ASK1 - ASK1

MAP3K5
Белок MAP3K5 PDB 2clq.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMAP3K5, ASK1, MAPKKK5, MEKK5, митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 5
Внешние идентификаторыOMIM: 602448 MGI: 1346876 ГомолоГен: 38114 Генные карты: MAP3K5
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человек)[1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение MAP3K5
Геномное расположение MAP3K5
Группа6q23.3Начинать136,557,046 бп[1]
Конец136,792,477 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE MAP3K5 203836 s в формате fs.png

PBB GE MAP3K5 203837 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4217

26408

Ансамбль

ENSG00000197442

ENSMUSG00000071369

UniProt

Q99683

O35099

RefSeq (мРНК)

NM_005923

NM_008580

RefSeq (белок)

NP_005914

NP_032606

Расположение (UCSC)Chr 6: 136,56 - 136,79 МбChr 10: 19.93 - 20.14 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Киназа 1, регулирующая сигнал апоптоза (ASK1) также известный как митоген-активированная протеинкиназа 5 (MAP3K5) является членом семейства киназ MAP и как таковая часть митоген-активированная протеинкиназа путь. Это активирует c-Jun N-концевая киназа (JNK) и p38 митоген-активированные протеинкиназы независимо от Raf в ответ на множество стрессов, таких как окислительный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума и приток кальция. Было обнаружено, что ASK1 участвует в развитии рака, диабета, ревматоидный артрит, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания.[5][6]

MAP3K5 ген, кодирующий белок, расположен на хромосоме 6 на локус 6q22.33.[7] и транскрибируемый белок содержит 1374 аминокислоты с 11 субдоменами киназ.[нужна цитата ] Нозерн-блоттинг показывает, что транскрипт MAP3K5 широко распространен в сердце и поджелудочной железе человека.[8]

Механизм активации

В нестрессовых условиях ASK1 олигомеризуется (что необходимо для его активации) через свой C-конец. спиральная катушка домен (CCC), но остается в неактивной форме из-за подавляющего действия восстановленного тиоредоксина (Trx ) и кальций и интегрин-связывающий белок 1 (CIB1 ).[9] Trx ингибирует активность киназы ASK1 путем прямого связывания с его N-концевым доменом спиральной спирали (NCC). Trx и CIB1 регулируют активацию ASK1 окислительно-восстановительным или кальциевым образом, соответственно. Оба, по-видимому, конкурируют с фактором 2, связанным с рецептором TNF-α (TRAF2), активатором ASK1. TRAF2 и TRAF6 затем рекрутируются в ASK1 с образованием комплекса с большей молекулярной массой.[10] Впоследствии ASK1 формирует гомоолигомерные взаимодействия не только через CCC, но также через NCC, что приводит к полной активации ASK1 посредством аутофосфорилирования по треонину 845.[11]

Транскрипция гена ASK1 может быть индуцирована воспалительными цитокинами, такими как IL-1 и TNF-α, посредством активации NF-kb белок RelA.[6] Интересно, TNF-α также способен стабилизировать белок ASK1 посредством деубикутинация.[12] Таким образом, в отличие от других членов семейства митоген-активируемых протеинкиназ, регуляция экспрессии ASK1 является транскрипционной, а также посттранскрипционный.[6]

Взаимодействия

ASK1 был показан взаимодействовать с:

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000197442 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000071369 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Хаттори К., Нагуро И., Рунчел С., Итиджо Х. (апрель 2009 г.). «Роль белков семейства ASK в ответах на стресс и заболеваниях». Сотовая связь и сигнализация. 7: 9. Дои:10.1186 / 1478-811X-7-9. ЧВК  2685135. PMID  19389260.
  6. ^ а б c Nygaard G, Di Paolo JA, Hammaker D, Boyle DL, Budas G, Notte GT и др. (Май 2018). «Регулирование и функция киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза, при ревматоидном артрите». Биохимическая фармакология. 151: 282–290. Дои:10.1016 / j.bcp.2018.01.041. PMID  29408488. S2CID  4863537.
  7. ^ Рампольди Л., Зимбелло Р., Бортолуцци С., Тисо Н., Валле Г., Ланфранчи Г., Даниэли Г. А. (1997). «Хромосомная локализация четырех генов сигнального каскада MAPK: MEK1, MEK3, MEK4 и MEKK5». Цитогенетика и клеточная генетика. 78 (3–4): 301–3. Дои:10.1159/000134677. PMID  9465908.
  8. ^ «Ген Entrez: MAP3K5 митоген-активированная протеинкиназа киназа киназа 5».
  9. ^ Юн К.В., Чо Дж. Х., Ли Дж. К., Кан Й. Х., Чэ Дж. С., Ким Ю. М. и др. (Октябрь 2009 г.). «CIB1 функционирует как Ca (2 +) - чувствительный модулятор стресс-индуцированной передачи сигналов путем нацеливания на ASK1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (41): 17389–94. Bibcode:2009PNAS..10617389Y. Дои:10.1073 / pnas.0812259106. ЧВК  2762684. PMID  19805025.
  10. ^ Ногучи Т., Такеда К., Мацудзава А., Саегуса К., Накано Х., Года Дж. И др. (Ноябрь 2005 г.). «Привлечение белков семейства факторов, ассоциированных с рецептором фактора некроза опухоли, в сигналосому киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза, необходимо для гибели клеток, вызванной окислительным стрессом». Журнал биологической химии. 280 (44): 37033–40. Дои:10.1074 / jbc.M506771200. PMID  16129676.
  11. ^ Fujino G, Noguchi T., Matsuzawa A, Yamauchi S, Saitoh M, Takeda K, Ichijo H (декабрь 2007 г.). «Тиоредоксин и белки семейства TRAF регулируют активацию ASK1, зависимую от активных форм кислорода, посредством реципрокной модуляции N-концевого гомофильного взаимодействия ASK1». Молекулярная и клеточная биология. 27 (23): 8152–63. Дои:10.1128 / MCB.00227-07. ЧВК  2169188. PMID  17724081.
  12. ^ Хэ И, Чжан В., Чжан Р., Чжан Х, Мин В. (март 2006 г.). «SOCS1 ингибирует вызванную фактором некроза опухоли активацию воспалительной передачи сигналов ASK1-JNK, опосредуя деградацию ASK1». Журнал биологической химии. 281 (9): 5559–66. Дои:10.1074 / jbc.M512338200. PMID  16407264.
  13. ^ Чен Дж, Фуджи К., Чжан Л., Робертс Т., Фу Х (июль 2001 г.). «Raf-1 способствует выживанию клеток, противодействуя киназе 1, регулирующей сигнал апоптоза, посредством механизма, независимого от MEK-ERK». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (14): 7783–8. Bibcode:2001PNAS ... 98.7783C. Дои:10.1073 / pnas.141224398. ЧВК  35419. PMID  11427728.
  14. ^ Zou X, Tsutsui T, Ray D., Blomquist JF, Ichijo H, Ucker DS, Kiyokawa H (июль 2001 г.). «Фосфатаза CDC25A, регулирующая клеточный цикл, ингибирует киназу 1, регулирующую сигнал апоптоза». Молекулярная и клеточная биология. 21 (14): 4818–28. Дои:10.1128 / MCB.21.14.4818-4828.2001. ЧВК  87174. PMID  11416155.
  15. ^ Чанг ХЙ, Nishitoh H, Yang X, Ichijo H, Baltimore D (сентябрь 1998 г.). «Активация киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1), адаптерным белком Daxx». Наука. 281 (5384): 1860–3. Bibcode:1998Sci ... 281.1860C. Дои:10.1126 / science.281.5384.1860. PMID  9743501.
  16. ^ Зама Т., Аоки Р., Камимото Т., Иноуэ К., Икеда Ю., Хагивара М. (июнь 2002 г.). «Каркасная роль митоген-активируемой протеинкиназы фосфатазы, SKRP1, для пути передачи сигналов JNK». Журнал биологической химии. 277 (26): 23919–26. Дои:10.1074 / jbc.M200838200. PMID  11959862.
  17. ^ Такидзава Т., Татэмацу С., Наканиши Ю. (декабрь 2002 г.). «Двухцепочечная РНК-активируемая протеинкиназа взаимодействует с киназой 1, регулирующей сигнал апоптоза. Влияние на пути передачи сигналов апоптоза». Европейский журнал биохимии. 269 (24): 6126–32. Дои:10.1046 / j.1432-1033.2002.03325.x. PMID  12473108.
  18. ^ Папа С., Заззерони Ф., Бубичи С., Джаявардена С., Альварес К., Мацуда С. и др. (Февраль 2004 г.). «Gadd45 beta опосредует подавление NF-каппа B передачи сигналов JNK путем нацеливания на MKK7 / JNKK2». Природа клеточной биологии. 6 (2): 146–53. Дои:10.1038 / ncb1093. PMID  14743220. S2CID  5250125.
  19. ^ Park HS, Cho SG, Kim CK, Hwang HS, Noh KT, Kim MS и др. (Ноябрь 2002 г.). «Белок теплового шока hsp72 является негативным регулятором киназы 1, регулирующей сигнал апоптоза». Молекулярная и клеточная биология. 22 (22): 7721–30. Дои:10.1128 / MCB.22.22.7721-7730.2002. ЧВК  134722. PMID  12391142.
  20. ^ а б Морита К., Сайто М., Тобиуме К., Мацуура Х., Эномото С., Нишито Х., Итиджо Х. (ноябрь 2001 г.). «Регулирование отрицательной обратной связи ASK1 протеинфосфатазой 5 (PP5) в ответ на окислительный стресс». Журнал EMBO. 20 (21): 6028–36. Дои:10.1093 / emboj / 20.21.6028. ЧВК  125685. PMID  11689443.
  21. ^ Хуанг С., Шу Л., Диллинг М.Б., Истон Дж., Харвуд ФК, Итиджо Х., Хоутон П.Дж. (июнь 2003 г.). «Устойчивая активация каскада JNK и апоптоз, индуцированный рапамицином, подавляются p53 / p21 (Cip1)». Молекулярная клетка. 11 (6): 1491–501. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00180-1. PMID  12820963.
  22. ^ а б Мочида Й., Такеда К., Сайто М., Нишито Х., Амагаса Т., Ниномия-Цудзи Дж. И др. (Октябрь 2000 г.). «ASK1 ингибирует индуцированную интерлейкином-1 активность NF-каппа B за счет нарушения взаимодействия TRAF6-TAK1». Журнал биологической химии. 275 (42): 32747–52. Дои:10.1074 / jbc.M003042200. PMID  10921914.
  23. ^ Мацуура Х., Нишито Х., Такеда К., Мацудзава А., Амагаса Т, Ито М. и др. (Октябрь 2002 г.). «Зависимая от фосфорилирования роль каркаса JSAP1 / JIP3 в сигнальном пути ASK1-JNK. Новый способ регуляции каскада киназ MAP». Журнал биологической химии. 277 (43): 40703–9. Дои:10.1074 / jbc.M202004200. PMID  12189133.
  24. ^ Хван И.С., Юнг Ю.С., Ким Э. (октябрь 2002 г.). «Взаимодействие ALG-2 с ASK1 влияет на локализацию ASK1 и последующую активацию JNK». Письма FEBS. 529 (2–3): 183–7. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 03329-X. PMID  12372597. S2CID  9264865.
  25. ^ а б Ган Б., Пэн Х, Надь Т., Алькараз А., Гу Х, Гуань Д. Л. (октябрь 2006 г.). «Роль FIP200 в развитии сердца и печени и его регуляция сигнальных путей TNFalpha и TSC-mTOR». Журнал клеточной биологии. 175 (1): 121–33. Дои:10.1083 / jcb.200604129. ЧВК  2064504. PMID  17015619.
  26. ^ а б c Нишито Х., Сайто М., Мочида Й., Такеда К., Накано Х., Роте М. и др. (Сентябрь 1998 г.). «ASK1 необходим для активации JNK / SAPK с помощью TRAF2». Молекулярная клетка. 2 (3): 389–95. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80283-X. PMID  9774977.
  27. ^ а б Хёфлич К.П., Йе В.К., Яо З., Мак Т.В., Вудгетт-младший (октябрь 1999 г.). «Посредничество эффекторных функций фактора, связанного с рецептором TNF, с помощью киназы-1, регулирующей сигнал апоптоза (ASK1)». Онкоген. 18 (42): 5814–20. Дои:10.1038 / sj.onc.1202975. PMID  10523862.

внешняя ссылка

  • Человек MAP3K5 расположение генома и MAP3K5 страница сведений о гене в Браузер генома UCSC.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q99683 (Митоген-активированная протеинкиназа-киназа-киназа 5) на PDBe-KB.

дальнейшее чтение