История биотехнологии - History of biotechnology

Пивоварение был одним из первых примеров биотехнологии

Биотехнологии представляет собой применение научных и инженерных принципов к обработке материалов биологическими агентами для предоставления товаров и услуг.[1] С самого начала биотехнология поддерживала тесную связь с обществом. Хотя сейчас чаще всего связывают с развитием наркотики, исторически биотехнология была в основном связана с продуктами питания, решая такие вопросы, как недоедание и голод. История биотехнология начинается с зимотехнология, который начался с акцента на пивоварение техники для пива. К началу Первой мировой войны, однако, зимотехнология расширилась, чтобы решать более крупные промышленные проблемы, и потенциал промышленная ферментация дала начало биотехнологии. Однако проекты как одноклеточного белка, так и газохола не достигли прогресса из-за различных проблем, включая сопротивление общественности, меняющуюся экономическую ситуацию и сдвиги в политической власти.

Но формирование нового поля, генная инженерия, вскоре выведет биотехнологию на передний план науки в обществе, и возникнут тесные отношения между научным сообществом, общественностью и правительством. Эти дебаты получили широкое распространение в 1975 г. Асиломарская конференция, где Джошуа Ледерберг был самым откровенным сторонником этой развивающейся области биотехнологии. Уже к 1978 году, с развитием синтетических человеческих инсулин, Утверждения Ледерберга подтвердятся, и индустрия биотехнологий быстро росла. Каждое новое научное достижение становилось событием в СМИ, призванным завоевать общественную поддержку, и к 1980-м годам биотехнология превратилась в многообещающую реальную отрасль. В 1988 году только пять белков из клеток, созданных с помощью генной инженерии, были одобрены в качестве лекарств в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), но к концу 1990-х это число вырастет до 125.

Сфера генной инженерии остается горячей темой для обсуждения в современном обществе с появлением генная терапия, исследования стволовых клеток, клонирование, и генетически модифицированные продукты. Хотя в настоящее время кажется естественным связывать фармацевтические препараты как решение проблем здравоохранения и общества, эта взаимосвязь биотехнологии, обслуживающей социальные нужды, началась много веков назад.

Истоки биотехнологии

Биотехнология возникла из области зимотехнологии или зимургии, которая началась как поиск лучшего понимания промышленной ферментации, особенно пива. Пиво было важным промышленным, а не только социальным товаром. В конце 19 века в Германии пивоварение внесли такой же вклад в валовой национальный продукт, как сталь, а налоги на алкоголь оказались значительным источником доходов правительства.[2] В 1860-х годах технологии пивоварения занимались институты и платные консультационные фирмы. Самым известным был частный институт Carlsberg, основанный в 1875 году, в котором работал Эмиль Кристиан Хансен, первопроходец процесса чистых дрожжей для надежного производства стабильного пива. Менее известны частные консалтинговые компании, консультирующие пивоваренную промышленность. Один из них, Zymotechnic Institute, был основан в Чикаго химиком немецкого происхождения Джоном Эвальдом Зибелем.

Расцвет и распространение зимотехнологий наступили во время Первой мировой войны в ответ на потребности промышленности в поддержке войны. Макс Дельбрюк во время войны выращивали дрожжи в огромных количествах, чтобы удовлетворить 60 процентов потребностей Германии в кормах.[2] Соединения другого продукта брожения, молочная кислота, восполненный недостаток гидравлической жидкости, глицерин. На стороне союзников русский химик Хаим Вейцманн использовали крахмал, чтобы устранить нехватку в Великобритании ацетон, ключевое сырье для кордит путем ферментации кукурузы до ацетона.[3] Промышленный потенциал ферментация переросла свой традиционный дом в пивоварении, и «зимотехнология» вскоре уступила место «биотехнологии».

В связи с распространением нехватки продовольствия и истощением ресурсов некоторые мечтали о новом промышленном решении. Венгерский Кароли Эреки придумал слово «биотехнология» в Венгрии в 1919 году для описания технологии, основанной на преобразовании сырья в более полезный продукт. Он построил бойню на тысячу свиней, а также откормочную ферму на 50 000 свиней, выращивая более 100 000 свиней в год. Предприятие было огромным, став одним из крупнейших и самых прибыльных мясных и жировых предприятий в мире. В книге под названием БиотехнологииЭреки развил тему, которая будет повторяться на протяжении всего 20 века: биотехнология может обеспечить решения социальных кризисов, таких как нехватка продовольствия и энергии. Для Эреки термин «биотехнология» обозначает процесс, с помощью которого сырье может быть биологически переработано в социально полезные продукты.[4]

Это словечко быстро распространилось после Первой мировой войны, когда «биотехнология» вошла в немецкие словари и была подхвачена за рубежом частными консультационными фирмами, жаждущими бизнеса, вплоть до Соединенных Штатов. В Чикаго, например, появление запрет в конце Первой мировой войны побудил биологические отрасли создать возможности для новых продуктов ферментации, в частности, рынок безалкогольных напитков. Эмиль Зибель, сын основателя Zymotechnic Institute, отделился от компании своего отца и основал свою собственную под названием «Бюро биотехнологий», которая специально предлагала опыт в области ферментированных безалкогольных напитков.[1]

Вера в то, что потребности индустриального общества могут быть удовлетворены путем ферментации сельскохозяйственных отходов, была важной составляющей «химургического движения».[4] Процессы, основанные на ферментации, производили продукты, пользующиеся постоянно растущей полезностью. В 1940-х годах пенициллин был самым драматичным. Хотя он был обнаружен в Англии, он был промышленно произведен в США с использованием процесса глубокой ферментации, первоначально разработанного в Пеории, штат Иллинойс.[5] Огромные прибыли и общественные ожидания, вызванные пенициллином, вызвали радикальный сдвиг в положении фармацевтической промышленности. Врачи использовали фразу «чудодейственный препарат», а историк его использования во время войны Дэвид Адамс предположил, что для общественности пенициллин олицетворяет идеальное здоровье, которое сочетается с автомобилем и домом мечты американской рекламы военного времени.[2] Начиная с 1950-х годов технология ферментации также стала достаточно развитой, чтобы производить стероиды в промышленно значимых масштабах.[6] Особое значение имело улучшенное полусинтез из кортизон что упростило старый синтез из 31 шага до 11 шагов.[7] Предполагалось, что это продвижение снизит стоимость препарата на 70%, сделав его недорогим и доступным.[8] Сегодня биотехнология по-прежнему играет центральную роль в производстве этих соединений и, вероятно, будет в будущем.[9][10]

Пенициллин считалось чудодейственным препаратом, приносящим огромные прибыли и общественные ожидания.

Одноклеточные белковые и газохоловые проекты

Еще большие надежды на биотехнологию возникли в 1960-х годах благодаря процессу выращивания одноклеточного белка. Когда так называемая нехватка белка угрожала мировому голоду, производство продуктов питания на месте путем выращивания их из отходов, казалось, предлагало решение. Возможности выращивания микроорганизмов на масле захватили воображение ученых, политиков и коммерсантов.[1] Крупные компании, такие как British Petroleum (BP) сделали ставку на это. В 1962 году BP построила пилотный завод на Кап-де-Лавера на юге Франции, чтобы рекламировать свой продукт Toprina.[1] Первоначальные исследования в Лавере были выполнены Альфред Шампанья,[11] В 1963 г. началось строительство второй опытно-промышленной установки BP в г. Нефтеперерабатывающий завод Grangemouth в Британии.[11]

Поскольку не существовало общепринятого термина для описания новых продуктов, в 1966 году термин "одноклеточный белок "(SCP) был придуман в Массачусетский технологический институт чтобы обеспечить приемлемое и захватывающее новое название, избегающее неприятных коннотаций микробов или бактерий.[1]

Идея "пищи из масла" стала довольно популярной к 1970-м годам, когда предприятия по выращиванию дрожжей, питаемые n-парафины были построены в ряде стран. В Советы с особым энтузиазмом открыли большие «БВК» (белково-витаминный концентрат, т. е. «белково-витаминный концентрат») заводах рядом с нефтеперерабатывающими заводами Кстово (1973) [12][13] и Кириши (1974).[нужна цитата ]

Однако к концу 1970-х культурный климат полностью изменился, поскольку рост интереса к SCP происходил на фоне меняющейся экономической и культурной сцены (136). Во-первых, цена на нефть катастрофически выросла в 1974 году, так что цена за баррель нефти была в пять раз выше, чем двумя годами ранее. Во-вторых, несмотря на продолжающийся голод во всем мире, ожидаемый спрос также начал переключаться с людей на животных. Программа началась с видения выращивания продуктов питания для людей третьего мира, но вместо этого продукт был запущен в качестве корма для животных для развитых стран. Быстро растущий спрос на корма для животных сделал этот рынок более привлекательным с экономической точки зрения. Однако окончательный крах проекта SCP был вызван сопротивлением общественности.[1]

Это было особенно заметно в Японии, где производство было ближе всего к успеху. При всем своем энтузиазме по поводу инноваций и традиционном интересе к микробиологическим продуктам, японцы были первыми, кто запретил производство одноклеточных белков. Японцы в конечном итоге не смогли отделить идею своей новой «натуральной» пищи от далеко не естественного коннотации масла.[1] Эти аргументы были сделаны на фоне подозрений в отношении тяжелой промышленности, в которой беспокойство по поводу мельчайших следов нефть был выражен. Таким образом, общественное сопротивление неестественному продукту привело к прекращению проекта SCP как попытки решить проблему мирового голода.

Кроме того, в 1989 году в СССР общественные экологические опасения вынудили правительство принять решение о закрытии (или переводе на другие технологии) всех 8 парафиновых дрожжевых заводов, которые к тому времени имело Министерство микробиологической промышленности СССР.[нужна цитата ]

В конце 1970-х биотехнология предложила другое возможное решение общественного кризиса. Рост цен на нефть в 1974 году увеличил стоимость энергии в западном мире в десять раз.[1] В ответ правительство США способствовало производству бензин, бензин с добавлением 10% спирта в качестве ответа на энергетический кризис.[2] В 1979 году, когда Советский Союз направил войска в Афганистан, администрация Картера в ответ прекратила поставки сельскохозяйственной продукции, создав излишек сельскохозяйственной продукции в США. В результате ферментация излишков сельскохозяйственной продукции для синтеза топлива казалась экономическим решением. к нехватке нефти, которой угрожает Иранско-иракская война. Однако прежде, чем было принято новое направление, политический ветер снова изменился: Рейган Администрация пришла к власти в январе 1981 года и с падением цен на нефть в 1980-х годах прекратила поддержку газовой промышленности еще до ее зарождения.[1]

Биотехнология казалась решением основных социальных проблем, включая мировой голод и энергетический кризис. В 1960-е годы потребовались радикальные меры, чтобы встретить голод в мире, и биотехнология, казалось, дала ответ. Однако решения оказались слишком дорогими и социально неприемлемыми, и решение проблемы голода в мире с помощью еды SCP было отклонено. В 1970-х годах на смену продовольственному кризису пришел энергетический кризис, и здесь биотехнология, похоже, дала ответ. Но в очередной раз затраты оказались непомерно высокими, поскольку в 1980-х годах цены на нефть упали. Таким образом, на практике значение биотехнологии не было полностью реализовано в этих ситуациях. Но это скоро изменится с ростом генная инженерия.

Генная инженерия

Истоки биотехнологии завершились рождением генная инженерия. Было два ключевых события, которые стали рассматриваться как научный прорыв, положивший начало эре, которая объединила генетику с биотехнологией. Одним из них было открытие в 1953 г. структуры ДНК, Уотсоном и Криком, а другой - открытие Коэном и Бойером в 1973 г. рекомбинантная ДНК метод, с помощью которого часть ДНК была вырезана из плазмиды бактерии E. coli и перенесена в ДНК другой.[14] Такой подход, в принципе, может позволить бактериям усваивать гены и производить белки других организмов, включая человека. Широко известный как «генная инженерия», он стал основой новой биотехнологии.

Генная инженерия оказалась темой, которая выдвинула биотехнологию на общественную арену, и взаимодействие между учеными, политиками и общественностью определило работу, проделанную в этой области. Технические разработки того времени были революционными и временами пугающими. В декабре 1967 года первая пересадка сердца, проведенная Кристианом Барнардом, напомнила публике о том, что физическая идентичность человека становится все более проблематичной. В то время как поэтическое воображение всегда рассматривало сердце в центре души, теперь появилась перспектива людей, определяемых сердцами других людей.[1] В том же месяце Артур Корнберг объявил, что ему удалось биохимически воспроизвести вирусный ген. «Жизнь была синтезирована», - сказал глава Национального института здоровья.[1] Генная инженерия теперь была на повестке дня научных исследований, поскольку появилась возможность идентифицировать генетические характеристики с такими заболеваниями, как бета-талассемия и серповидноклеточная анемия.

Отклики на научные достижения были окрашены культурным скептицизмом. На ученых и их опыт смотрели с подозрением. В 1968 году вышло очень популярное произведение, Биологическая бомба замедленного действия, написал британский журналист Гордон Рэттрей Тейлор. В предисловии автора открытие Корнбергом репликации вирусного гена рассматривается как путь к смертельной опасности для жуков Судного дня. В аннотации к книге издатель предупреждал, что в течение десяти лет «вы можете выйти замуж за полуискусственного мужчину или женщину ... выбрать пол своих детей ... избавиться от боли ... изменить свои воспоминания ... мы в первую очередь ".[1] Книга закончилась главой под названием «Будущее - если оно есть». Хотя современная наука редко бывает представлена ​​в фильмах, в этот период "Звездный путь «Казалось, что научная фантастика и научные факты совпадают».Клонирование «стало популярным словом в СМИ. Вуди Аллен высмеивал клонирование человека из носа в своем фильме 1973 года Спящий, и клонирование Адольф Гитлер из уцелевших клеток - тема романа 1976 г. Ира Левин, Мальчики из Бразилии.[1]

В ответ на эти общественные опасения ученые, промышленность и правительства все больше связывали силу рекомбинантная ДНК к чрезвычайно практическим функциям, которые обещала биотехнология. Одним из ключевых научных деятелей, пытавшихся выделить многообещающие аспекты генной инженерии, был Джошуа Ледерберг, профессор Стэнфордского университета и Нобелевский лауреат. В то время как в 1960-х годах «генная инженерия» описывала евгенику и работу, связанную с манипулированием человеческий геном, Ледерберг подчеркнул, что вместо этого будут задействованы микробы.[1] Ледерберг подчеркнул важность сосредоточения внимания на лечении живых людей. В статье Ледерберга 1963 года «Биологическое будущее человека» было высказано предположение, что, хотя молекулярная биология может однажды сделать возможным изменение генотипа человека, «мы упустили из виду следующее: эвфеника, инженерия человеческого развития ".[1] Ледерберг построил слово «эвфеника», чтобы подчеркнуть изменение фенотип после зачатия, а не генотип что повлияет на будущие поколения.

С открытием рекомбинантная ДНК Коэном и Бойером в 1973 году родилась идея о том, что генная инженерия будет иметь серьезные последствия для человека и общества. В июле 1974 года группа выдающихся молекулярных биологов во главе с Полом Бергом написала Наука предполагая, что последствия этой работы были настолько потенциально разрушительными, что следует сделать паузу, пока ее последствия не будут продуманы.[1] Это предложение было рассмотрено на встрече в феврале 1975 года на полуострове Монтерей в Калифорнии, навсегда увековеченной местоположением. Асиломар. Его историческим результатом стал беспрецедентный призыв к остановке исследований до тех пор, пока они не будут регулироваться таким образом, чтобы общественность не беспокоилась, и он привел к 16-месячному мораторию до Национальные институты здоровья (NIH) были разработаны руководящие принципы.

Джошуа Ледерберг был главным исключением в том, что он подчеркивал, как и в течение многих лет, потенциальные преимущества. В Асиломар в атмосфере, благоприятствующей контролю и регулированию, он распространил статью, в которой противодействовал пессимизму и опасениям злоупотреблений с помощью преимуществ, связанных с успешным использованием. Он описал «ранний шанс для технологии, имеющей огромное значение для диагностической и терапевтической медицины: готовое производство неограниченного разнообразия человеческих белки. Аналогичные приложения могут быть предусмотрены в ферментация процесс дешевого производства основных питательных веществ и улучшения микробы для производства антибиотики и специальных промышленных химикатов ».[1] В июне 1976 года истек 16-месячный мораторий на исследования, когда Консультативный комитет директоров (DAC) опубликовал руководящие принципы передовой практики Национального института здравоохранения. Они определили риски определенных видов экспериментов и соответствующие физические условия для их проведения, а также список вещей, слишком опасных для выполнения. Более того, модифицированные организмы не должны подвергаться испытаниям за пределами лаборатории или допускаться в окружающую среду.[14]

Синтетический инсулин кристаллы синтезированы с использованием рекомбинантная ДНК технологии

Каким бы нетипичным ни был Ледерберг в Асиломаре, его оптимистическое видение генная инженерия вскоре приведет к развитию биотехнологической промышленности. В течение следующих двух лет, поскольку общественное беспокойство по поводу опасностей рекомбинантная ДНК исследования росли, рос и интерес к их техническим и практическим приложениям. Излечение генетических болезней оставалось в сфере научной фантастики, но оказалось, что производство простых человеческих белков может быть хорошим делом. Инсулин, один из наиболее мелких, наиболее изученных и понятных белков, был использован при лечении диабет 1 типа на полвека. Он был извлечен из животных в химически немного отличающейся от человеческого продукта форме. Но если бы можно было производить синтетические человеческий инсулин, можно удовлетворить существующий спрос с помощью продукта, одобрение которого было бы относительно легко получить от регулирующих органов. В период с 1975 по 1977 год синтетический «человеческий» инсулин олицетворял стремление к созданию новых продуктов, которые можно было бы производить с помощью новой биотехнологии. Микробиологическое производство синтетического человеческого инсулина было окончательно объявлено в сентябре 1978 г. и было произведено начинающей компанией, Genentech.[15] Хотя эта компания сама не занималась коммерциализацией продукта, вместо этого она лицензировала метод производства для Эли Лилли и компания. В 1978 году также была подана первая заявка на патент на ген, который производит гормон роста человека, посредством Калифорнийский университет, тем самым вводя правовой принцип, согласно которому гены могут быть запатентованы. С момента подачи заявки запатентовано почти 20% из более чем 20 000 генов в ДНК человека.[нужна цитата ]

Джошуа Ледерберг взрастил радикальный сдвиг в понятии «генная инженерия» от акцента на унаследованных характеристиках людей к коммерческому производству белков и терапевтических препаратов. Его широкие интересы с 1960-х годов были вызваны энтузиазмом по поводу науки и ее потенциальных медицинских преимуществ. Противодействуя призывам к строгому регулированию, он выразил видение потенциальной полезности. Вопреки убеждению, что новые методы повлекут за собой не поддающиеся упоминанию и неконтролируемые последствия для человечества и окружающей среды, возник все большее согласие относительно экономической ценности рекомбинантной ДНК.[нужна цитата ]

Биосенсорная технология

Основная статья: Биосенсор
Дальнейшая информация: Био-FET

В МОП-транзистор (полевой транзистор металл-оксид-полупроводник, или МОП-транзистор) был изобретен Мохамед М. Аталла и Давон Канг в 1959 г. и продемонстрировали в 1960 г.[16] Два года спустя L.C. Кларк и К. Лайонс изобрели биосенсор в 1962 г.[17] МОП-транзисторы с биосенсором (BioFET) были разработаны позже, и с тех пор они широко используются для измерения физический, химический, биологический и относящийся к окружающей среде параметры.[18]

Первый BioFET был ионно-чувствительный полевой транзистор (ISFET), изобретенный Пит Бергвельд за электрохимический и биологический приложений в 1970 году.[19][20] то адсорбция FET (ADFET) был запатентованный П.Ф. Кокса в 1974 г. и водород -чувствительный MOSFET был продемонстрирован I. Lundstrom, M.S. Шивараман, С.С. Свенсон и Л. Лундквист в 1975 году.[18] ISFET - это особый тип MOSFET с затвором на определенном расстоянии,[18] и где металлические ворота заменяется ион -чувствительный мембрана, электролит решение и электрод сравнения.[21] ISFET широко используется в биомедицинский приложения, такие как обнаружение Гибридизация ДНК, биомаркер обнаружение от кровь, антитело обнаружение глюкоза измерение pH зондирование, и генетическая технология.[21]

К середине 1980-х годов были разработаны другие BioFET, включая датчик газа Полевой транзистор (GASFET), датчик давления Полевой транзистор (PRESSFET), химический полевой транзистор (ChemFET), ссылка ISFET (REFET), модифицированный ферментами FET (ENFET) и иммунологически модифицированный FET (IMFET).[18] К началу 2000-х годов BioFET, такие как Полевой транзистор ДНК (DNAFET), генно-модифицированный FET (GenFET) и клеточный потенциал Был разработан BioFET (CPFET).[21]

Биотехнология и промышленность

Вывеска, спонсируемая Genentech, объявляет Южный Сан-Франциско «Родиной биотехнологии».

С наследственными корнями в промышленная микробиология возникшие на протяжении столетий, новая биотехнологическая промышленность быстро росла с середины 1970-х годов. Каждое новое научное открытие становилось событием для СМИ, призванным завоевать доверие инвесторов и поддержку общества.[15] Хотя рыночные ожидания и социальные выгоды от новых продуктов часто преувеличивались, многие люди были готовы рассматривать генную инженерию как следующий большой шаг вперед в технологическом прогрессе. К 1980-м годам биотехнология характеризовала зарождающуюся реальную промышленность, давая титулы новым торговым организациям, таким как Организация биотехнологической промышленности (БИО).

В центре внимания после инсулина оказались потенциальные источники прибыли в фармацевтической промышленности: гормон роста человека и то, что обещало быть чудесным лекарством от вирусных болезней, интерферон. Рак была центральной целью в 1970-х годах, потому что болезнь все чаще была связана с вирусами.[14] К 1980 году новая компания, Биоген, произвел интерферон через рекомбинантную ДНК. Появление интерферона и возможность излечения рака собрали в обществе деньги на исследования и увеличили энтузиазм в обществе, которое в остальном неуверенно и нерешительно. Более того, к 1970-м годам добавилось тяжелое состояние рака. СПИД в 1980-х, предлагая огромный потенциальный рынок для успешной терапии, и, что более важно, рынок диагностических тестов, основанных на моноклональных антителах.[22] К 1988 году только пять белков из генно-инженерных клеток были одобрены в качестве лекарств в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA): синтетический инсулин, гормон роста человека, вакцина против гепатита В, альфа-интерферон, и тканевый активатор плазминогена (TPa), для лизиса тромбов. Однако к концу 1990-х годов будет одобрено еще 125 генно-инженерных препаратов.[22]

2007–2008 гг. мировой финансовый кризис привел к нескольким изменениям в способах финансирования и организации биотехнологической отрасли. Во-первых, это привело к снижению общих финансовых вложений в сектор во всем мире; и, во-вторых, в некоторых странах, таких как Великобритания, это привело к отходу от бизнес-стратегий, ориентированных на первичное публичное размещение акций (IPO) на поиск торговля продажа вместо.[23] К 2011 году финансовые вложения в биотехнологическую отрасль снова начали расти, и к 2014 году глобальная рыночная капитализация достигла 1 триллиона долларов.[23]

Генная инженерия также достигла сельскохозяйственного фронта. С момента выхода на рынок генно-инженерных Ароматизатор Савр в 1994 г.[22] Эрнст энд Янг сообщили, что в 1998 г. ожидалось, что 30% урожая сои в США будет из семян, полученных с помощью генной инженерии. В 1998 г. ожидалось, что около 30% посевов хлопка и кукурузы в США будут производиться генная инженерия.[22]

Генная инженерия в биотехнологии породила надежды как на терапевтические белки, так и на лекарства и сами биологические организмы, такие как семена, пестициды, сконструированные дрожжи и модифицированные человеческие клетки для лечения генетических заболеваний. С точки зрения коммерческих покровителей, научные открытия, промышленная приверженность и официальная поддержка, наконец, объединились, и биотехнология стала нормальной частью бизнеса. Иконоборцы больше не были сторонниками экономического и технологического значения биотехнологии.[1] Их послание, наконец, было принято и включено в политику правительств и промышленности.

Мировые тенденции

По данным Burrill and Company, отраслевого инвестиционного банка, с момента возникновения отрасли в биотехнологии было инвестировано более 350 миллиардов долларов, а мировые доходы выросли с 23 миллиардов долларов в 2000 году до более чем 50 миллиардов долларов в 2005 году. Латинская Америка но во всех регионах мира наблюдаются сильные тенденции роста. Однако к 2007 и 2008 годам, по крайней мере, в Соединенном Королевстве, наступил спад в судьбах биотехнологий в результате сокращения инвестиций из-за сбоя в работе трубопроводов биотехнологии и, как следствие, снижения рентабельности инвестиций.[24]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р Бад, Роберт; Кэнтли, Марк Ф. (1994). Использование жизни: история биотехнологии (1-е изд.). Лондон: Издательство Кембриджского университета. Стр.1, 6, 7, 30, 133, 135, 138, 141–142, 155, 171–173, 165, 167, 174, 177 и 191. ISBN  9780521476997.
  2. ^ а б c d Текрей, Арнольд (1998). Частная наука: биотехнология и развитие молекулярных наук. Филадельфия: Университет Пенсильвании Press. С. 6–8. ISBN  9780812234282.
  3. ^ Сифниадес, Стилианос; Леви, Алан Б. (2000). Ацетон. Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Дои:10.1002 / 14356007.a01_079. ISBN  978-3527306732.
  4. ^ а б Fiechter, A .; Беппу, Т. (2000). История современной биотехнологии I (1-е изд.). Берлин: Springer Science & Business Media. стр.153 & 170. ISBN  9783540677932.
  5. ^ Гордон, Дж. Дж .; Grenfell, E .; Legge, B.J .; Mcallister, R.CA .; Уайт, Т. (1947). «Способы получения пенициллина в погруженной культуре в масштабе опытной установки». Микробиология. 1 (2): 187–202. Дои:10.1099/00221287-1-2-187. PMID  20251279.
  6. ^ Чапек, Милантадра; Oldrich, Hanc; Алоис, Чапек (1966). Микробные превращения стероидов. Прага: Издательство Academia Чехословацкой Академии наук. Дои:10.1007/978-94-011-7603-3. ISBN  9789401176057. S2CID  13411462.
  7. ^ Leigh, H.M .; Meister, P.D .; Weintraub, A .; Reineke, L.M .; Eppstein, S.H .; Мюррей, H.C .; Петерсон, Д. Х. (1952). «Микробиологические превращения стероидов.1 I. Введение кислорода в углерод-11 прогестерона». Журнал Американского химического общества. 73 (23): 5933–5936. Дои:10.1021 / ja01143a033.
  8. ^ Лизе, Андреас; Зилбах, Карстен; Уандри, Кристиан (2006). История индустриальных биотрансформаций - мечты и реальность (2-е изд.). Нью-Йорк: Вили. Дои:10.1002 / 9783527608188.ch1. ISBN  9783527310012.
  9. ^ Оно, Масаджи; Оцука, Масами; Ягисава, Моримаса; Кондо, Шиничи; Öppinger, Heinz; Хоффманн, Хинрих; Сукач, Дитер; Хепнер, Лео; Мужчина, Селия (2000). Антибиотики. Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Дои:10.1002 / 14356007.a02_467. ISBN  978-3527306732.
  10. ^ Сандов, Юрген; Шайффеле, Эккехард; Харинг, Майкл; Neef, Günter; Прежевовский, Клаус; Стач, Ульрих (2000). Гормоны. Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Дои:10.1002 / 14356007.a13_089. ISBN  978-3527306732.
  11. ^ а б Бамберг, Дж. Х. (2000). Бритиш петролеум и мировая нефть, 1950-1975: вызов национализму. Том 3 British Petroleum и Global Oil 1950-1975: Вызов национализма, Дж. Х. Бамберг, серия British Petroleum.. Издательство Кембриджского университета. С. 426–428. ISBN  978-0-521-78515-0.
  12. ^ Советский завод по переработке масла в белок для кормов; Использование дрожжей, ТЕОДОР ШАБАД. The New York Times, 10 ноября 1973 г.
  13. ^ Первенец микробиологической промышленности (Первое предприятие микробиологической индустрии), в: Станислав Марков (Станислав Марков) «Кстово - молодой город России» (Кстово, молодой город России)
  14. ^ а б c Грейс, Эрик С. (2006). Биотехнология в распакованном виде :: перспективы и реальность (2-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Джозеф Генри Пресс. С. 78 и 155. ISBN  9780309096218.
  15. ^ а б Крымский, Шелдон (1991). Биотехника и общество: рост промышленной генетики (1-е изд.). Вестпорт, Коннектикут: Praeger. стр.18 и 21. ISBN  9780275938598.
  16. ^ «1960: Показан металлооксидный полупроводниковый (МОП) транзистор». Кремниевый двигатель: хронология развития полупроводников в компьютерах. Музей истории компьютеров. Получено 31 августа, 2019.
  17. ^ Парк, Иео; Нгуен, Хоанг Хип; Вубит, Абдела; Ким, Мунил (2014). "Применение полевых транзисторов (FET) - тип биосенсоров" (PDF). Прикладная наука и технология конвергенции. 23 (2): 61–71. Дои:10.5757 / ASCT.2014.23.2.61. ISSN  2288-6559. S2CID  55557610.
  18. ^ а б c d Бергвельд, Пит (Октябрь 1985 г.). «Влияние датчиков на основе MOSFET» (PDF). Датчики и исполнительные механизмы. 8 (2): 109–127. Bibcode:1985SeAc .... 8..109B. Дои:10.1016/0250-6874(85)87009-8. ISSN  0250-6874.
  19. ^ Крис Тумазу; Пантелис Георгиу (декабрь 2011 г.). «40 лет технологии ISFET: от нейронального зондирования до секвенирования ДНК». Письма об электронике. Получено 13 мая 2016.
  20. ^ Бергвельд, П. (январь 1970 г.). «Разработка ионно-чувствительного твердотельного устройства для нейрофизиологических измерений». IEEE Transactions по биомедицинской инженерии. БМЕ-17 (1): 70–71. Дои:10.1109 / TBME.1970.4502688. PMID  5441220.
  21. ^ а б c Шёнинг, Майкл Дж .; Погосян, Аршак (10 сентября 2002 г.). «Последние достижения в области биологически чувствительных полевых транзисторов (BioFET)» (PDF). Аналитик. 127 (9): 1137–1151. Bibcode:2002Ана ... 127.1137С. Дои:10.1039 / B204444G. ISSN  1364-5528. PMID  12375833.
  22. ^ а б c d Рита Р., Колвелл (2002). «Выполнение обещания биотехнологии». Достижения биотехнологии. 20 (3–4): 215–228. Дои:10.1016 / S0734-9750 (02) 00011-3. PMID  14550029.
  23. ^ а б Берч, Кин (2016-08-10). «Переосмысление ценности в биоэкономике». Наука, технологии и человеческие ценности. 42 (3): 460–490. Дои:10.1177/0162243916661633. ЧВК  5390941. PMID  28458406.
  24. ^ Пирсон, Сью (1 августа 2008 г.). «Неужели британская биотехнологическая промышленность на салазках?». Новости генной инженерии и биотехнологии. 28 (14): 12–13. ISSN  1935-472X. Получено 2008-09-20.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка