AKT2 - AKT2

AKT2
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	1GZK, 1GZN, 1ГЗО, 1MRV, 1MRY, 1O6K, 1O6L, 1П6С, 2JDO, 2JDR, 2UW9, 2X39, 2XH5, 3D0E, 3Э87, 3Э88, 3E8D
Идентификаторы
Псевдонимы	AKT2, v-akt гомолог 2 вирусного онкогена тимомы мыши, HIHGHH, PKBB, PKBBETA, PRKBB, RAC-BETA, AKT серин / треонинкиназа 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 164731 MGI: 104874 ГомолоГен: 48773 Генные карты: AKT2
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 19 (человек)
Конец	40,285,536 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 7 (мышь)
Конец	27,640,826 бп
Экспрессия РНК шаблон
	; ;
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• трансферазная активность; • связывание нуклеотидов; • активность протеинкиназы; • киназная активность; • активность протеин-серин / треонинкиназы; • GO: 0001948 связывание с белками; • Связывание АТФ; • связывание ионов металлов;
Сотовый компонент	• цитоплазма; • эндосома; • мембрана; • клеточная мембрана; • нуклеоплазма; • мембрана с оборками; • клеточная кора; • ранняя эндосома; • ядро клетки; • цитозоль; • внутриклеточная мембраносвязанная органелла; • макромолекулярный комплекс; • внутриклеточный;
Биологический процесс	• положительное регулирование нацеливания белков на мембрану; • апоптотический процесс; • положительное регулирование бета-окисления жирных кислот; • сигнальный путь рецептора инсулина; • положительная регуляция фосфорилирования белков; • GO: 0007243 внутриклеточная передача сигнала; • регулирование миграции клеток; • поддержание миелина периферической нервной системы; • положительная регуляция процесса биосинтеза гликогена; • положительная регуляция подвижности клеток; • внутриклеточный трансмембранный транспорт белков; • GO: 0032861, GO: 0032862, GO: 0032856 активация активности GTPase; • фосфорилирование; • положительная регуляция процесса обмена глюкозы; • дифференцировка эпителиальных клеток молочной железы; • развитие многоклеточного организма; • фосфорилирование белков; • отрицательная регуляция транспорта длинноцепочечных жирных кислот плазматической мембраны; • процесс модификации клеточного белка; • процесс биосинтеза гликогена; • положительная регуляция слияния везикул; • фосфорилирование пептидил-серина; • метаболический процесс глюкозы; • клеточный ответ на стимул инсулина; • процесс обмена гликогена; • локализация белка на плазматической мембране; • регулирование перевода; • дифференцировка жировых клеток; • регуляция остановки клеточного цикла; • преобразование сигнала; • углеводный транспорт; • положительное регулирование миграции клеток; • положительное регулирование импорта глюкозы; • клеточный ответ на высокую интенсивность света; • процесс апоптоза стержневых клеток сетчатки; • положительное регулирование пролиферации клеток; • положительная регуляция митохондриального мембранного потенциала; • отрицательная регуляция апоптотического процесса; • углеводный обмен; • передача сигналов протеинкиназы B;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	208
	11652
	ENSG00000105221
	ENSMUSG00000004056
	P31751
	Q60823
	NM_001243027; NM_001243028; NM_001626; NM_001330511
	NM_001110208; NM_007434; NM_001331108; NM_001331109
	NP_001229956; NP_001229957; NP_001317440; NP_001617
	NP_001103678; NP_001318037; NP_001318038; NP_031460
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

RAC-бета серин / треонин-протеинкиназа является фермент что у людей кодируется AKT2 ген.^[5]

Функция

Этот ген является предполагаемым онкоген кодирующий белок, принадлежащий к AKT подсемейство серин / треонин киназы которые содержат SH2 -подобные (Src гомологии 2-подобные) области. Кодируемый белок представляет собой общую протеинкиназу, способную фосфорилировать несколько известных белков.^[6]

Клиническое значение

Было показано, что ген амплифицирован и сверхэкспрессируется в 2 из 8 линий клеток карциномы яичников и в 2 из 15 первичных линий. опухоли яичников. Сверхэкспрессия способствует злокачественному фенотипу подмножества протоков человека. рак поджелудочной железы.^[6]

Мыши, лишенные Akt2, имеют нормальную массу тела, но демонстрируют выраженный диабетический фенотип, что указывает на то, что Akt2 играет ключевую роль в преобразование сигнала ниже по течению рецептор инсулина. Мыши без Akt2 показывают худший результат в рак молочной железы инициированный большой Т-антиген так же хорошо как neu онкоген.^[7]

Взаимодействия

AKT2 был показан взаимодействовать с:

дальнейшее чтение

Джонс П.Ф., Якубович Т., Хеммингс Б.А. (1992). «Молекулярное клонирование второй формы протеинкиназы rac». Cell Regul. 2 (12): 1001–9. Дои:10.1091 / mbc.2.12.1001. ЧВК 361900. PMID 1801921.
Стаал СП (1987). «Молекулярное клонирование онкогена akt и его человеческих гомологов AKT1 и AKT2: амплификация AKT1 в первичной аденокарциноме желудка человека». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 84 (14): 5034–7. Дои:10.1073 / pnas.84.14.5034. ЧВК 305241. PMID 3037531.
Cheng JQ, Ruggeri B, Klein WM, Sonoda G, Altomare DA, Watson DK, Testa JR (1996). «Амплификация AKT2 в клетках поджелудочной железы человека и ингибирование экспрессии AKT2 и канцерогенности антисмысловой РНК». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 93 (8): 3636–41. Дои:10.1073 / пнас.93.8.3636. ЧВК 39663. PMID 8622988.
Мейер Р., Алесси Д.Р., Крон П., Анджелкович М., Хеммингс Б.А. (1997). «Митогенная активация, фосфорилирование и ядерная транслокация протеинкиназы Bbeta». J. Biol. Chem. 272 (48): 30491–7. Дои:10.1074 / jbc.272.48.30491. PMID 9374542.
Боргатти П., Заули Г., Коламусси М.Л., Гибеллини Д., Превиати М., Кэнтли Л.Л., Капитани С. (1998). «Внеклеточный белок Tat ВИЧ-1 активирует фосфатидилинозитол-3- и Akt / PKB-киназы в CD4 + T-лимфобластоидных клетках Jurkat». Евро. J. Immunol. 27 (11): 2805–11. Дои:10.1002 / eji.1830271110. PMID 9394803.
Уокер К.С., Деак М., Патерсон А., Хадсон К., Коэн П., Алесси Д.Р. (1998). «Активация изоформ протеинкиназы B бета и гамма инсулином in vivo и 3-фосфоинозитид-зависимой протеинкиназой-1 in vitro: сравнение с протеинкиназой B альфа». Biochem. J. 331. (Пт 1): 299–308. Дои:10.1042 / bj3310299. ЧВК 1219352. PMID 9512493.
Джоэл ПБ, Смит Дж., Стерджилл Т.В., Фишер Т.Л., Бленис Дж., Ланниган Д.А. (1998). «pp90rsk1 регулирует транскрипцию, опосредованную рецептором эстрогена, посредством фосфорилирования Ser-167». Мол. Клетка. Биол. 18 (4): 1978–84. Дои:10.1128 / mcb.18.4.1978. ЧВК 121427. PMID 9528769.
Delcommenne M, Tan C, Gray V, Rue L, Woodgett J, Dedhar S (1998). «Фосфоинозитид-3-ОН-киназа-зависимая регуляция гликогенсинтазы киназы 3 и протеинкиназы B / AKT с помощью интегрин-связанной киназы». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (19): 11211–6. Дои:10.1073 / пнас.95.19.11211. ЧВК 21621. PMID 9736715.
Мицуучи Ю., Джонсон С.В., Сонода Г., Танно С., Големис Е.А., Теста Дж. Р. (1999). «Идентификация гена хромосомы 3p14.3-21.1, APPL, кодирующего адаптерную молекулу, которая взаимодействует с онкопротеин-серин / треонинкиназой AKT2». Онкоген. 18 (35): 4891–8. Дои:10.1038 / sj.onc.1203080. PMID 10490823.
Masure S, Haefner B, Wesselink JJ, Hoefnagel E, Mortier E, Verhasselt P, Tuytelaars A, Gordon R, Richardson A (1999). «Молекулярное клонирование, экспрессия и характеристика человеческой серин / треонинкиназы Akt-3». Евро. J. Biochem. 265 (1): 353–60. Дои:10.1046 / j.1432-1327.1999.00774.x. PMID 10491192.
Меуччи О., Фататис А., Симен А.А., Миллер Р.Дж. (2000). «Экспрессия хемокиновых рецепторов CX3CR1 на нейронах и их роль в выживании нейронов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (14): 8075–80. Дои:10.1073 / pnas.090017497. ЧВК 16672. PMID 10869418.
Лайне Дж, Кюнстле Дж, Обата Т, Ша М, Ногучи М (2000). «Протоонкоген TCL1 является коактиватором киназы Akt». Мол. Клетка. 6 (2): 395–407. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 00039-3. PMID 10983986.
Кэмпбелл Р.А., Бхат-Накшатри П., Патель Н.М., Константиниду Д., Али С., Накшатри Х. (2001). «Фосфатидилинозитол-3-киназа / AKT-опосредованная активация рецептора эстрогена альфа: новая модель устойчивости к антиэстрогенам». J. Biol. Chem. 276 (13): 9817–24. Дои:10.1074 / jbc.M010840200. PMID 11139588.
Заули Г., Милани Д., Мирандола П., Маццони М., Секкиеро П., Мишиа С., Капитани С. (2001). «Белок Tat ВИЧ-1 подавляет экспрессию фактора транскрипции CREB в нейрональных клетках PC12 посредством пути фосфатидилинозитол-3-киназы / AKT / циклической нуклеозидфосфодиэстеразы». FASEB J. 15 (2): 483–91. Дои:10.1096 / fj.00-0354com. PMID 11156964. S2CID 26315564.
Капаси А.А., Fan S, Singhal PC (2001). «Роль фосфорилирования 14-3-3 эпсилон, c-Myc / Max и Akt в индуцированной gp 120 ВИЧ-1 пролиферации мезангиальных клеток». Являюсь. J. Physiol. Почечная физиология. 280 (2): F333–42. Дои:10.1152 / айпренал.2001.280.2.F333. PMID 11208609. S2CID 29992656.
Мацумото М., Огава В., Хино Ю., Фурукава К., Оно Ю., Такахаши М., Охба М., Куроки Т., Касуга М. (2001). «Ингибирование инсулино-индуцированной активации Akt дефицитным по киназе мутантом эпсилон-изофермента протеинкиназы С.» J. Biol. Chem. 276 (17): 14400–6. Дои:10.1074 / jbc.M011093200. PMID 11278835.
Brownawell AM, Kops GJ, Macara IG, Burgering BM (2001). «Ингибирование ядерного импорта протеинкиназой B (Akt) регулирует внутриклеточное распределение и активность фактора транскрипции AFX вилки». Мол. Клетка. Биол. 21 (10): 3534–46. Дои:10.1128 / MCB.21.10.3534-3546.2001. ЧВК 100275. PMID 11313479.
Кларк DE, Poteet-Smith CE, Smith JA, Lannigan DA (2001). «Rsk2 аллостерически активирует рецептор эстрогена альфа путем стыковки с гормон-связывающим доменом». EMBO J. 20 (13): 3484–94. Дои:10.1093 / emboj / 20.13.3484. ЧВК 125527. PMID 11432835.
Чен Р., Ким О, Ян Дж., Сато К., Эйзенманн К.М., Маккарти Дж., Чен Х., Цю Й. (2001). «Регулирование активации Akt / PKB путем фосфорилирования тирозина». J. Biol. Chem. 276 (34): 31858–62. Дои:10.1074 / jbc.C100271200. PMID 11445557.

внешняя ссылка

Человек AKT2 расположение генома и AKT2 страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P31751 (RAC-бета серин / треонин-протеинкиназа) на PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000105221 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000004056 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid1409633-5] Ченг Дж.К., Годвин А.К., Беллакоса А., Тагучи Т., Франке Т.Ф., Гамильтон Т.С., Цихлис П.Н., Теста-младший (ноябрь 1992 г.). «AKT2, предполагаемый онкоген, кодирующий член подсемейства протеин-серин / треониновых киназ, амплифицируется в карциномах яичников человека». Proc Natl Acad Sci U S A. 89 (19): 9267–71. Дои:10.1073 / пнас.89.19.9267. ЧВК 50107. PMID 1409633.

[entrez-6] а ^б "Ген Entrez: AKT2 v-akt гомолог 2 вирусного онкогена тимомы мыши".

[pmid21432781-7] Heron-Milhavet L, Khouya N, Fernandez A, Lamb NJ (2011). «Akt1 и Akt2: различение действия». Histol. Гистопатол. 26 (5): 651–62. PMID 21432781.

[pmid10490823-8] Мицуучи Ю., Джонсон С.В., Сонода Г., Танно С., Големис Е.А., Теста Дж. Р. (сентябрь 1999 г.). «Идентификация гена хромосомы 3p14.3-21.1, APPL, кодирующего адаптерную молекулу, которая взаимодействует с онкопротеин-серин / треонинкиназой AKT2». Онкоген. 18 (35): 4891–8. Дои:10.1038 / sj.onc.1203080. PMID 10490823.

[pmid12048203-9] Юань З.К., Фельдман Р.И., Сан М., Олашоу Н.Э., Коппола Д., Суссман Г.Е., Шелли С.А., Никосия С.В., Ченг Дж.К. (август 2002 г.). «Ингибирование JNK посредством клеточного стресса и фактора некроза опухоли альфа-индуцированного AKT2 посредством активации пути NF каппа B в эпителиальных клетках человека». J. Biol. Chem. 277 (33): 29973–82. Дои:10.1074 / jbc.M203636200. PMID 12048203.

[pmid14504284-10] Фигероа С., Таррас С., Тейлор Дж., Войтек А.Б. (ноябрь 2003 г.). «Akt2 отрицательно регулирует сборку сигнального комплекса POSH-MLK-JNK». J. Biol. Chem. 278 (48): 47922–7. Дои:10.1074 / jbc.M307357200. PMID 14504284.

[pmid11707444-11] Лайне Дж., Кюнстле Дж., Обата Т., Ногучи М. (февраль 2002 г.). «Дифференциальная регуляция изоформ киназы Akt членами семейства онкогенов TCL1». J. Biol. Chem. 277 (5): 3743–51. Дои:10.1074 / jbc.M107069200. PMID 11707444.

[pmid10983986-12] Лайне Дж., Кюнстле Дж., Обата Т., Ша М., Ногучи М. (август 2000 г.). «Протоонкоген TCL1 является коактиватором киназы Akt». Мол. Клетка. 6 (2): 395–407. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 00039-3. PMID 10983986.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

Ферменты
Мероприятия	Активный сайт Сайт привязки Каталитическая триада Оксианионная дыра Ферментная распущенность Каталитически совершенный фермент Коэнзим Кофактор Ферментный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Сотрудничество Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Ферментное суперсемейство Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Ханеса – Вульфа Заговор Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы (список ) EC2 Трансферазы (список ) EC3 Гидролазы (список ) EC4 Лиасы (список ) EC5 Изомеразы (список ) EC6 Лигазы (список ) EC7 Транслоказы (список )