Гормон роста - Growth hormone

Гормон роста 1 (гипофиз)
Соматотропин.GIF
Гормон роста
Идентификаторы
СимволGH1
Ген NCBI2688
HGNC4261
OMIM139250
RefSeqNM_022562
UniProtP01241
Прочие данные
LocusChr. 17 q22-q24
Гормон роста 2 (плацентарный)
Идентификаторы
СимволGH2
Ген NCBI2689
HGNC4262
OMIM139240
RefSeqNM_002059
UniProtP01242
Прочие данные
LocusChr. 17 q22-q24

Гормон роста (GH) или соматотропин, также известен как гормоны роста человека (hGH или Гормон роста) в своей человеческой форме является пептидный гормон что стимулирует рост, ячейка размножение и регенерация клеток человека и других животных. Таким образом, важно в развитие человека. GH также стимулирует производство IGF-1 и увеличивает концентрацию глюкоза и свободные жирные кислоты.[1][2] Это тип митоген что характерно только для рецепторы на определенные типы клеток. GH - это 191-аминокислота, одноцепочечный полипептид который синтезируется, хранится и секретируется соматотропные клетки в боковых крыльях передний гипофиз железа.

А рекомбинантный форма гормона роста называется соматропин (ГОСТИНИЦА ) используется как рецептурный препарат для лечения нарушений роста у детей и взрослых дефицит гормона роста. В Соединенных Штатах его можно приобрести в аптеке только по рецепту лицензированного поставщика медицинских услуг. В последние годы в Соединенных Штатах некоторые поставщики медицинских услуг назначают гормон роста пожилым людям для увеличения жизнеспособность. Хотя это законно, эффективность и безопасность этого использования для HGH не проверялась в клинических испытаниях. Многие функции hGH остаются неизвестными.[3]

В своей роли анаболический агента, гормон роста использовался участниками в спорте по крайней мере с 1982 года и был запрещен МОК и NCAA. Традиционный моча анализ не обнаруживает допинг с гормоном роста, поэтому запрет не применялся до начала 2000-х годов, когда анализы крови которые могли различать естественный и искусственный гормон роста, начали разрабатываться. Анализы крови, проведенные ВАДА на Олимпийские игры 2004 года в Афины, Греция ориентированы в первую очередь на гормон роста.[3] Использование препарата для повышения работоспособности в настоящее время не одобрено FDA.

GH был изучен на предмет более эффективного использования в животноводстве в промышленное сельское хозяйство Было предпринято несколько попыток получить разрешение правительства на использование GH в животноводстве. Это использование было спорным. В Соединенных Штатах единственное одобренное FDA использование GH для домашнего скота - это использование специфической для коровы формы GH, называемой бычий соматотропин для увеличения надоев молочных коров. Розничным торговцам разрешается маркировать емкости с молоком как произведенное с бычьим соматотропином или без него.

Номенклатура

Имена соматотропин (STH) или соматотропный гормон обратитесь к гормон роста производится естественным путем у животных и извлекается из туш. Гормон, извлекаемый из человеческих трупов, сокращенно hGH. Основной гормон роста, производимый рекомбинантная ДНК технология имеет утвержденное родовое название (ГОСТИНИЦА ) соматропин и название бренда Хуматроп,[4] и в научной литературе правильно обозначается как rhGH. С момента своего появления в 1992 году Хуматроп был запрещенным спортивным допингом.[5] и в этом контексте упоминается как HGH.

Биология

Ген

Гены гормона роста человека, известного как гормон роста 1 (соматотропин; гормон роста гипофиза) и гормон роста 2 (плацентарный гормон роста; вариант гормона роста), локализуются в области q22-24 хромосомы 17[6][7] и тесно связаны с хорионический соматаммотропин человека (также известен как плацентарный лактоген ) гены. GH, хорионический соматомаммотропин человека и пролактин принадлежит группа гомологичных гормонов с стимулирующей и лактогенной активностью.

Структура

Основная изоформа гормона роста человека - это белок 191 аминокислоты и молекулярная масса 22,124 дальтон. В структуру входят четыре спирали, необходимые для функционального взаимодействия с рецептором GH. Похоже, что по структуре GH эволюционно гомологичен пролактину и хорионическому соматомаммотропину. Несмотря на заметное структурное сходство между гормоном роста из разных виды, только человек и Обезьяна Старого Света гормоны роста оказывают значительное влияние на человека рецептор гормона роста.[8]

Несколько молекулярный изоформы GH существуют в гипофизе и попадают в кровь. В частности, вариант примерно 20 кДа, полученный в результате альтернативного сплайсинга, присутствует в довольно постоянном соотношении 1: 9,[9] в то время как недавно сообщалось о дополнительном варианте ~ 23-24 кДа в состояниях после тренировки в более высоких пропорциях.[10] Этот вариант не был идентифицирован, но было высказано предположение, что он совпадает с гликозилированным вариантом 22 кДа 23 кДа, идентифицированным в гипофизе.[11] Кроме того, эти варианты циркулируют частично связанными с белком (белок, связывающий гормон роста, GHBP), которая является усеченной частью рецептор гормона роста и кислотолабильная субъединица (ALS).

Регулирование

Секреция гормона роста (GH) в гипофизе регулируется нейросекреторный ядра гипоталамус. Эти клетки выделяют пептиды гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH или соматокринин) и гормон, ингибирующий гормон роста (GHIH или соматостатин) в гипофизарный портал венозная кровь, окружающая гипофиз. Высвобождение гормона роста в гипофизе в первую очередь определяется балансом этих двух пептидов, на который, в свою очередь, влияют многие физиологические стимуляторы (например, упражнения, питание, сон) и ингибиторы (например, свободные жирные кислоты) Секреция GH.[12]

Соматотропные клетки в передний гипофиз Затем железы синтезируют и секретируют GH в пульсирующей манере в ответ на эти стимулы со стороны гипоталамуса. Самый большой и наиболее предсказуемый из этих пиков GH происходит примерно через час после начала сна при уровнях в плазме от 13 до 72 нг / мл.[13] В противном случае существует большая разница между днями и отдельными людьми. Почти пятьдесят процентов секреции гормона роста происходит во время третьего и четвертого периода. NREM сон этапы.[14]Приливы секреции в течение дня происходят с интервалами от 3 до 5 часов.[3] Концентрация GH в плазме во время этих пиков может составлять от 5 до даже 45 нг / мл.[15]Между пиками базальные уровни GH низкие, обычно менее 5 нг / мл в течение большей части дня и ночи.[13] Дополнительный анализ пульсирующего профиля GH описал во всех случаях менее 1 нг / мл для базальных уровней, в то время как максимальные пики находились в районе 10-20 нг / мл.[16][17]

Известно, что на секрецию гормона роста влияет ряд факторов, таких как возраст, пол, диета, упражнения, стресс и другие гормоны.[3] Подростки младшего возраста выделяют GH со скоростью около 700 мкг / день, в то время как здоровые взрослые люди выделяют GH со скоростью около 400 мкг / день.[18] Недостаток сна обычно подавляет выброс гормона роста, особенно после раннего взросления.[19]

К стимуляторам секреции гормона роста (GH) относятся:

Ингибиторы секреции GH включают:

Помимо контроля за эндогенными и стимулирующими процессами, ряд чужеродных соединений (ксенобиотики такие как наркотики и эндокринные разрушители ), как известно, влияют на секрецию и функцию GH.[34]

Функция

Основные пути эндокринной регуляции роста

Воздействие гормона роста на ткани тела в целом можно описать как анаболический (наращивание). Как и большинство других белковых гормонов, GH действует, взаимодействуя со специфическим рецептор на поверхности клеток.

Увеличение роста в детстве - наиболее широко известный эффект гормона роста. Похоже, что рост стимулируется как минимум двумя механизмами:

  1. Потому что полипептид гормоны не жирные-растворимый, они не могут проникнуть клеточные мембраны. Таким образом, GH оказывает некоторые из своих эффектов, связываясь с рецепторами на клетках-мишенях, где он активирует Путь MAPK / ERK.[35] Через этот механизм GH напрямую стимулирует деление и умножение хондроциты из хрящ.
  2. GH также стимулирует через Сигнальный путь JAK-STAT,[35] производство инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1, ранее известный как соматомедин C), гормон, гомологичный проинсулин.[36] В печень является основным органом-мишенью GH для этого процесса и основным местом производства IGF-1. IGF-1 оказывает стимулирующее действие на самые разные ткани. Дополнительный IGF-1 вырабатывается в тканях-мишенях, что делает его, по-видимому, одновременно эндокринный и автокринный /паракринный гормон. IGF-1 также оказывает стимулирующее действие на остеобласт и хондроцит активность, способствующая росту костей.

Помимо увеличения роста у детей и подростков, гормон роста оказывает на организм множество других эффектов:

Биохимия

GH имеет короткий биологический период полураспада примерно от 10 до 20 минут.[40][41]

Клиническое значение

Превышение

Наиболее частым заболеванием с избытком GH является опухоль гипофиза, состоящая из соматотрофных клеток передней доли гипофиза. Эти соматотрофы аденомы доброкачественные и медленно растут, постепенно производя все больше и больше GH. В течение многих лет основной клинической проблемой является избыток гормона роста. В конце концов, аденома может стать достаточно большой, чтобы вызвать головные боли, ухудшить зрение из-за давления на зрительные нервы или вызвать дефицит других гормонов гипофиза за счет смещения.

Длительный избыток ГР приводит к утолщению костей челюсти, пальцев рук и ног, что приводит к тяжести челюсти и увеличению размера пальцев, что называется акромегалия. Сопутствующие проблемы могут включать потоотделение, давление на нервы (например, синдром запястного канала ), мышечная слабость, избыток глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), инсулинорезистентность или даже редкая форма диабет 2 типа и снижение половой функции.

GH-секретирующие опухоли обычно распознаются на пятом десятилетии жизни. Крайне редко такая опухоль возникает в детстве, но когда это происходит, чрезмерный рост GH может вызвать чрезмерный рост, который традиционно называют гипофизарный гигантизм.

Хирургическое удаление - обычное лечение опухолей, продуцирующих GH. В некоторых случаях сфокусированное излучение или антагонист GH, например Pegvisomant может использоваться для уменьшения опухоли или блокировки функции. Другие препараты, такие как октреотид (агонист соматостатина) и бромокриптин (агонист дофамина ) можно использовать для блокирования секреции гормона роста, потому что и соматостатин, и дофамин отрицательно подавляют GHRH-опосредованное высвобождение GH из передней доли гипофиза.[нужна цитата ]

Дефицит

Эффекты дефицит гормона роста (GH) варьируются в зависимости от возраста, в котором они возникают. Изменения в соматомедин может привести к дефициту гормона роста с двумя известными механизмами; неспособность тканей реагировать на соматомедин, или отказ печень производить соматомедин.[42] Основные проявления дефицита гормона роста у детей: нарушение роста, развитие невысокий рост, и задержка половой зрелости. У взрослых изменение соматомедина способствует увеличению остеокласт активности, что приводит к ослаблению костей, которые более склонны к патологический перелом и остеопороз.[42] Однако у взрослых дефицит встречается редко, и наиболее частой причиной является аденома гипофиза.[43] Другие причины у взрослых включают продолжение проблемы детства, другие структурные поражения или травма, и очень редко идиопатический GHD.[43]

Взрослые с GHD «имеют тенденцию к относительному увеличению жировой массы и относительному снижению мышечной массы и, во многих случаях, снижению энергии и качества жизни».[43]

Диагностика дефицита гормона роста включает в себя многоэтапный диагностический процесс, обычно завершающийся тестами на стимуляцию гормона роста, чтобы увидеть, будет ли гипофиз пациента выпускать импульс гормона роста при провоцировании различными стимулами.

Психологические эффекты

Качество жизни

Несколько исследований, в основном с участием пациентов с Дефицит GH, предположили решающую роль GH как в психическом, так и в эмоциональном благополучии и поддержании высокого уровня энергии. Взрослые с дефицитом GH часто имеют более высокие показатели депрессия чем те, у кого нет.[44] В то время как Заместительная терапия GH был предложен для лечения депрессии в результате дефицита гормона роста, долгосрочные эффекты такой терапии неизвестны.[44]

Когнитивные функции

GH также изучался в контексте когнитивные функции, включая обучение и память.[45] GH у людей, по-видимому, улучшает когнитивные функции и может быть полезен при лечении пациентов с когнитивными нарушениями, которые являются результатом дефицита GH.[45]

Медицинское использование

Заместительная терапия

Лечение экзогенным гормоном роста показано только в ограниченных случаях,[43] и требует регулярного наблюдения из-за частоты и тяжести побочных эффектов.[нужна цитата ] GH используется в качестве заместительной терапии у взрослых с дефицитом GH в детстве или во взрослом возрасте (обычно в результате приобретенной опухоли гипофиза). У этих пациентов преимущества по-разному включали снижение жировой массы, увеличение мышечной массы, увеличение плотности костей, улучшение липидного профиля, снижение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и улучшение психосоциального благополучия.

Другое одобренное использование

GH можно использовать для лечения состояний, которые вызывают низкий рост, но не связаны с дефицитом GH. Однако результаты не столь впечатляющие по сравнению с низким ростом, который объясняется исключительно дефицитом гормона роста. Примеры других причин одышки, которые часто лечат с помощью GH: Синдром Тернера, хроническая почечная недостаточность, Синдром Прадера – Вилли, ограничение внутриутробного развития, и суровый идиопатический низкий рост. Более высокие («фармакологические») дозы требуются для значительного ускорения роста в этих условиях, обеспечивая уровни в крови значительно выше нормальных («физиологических»). Несмотря на более высокие дозы, побочные эффекты во время лечения редки и мало варьируются в зависимости от состояния, которое лечат.[нужна цитата ]

Одна версия rHGH также была одобрена FDA для поддержания мышечной массы в тратить из-за СПИД.[46]

Использование не по назначению

Не по назначению рецепт HGH является спорным и может быть незаконным.[47]

Заявления о GH в качестве средства против старения относятся к 1990 году, когда Медицинский журнал Новой Англии опубликовали исследование, в котором GH использовался для лечения 12 мужчин старше 60 лет.[48] По завершении исследования все мужчины показали статистически значимое увеличение безжировой массы тела и минеральной плотности костей, в то время как в контрольной группе этого не произошло. Авторы исследования отметили, что эти улучшения были противоположностью изменений, которые обычно происходят в течение 10-20-летнего периода старения. Несмотря на то, что авторы ни разу не утверждали, что ГР полностью изменил сам процесс старения, их результаты были неверно истолкованы как свидетельствующие о том, что ГР является эффективным средством против старения.[49][50][51] Это привело к появлению таких спорных организаций, как Американская академия антивозрастной медицины продвижение использования этого гормона в качестве «средства против старения».[52]

Медицинский факультет Стэнфордского университета метаанализ клинических исследований по этому вопросу, опубликованных в начале 2007 года, показали, что применение GH у здоровых пожилых пациентов увеличивало мышечную массу примерно на 2 кг и уменьшало жировые отложения на такую ​​же величину.[49] Однако это были единственные положительные эффекты от приема гормона роста. Никакие другие критические факторы не были затронуты, такие как плотность костей, уровень холестерина, измерения липидов, максимальное потребление кислорода или любой другой фактор, который мог бы указывать на улучшение физической формы.[49] Исследователи также не обнаружили какого-либо увеличения мышечной силы, что привело их к выводу, что GH просто позволяет организму накапливать больше воды в мышцах, а не увеличивать рост мышц. Это могло бы объяснить увеличение безжировой массы тела.

GH также использовался экспериментально для лечения рассеянный склероз, чтобы усилить потеря веса в ожирение, а также в фибромиалгия, сердечная недостаточность, болезнь Крона и язвенный колит, и ожоги. GH также использовался экспериментально у пациентов с синдром короткой кишки уменьшить потребность во внутривенных полное парентеральное питание.

В 1990 году Конгресс США принял сводный закон о преступности, Закон о борьбе с преступностью 1990 года, который внес поправки в Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах, который классифицировал анаболические стероиды так как контролируемые вещества и добавлен новый раздел, в котором говорилось, что лицо, которое «сознательно распространяет или обладает с намерением распространять гормон роста человека для любого использования у людей, кроме лечения болезни или другого признанного медицинского состояния, если такое использование было разрешено министр здравоохранения и социальных служб "обязался тяжкое преступление.[53][54]

В отдел по борьбе с наркотиками Министерства юстиции США считает, что назначение гормона роста незаконным и является одним из основных способов незаконного распространения гормона роста.[47] Этот раздел также интерпретировали некоторые врачи, в первую очередь[55] авторы комментирующей статьи, опубликованной в Журнал Американской медицинской ассоциации в 2005 году, что означает, что прописывание HGH не по назначению может считаться незаконным.[56] А в некоторых статьях в популярной прессе, например, в тех, которые критикуют фармацевтическую промышленность за маркетинг лекарств для использования не по назначению (с озабоченностью по поводу нарушений этики), делались резкие заявления о том, могут ли врачи прописывать гормон роста не по прямому назначению: Гормон роста может быть прописан только для определенных целей. Законодательство ограничивает продажи в США для лечения редких дефектов роста у детей и ряда необычных состояний, таких как синдром короткой кишки или синдром Прадера-Вилли, врожденное заболевание, которое вызывает снижение мышечного тонуса и недостаток гормонов в половых железах ".[57][58] В то же время клиники против старения, где врачи назначают, вводят и продают людям гормон роста, - это большой бизнес.[57][59] В статье 2012 г. Ярмарка Тщеславия, когда его спросили, насколько рецепты гормона роста намного превышают количество взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, Драгос Роман, возглавляющий команду в FDA, которая рассматривает лекарства в эндокринологии, сказал: «FDA не регулирует использование гормона роста не по назначению. Иногда это используется надлежащим образом. Иногда это не так ».[59]

Побочные эффекты

Реакция в месте инъекции является обычным явлением. Реже пациенты могут испытывать отек суставов, боли в суставах, синдром запястного канала, и повышенный риск сахарный диабет.[49] В некоторых случаях у пациента может развиться иммунный ответ против гормона роста. GH также может быть фактором риска Лимфома Ходжкина.[60]

Одно исследование взрослых, получавших заместительную терапию GH трупа (которая не использовалась нигде в мире с 1985 года) в детстве, показало умеренно повышенную заболеваемость раком толстой кишки и раком простаты, но связь с лечением GH не была установлена.[61]

Повышение производительности

Первым описанием использования GH в качестве допингового агента был «Справочник по подпольным стероидам» Дэна Дюшена, вышедший в Калифорнии в 1982 году; неизвестно, где и когда GH впервые был использован таким образом.[62]

Спортсмены многих видов спорта использовали гормон роста человека, чтобы попытаться улучшить свои спортивные результаты. Некоторые недавние исследования не подтвердили утверждения о том, что гормон роста человека может улучшить спортивные результаты профессиональных спортсменов-мужчин.[63][64][65] Многие спортивные общества запрещают использование GH и вводят санкции против спортсменов, уличенных в его использовании. Однако, поскольку GH является мощным эндогенным белком, очень сложно обнаружить допинг GH. В Соединенных Штатах GH легально доступен только по рецепту врача.

Пищевые добавки

Чтобы извлечь выгоду из идеи, что GH может быть полезен для борьбы со старением, компании продают пищевые добавки иметь веб-сайты, продающие продукты, связанные с GH в рекламном тексте, с названиями, звучащими с медицинской точки зрения, описанными как «HGH Releasers». Типичные ингредиенты включают аминокислоты, минералы, витамины и / или экстракты трав, комбинация которых описана как заставляющая организм вырабатывать больше гормона роста с соответствующими полезными эффектами. В Соединенных Штатах, поскольку эти продукты продаются как пищевые добавки, они незаконно содержат GH, который является лекарством. Кроме того, в соответствии с законодательством США продукты, продаваемые в качестве пищевых добавок, не могут иметь утверждений о том, что добавка лечит или предотвращает какие-либо заболевания или состояния, а рекламные материалы должны содержать заявление о том, что заявления о пользе для здоровья не утверждены FDA. FTC и FDA применяют закон, когда им становится известно о нарушениях.[66]

Сельскохозяйственное использование

В Соединенных Штатах разрешено давать коровам ГР коровьего молока для увеличения производства молока и разрешено использовать ГР при выращивании коров для производства говядины; см. статью о Соматотропин крупного рогатого скота, кормление скота, молочное животноводство и полемика по поводу говяжьего гормона.

Использование GH в птицеводство незаконно в Соединенных Штатах.[67][68] Точно так же куриное мясо, продаваемое в Австралии, не содержит гормонов.[69]

Несколько компаний пытались получить одобренную FDA версию GH для использования у свиней (свиной соматотропин), но все заявки были отозваны.[70][71]

История разработки лекарств

Идентификация, очистка и последующий синтез гормона роста связаны с Чо Хао Ли. Genentech впервые использовал рекомбинантный гормон роста человека для терапии человека в 1981 году.

До производства с помощью технологии рекомбинантной ДНК гормон роста, используемый для лечения дефицита, извлекался из гипофиз из трупы. Попытки создать полностью синтетический гормон роста потерпели неудачу. Ограниченные поставки гормона роста привели к тому, что терапия гормона роста была ограничена лечением идиопатического низкого роста.[72] Очень ограниченные клинические исследования гормона роста, полученного из обезьяны Старого Света, макака резус, проводились Джоном С. Беком и его коллегами в Монреале в конце 1950-х годов.[73] Исследование, опубликованное в 1957 году, которое проводилось на «13-летнем мужчине с хорошо документированным гипопитуитаризмом, вторичным по отношению к краниофиарингиоме», обнаружило, что: «Гормон роста человека и обезьяны привел к значительному увеличению накопления азота ... ( и) наблюдалась задержка калия, фосфора, кальция и натрия ... Наблюдалось увеличение массы тела в течение обоих периодов ... Наблюдалось значительное увеличение экскреции альдостерона с мочой в течение обоих периодов введения препарата для роста Гормона роста. Это было наиболее заметно у гормона роста человека. ... Ухудшение кривой толерантности к глюкозе стало очевидным после 10 дней введения гормона роста человека. На пятый день введения обезьяньего роста не было обнаружено никаких изменений толерантности к глюкозе. гормон ».[73] Другое исследование, опубликованное в 1958 г., проводилось на шести людях: по той же теме, что и статья в Science; 18-летний мужчина с отсталостью в естественном и сексуальном развитии и возрастом скелета от 13 до 14 лет; 15-летняя женщина с хорошо подтвержденным гипопитуитаризмом, вторичным по отношению к краниофарингиоме; 53-летняя женщина с карциномой груди и обширными метастазами в скелете; 68-летняя женщина с прогрессирующим постменопаузальным остеопорозом; и здоровый 24-летний студент-медик без каких-либо клинических или лабораторных свидетельств системного заболевания.[74]

В 1985 году необычные случаи Болезнь Крейтцфельдта-Якоба были обнаружены у людей, которые получали гормон роста трупа десять-пятнадцать лет назад. Основываясь на предположении, что инфекционные прионы, вызывающие заболевание, передавались вместе с HGH, полученным из трупа, HGH, полученный из трупа, был удален с рынка.[18]

В 1985 году биосинтетический гормон роста человека заменил гормон роста человека, полученный из гипофиза, для терапевтического использования в США и других странах.

По состоянию на 2005 год рекомбинантные гормоны роста, доступные в США (и их производители), включали Nutropin (Genentech ), Хуматроп (Лилли ), Генотропин (Pfizer ), Нордитропин (Ново ) и Сайзен (Мерк Сероно ). В 2006 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило версию rHGH называется Омнитроп (Сандос).[75] Форма гормона роста с замедленным высвобождением, Nutropin Depot (Genentech и Alkermes) была одобрена FDA в 1999 году, что позволяет делать меньше инъекций (каждые 2 или 4 недели вместо ежедневных); однако производство этого продукта было прекращено Genentech / Alkermes в 2004 году по финансовым причинам (для производства Nutropin Depot требовалось значительно больше ресурсов, чем для производства остальной линии Nutropin.[76]).

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Ранабир С., Риту К. (январь 2011 г.). «Стресс и гормоны». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма. 15 (1): 18–22. Дои:10.4103/2230-8210.77573. ЧВК  3079864. PMID  21584161.
  2. ^ Гринвуд, Лэндон Дж. (Апрель 1966). «Секреция гормона роста в ответ на стресс у человека». Природа. 210 (5035): 540–1. Дои:10.1038 / 210540a0. PMID  5960526. S2CID  1829264.
  3. ^ а б c d е Пауэрс М (2005). «Лекарства, улучшающие работоспособность». В Leaver-Dunn D, Houglum J, Harrelson GL (ред.). Принципы фармакологии для спортивных тренеров. Slack Incorporated. С. 331–332. ISBN  978-1-55642-594-3.
  4. ^ Дэниэлс М.Э. (1992). «Опыт Хуматропа Лилли». Природа Биотехнологии. 10 (7): 812. Дои:10.1038 / nbt0792-812a. S2CID  46453790.
  5. ^ Соги М., Робинсон Н., Саудан С., Бауме Н., Авуа Л., Мангин П. (июль 2006 г.). «Допинг гормона роста человека в спорте». Британский журнал спортивной медицины. 40 Дополнение 1: i35–9. Дои:10.1136 / bjsm.2006.027573. ЧВК  2657499. PMID  16799101.
  6. ^ «Гормон роста 1 GH1 (Homo sapiens) - Ген». Национальный центр биотехнологической информации, СШАНациональная медицинская библиотека.
  7. ^ «Гормон роста 2 GH2 (Homo sapiens) - Ген». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  8. ^ Йи С., Бернат Б., Пал Г., Коссякофф А., Ли У.Х. (июль 2002 г.). «Функциональная неразборчивость рецептора гормона роста белки обезьяны по отношению к гормонам роста приматов и неприматов». Молекулярная биология и эволюция. 19 (7): 1083–92. Дои:10.1093 / oxfordjournals.molbev.a004166. PMID  12082127.
  9. ^ Леунг К.К., Хоу С., Гуй Л.Й., Траут Г., Велдхуис Д.Д., Хо К.К. (октябрь 2002 г.). «Физиологическая и фармакологическая регуляция гормона роста 20 кДа». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм. 283 (4): E836–43. Дои:10.1152 / ajpendo.00122.2002. PMID  12217902.
  10. ^ Колер М., Пюшель К., Сахаров Д., Тоневицкий А., Шенцер В., Тевис М. (ноябрь 2008 г.). «Обнаружение рекомбинантного гормона роста в плазме человека методом 2-D PAGE». Электрофорез. 29 (22): 4495–502. Дои:10.1002 / elps.200800221. PMID  19003817. S2CID  22525768.
  11. ^ Бустаманте Дж. Дж., Гонсалес Л., Кэрролл Калифорния, Вайнтрауб С. Т., Агилар Р. М., Муньос Дж., Мартинес А. О., Аро Л. С. (июль 2009 г.). "О-гликозилированный гормон роста человека 24 кДа имеет муцин-подобный двухантенарный двунитерный диалилированный тетрасахарид, присоединенный к Thr-60". Протеомика. 9 (13): 3474–88. Дои:10.1002 / pmic.200800989. ЧВК  2904392. PMID  19579232.
  12. ^ Бартоломью Э.Ф., Мартини Ф., Нат JL (2009). Основы анатомии и физиологии. Река Аппер Сэдл, Нью-Джерси: Pearson Education Inc., стр. 616–617. ISBN  978-0-321-53910-6.
  13. ^ а б Такахаши Ю., Кипнис Д.М., Даугадей WH (сентябрь 1968 г.). «Секреция гормона роста во время сна». Журнал клинических исследований. 47 (9): 2079–90. Дои:10.1172 / JCI105893. ЧВК  297368. PMID  5675428.
  14. ^ Мехта А., Hindmarsh PC (2002). «Применение соматропина (рекомбинантного гормона роста) у детей невысокого роста». Педиатрические препараты. 4 (1): 37–47. Дои:10.2165/00128072-200204010-00005. PMID  11817985. S2CID  23663131.
  15. ^ Natelson BH, Holaday J, Meyerhoff J, Stokes PE (август 1975 г.). «Временные изменения гормона роста, кортизола и глюкозы: связь с появлением света и поведением». Американский журнал физиологии. 229 (2): 409–15. Дои:10.1152 / ajplegacy.1975.229.2.409. PMID  808970.
  16. ^ Nindl BC, Hymer WC, Deaver DR, Kraemer WJ (июль 2001 г.). «Характеристики профиля пульсации гормона роста после тяжелых упражнений с отягощениями». Журнал прикладной физиологии. 91 (1): 163–72. Дои:10.1152 / jappl.2001.91.1.163. PMID  11408427. S2CID  16101442.
  17. ^ Juul A, Jørgensen JO, Christiansen JS, Müller J, Skakkeboek NE (1995). «Метаболические эффекты GH: основание для продолжения лечения GH-дефицитом взрослых после прекращения линейного роста». Гормональные исследования. 44 Дополнение 3 (3): 64–72. Дои:10.1159/000184676. PMID  8719443.
  18. ^ а б Гарднер Д.Г., Шобак Д. (2007). Фундаментальная и клиническая эндокринология Гринспена (8-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 193–201. ISBN  978-0-07-144011-0.
  19. ^ Mullington J, Hermann D, Holsboer F, Pollmächer T (сентябрь 1996 г.). «Возрастное подавление ночного гормона роста во время недосыпания». Нейроэндокринология. 64 (3): 233–41. Дои:10.1159/000127122. PMID  8875441. S2CID  3328167.
  20. ^ Лин-Су К., депутат Вайнрайча (декабрь 2002 г.). «Гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH) и рецептор GHRH». Обзоры в эндокринных и метаболических расстройствах. 3 (4): 313–23. Дои:10.1023 / А: 1020949507265. PMID  12424433. S2CID  6263928.
  21. ^ Wren AM, Small CJ, Ward HL, Murphy KG, Dakin CL, Taheri S, Kennedy AR, Roberts GH, Morgan DG, Ghatei MA, Bloom SR (ноябрь 2000 г.). «Новый гипоталамический пептид грелин стимулирует прием пищи и секрецию гормона роста». Эндокринология. 141 (11): 4325–8. Дои:10.1210 / эндо.141.11.7873. PMID  11089570.
  22. ^ Meinhardt UJ, Ho KK (октябрь 2006 г.). «Модуляция действия гормона роста половыми стероидами». Клиническая эндокринология. 65 (4): 413–22. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2006.02676.x. PMID  16984231. S2CID  20688016.
  23. ^ а б c Низкая LC (1991). «Гормон-рилизинг-гормон роста: клинические исследования и терапевтические аспекты». Нейроэндокринология. 53 Дополнение 1: 37–40. Дои:10.1159/000125793. PMID  1901390.
  24. ^ Феди М., Бах Л.А., Беркович С.Ф., Уиллоуби Дж.О., Шеффер И.Е., Reutens DC (февраль 2008 г.). «Связь мутации никотинового рецептора с уменьшением роста и притуплением стимулированного физостигмином высвобождения гормона роста». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 93 (2): 634–7. Дои:10.1210 / jc.2007-1611. PMID  18042647.
  25. ^ Уилкинс Дж. Н., Карлсон Х. Э., Ван Вунакис Х., Хилл М. А., Гриц Э., Ярвик М. Е. (1982). «Никотин от курения сигарет увеличивает циркулирующие уровни кортизола, гормона роста и пролактина у хронических курильщиков-мужчин». Психофармакология. 78 (4): 305–8. Дои:10.1007 / BF00433730. PMID  6818588. S2CID  37559511.
  26. ^ Coiro V, d'Amato L, Borciani E, Rossi G, Camellini L, Maffei ML, Pignatti D, Chiodera P (ноябрь 1984 г.). «Никотин от курения сигарет усиливает вызванное клонидином повышение концентрации гормона роста в сыворотке крови у мужчин». Британский журнал клинической фармакологии. 18 (5): 802–5. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1984.tb02547.x. ЧВК  1463553. PMID  6508989.
  27. ^ Альба-Рот Дж., Мюллер О.А., Шополь Дж., Фон Вердер К. (декабрь 1988 г.). «Аргинин стимулирует секрецию гормона роста, подавляя секрецию эндогенного соматостатина». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 67 (6): 1186–9. Дои:10.1210 / jcem-67-6-1186. PMID  2903866. S2CID  7488757.
  28. ^ Ван Каутер Э., Латта Ф., Недельчева А., Шпигель К., Лепроулт Р., Ванденбрил С., Вайс Р., Мокель Дж., Легрос Дж. Дж., Копински Г. (июнь 2004 г.). «Взаимные взаимодействия между осью GH и сном». Исследования гормона роста и IGF. 14 Дополнение A: S10–7. Дои:10.1016 / j.ghir.2004.03.006. PMID  15135771.
  29. ^ Quabbe HJ, Luyckx AS, L'age M, Schwarz C (август 1983 г.). «Концентрации гормона роста, кортизола и глюкагона во время депрессии свободных жирных кислот в плазме: различные эффекты никотиновой кислоты и производного аденозина (BM 11.189)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 57 (2): 410–4. Дои:10.1210 / jcem-57-2-410. PMID  6345570.
  30. ^ Норрелунд Х (апрель 2005 г.). «Метаболическая роль гормона роста у людей с особым упором на голодание». Исследования гормона роста и IGF. 15 (2): 95–122. Дои:10.1016 / j.ghir.2005.02.005. PMID  15809014.
  31. ^ Канали Дж. А., Велтман Дж. Ю., Велдхейс Дж. Д., Рогол А. Д., Хартман М. Л., Велтман А. (ноябрь 1997 г.). «Реакция гормона роста человека на повторные приступы аэробных упражнений». Журнал прикладной физиологии. 83 (5): 1756–61. Дои:10.1152 / jappl.1997.83.5.1756. PMID  9375348.
  32. ^ Гийемен Р., Герих Дж. Э. (1976). «Соматостатин: физиологическое и клиническое значение». Ежегодный обзор медицины. 27: 379–88. Дои:10.1146 / annurev.me.27.020176.002115. PMID  779605.
  33. ^ Аллен Д.Б. (сентябрь 1996 г.). «Подавление роста глюкокортикоидной терапией». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 25 (3): 699–717. Дои:10.1016 / S0889-8529 (05) 70348-0. PMID  8879994.
  34. ^ Скарт JP (2006). «Модуляция оси гормон роста-инсулиноподобный фактор роста (GH-IGF) фармацевтическими, нутрицевтическими и экологическими ксенобиотиками: новая роль ферментов, метаболизирующих ксенобиотики, и факторов транскрипции, регулирующих их экспрессию. Обзор». Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах. 36 (2–3): 119–218. Дои:10.1080/00498250600621627. PMID  16702112. S2CID  40503492.
  35. ^ а б Биндер Г., Виттекиндт Н., Ранке МБ (февраль 2007 г.). Синдром Нунана: генетика и реакция на терапию гормоном роста. Horm Res. 67. С. 45–49. Дои:10.1159/000097552. ISBN  978-3-8055-8255-1. S2CID  84531041.
  36. ^ «Действия гормонов передней доли гипофиза: физиологические действия гормона роста». Медицинский колледж Джорджии. 2007. Архивировано с оригинал на 2008-01-11. Получено 2008-01-16.
  37. ^ Ахмад А., Томас Дж., Клюз А., Хокинс М. Т., Гуздер Р., Ибрагим Г., Дарем Б., Вора Дж. П., Фрейзер В. Д. (01.06.2003). «Влияние замещения гормона роста на чувствительность к паращитовидным гормонам и метаболизм костных минералов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 88 (6): 2860–2868. Дои:10.1210 / jc.2002-021787. PMID  12788900. Получено 10 мая 2020.
  38. ^ Король М.В. (2006). «Структура и функции гормонов: гормон роста». Университет штата Индиана. Получено 2008-01-16.
  39. ^ Т.Ф. Дэвис (ред.), Практическое руководство по клинической эндокринологии, 2008 г., стр.
  40. ^ Artwelle GV, Wislon FG (2008). Новое исследование гормона роста человека. Nova Publishers. стр. 12–. ISBN  978-1-60456-438-9.
  41. ^ https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021148s049lbl.pdf
  42. ^ а б Игнатавичюс Д., Уоркман Л. (2015). Медико-хирургический уход: совместная помощь, ориентированная на пациента (8-е изд.). Сондерс. п. 1267. ISBN  978-1455772551.
  43. ^ а б c d Молич М.Э., Клеммонс Д.Р., Малозовски С., Мерриам Г.Р., Шале С.М., Вэнс М.Л., Стивенс П.А. (май 2006 г.). «Оценка и лечение дефицита гормона роста у взрослых: Руководство по клинической практике эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 91 (5): 1621–34. Дои:10.1210 / jc.2005-2227. PMID  16636129.
  44. ^ а б Продам Ф, Капуто М., Белкастро С., Гарбаччо В., Заваттаро М., Сама М. Т., Беллоне С., Пагано Л., Бона Дж., Аймаретти Дж. (Декабрь 2012 г.). «Качество жизни, нарушения настроения и психологические параметры у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста». Панминерва Медика. 54 (4): 323–31. PMID  23123585.
  45. ^ а б Ниберг Ф., Халльберг М (июнь 2013 г.). «Гормон роста и когнитивная функция». Обзоры природы. Эндокринология. 9 (6): 357–65. Дои:10.1038 / nrendo.2013.78. PMID  23629538. S2CID  33876345.
  46. ^ Гилден Д. (январь 1995 г.). «Гормон роста человека доступен для лечения СПИДа». Проблемы лечения GMHC. 9 (1): 9–11. PMID  11367383.
  47. ^ а б DEA, Министерство юстиции США. DEA: Генотропин Цитата: «Незаконное распространение hGH происходит в результате того, что врачи незаконно прописывают его для использования не по назначению, а также для лечения одобренных FDA медицинских состояний без обследования и наблюдения»
  48. ^ Рудман Д., Феллер А.Г., Награй Х.С., Герганс Г.А., Лалита П.Й., Голдберг А.Ф., Шленкер Р.А., Кон Л., Рудман И.В., Маттсон Д.Е. (июль 1990 г.). «Влияние гормона роста человека на мужчин старше 60 лет». Медицинский журнал Новой Англии. 323 (1): 1–6. Дои:10.1056 / NEJM199007053230101. PMID  2355952.
  49. ^ а б c d Лю Х., Бравата Д.М., Олкин И., Наяк С., Робертс Б., Гарбер А.М., Хоффман А.Р. (январь 2007 г.). «Систематический обзор: безопасность и эффективность гормона роста у здоровых пожилых людей». Анналы внутренней медицины. 146 (2): 104–15. Дои:10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00005. PMID  17227934. S2CID  27279712.
  50. ^ «Исследования показывают, что нет доказательств того, что терапия гормоном роста продлевает жизнь». PhysOrg.com. 2007-01-16. Получено 2009-03-16.
  51. ^ Стивен Барретт, доктор медицины Схемы и мошенничество с гормоном роста
  52. ^ Кучинский А. (1998-04-12). "Зелье или яд против старения?". Газета "Нью-Йорк Таймс.
  53. ^ Маннфред А. Холлингер. Введение в фармакологию, третье издание. CRC Press, 2002 г. ISBN  9780415280341 Стр. 376
  54. ^ 21 Кодекс США § 333 - Штрафы
  55. ^ Барклай Л., Ли Д. (28 октября 2005 г.). «Гормон роста признан незаконным для использования против старения не по назначению». Medscape.
  56. ^ Перлз Т.Т., Райзман Н.Р., Ольшанский С.Ю. (октябрь 2005 г.). «Предоставление или распространение гормона роста для« против старения »: клинические и юридические вопросы». JAMA. 294 (16): 2086–90. Дои:10.1001 / jama.294.16.2086. PMID  16249424.
  57. ^ а б Карузо Д., Донн Дж. (21 декабря 2012 г.). "Big Pharma наживается на злоупотреблении гормоном роста". AP удар. Ассошиэйтед Пресс.
  58. ^ Эдвардс Дж (20 марта 2006 г.). "Плохая медицина". BrandWeek. Архивировано из оригинал 28 марта 2006 г.
  59. ^ а б Земан Н. (март 2012 г.). "Голливудские флаконы". Ярмарка Тщеславия.
  60. ^ Фридман Р.Дж., Малковска В., Леройт Д., Коллинз М.Т. (октябрь 2005 г.). «Лимфома Ходжкина в связи с замещением гормона роста во времени». Эндокринный журнал. 52 (5): 571–5. Дои:10.1507 / endocrj.52.571. PMID  16284435.
  61. ^ Swerdlow AJ, Хиггинс CD, Adlard P, Preece MA (июль 2002 г.). «Риск рака у пациентов, получавших гормон роста гипофиза в Великобритании, 1959-85: когортное исследование». Ланцет. 360 (9329): 273–7. Дои:10.1016 / S0140-6736 (02) 09519-3. PMID  12147369. S2CID  16216532.
  62. ^ Холт Р.И., Эротокриту-Маллиган И., Сёнксен PH (август 2009 г.). «История допинга и злоупотребления гормоном роста в спорте». Исследования гормона роста и IGF. 19 (4): 320–6. Дои:10.1016 / j.ghir.2009.04.009. PMID  19467612.
  63. ^ Лю Х., Бравата Д.М., Олкин И., Фридлендер А., Лю В., Робертс Б., Бендавид Е., Сайнина О., Солпитер С.Р., Гарбер А.М., Хоффман А.Р. (май 2008 г.). «Систематический обзор: влияние гормона роста на спортивные результаты». Анналы внутренней медицины. 148 (10): 747–58. Дои:10.7326/0003-4819-148-10-200805200-00215. PMID  18347346.
  64. ^ Рэндалл Т. (17 марта 2008 г.). «Спортсмены не получают пользы от гормона роста человека, результаты исследования». Bloomberg. Получено 2011-08-28.
  65. ^ Гаффни Дж. (17 марта 2008 г.). «Стероидная нация: в обзоре из Стэнфорда говорится, что гормон роста не имеет преимущества в сравнении с PED». Стероидная нация. Получено 2011-08-28.
  66. ^ Синглтон ER (2010-06-04). "Атлас Операции, Инк.". Предупредительное письмо. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 2011-08-28.
  67. ^ «Цыпленок с фермы на стол | Служба инспекции и безопасности пищевых продуктов Министерства сельского хозяйства США». Fsis.usda.gov. 2011-04-06. Архивировано из оригинал на 2011-09-03. Получено 2011-08-26.
  68. ^ «Часто задаваемые вопросы по птицеводству». Американская ассоциация птицеводства и яиц. Получено 21 июня, 2012.
  69. ^ «Гормоны». Австралийская федерация куриного мяса. Получено 20 июн 2016.
  70. ^ «Центр ветеринарной медицины» (PDF). www.fda.gov. 2011-04-06. Получено 2011-08-28.
  71. ^ «Стимуляторы роста в животноводстве» (PDF). 2006. Архивировано с оригинал (PDF) на 2012-03-11. Получено 2011-08-28.
  72. ^ Может быть, НГ (1984). "Прямое выражение человеческого роста в кишечная палочка с промотором липопротеинов ». В Bollon AP (ed.). Продукты рекомбинантной ДНК: инсулин, интерферон и гормон роста.. Бока-Ратон: CRC Press. ISBN  978-0-8493-5542-4.
  73. ^ а б Бек Дж. К., Макгарри Э., Дайренфурт I, Веннинг Э. Х. (май 1957 г.). «Метаболические эффекты гормона роста человека и обезьяны у человека». Наука. 125 (3253): 884–5. Дои:10.1126 / science.125.3253.884. PMID  13421688.
  74. ^ Beck JC, McGARRY EE, Dyrenfurth I, Venning EH (ноябрь 1958 г.). «Метаболические эффекты гормона роста человека и обезьяны у человека». Анналы внутренней медицины. 49 (5): 1090–105. Дои:10.7326/0003-4819-49-5-1090. PMID  13595475.
  75. ^ «Ответ FDA на три петиции граждан против биоподобных препаратов» (PDF), FDA, 30 мая 2006 г., получено 23 ноября 2015
  76. ^ «Genentech и Alkermes объявляют о решении прекратить коммерциализацию нутропин-депо». Пресс-релиз. Деловой провод. 2004-06-01. Получено 2011-08-28.

внешняя ссылка