PKMYT1 - PKMYT1
Мембранно-ассоциированная тирозин- и треонин-специфическая cdc2-ингибирующая киназа также известен как Myt1 киназа является фермент что у людей кодируется PKMYT1 ген.[5][6][7]
Myt 1 - это фермент в Wee1 семейство и встречается у позвоночных. Семейство Wee 1 включает в себя множество ферментов, которые действуют на подавление активности Cdk у множества различных организмов. Myt 1 важен для регуляции клеточного цикла путем инактивации Cdks посредством фосфорилирования как Tyr 15, так и Thr 14.
Wee 1 семья
Существуют и другие ферменты, которые играют роль в инактивации Cdks в семействе Wee 1, которые действуют во множестве различных организмов. Вот некоторые примеры ферментов семейства Wee 1, работающих у разных видов:
- S. Cerevisiae: Swe 1
- С. Помбе: Wee 1 и Mik 1
- Д. Меланогастер: Dwee 1 и Дмитрий 1
- Позвоночные: Wee 1 (фосфорилирует только Tyr 15) и Myt 1 (фосфорилирует как Tyr 15, так и Thr 14)[8]
Wee 1 присутствует у всех эукариот под разными названиями и отвечает за фосфорилирование Tyr 15 в каждом из этих организмов.
У делящихся дрожжей, где Wee 1 является основным ингибитором Cdk1, мутации в гене Wee 1 вызывают преждевременное вступление в митоз. С другой стороны, перепроизводство Wee 1 блокирует вход в митоз.[8]
Фосфорилирование тирозина
Myt 1 играет важную роль в ингибировании активности Cdk посредством фосфорилирования Tyr 15 и Thr 14. Tyr 15 является высококонсервативным и обнаруживается во всех основных Cdk, однако имеет разные названия у разных организмов. Клетки животных имеют дополнительный сайт Thr 14, который способствует дальнейшей инактивации Cdk.[8]
Tyr 15 и Thr 14 расположены на Cdks в их сайте связывания с АТФ. Считается, что фосфорилирование Tyr 15 и Thr 14 нарушает ориентацию фосфатов АТФ, что ингибирует функционирование Cdk. Фосфорилирование этих сайтов особенно важно в начале митоза, поскольку они участвуют в активации M-Cdks. Считается также, что они участвуют во времени активации Cdks S-фазы и перехода в фазу G1 / S.[9]
Поскольку Myt 1 инактивирует Cdks путем фосфорилирования как Tyr 15, так и Thr 14, необходим метод дефосфорилирования сайтов, чтобы Cdk мог снова стать активным. Это дефосфорилирование ингибирующих сайтов осуществляется семейством Cdc25. У позвоночных ферменты Cdc25 - это Cdc25A, который контролирует контрольные точки G1 / S и G2 / M, а также Cdc25B и Cdc25C, которые оба контролируют контрольную точку G2 / M.[9]
Митоз
Киназы Myt 1 и Wee 1 работают вместе, чтобы ингибировать Cdk 1 перед митозом. Концентрации Myt 1 и Wee 1 являются высокими на протяжении большей части клеточного цикла, чтобы гарантировать инактивацию Cdk 1. Во время митоза концентрации Myt 1 и Wee 1 существенно снижаются, что обеспечивает дефосфорилирующую активность фосфатаз в семействе Cdc 25 и последующие активация Cdk 1[9].
Субклеточное распределение
Myt 1 располагается в мембранах аппарата Гольджи и эндоплазматического ретикулума. Поскольку почти все комплексы циклин B1-Cdk 1 обнаруживаются в цитоплазме, Myt 1 может быть наиболее важной ингибирующей киназой для Cdk 1. Поскольку Wee 1 в основном расположен в ядре, считается, что Wee 1 поддерживает ингибирование небольших количество Cdk 1, которое находится в ядре[10] в то время как Myt 1 выполняет остальное подавление. Различные исследования делеции гена Wee 1 у Drosophila показывают, что отсутствие Wee 1 не является летальным. Это указывает на то, что ингибирование Cdk 1, вызываемое Myt 1, достаточно для митоза. Дополнительным доказательством того, что Myt 1 является первичным ингибитором Cdk 1, является то, что Wee 1 не обнаруживается в ооцитах Xenopus, оставляя Myt 1 единственным ингибитором Cdk 1.[9]
Регулирование
Регуляция Myt 1, Wee 1 и Cdc25 лежит в петле положительной обратной связи с Cdk 1. Чтобы регулировать эти три белка, Cdk 1 гиперфосфорилирует N-концевые регуляторные области.[11] Это гиперфосфорилирование активирует Cdc25 и ингибирует Myt 1 и Wee 1. Активация Cdc25 вызывает повышение его уровней, а ингибирование Myt 1 и Wee 1 вызывает снижение их уровней. Эта положительная обратная связь, проводимая Cdk 1, создает бистабильную систему, в которой клетка имеет как состояние стабильной неактивности Cdk 1, так и состояние стабильной активности Cdk 1. Эта регулирующая система создает переключатель, с помощью которого Cdk 1 можно быстро включать и выключать, и гарантирует, что процесс все еще будет работать, даже если какая-то часть выйдет из строя.
Протеинкиназы АКТ1 / ПКБ и ПЛК (Поло-подобная киназа ) также было показано, что фосфорилирует и регулирует активность Myt 1[12]. Сообщалось об альтернативно сплайсированных вариантах транскриптов, кодирующих разные изоформы.[7]
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000127564 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023908 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Лю Ф., Стэнтон Дж. Дж., Ву З., Пивница-Вормс Х (февраль 1997 г.). «Киназа Myt1 человека предпочтительно фосфорилирует Cdc2 по треонину 14 и локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и комплексе Гольджи». Молекулярная и клеточная биология. 17 (2): 571–83. Дои:10.1128 / mcb.17.2.571. ЧВК 231782. PMID 9001210.
- ^ Passer BJ, Nancy-Portebois V, Amzallag N, Prieur S, Cans C, Roborel de Climens A и др. (Март 2003 г.). «Продукт гена TSAP6, индуцируемый p53, регулирует апоптоз и клеточный цикл и взаимодействует с Nix и киназой Myt1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (5): 2284–9. Bibcode:2003ПНАС..100.2284П. Дои:10.1073 / pnas.0530298100. ЧВК 151332. PMID 12606722.
- ^ а б «Ген Entrez: протеинкиназа PKMYT1, мембранно-связанный тирозин / треонин 1».
- ^ а б c Морган Д.О. (2007). Клеточный цикл: принципы контроля. New Science Press. п. 35. ISBN 978-0-87893-508-6.
- ^ а б c d Морган Д.О. (2007). Клеточный цикл: принципы контроля. New Science Press. С. 96–98. ISBN 978-0-87893-508-6.
- ^ Морган Д.О. (2007). Клеточный цикл: принципы контроля. New Science Press. п. 101. ISBN 978-0-87893-508-6.
- ^ Траннелл Н (2009). Мультисайтовое фосфорилирование создает сверхчувствительность в регуляции Cdc25C с помощью Cdk1. (Кандидатская диссертация). Стэндфордский Университет.
- ^ Морган Д.О. (2007). Клеточный цикл: принципы контроля. New Science Press. п. 193. ISBN 978-0-87893-508-6.
дальнейшее чтение
- Бухер Р.Н., Холман П.С., Фаттей А. (август 1997 г.). «Myt1 человека представляет собой регулируемую клеточным циклом киназу, которая ингибирует активность Cdc2, но не активность Cdk2». Журнал биологической химии. 272 (35): 22300–6. Дои:10.1074 / jbc.272.35.22300. PMID 9268380.
- Шен М., Стукенберг П.Т., Киршнер М.В., Лу К.П. (март 1998 г.). «Существенная митотическая пептидил-пролилизомераза Pin1 связывает и регулирует митоз-специфические фосфопротеины». Гены и развитие. 12 (5): 706–20. Дои:10.1101 / gad.12.5.706. ЧВК 316589. PMID 9499405.
- Лю Ф., Ротблюм-Овиатт С., Райан С.Е., Пивница-Вормс Х. (июль 1999 г.). «Избыточное производство киназы Myt1 человека вызывает задержку клеточного цикла G2, препятствуя внутриклеточному перемещению комплексов Cdc2-циклин B1». Молекулярная и клеточная биология. 19 (7): 5113–23. Дои:10.1128 / MCB.19.7.5113. ЧВК 84354. PMID 10373560.
- Уэллс Нью-Джерси, Ватанабе Н., Токусуми Т., Цзян В., Вердеция М.А., Хантер Т. (октябрь 1999 г.). «С-концевой домен киназы Myt1, ингибирующей Cdc2, взаимодействует с комплексами Cdc2 и необходим для ингибирования прогрессии G (2) / M». Журнал клеточной науки. 112 (Pt 19) (19): 3361–71. PMID 10504341.
- Патан Н., Эйме-Семпе С., Китада С., Халдар С., Рид Дж. С. (2001). «Лекарства, нацеленные на микротрубочки, вызывают фосфорилирование Bcl-2 и ассоциацию с Pin1». Неоплазия. 3 (1): 70–9. Дои:10.1038 / sj.neo.7900131. ЧВК 1505024. PMID 11326318.
- Окумура Э., Фукухара Т., Йошида Х., Ханада Си С., Кодзуцуми Р., Мори М. и др. (Февраль 2002 г.). «Akt ингибирует Myt1 в сигнальном пути, который приводит к мейотическому переходу G2 / M-фазы». Природа клеточной биологии. 4 (2): 111–6. Дои:10.1038 / ncb741. PMID 11802161. S2CID 22691979.
- Накадзима Х, Тоошима-Моримото Ф, Танигучи Э, Нисида Э (июль 2003 г.). «Идентификация консенсусного мотива фосфорилирования Plk (Polo-like kinase) показывает Myt1 как субстрат Plk1». Журнал биологической химии. 278 (28): 25277–80. Дои:10.1074 / jbc.C300126200. PMID 12738781.
- Дай Х, Ямасаки К., Ян Л., Саяма К., Шираката Й, Токумара С. и др. (Июнь 2004 г.). «Остановка роста кератиноцитов G2 / M 1,25-дигидроксивитамином D3 вызывается фосфорилированием Cdc2 через регуляцию Wee1 и Myt1». Журнал следственной дерматологии. 122 (6): 1356–64. Дои:10.1111 / j.0022-202X.2004.22522.x. PMID 15175024.
- Брайан Б.А., Дайсон О.Ф., Акула С.М. (март 2006 г.). «Выявление клеточных генов, имеющих решающее значение для реактивации латентного периода герпесвируса Капоши, связанного с саркомой». Журнал общей вирусологии. 87 (Pt 3): 519–29. Дои:10.1099 / vir.0.81603-0. PMID 16476973.
- Nousiainen M, Silljé HH, Sauer G, Nigg EA, Körner R (апрель 2006 г.). «Фосфопротеомный анализ митотического веретена человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (14): 5391–6. Bibcode:2006PNAS..103.5391N. Дои:10.1073 / pnas.0507066103. ЧВК 1459365. PMID 16565220.
- Wissing J, Jänsch L, Nimtz M, Dieterich G, Hornberger R, Kéri G, et al. (Март 2007 г.). «Протеомический анализ протеинкиназ с помощью селективного по целевым классам префракционирования и тандемной масс-спектрометрии». Молекулярная и клеточная протеомика. 6 (3): 537–47. Дои:10.1074 / mcp.T600062-MCP200. PMID 17192257.
внешняя ссылка
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q99640 (Мембранно-ассоциированная тирозин- и треонин-специфическая cdc2-ингибирующая киназа) в PDBe-KB.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 16 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |
| Этот EC 2.7 фермент -связанная статья является заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |