поражает HTLV-I. Хотя HTLV-1 в основном обнаруживается в CD4 + Т-клетках, было обнаружено, что другие типы клеток периферической крови инфицированных людей содержат HTLV-1, включая CD8 + Т-клетки, дендритные клетки и В-клетки. Проникновение HTLV-I опосредуется через взаимодействие поверхностной единицы гликопротеина оболочки вириона (SU) с его клеточным рецептором. GLUT1, переносчик глюкозы, на клетки-мишени.[15]

Сопутствующие заболевания

Злокачественные новообразования

Т-клеточный лейкоз / лимфома взрослых

HTLV-1 также связан с Т-клеточный лейкоз / лимфома у взрослых и был достаточно хорошо изучен в Японии. Время между инфицированием и возникновением рака также варьируется в зависимости от страны. Считается, что в Японии ему около шестидесяти лет, а в Карибском бассейне - менее сорока лет. Считается, что рак возникает из-за проонкогенного действия вирусной РНК, включенной в ДНК лимфоцитов хозяина. Хроническая стимуляция лимфоцитов на уровне цитокинов может играть роль в развитии злокачественного новообразования. Лимфома варьируется от очень праздный и медленно прогрессирующий тип к очень агрессивному и почти всегда летальному пролиферативному типу.[нужна цитата ]

Кожная Т-клеточная лимфома

Есть некоторые свидетельства того, что HTLV-1 является возбудителем кожная Т-клеточная лимфома.[1]

Воспалительные заболевания

HTLV миелопатия / тропический спастический парапарез

HTLV-1 также связан с прогрессирующим демиелинизирующим заболеванием верхних мотонейронов, известным как связанная с HTLV-1 миелопатия / тропический спастический парапарез (HAM / TSP), который характеризуется сенсорным и двигательным дефицитом, особенно нижних конечностей, недержанием мочи и импотенцией.[16] Только от 0,3 до 4% инфицированных людей заболевают HAM / TSP, но это будет варьироваться от одного географического местоположения к другому.[1]

Признаки и симптомы миелопатии HTLV включают:

Другие неврологические находки, которые можно найти в HTLV включают:

Артропатия

HTLV-1 связан с ревматоидным артропатия, хотя доказательства противоречивы. В этих случаях пациенты имеют отрицательный ревматоидный фактор.[1]

Увеит

Исследования, проведенные в Японии, показали, что инфекция HTLV-1 может быть связана с промежуточный увеит. Вначале у пациентов наблюдается нечеткость зрения и мутные помутнения. Прогноз благоприятный - состояние обычно проходит в течение нескольких недель.[1]

Оппортунистические инфекции

Лица, инфицированные HTLV-1, подвержены риску оппортунистические инфекции - заболевания, вызванные не самим вирусом, а нарушениями иммунных функций хозяина.[1]

HTLV-1, в отличие от отдаленно родственного ретровируса ВИЧ, обладает иммуностимулирующим действием, которое фактически становится иммуносупрессивным. Вирус активирует подмножество Т-хелперные клетки называется Чт1 клетки. Результатом является пролиферация Th1-клеток и гиперпродукция Th1-родственных цитокинов (в основном IFN-γ и TNF-α ). Механизмы обратной связи этих цитокинов вызывают подавление лимфоцитов Th2 и снижение продукции цитокинов Th2 (в основном Ил-4, Ил-5, Ил-10 и Ил-13 ). Конечным результатом является снижение способности инфицированного хозяина вызывать адекватный иммунный ответ на вторгающиеся организмы, которые требуют преимущественно Th2-зависимого ответа (к ним относятся паразитарные инфекции и выработка слизистых и гуморальных антител).[нужна цитата ]

Считается, что среди аборигенов центральной Австралии HTLV-1 связан с их чрезвычайно высоким уровнем смертности от сепсис. Это также особенно связано с бронхоэктазия, хроническое заболевание легких, предрасполагающее к рецидивам пневмония. Это также связано с хроническим инфицированием. дерматит, часто суперинфицированные Золотистый стафилококк и тяжелая форма Strongyloides stercoralis инфекция называется гипер-заражение что может привести к смерти от полимикробного сепсиса. Инфекция HTLV-1 также была связана с Туберкулез.[1]

Уход

Лечение оппортунистических инфекций варьируется в зависимости от типа заболевания и варьируется от тщательного наблюдения до агрессивной химиотерапии и антиретровирусных препаратов.[нужна цитата ] Т-клеточная лимфома у взрослых является частым осложнением инфекции HTLV и требует агрессивной химиотерапии, как правило. R-CHOP. Другие методы лечения ATL у пациентов, инфицированных HTLV, включают интерферон альфа, зидовудин с интерферон альфа и CHOP с триоксид мышьяка. Лечение миелопатии HTLV еще более ограничено и сосредоточено в основном на симптоматической терапии. Изученные методы лечения включают: кортикостероиды, плазмаферез, циклофосфамид, и интерферон, что может привести к временному улучшению симптомов миелопатии.[17]

Вальпроевая кислота был изучен, чтобы определить, может ли он замедлить прогрессирование HTLV-болезни за счет снижения вирусной нагрузки. Хотя в одном исследовании на людях это было эффективным в снижении вирусной нагрузки, клинических преимуществ не наблюдалось. Однако недавно исследование вальпроевой кислоты в сочетании с зидовудин показали значительное снижение вирусной нагрузки бабуинов, инфицированных HTLV-1. Важно контролировать пациентов с HTLV на предмет оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, гистоплазмоз, чесотка, пневмоцистная пневмония, и стафилококковые инфекции. Тестирование на ВИЧ также следует выполнить, поскольку некоторые пациенты могут быть одновременно инфицированы обоими вирусами.[нужна цитата ]

Аллогенный трансплантация костного мозга был исследован в лечении болезни HTLV-1 с различными результатами. В одном из клинических случаев описывается женщина, инфицированная HTLV-1, у которой развилась хроническая рефрактерная экзема, повреждение роговицы и Т-клеточный лейкоз у взрослых. Впоследствии ее лечили аллогенным трансплантация стволовых клеток и имел полное исчезновение симптомов. Через год после трансплантации у нее не было рецидива каких-либо симптомов, и, кроме того, у нее снизилась провирусная нагрузка.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Verdonck, K .; González, E .; Van Dooren, S .; Vandamme, A.M .; Vanham, G .; Готуццо, Э. (2007). «Человеческий Т-лимфотропный вирус 1: Последние сведения о древней инфекции». Ланцетные инфекционные болезни. 7 (4): 266–281. Дои:10.1016 / S1473-3099 (07) 70081-6. PMID  17376384.
  2. ^ Хинума, Йорио; Нагата, Кинья; Ханаока, Масао; Накаи, Масуё; Мацумото, Тадаши; Киношита, Кен-Ичиро; Сиракава, Сигэру; Миёси, Исао (1981). «Взрослый Т-клеточный лейкоз: антиген в клеточной линии ATL и обнаружение антител к антигену в сыворотке крови человека». Труды Национальной академии наук. 78 (10): 6476–80. Bibcode:1981PNAS ... 78.6476H. Дои:10.1073 / pnas.78.10.6476. JSTOR  11091. ЧВК  349062. PMID  7031654.
  3. ^ Миёси, Исао; Кубониси, Ичиро; Ёсимото, Шизуо; Акаги, Тадацу; Оцуки, Юдзи; Сираиси, Юкимаса; Нагата, Кинья; Хинума, Йорио (1981). «Частицы вируса типа C в линии Т-клеток пуповины, полученные путем совместного культивирования нормальных лейкоцитов пуповины человека и лейкемических Т-клеток человека». Природа. 294 (5843): 770–1. Bibcode:1981Натура.294..770М. Дои:10.1038 / 294770a0. PMID  6275274.
  4. ^ Poiesz, Bernard J .; Ruscetti, Francis W .; Reitz, Marvin S .; Калянараман, В. С .; Галло, Роберт С. (1981). «Выделение нового ретровируса типа С (HTLV) в первичных некультивируемых клетках пациента с Т-клеточной лейкемией Сезари». Природа. 294 (5838): 268–71. Bibcode:1981Натура.294..268P. Дои:10.1038 / 294268a0. PMID  6272125.
  5. ^ Занелла Л., Оцуки К., Марин М.А., Бендет И., Висенте А.С. (2012). «Полная последовательность генома Т-клеточного лимфотропного вируса центральной Африки подтипа 1b». J Virol. 86 (22): 12451. Дои:10.1128 / JVI.02258-12. ЧВК  3486502. PMID  23087114.
  6. ^ Отани М., Хонда Н, Ся ПК, Эгути К., Итикава Т., Ватанабэ Т., Ямагути К., Накао К., Ямамото Т. (2012). «Распространение двух подгрупп человеческого Т-лимфотропного вируса типа 1 (HTLV-1) в эндемичной Японии». Троп Мед Здоровье. 40 (2): 55–8. Дои:10.2149 / tmh.2012-02. ЧВК  3475314. PMID  23097620.
  7. ^ а б Сатаке, Масахиро; Ямагути, Казунари; Тадокоро, Кендзи (февраль 2012 г.). «Текущая распространенность HTLV-1 в Японии по данным скрининга доноров крови». J Med Virol. 84 (2): 327–35. Дои:10.1002 / jmv.23181. PMID  22170555. Получено 2020-09-11.
  8. ^ Кантор К.П., Вайс С.Х., Годерт Дж. Дж., Баттьес Р. Дж. (1991). «Распространенность HTLV-I / II и коинфекция ВИЧ / HTLV среди потребителей инъекционных наркотиков в США». J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr. 4 (5): 460–7. PMID  2016683.
  9. ^ Древний вирус, скрывающийся в отдаленной Австралии, поразил тысячи взрослых аборигенов, Бриджит Бреннан, ABC News Online, 2018-04-24
  10. ^ Sabouri, AH .; Сайто, М; Усуку, К; Bajestan, SN; Махмуди, М; Forughipour, M; Sabouri, Z; Аббаспур, Z; и другие. (2005). «Различия в генетических факторах риска вируса и хозяина для развития миелопатии / тропического спастического парапареза, ассоциированной с человеческим Т-клеточным лимфотропным вирусом типа 1 (HTLV-1), между иранскими и японскими людьми, инфицированными HTLV-1». Дж. Ген Вирол. 86 (3): 773–81. Дои:10.1099 / vir.0.80509-0. PMID  15722539.
  11. ^ Вердонк, К., Гонсалес, Э, Дурен, С.В., Вандамм, А.М., Ванхам, Г., Готуццо, Э (2007). «Человеческий Т-лимфотропный вирус 1: новейшие знания о древней инфекции». Ланцетные инфекционные болезни. 7 (266): 266–81. Дои:10.1016 / S1473-3099 (07) 70081-6. PMID  17376384.
  12. ^ Таджима, К. (1988). «Третье общенациональное исследование Т-клеточного лейкоза / лимфомы (ATL) взрослых в Японии: характерные образцы HLA-антигена и инфекции HTLV-I у пациентов с ATL и их родственников. Группа изучения Т- и В-клеточной злокачественности». Int J Рак. 41 (4): 505–12. Дои:10.1002 / ijc.2910410406. PMID  2895748.
  13. ^ Салехи, М .; Shokouhi Mostafavi, S.K .; Ghasemian, A .; Gholami, M .; Каземи-Варданджани, А .; Рахими, М. К. (2017). «Сероэпидемиология инфекции HTLV-1 и HTLV-2 в городе Нейшабур, Северо-Восточный Иран, в 2010-2014 гг.». Иранский биомедицинский журнал. 21 (1): 57–60. Дои:10.18869 / acadpub.ibj.21.1.57. ЧВК  5141255. PMID  26899860.
  14. ^ Кларк Дж., Саксинджер К., Гиббс В., Лофтерс В., Лагранаде Л., Десулаер К., Энсрот А., Роберт-Гурофф М., Галло Р., Блаттнер В. (1985). «Сероэпидемиологические исследования Т-клеточного лейкоза / вируса лимфомы человека I типа на Ямайке». Int J Рак. 36 (1): 37–41. Дои:10.1002 / ijc.2910360107. PMID  2862109.
  15. ^ Манель Н., Ким Ф.Дж., Кинет С., Тейлор Н., Ситбон М., Баттини Д.Л. (ноябрь 2003 г.). «Вездесущий переносчик глюкозы GLUT-1 является рецептором для HTLV». Клетка. 115 (4): 449–59. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00881-X. PMID  14622599.
  16. ^ Osame, M .; Усуку, К; Идзумо, S; Ijichi, N; Amitani, H; Игата, А; Мацумото, М; Тара, М. (1986). «Связанная с HTLV-I миелопатия, новое клиническое явление». Ланцет. 327 (8488): 1031–2. Дои:10.1016 / S0140-6736 (86) 91298-5. PMID  2871307.
  17. ^ Goncalves, D. U .; Proietti, F.A .; Ribas, J. G. R .; Araujo, M. G .; Pinheiro, S. R .; Guedes, A.C .; Карнейро-Пройетти, А. Б. Ф. (2010). «Эпидемиология, лечение и профилактика заболеваний, ассоциированных с вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1 типа». Обзоры клинической микробиологии. 23 (3): 577–589. Дои:10.1128 / CMR.00063-09. ЧВК  2901658. PMID  20610824.

внешняя ссылка