Идиопатическая гиперсомния - Википедия - Idiopathic hypersomnia

Идиопатическая гиперсомния
СпециальностьПсихиатрия, Неврология

Идиопатическая гиперсомния это неврологическое расстройство который характеризуется в первую очередь чрезмерным сном и повышенная дневная сонливость (ЭЦП).[1] Исторически это заболевание редко диагностировалось и часто очень трудно диагностировать на ранней стадии; Обычно это хроническое заболевание, продолжающееся всю жизнь, которое часто истощает.[2] Уровень осведомленности населения об идиопатической гиперсомнии очень низкий, что часто приводит к стигматизации тех, кто ею страдает.[3] В настоящее время лекарств нет, но есть несколько препаратов, не соответствующих назначению, которые в первую очередь FDA утвержденные лекарства от нарколепсии.[4]

В медицинской литературе идиопатическая гиперсомния может также обозначаться как IH, IHS, первичная гиперсомния, центральная гиперсомния или гиперсомния головного мозга. В Диагностическое и Статистическое Руководство по Психическим Расстройствам, Четвертое издание (DSM-IV) определяет идиопатическую гиперсомнию как EDS без нарколепсия или связанные с ними особенности других нарушений сна.[5] Это происходит при отсутствии медицинских проблем или нарушений сна, например: апноэ во сне, что может вызвать вторичный гиперсомния.

Признаки и симптомы

У тех, кто страдает идиопатической гиперсомнией, есть некоторые общие симптомы, такие как[6][7]

Повышенная дневная сонливость, который характеризуется постоянной сонливостью в течение дня и часто общим недостатком энергии даже в течение дня после явно достаточного или даже продолжительного ночного сна. Люди с EDS вынуждены постоянно спать в течение дня; борьба со все более сильными позывами ко сну в неподходящее время, например, за рулем, на работе, во время еды или в разговоре.

Инерция сна (также известное как состояние опьянения во сне), для которого характерны крайние трудности с пробуждением и неконтролируемое желание снова заснуть.

Помутнение сознания (также известный как мозговой туман или мысленный туман), который характеризуется невниманием, нарушениями мыслительного процесса, нарушениями понимания и языковыми нарушениями. Это может повлиять на производительность практически любой познавательной задачи. Познание включает в себя восприятие, память, обучение, исполнительные функции, язык, конструктивные способности, произвольный моторный контроль, внимание и скорость мышления. Больные могут жаловаться на забывчивость, «растерянность» или «неспособность мыслить ясно».[8]

Длительные периоды сна, когда пациенты спят 9 или более часов в течение 24-часовых периодов, но не чувствуют себя отдохнувшими после пробуждения после ночного сна или дремоты Дневной сон обычно очень долгий (до нескольких часов) и также не освежает.

Некоторые исследования показали повышенную частоту других симптомов у пациентов с идиопатической гиперсомнией, хотя неясно, вызваны ли эти симптомы идиопатической гиперсомнией.[9][10] Эти симптомы включают сердцебиение, проблемы с пищеварением, трудности с регулированием температуры тела и когнитивные проблемы, особенно дефицит объем памяти, внимание, и концентрация.[10] Тревога и депрессия часто усиливаются при идиопатической гиперсомнии, скорее всего, как реакция на хроническое заболевание.[9] Серия случаев в 2010 году показала, что симптомы периферических сосудов, такие как холодные руки и ноги (Явления типа Рейно ) чаще встречались у людей с идиопатической гиперсомнией, чем в контрольной группе. Помимо проблем с регуляцией температуры и симптомов типа Рейно, другие симптомы, связанные с вегетативная дисфункция было отмечено, что это происходит при идиопатической гиперсомнии. К ним относятся: эпизоды обморока (обморок ); головокружение при возникновении (ортостатическая гипотензия ); и головные боли (возможно мигренозный по качеству).[10] Тяга к еде и бессилие также поступали сообщения.[11] Исследователи обнаружили, что люди с ИГ сообщали о чрезвычайно высоком уровне вегетативной дисфункции, наравне с другими состояниями тяжелой вегетативной недостаточности, такими как МСА (множественная системная атрофия) и диабет.[12]

Причины

В отличие от нарколепсия с катаплексия, у которого есть известная причина (аутоиммунный разрушение нейронов, продуцирующих гипокретин), причина идиопатический До недавнего времени гиперсомния была практически неизвестна, отсюда и ее название. Однако исследователи выявили несколько аномалий, связанных с ГГ, которые при дальнейшем изучении могут помочь уточнить этиологию.[13]

Разрушение норадренергические нейроны вызывает гиперсомнию в экспериментах на животных и травмирует адренергический Было также показано, что нейроны приводят к гиперсомнии. Идиопатическая гиперсомния также связана с нарушением функции норэпинефрин система и уменьшилась спинномозговая жидкость (CSF) гистамин уровни.[14]

Недавно исследователи обнаружили аномальную гиперчувствительность к ГАМК (основное химическое вещество мозга, отвечающее за седация ) в подгруппе пациентов с центральной гиперсомнией, например: идиопатическая гиперсомния, нарколепсия без катаплексии и длительный сон. Они выявили небольшой (от 500 до 3000 дальтон ) естественное биологически активное вещество (скорее всего, пептид как есть трипсин -чувствительный) в спинномозговой жидкости больных. Хотя это вещество требует дальнейшей идентификации его химической структуры, в настоящее время его называют «сомногеном», поскольку было показано, что оно вызывает гиперреактивность ГАМКА рецепторы, что приводит к усилению седативного эффекта или сонливости. По сути, это похоже на то, как если бы эти пациенты находились под постоянным седативным действием. бензодиазепин (лекарство, которое действует через систему ГАМК), например Проверено или же Ксанакс, даже если они не принимают эти лекарства.[15][16]

Диагностика

Люди с идиопатической гиперсомнией часто долгое время живут без правильного диагноза, обвиняя себя и изо всех сил пытаясь сохранить работу, учебу и отношения. Исторически сложилось так, что идиопатическая гиперсомния трудно диагностировать на ранней стадии, особенно из-за низкой осведомленности, и поэтому на момент обращения большинство пациентов страдали этим расстройством в течение многих лет.[2]

Еще больше усложняя диагностический процесс, идиопатическая гиперсомния не имеет четко определяемого биологического маркера, такого как HLA-DQB1 *0602 генотип при нарколепсии. Врачи могут более тщательно исключить эти причины СЭД, чтобы более правильно диагностировать идиопатическую гиперсомнию.[11] Тем не менее, «даже при наличии других конкретных причин гиперсомнии следует тщательно оценить вклад этих этиологических факторов в жалобу на EDS, и когда специфические методы лечения этих состояний не могут подавить EDS, следует рассмотреть дополнительный диагноз идиопатической гиперсомнии. . "[17]

Степень тяжести EDS можно количественно оценить с помощью субъективных шкал, таких как Шкала сонливости Эпворта и Стэнфордская шкала сонливости (SSS), а также объективными тестами, такими как актиграфия, поддержание теста на бодрствование (MWT),[18] тест множественной задержки сна (MSLT), хотя, согласно последним исследованиям, эффективность MSLT была поставлена ​​под сомнение ».[19][20] Несколько групп исследователей обнаружили нормальные результаты MSLT у пациентов, у которых, по всей видимости, была идиопатическая гиперсомния. Поэтому при подозрении на идиопатическую гиперсомнию исследователи предлагают добавить 24-часовую непрерывную полисомнографию к стандартному ночному исследованию / MSLT, чтобы зафиксировать общее время сна.[21]

Также важно отметить, что в то время как нарколепсия сильно связана с HLA-DQB1 *0602 генотип,[13] «HLA-типирование не помогает в постановке диагноза идиопатической гиперсомнии».[11] Это "несмотря на то, что некоторые сообщения предполагают увеличение [sic] частота HLA Cw2 и DRS у пациентов с идиопатической гиперсомнией ».[11]

У пациентов с идиопатической гиперсомнией полисомнография обычно показывает короткую латентность сна, увеличенное среднее значение медленного сна и высокую среднюю эффективность сна. «Задержка быстрого сна и процент легкого сна и быстрого сна были нормальными по сравнению с нормальными диапазонами».[22] Несмотря на это, одно исследование обнаружило повышенную фрагментацию сна у пациентов с идиопатической гиперсомнией без длительного сна, что предполагает несколько возможных проявлений.[23]

Согласно МКУР-3, шесть критериев должны быть выполнены для диагноза идиопатической гиперсомнии. Во-первых, это дневное засыпание или неудержимая потребность во сне каждый день в течение как минимум 3 месяцев, во-вторых, отсутствие синдрома недостаточного сна, в-третьих, отсутствие катаплексии, в-четвертых, отсутствие других причин гиперсомнии и пятое и шестое. наличие положительных тестов MSLT.[24][25][26]

Последний МКБ 10 определяет идиопатическую гиперсомнию с длительным временем сна как неврологическое расстройство, которое представляет собой редкое нарушение сна, характеризующееся длительным сном ночью и крайней сонливостью в течение дня. Явных причин нет. Это нарушение влияет на способность функционировать. Это из Центральная нервная система по происхождению характерен продолжительный ночной сон и периоды дневной сонливости. Пострадавшие люди испытывают трудности с пробуждением по утрам и могут быть связаны с опьянением во сне, автоматическим поведением и нарушениями памяти. Это состояние отличается от нарколепсии тем, что дневные периоды сна длиннее, нет никакой связи с катаплексией, а тест на начало множественной задержки сна не регистрирует сон с быстрым движением глаз в начале сна.[27]

Управление

Поскольку механизм основного заболевания еще не полностью изучен, усилия по лечению обычно сосредоточены на управлении симптомами. Нет одобренных FDA лекарств от идиопатической гиперсомнии. Также обычно используются препараты, способствующие бодрствованию, используемые при нарколепсии. не по назначению чтобы помочь справиться с чрезмерной дневной сонливостью идиопатической гиперсомнии. Однако лекарства, применяемые в настоящее время при идиопатической гиперсомнии, далеки от удовлетворительных результатов. Стимуляторы ЦНС, как правило, менее эффективны при идиопатической гиперсомнии, чем при нарколепсии, и могут хуже переноситься.[21] Различные лекарства можно вводить в комбинации для устранения различных симптомов, например, обнаружено, что метилфенидат эффективен при лечении EDS, в то время как пемолин более эффективен при решении проблемы мозгового тумана. Кроме того, известно, что разные лекарства усиливают действие друг друга, как это было в случае Флуоксетин который увеличивал активность метилфенидата при совместном приеме.

Помимо лекарств, «поведенческие подходы и гигиена сна рекомендуются техники, хотя в целом они мало влияют на это заболевание ».[28] «Плановый сон бесполезен, так как он долгий и не освежающий».[22]Хотя не было продемонстрировано, что поведенческие подходы улучшают EDS, цель, как в CBT (когнитивно-поведенческая терапия ), часто помогает пациентам научиться уменьшать свои негативные эмоциональные реакции (например, разочарование, злость, депрессия ) к симптомам их болезни. Кроме того, поскольку идиопатическая гиперсомния «может привести к распаду брака, обширное консультирование партнеров пациента, ознакомление их с симптоматикой и вариантами лечения должно быть частью всеобъемлющего плана лечения. Обучение родственников, друзей и коллег помогает пациенту функционировать. гораздо лучше с этой неизлечимой болезнью ».[3]

Стимуляторы

Основное лечение чрезмерной дневной сонливости осуществляется с помощью стимуляторов центральной нервной системы.

Метилфенидат и Декстроамфетамин являются наиболее часто используемыми стимуляторами для контролируемых СЭД. Повышенное высвобождение дофамина считается основным свойством, объясняющим стимуляцию пробуждения от этих лекарств.[13] Бессонница - еще один распространенный побочный эффект, который может потребовать дополнительного лечения.[29]

Мазиндол является стимулятором, похожим на амфетамины, который «показал свою эффективность при лечении гиперсомнии у нарколептиков». Однако в настоящее время он не одобрен в США.[30]

Кофеин является одним из более безопасных недопаминергических соединений, способствующих бодрствованию. Он широко используется, но «имеет непереносимые побочные эффекты при высоких дозах (включая сердечно-сосудистые) и, как правило, недостаточно эффективен для пациентов с гиперсомнией или нарколепсией».[13]

Нестимулирующие препараты, способствующие пробуждению

Модафинил и Армодафинил поднять гипоталамический гистамин уровни[31] и они, как известно, связываются с переносчиком дофамина, тем самым ингибируя обратный захват дофамина. Модафинил может вызывать у некоторых пациентов неприятные побочные эффекты, включая тошноту, головную боль и сухость во рту, тогда как другие пациенты не сообщают о заметном улучшении даже при относительно высоких дозировках.[32] Они также могут «взаимодействовать с низкими дозами контрацептивов, потенциально снижая эффективность, хотя научные данные, подтверждающие это утверждение, слабы и основываются на плохо задокументированных анекдотах».[13]

Солриамфетол является первым и единственным ингибитором обратного захвата дофамина и норэпинефрина двойного действия, одобренным FDA для улучшения бодрствования у взрослых, живущих с чрезмерной дневной сонливостью, связанной с нарколепсией или обструктивным апноэ во сне.[33]

Атомоксетин (или же ребоксетин в Европе) является ингибитор обратного захвата адренорецепторов который увеличивает бодрствование (обычно в меньшей степени, чем лекарства, воздействующие на дофамин) и который, как утверждается, имеет «явное применение в терапевтическом арсенале против нарколепсии и гиперсомнии, хотя и не подтверждено клиническими испытаниями».[13]

Ритансерин это антагонист серотонина что «было показано, что оно улучшает дневную бдительность и субъективное качество сна у пациентов, принимающих обычные лекарства от нарколепсии». Он предназначен в качестве дополнения (дополнения к другому основному терапевтическому агенту), и хотя он недоступен в США, он доступен в Европе.[30]

Питолизант, селективный антагонист / обратный агонист рецептора гистамина 3 (H3), был одобрен FDA в августе 2019 года. Он работает за счет увеличения синтеза и высвобождения гистамина, нейромедиатора, способствующего пробуждению в мозге.

Селегилин, ингибитор моноаминоксидазы типа B (MAO-B) работает, замедляя расщепление некоторых веществ в мозге (в основном дофамина, но также серотонина и норэпинефрина). Он также может быть полезен, так как он также является метаболическим предшественником амфетамина и оказывает большинство своих терапевтических эффектов через метаболизм амфетамина. Его обычно не назначают людям с нарколепсией из-за требуемых высоких доз и потенциальных серьезных побочных эффектов.[13]

Лекарства, способствующие сну

Оксибат натрия является орфанный препарат который был разработан специально для лечения нарколепсии. Общие побочные эффекты включают тошноту, головокружение и галлюцинации.[34] Исследование Leu-Semenescu et al. обнаружили, что оксибат натрия улучшает дневную сонливость при идиопатической гиперсомнии в той же степени, что и у пациентов с нарколепсией 1 типа, а препарат улучшает тяжелую инерцию сна у 71% пациентов с гиперсомнией.[35] FDA одобрило пероральный раствор Xywav ™ (оксибаты кальция, магния, калия и натрия) в июле 2020 года для лечения катаплексии или чрезмерной дневной сонливости (EDS) у пациентов в возрасте 7 лет и старше с нарколепсией.[36]

Мелатонин это гормон, который организм вырабатывает, чтобы регулировать сон. Одно небольшое исследование, в котором использовалась доза 2 мг мелатонина с медленным высвобождением перед сном, показало, что 50% участников «сократили продолжительность ночного сна, уменьшили опьянение во сне и уменьшили дневную сонливость». Другие исследования показали, что мелатонин синхронизирует циркадные ритмы и улучшает «начало, продолжительность и качество сна».

Антидепрессанты

Антидепрессанты, по-видимому, обладают некоторыми терапевтическими эффектами, поскольку они повышают синаптические уровни норадреналина и серотонина.

Бупропион, ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI), который действует путем ингибирования реабсорбции двух важных химических веществ мозга - норэпинефрина и дофамина, как известно, оказывает стимулирующее действие на бодрствование.

Флуоксетин, антидепрессант селективного ингибитор обратного захвата серотонина (SSRI) класс также известен своим мягким стимулирующим действием. Также известно, что он увеличивает активность метилфенидата.[37]

ГАМК-препараты

Учитывая возможную роль гиперактивной ГАМКА рецепторов при идиопатической гиперсомнии, лекарства, которые могут противодействовать этой активности, изучаются, чтобы проверить их потенциал для улучшения сонливости. В настоящее время они включают кларитромицин и флумазенил.[15][16]

Флумазенил, ГАМКА антагонист рецепторов одобрен FDA для использования при анестезии и анестезии. передозировка бензодиазепинов. Исследования показали, что флумазенил приносит облегчение большинству пациентов, у которых в спинномозговой жидкости содержится неизвестный «сомноген», усиливающий функцию ГАМКА рецепторы, что делает их более восприимчивыми к сонливому эффекту ГАМК. Для одного пациента ежедневное применение флумазенила в виде пастилок для сублингвального введения и крема для местного применения доказало свою эффективность в течение нескольких лет.[38][15] Отчет 2014 года также показал улучшение симптомов идиопатической гиперсомнии после лечения постоянным подкожным введением флумазенила. Пациенту вводили кратковременное подкожное введение посредством 96-часовой непрерывной инфузии низкой дозы (4 мг / день) флумазенила с последующим длительным подкожным введением с медленным высвобождением через имплантат флумазенила.[39]

Кларитромицин было обнаружено, что антибиотик, одобренный FDA для лечения инфекций, возвращает нормальную функцию системы ГАМК у пациентов с идиопатической гиперсомнией. В пилотном исследовании кларитромицин улучшил субъективную сонливость при гиперсомнии, связанной с ГАМК.[40] В 2013 году ретроспективный обзор, посвященный оценке длительного использования кларитромицина, показал его эффективность у большого процента пациентов с гиперсомнией, связанной с ГАМК.[41]

Пищевые добавки

Карнитин, также было показано, что улучшает симптомы нарколепсии (включая дневную сонливость) за счет увеличения окисления жирных кислот.[42] У пациентов с нарколепсией наблюдались аномально низкие уровни ацилкарнитина.[43] Эти же низкие уровни были связаны с первичной гиперсомнией в целом в исследованиях на мышах. «Мыши с системным дефицитом карнитина демонстрируют более высокую частоту фрагментированного бодрствования и сна с быстрым движением глаз (REM), а также сниженную двигательную активность». Администрация ацетил-L-карнитин было показано, что эти симптомы улучшаются у мышей.[44] Последующее испытание на людях показало, что пациенты с нарколепсией получали L-карнитин проводили меньше времени в дневном сне, чем пациенты, получавшие плацебо.[45]

Прогноз

Идиопатическая гиперсомния - это пожизненное заболевание (с редкими спонтанными ремиссиями), симптомы которого обычно начинаются в подростковом или юношеском возрасте. Первоначально он прогрессирует, но может стабилизироваться, и его основные последствия являются профессиональными и социальными.[2][46]

Расстройство носит хронический характер, и симптомы могут быть неумолимыми. Если не удается найти эффективное лекарство для контроля симптомов, людям с ИГ может быть чрезвычайно трудно оставаться на работе, продолжать учиться в школе, поддерживать брак и полноценно общаться со своей семьей и друзьями. Даже при приеме лекарств пациенты могут бороться с этими действиями. Многие пациенты хронически опаздывают на работу, учебу или общественные мероприятия.[38] и со временем может вообще потерять способность функционировать в семейных, социальных, профессиональных или иных условиях.[21]

Идиопатическая гиперсомния сильно влияет на работу, образование и качество жизни. После постановки диагноза пациентам часто необходимо резко изменить свой образ жизни. Избегайте ситуаций, которые могут быть опасными во время сонливости, например, вождения. Управлять автомобилем небезопасно, если симптомы не купируются лекарствами. Пациенты часто слишком сонливы, чтобы регулярно работать или посещать школу, и они предрасположены «к серьезному снижению работоспособности во многих сферах деятельности, а также к потенциально опасным для жизни несчастным случаям в семье, на работе и за рулем».[4] Кроме того, эти риски выше у пациентов с идиопатической гиперсомнией, чем у пациентов с апноэ во сне или тяжелой бессонницей. Фактически, «самые тяжелые случаи дневной сонливости встречаются у пациентов, страдающих нарколепсией или идиопатической гиперсомнией».[4] Удивительно, но чрезмерная дневная сонливость мешает даже больше, чем катаплектические приступы нарколепсии.[4]

Из-за последствий их глубокого EDS идиопатическая гиперсомния и нарколепсия часто могут приводить к безработице. Несколько исследований показали высокий уровень безработицы среди нарколептиков (от 30 до 59%), что, как считалось, связано с тяжелыми симптомами их болезни.[47][48]

Эпидемиология

Как правило, симптомы идиопатической гиперсомнии начинаются в подростковом или юношеском возрасте, хотя могут проявиться и в более позднем возрасте.[49][9] После начала гиперсомния часто ухудшается в течение нескольких лет.[9] но часто к моменту постановки диагноза оно остается стабильным и, по-видимому, сохраняется на всю жизнь.[2] Спонтанная ремиссия наблюдается только у 10–15% пациентов.[22][50]

Согласно имеющимся ограниченным эпидемиологическим данным, IH «имеет более женский перевес (1,8 / 1)».[51] Семейные случаи являются частыми, от 25% до 66% без какой-либо четкой формы наследования ».[19]

Идиопатическая гиперсомния долгое время считалась редкое заболевание, считается в 10 раз реже, чем нарколепсия.[19] Распространенность нарколепсии (с катаплексией) оценивается от 1/3 300 до 1/5 000.[52] Хотя истинная распространенность идиопатической гиперсомнии неизвестна, она оценивается в 1/10 000–1 / 25 000 для формы длительного сна и от 1/11 000 до 1/100 000 без длительного сна.[53] Более точная оценка «затруднена отсутствием четких биологических маркеров» и отсутствием «однозначных диагностических критериев».[54]

Поскольку идиопатическая гиперсомния считается редким заболеванием, она не получила достаточного внимания со стороны властей и исследователей. «Пациенты редки, исследователей и ученых, работающих в этой области, мало, поэтому результатов исследований мало».[4] «В Европе и Северной Америке сейчас существует озабоченность общественного здравоохранения по поводу помощи пациентам и семьям, пострадавшим от этих редких заболеваний. Из-за сложности заболевания они часто испытывают трудности с диагностикой и часто сталкиваются с социальными и профессиональными последствиями».[4] (видеть Прогноз )

Общество и культура

Идиопатическая гиперсомния - редкость для публики и очень низкий уровень осведомленности общественности.

Из-за этой низкой осведомленности пациенты с идиопатической гиперсомнией часто нуждаются в значительной поддержке, поскольку они рискуют оказаться изолированными и непонятыми. Таким образом, образование родственников, друзей и коллег помогает пациенту гораздо лучше справляться с этим неизлечимым заболеванием.[3]

Исследование

Антагонист гамма-аминомасляной кислоты А

В настоящее время проводятся исследования эффективности гамма-аминомасляной кислоты A (ГАМК).А) антагонисты рецепторов для лечения идиопатической гиперсомнии.[55] Результаты исследований показывают, что система нейротрансмиттеров ГАМК играет важную роль в этиологии первичной гиперсомнии, такой как IH и нарколепсия типа 2.[56]

Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS)

Доктор Ферини-Страмби и его коллеги в Милане, Италия, выполнили неврологические обследования, применив анодную tDCS, поместив один электрод над левой дорсолатеральной префронтальной корой, с катодом на контралатеральной орбите в течение 3 недель, и обнаружили, что семь из восьми участников (87,5%) сообщили об улучшении дневной сонливости, в том числе на срок до двух недель после окончания исследования.[57][58]

Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС)

Нейронные сети, регулирующие возбуждение и сон, включают восходящий (от ствола мозга к корке) путь и нисходящий (кортикоталамический) путь. Восходящий путь возникает из восходящей ретикулярной системы возбуждения (ARAS) и активирует кору через хорошо охарактеризованные таламические и неталамические пути посредством холинергической и аминергической нейротрансмиссии. Восходящий путь представляет собой точку воздействия для фармацевтических вмешательств. Он дополняется кортикоталамическим нисходящим путем, который, по-видимому, можно изменить с помощью неинвазивная стимуляция мозга (NIBS) техники.[59]Одно исследование показывает, что высокочастотная повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (HF rTMS) над левой дорсолатеральной префронтальной корой (DLPFC) может представлять собой альтернативный выбор для контроля симптомов у нарколептических пациентов с катаплексией. rTMS может также оказывать внутреннее воздействие на гиперсомнию у подростков с депрессией.[60]

Левотироксин

Были некоторые исследования, предполагающие левотироксин как возможное лечение идиопатической гиперсомнии, особенно для пациентов с субклинический гипотиреоз.[61][62] Это лечение несет в себе потенциальные риски (особенно для пациентов без гипотиреоз или субклинический гипотроид), которые включают сердечную аритмию.[63]

Агонисты гипокретина

На животных моделях было показано, что гипокретин-1 сильно стимулирует бодрствование, но он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Суворексант, антагонист рецепторов гипокретина, был разработан для ограничения естественных эффектов гипокретина у пациентов с бессонницей. Следовательно, возможно, что гипокретин агонист аналогичным образом может быть разработан для лечения гиперсомнии.[13]

Ингибитор ацетилхолинэстеразы

Антидепрессанты, по-видимому, обладают некоторыми терапевтическими эффектами, поскольку они повышают синаптические уровни норадреналина и серотонина, и по той же причине повышение уровней ацетилхолина может иметь некоторый терапевтический эффект. Донепезил показал улучшение у одного пациента, снизив оценку по ESS с 20 до 14.[64] Мемантин также показал положительное влияние на пациента, страдающего нарколепсией.[65]

Леводопа

Леводопа представляет собой аминокислоту и является предшественником нейротрансмиттеров дофамина, норадреналина (норадреналина) и адреналина (адреналина). Согласно исследованию шести пациентов с нарколепсией, было обнаружено, что L-допа улучшала бдительность и работоспособность по оценке AVS и FCRTT, в то время как способность быстро засыпать оставалась неизменной по оценке MSLT. Это поднимает гипотезу, что дофамин может играть роль в физиопатологии чрезмерной дневной сонливости при этом состоянии.[66]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Нарколепсия и гиперсомния: обзор и классификация 642 лично наблюдаемых случаев. Рот Б. Швейц Arch Neurol Neurochir Psychiatr. 1976; 119 (1): 31-4.
  2. ^ а б c d «Международная классификация нарушений сна, новая редакция: Руководство по диагностике и кодированию» (PDF). Американская академия медицины сна. 2001. Архивировано с оригинал (PDF) 26 июля 2011 г.. Получено 25 января 2013.
  3. ^ а б c "Обзор Medscape # aw2aab6b2b5". Получено 2013-01-25.
  4. ^ а б c d е ж Байон V, Леже Д., Филипп П. (2009). «Социально-профессиональный недостаток и случайный риск у пациентов с гиперсомнией центрального происхождения». Sleep Med Rev. 13 (6): 421–426. Дои:10.1016 / j.smrv.2009.02.001. PMID  19493688.
  5. ^ Диагностическое и статистическое руководство психических расстройств: DSM-IV-. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация. 2000 г. ISBN  0-89042-025-4.
  6. ^ «Идиопатическая гиперсомния | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS». rarediseases.info.nih.gov.
  7. ^ «Об идиопатической гиперсомнии». Фонд Гиперсомнии.
  8. ^ Джон Ноубл; Гарри Л. Грин (1996). Учебник первичной медицины. Мосби. п. 1325.
  9. ^ а б c d Бассетти, С. (1997). «Идиопатическая гиперсомния. Серия 42 больных». Мозг. 120 (8): 1423–1435. Дои:10.1093 / мозг / 120.8.1423. PMID  9278632.
  10. ^ а б c Верне С., Леу-Семенеску С., Бузаре М.А., Арнульф I (2010). «Субъективные симптомы идиопатической гиперсомнии: помимо чрезмерной сонливости». Журнал исследований сна. 19 (4): 525–534. Дои:10.1111 / j.1365-2869.2010.00824.x. PMID  20408941. S2CID  26085500.
  11. ^ а б c d Бильярд, М .; Довилье, Ю. (октябрь 2001 г.). «Идиопатическая гиперсомния». Sleep Med Rev. 5 (5): 349–358. Дои:10.1053 / smrv.2001.0168. PMID  12530998.
  12. ^ Ким, Пол; Чунг, Джозеф; Шнайдер, Логан; Тротти, ЛиннМэри; Миглис, Митчелл (9 апреля 2019 г.). «Бремя вегетативных симптомов при идиопатической гиперсомнии (S46.005)». Неврология. 92 (15 приложение). ISSN  0028-3878.
  13. ^ а б c d е ж грамм час Миньо, Эммануэль Дж. М. (2012). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии». Нейротерапия. 9 (4): 739–52. Дои:10.1007 / s13311-012-0150-9. ЧВК  3480574. PMID  23065655.
  14. ^ Преда, Адриан. «Первичная гиперсомния: этиология». Medscape. Получено 25 января 2013.
  15. ^ а б c Линн Мари Тротти, доктор медицины (9 августа 2010 г.). «Флумазенил для лечения первичной гиперсомнии». Университет Эмори - Исследовательский альянс Джорджии. ClinicalTrials.gov. Получено 2013-01-25.
  16. ^ а б Линн Мари Тротти, доктор медицины (15 июня 2010 г.). «Кларитромицин для лечения первичной гиперсомнии». Университет Эмори - Исследовательский альянс Джорджии. ClinicalTrials.gov. Получено 2013-01-25.
  17. ^ Монплезир Дж, Фантини Л (2001). «Идиопатическая гиперсомния: диагностическая дилемма. Комментарий к« Идиопатической гиперсомнии »(М. Биллиард и Ю. Довилье)». Sleep Med Rev. 5 (5): 361–362. Дои:10.1053 / smrv.2001.0216. PMID  12530999.
  18. ^ «Тест поддержания бодрствования». Фонд Гиперсомнии.
  19. ^ а б c Довилье, Ив; и другие. (2006-04-01). «Дифференциальный диагноз при гиперсомнии». Текущие отчеты по неврологии и неврологии. Current Medicine Group. 6 (2): 156–162. Дои:10.1007 / s11910-996-0039-2. PMID  16522270. S2CID  43410010.
  20. ^ «Количественная оценка сонливости». Получено 2013-07-23.
  21. ^ а б c Мишель Бильярд, доктор медицины. «Идиопатическая гиперсомния». Нарушения сна I. Больница Gui-de-Chauliac, отделение неврологии B, 34295 Montpellier, Cedex 05, France. С. 573–582.
  22. ^ а б c Андерсон (2007). «Идиопатическая гиперсомния: исследование 77 случаев». Спать. 30 (10): 1274–81. Дои:10.1093 / сон / 30.10.1274. ЧВК  2266276. PMID  17969461.
  23. ^ Пицца (2007). «Полисомнографическое исследование ночного сна при идиопатической гиперсомнии без длительного сна». Журнал исследований сна. 22 (2): 185–96. Дои:10.1111 / j.1365-2869.2012.01061.x. PMID  23061443. S2CID  205353142.
  24. ^ https://www.hypersomniafoundation.org/document/ihsummary/. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  25. ^ https://www.hypersomniafoundation.org/ih/. Отсутствует или пусто | название = (помощь)
  26. ^ «Классификация гиперсомний». Фонд Гиперсомнии.
  27. ^ «Код диагностики 2021 ICD-10-CM G47.11: Идиопатическая гиперсомния с длительным временем сна». www.icd10data.com.
  28. ^ «Медскейп - Лечение». Получено 2013-01-25.
  29. ^ "Эпократ - Аддералл". Получено 2013-07-19.
  30. ^ а б Аденуга, Олуфеми; Аттарян, Грайр (2014). «Лечение расстройств гиперсонливости». Современные варианты лечения в неврологии. 16 (9): 302. Дои:10.1007 / s11940-014-0302-9. ISSN  1092-8480. PMID  25080137. S2CID  207342823.
  31. ^ Ишизука Т., Мураками М., Яматодани А. (январь 2008 г.). «Вовлечение центральных гистаминергических систем в индуцированное модафинилом, но не вызванное метилфенидатом увеличение двигательной активности у крыс». Евро. J. Pharmacol. 578 (2–3): 209–15. Дои:10.1016 / j.ejphar.2007.09.009. PMID  17920581.
  32. ^ "Эпократ - Провигил". Получено 2013-01-29.
  33. ^ «Jazz Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA США препарата Sunosi ™ (солриамфетол) для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией или обструктивным апноэ во сне | Jazz Pharmaceuticals plc». investor.jazzpharma.com.
  34. ^ «Эпократ - Ксырем». Получено 2013-01-29.
  35. ^ Леу-Семенеску Смаранда, Луи Полин, Арнульф Изабель (2016). «Преимущества и риск оксибата натрия при идиопатической гиперсомнии по сравнению с нарколепсией 1 типа: обзор диаграммы». Медицина Сна. 17: 38–44. Дои:10.1016 / j.sleep.2015.10.005. PMID  26847972.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  36. ^ «Jazz Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA в США перорального раствора Xywav ™ (оксибатов кальция, магния, калия и натрия) для лечения катаплексии или чрезмерной дневной сонливости, связанной с нарколепсией | Jazz Pharmaceuticals plc». investor.jazzpharma.com.
  37. ^ Андраде, Читтаранджан (1999). «Первичная гиперсомния: ответ на флуоксетин и метилфенидат». Индийский журнал психиатрии. 41 (4): 377–380. ISSN  0019-5545. ЧВК  2963848. PMID  21430816.
  38. ^ а б Д. Рожь; D.L. Bliwise; К. Паркер; Л. М. Тротти; П. Сайни; Дж. Фэрли; А. Фриман; P.S. Гарсия; М.Дж. Оуэнс; Дж. К. Ричи; А. Дженкинс (2012). "Модуляция бдительности при первичной гиперсомнии эндогенным усилением ГАМКА Рецепторы ». Sci. Пер. Med. 4 (161): 161ra151. Дои:10.1126 / scitranslmed.3004685. PMID  23175709. S2CID  44236050.
  39. ^ Э. Келти; В. Мартын; Г. О'Нил; Г. Халс (19 февраля 2014 г.). «Использование подкожных препаратов флумазенила для лечения идиопатической гиперсомнии: отчет о болезни». Журнал психофармакологии. 28 (7): 703–706. Дои:10.1177/0269881114523865. PMID  24554692. S2CID  31846588.
  40. ^ Тротти, L; и другие. (Июнь 2013). «КЛАРИТРОМИЦИН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРСОМНИИ: СЛУЧАЙНОЕ, ДВОЙНО-СЛЕПЫЕ, МЕСТНО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ, КРОССОВЕРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ». Спать. 36 (Приложение к тезисам): A248.
  41. ^ Тротти, L; и другие. (3 декабря 2013 г.). «Улучшение дневной сонливости с помощью кларитромицина у пациентов с ГАМК-связанной гиперсомнией: клинический опыт». Журнал психофармакологии. 28 (7): 697–702. Дои:10.1177/0269881113515062. PMID  24306133. S2CID  13121904.
  42. ^ «Резюме обоснования и исследований L-карнитина как средства лечения нарколепсии». Фонд Гиперсомнии. 19 января 2016 г.
  43. ^ Miyagawa T, Miyadera H, Tanaka S, Kawashima M, Shimada M, Honda Y, Tokunaga K, Honda M (март 2011 г.). «Аномально низкие уровни ацилкарнитина в сыворотке крови у пациентов с нарколепсией». Спать. 34 (3): 349–353. Дои:10.1093 / сон / 34.3.349. ЧВК  3041711. PMID  21358852.
  44. ^ Миягава Т., Хонда М, Кавашима М, Шимада М, Танака С. и др. (30 апреля 2009 г.). Рубинштейн Д.К. (ред.). «Полиморфизм, расположенный между CPT1B и CHKB, и гаплотип HLA-DRB1 * 1501-DQB1 * 0602 придают чувствительность к гиперсомнии ЦНС (существенная гиперсомния)». PLOS ONE. 4 (4): e5394. Bibcode:2009PLoSO ... 4.5394M. Дои:10.1371 / journal.pone.0005394. ЧВК  2671172. PMID  19404393.
  45. ^ Миягава, Т; Кавамура, H; Обучи, М; Икесаки, А; Одзаки, А; Токунага, К; Иноуэ, Y; Хонда, М (2013). «Эффекты перорального введения L-карнитина у пациентов с нарколепсией: рандомизированное, двойное слепое, перекрестное и плацебо-контролируемое исследование». PLOS ONE. 8 (1): e53707. Bibcode:2013PLoSO ... 853707M. Дои:10.1371 / journal.pone.0053707. ЧВК  3547955. PMID  23349733.
  46. ^ «Первичная гиперсомния». Получено 2013-01-29.
  47. ^ Госманы М (1998). «Влияние клинических симптомов на качество жизни больных нарколепсией». Неврология. 50 (2 Дополнение 1): S31–6. Дои:10.1212 / wnl.50.2_suppl_1.s31. PMID  9484421. S2CID  5872229.
  48. ^ Додель Р., Питер Х., Уолберт Т., Споттке А., Ноелкер С., Бергер К. и др. (2004). «Социально-экономические последствия нарколепсии». Спать. 27 (6): 1123–8. Дои:10.1093 / сон / 27.6.1123. PMID  15532206.
  49. ^ Национальные институты здоровья (июнь 2008 г.). "Информационная страница NINDS Hypersomnia". Архивировано из оригинал на 2012-04-06. Получено 2009-01-23.
  50. ^ Бильярд, Мишель; Сонька, Карел (2016). «Идиопатическая гиперсомния». Отзывы о медицине сна. 29: 23–33. Дои:10.1016 / j.smrv.2015.08.007. ISSN  1087-0792. PMID  26599679.
  51. ^ Mallampalli, Monica P .; Картер, Кристин Л. (2014). «Изучение пола и гендерных различий в здоровом сне: отчет об исследовании здоровья женщин». Журнал женского здоровья. 23 (7): 553–562. Дои:10.1089 / jwh.2014.4816. ISSN  1540-9996. ЧВК  4089020. PMID  24956068.
  52. ^ «Нарколепсия-катаплексия». Получено 2014-08-14.
  53. ^ «Идиопатическая гиперсомния». Получено 2014-08-14.
  54. ^ «Первичная эпидемиология гиперсомнии». Получено 2014-08-14.
  55. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03542851?cond=Idiopathic+Hypersomnia&rank=2
  56. ^ Пикрелл К. Л., Ричардс Р. К. (1945). «Антагонизм пентотала и метразола: метод сокращения периода восстановления после анестезии пентоталом. Клиническое и экспериментальное исследование». Энн Сург. 121 (4): 495–506. Дои:10.1097/00000658-194504000-00009. ЧВК  1618127. PMID  17858587.
  57. ^ «Пилотное исследование tDCS выглядит многообещающим для лечения IH». Фонд Гиперсомнии. 1 ноября 2016 г.
  58. ^ Гальбиати, Андреа; Абуталеби, Джубин; Яннакконе, Сандро; Борса, Вирджиния Мария; Мустеата, Стела; Цуккони, Марко; Гиора, Энрико; Ферини-Страмби, Луиджи (1 апреля 2016 г.). «Влияние транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS) на идиопатическую гиперсомнию: пилотное исследование». Archives Italiennes de Biologie. 154 (1): 1–5. Дои:10.12871/00039829201611. ISSN  0003-9829. PMID  27548094.
  59. ^ Кроне, Лукас; Фразе, Лукас; Пиощик, Ханна; Зельхаузен, Питер; Зиттель, Суламифь; Ян, Фридерике; Кун, Марион; Файги, Бернд; Майнбергер, Флориан; Клеппель, Стефан; Риман, Дитер; Шпигельхальдер, Кай; Баглиони, Кьяра; Стерр, Аннетт; Ниссен, Кристоф (NaN). «Нисходящий контроль возбуждения и сна: основы и клиническое значение». Отзывы о медицине сна. 31: 17–24. Дои:10.1016 / j.smrv.2015.12.005. ISSN  1532-2955. PMID  26883160. Проверить значения даты в: | дата = (помощь)
  60. ^ Нардоне, Рафаэле; Себастианелли, Лука; Версаче, Вивиана; Бриго, Франческо; Golaszewski, Stefan; Pucks-Faes, Elke; Saltuari, Leopold; Trinka, Eugen (1 July 2020). "Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation in subjects with sleep disorders". Медицина Сна. 71: 113–121. Дои:10.1016/j.sleep.2020.01.028. ISSN  1389-9457. PMID  32173186.
  61. ^ "Successful treatment with levothyroxine for idiopathic hypersomnia patients with subclinical hypothyroidism". General Hospital Psychiatry – Elsevier Inc. Получено 2010-08-05.
  62. ^ H. Shinno et al. (Июнь 2011 г.). "Effect of levothyroxine on prolonged nocturnal sleep time and excessive daytime somnolence in patients with idiopathic hypersomnia." Sleep Medicine Vol. 12 6: 578–583
  63. ^ "Epocrates – levothyroxine". Получено 2013-01-29.
  64. ^ Niederhofer, Helmut (15 January 2006). "Donepezil in the treatment of narcolepsy". Journal of Clinical Sleep Medicine. 2 (1): 71–72. Дои:10.5664/jcsm.26438. ISSN  1550-9389. PMID  17557440.
  65. ^ Niederhofer, Helmut (1 October 2010). "Memantine also effective in a patient suffering from narcolepsy?". Сон и биологические ритмы. 8 (4): 228. Дои:10.1111/j.1479-8425.2010.00453.x. ISSN  1479-8425. S2CID  145515017.
  66. ^ Boivin, D. B.; Montplaisir, J. (August 1991). "The effects of L-dopa on excessive daytime sleepiness in narcolepsy". Неврология. 41 (8): 1267–1269. Дои:10.1212/wnl.41.8.1267. ISSN  0028-3878. PMID  1866017. S2CID  11487907.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы