Диабет 1 типа - Type 1 diabetes

Диабет 1 типа
Другие именаСахарный диабет 1 типа, инсулинозависимый диабет,[1] ювенильный диабет[2]
Голубой кружок для Diabetes.svg
Синий круг - символ диабета.[3]
Произношение
СпециальностьЭндокринология
СимптомыЧастое мочеиспускание, повышенная жажда, повышенный голод, потеря веса[4]
ОсложненияДиабетический кетоацидоз, некетотическая гиперосмолярная кома, плохое заживление, сердечно-сосудистые заболевания, повреждение глаз[2][4][5]
Обычное началоОтносительно короткий период времени[1]
ПродолжительностьДолгосрочный[4]
ПричиныТело не производит достаточно инсулин[4]
Факторы рискаИстория семьи, глютеновая болезнь[5][6]
Диагностический методСодержание сахара в крови, A1C[5][7]
ПрофилактикаНеизвестно[4]
лечениеИнсулин, диабетическая диета, упражнения[1][2]
Частота~ 7,5% случаев диабета[8]

Диабет 1 типа (T1D), ранее известный как ювенильный диабет, это форма сахарный диабет в котором очень мало или нет инсулин производится островки Лангерганса в поджелудочная железа.[4] Инсулин - это гормон, необходимый организму для использования содержание сахара в крови.[2] До лечения это приводит к высокое содержание сахара в крови уровни в теле.[1] Классические симптомы: частое мочеиспускание, повышенная жажда, повышенный голод, и потеря веса.[4][9] Дополнительные симптомы могут включать: нечеткое зрение, усталость, и плохое заживление ран.[2] Симптомы обычно развиваются в течение короткого периода времени, часто в течение нескольких недель.[1]

Причина диабета 1 типа неизвестна.[4] но считается, что это связано с сочетанием генетических факторов и факторов окружающей среды.[1] Факторы риска включают наличие члена семьи с этим заболеванием.[5] В основе механизма лежит аутоиммунный разрушение продуцирующего инсулин бета-клетки в поджелудочная железа.[2] Диабет диагностируется путем проверки уровня сахара или гликированный гемоглобин (HbA1C) в крови.[5][7] Диабет 1 типа можно отличить от тип 2 путем тестирования на наличие аутоантитела.[5]

Нет известного способа предотвратить диабет 1 типа.[4] Лечение с инсулин требуется для выживания.[1] Инсулинотерапия обычно вводится путем инъекции непосредственно под кожу, но также может вводиться через инсулиновая помпа.[10] А диабетическая диета и упражнения - важные части управления.[2] Если не лечить диабет, он может вызвать множество осложнений.[4] Осложнения с относительно быстрым началом включают: диабетический кетоацидоз и некетотическая гиперосмолярная кома.[5] Долгосрочные осложнения включают: сердечное заболевание, Инсульт, почечная недостаточность, язвы стопы и повреждение глаз.[4] Кроме того, осложнения могут возникнуть из-за низкий уровень сахара в крови вызвано чрезмерным дозированием инсулина.[5]

Диабет 1 типа составляет примерно 5–10% всех случаев диабета.[8] Число людей во всем мире неизвестно, хотя, по оценкам, ежегодно этим заболеванием заболевают около 80 000 детей.[5] В Соединенных Штатах число пострадавших оценивается от одного до трех миллионов человек.[5][11] Показатели заболеваемости сильно различаются: примерно 1 новый случай на 100000 в год в Восточная Азия и Латинская Америка и около 30 новых случаев на 100 000 в год в Скандинавия и Кувейт.[12][13] Обычно это начинается у детей и молодых людей.[1]

Признаки и симптомы

Обзор наиболее значимых симптомов диабета
Задний субкапсулярный катаракта является необычным симптомом у людей с СД 1 типа.[14]

К классическим симптомам диабета 1 типа относятся: полиурия (учащенное мочеиспускание), полидипсия (повышенная жажда), сухость во рту, полифагия (повышенный голод), утомляемость и похудание.[4]

Сахарный диабет 1 типа часто диагностируется при диабетический кетоацидоз происходит. Признаки и симптомы диабетического кетоацидоза включают: сухая кожа, учащенное глубокое дыхание, сонливость, повышенная жажда, частое мочеиспускание, боль в животе и рвота.[15]

Некоторые люди с диабетом 1 типа испытывают резкие и периодические колебания глюкоза уровни, часто возникающие без видимой причины; это называется «нестабильный диабет», «лабильный диабет» или «хрупкий диабет».[16] Результаты таких качелей могут быть нерегулярными и непредсказуемыми. гипергликемии, иногда с участием кетоацидоз, а иногда и серьезные гипогликемии. Хрупкий диабет встречается не чаще, чем у 1-2% диабетиков.[16]

Диабет 1 типа связан с очаговая алопеция (AA).[17]:39–54 Диабет 1 типа также чаще встречается у членов семьи людей с АА.[17]:103–133

Причина

Причина диабета 1 типа неизвестна.[4] Был выдвинут ряд объяснительных теорий, и причиной может быть одна или несколько из следующих причин: генетическая предрасположенность, диабетогенный триггер и воздействие антиген.[18]

Генетика

Основная статья: Генетические причины диабета 1 типа

Диабет 1 типа - это заболевание, которое включает: много генов. Риск развития диабета 1 типа у ребенка составляет около 5%, если он есть у отца, около 8%, если он есть у брата или сестры, и около 3%, если он есть у матери.[19] Если один идентичные близнецы есть вероятность от 40% до 50%, что и другой тоже.[20][21][22] Некоторые исследования наследственность оценили его от 80 до 86%.[23][24]

Более 50 генов связаны с диабетом 1 типа. В зависимости от локуса или комбинации локусов они могут быть доминантными, рецессивными или где-то посередине. Самый сильный ген, IDDM1, находится в MHC Класс II область на хромосоме 6, в области окрашивания 6p21. Некоторые варианты этого гена увеличивают риск снижения гистосовместимость характеристика типа 1. Такие варианты включают DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 и DQB1 0201, которые распространены у жителей Северной Америки европейского происхождения и у европейцев.[25] Некоторые варианты также кажутся защитными.[25]

Окружающей среды

Между кавказцами, живущими в разных частях Европы, существует порядка 10-кратного различия.[18] Исследуемые триггеры окружающей среды и защитные факторы включают диетические вещества, такие как белки глютен,[26] время отлучения, микробиота кишечника,[27] вирусные инфекции,[28][29] и бактериальные инфекции, такие как паратуберкулез.[30]

Химические вещества и лекарства

Некоторые химические вещества и лекарства избирательно разрушают клетки поджелудочной железы. Пиринурон (Vacor), родентицид, представленный в США в 1976 году, избирательно разрушает бета-клетки поджелудочной железы, что приводит к диабету 1 типа после случайного отравления.[31] Пиринурон был снят с рынка США в 1979 году и не одобрен Агентство по охране окружающей среды для использования в США[32] Стрептозотоцин (Заносар), противоопухолевый агент, избирательно токсичен для бета-клетки из островки поджелудочной железы. Он используется в исследованиях для индукции диабета 1 типа у грызунов.[33] и для лечения метастатический рак островковых клеток поджелудочной железы у пациентов, у которых рак не может быть удален хирургическим путем.[34] Другие проблемы с поджелудочной железой, включая травмы, панкреатит, или опухоли (злокачественные или доброкачественные) также могут привести к снижению выработки инсулина.

Моноклональные антитела, используемые для лечения рака (ингибиторы контрольных точек подавление ПД-1 и ПД-L1 ), особенно ниволумаб и пембролизумаб сообщалось, что они иногда вызывают аутоиммунный диабет.[35]

Патофизиология

Патофизиология диабета 1 типа заключается в разрушении бета-клетки в поджелудочной железе, независимо от того, какие факторы риска или причинные субъекты присутствовали.

Отдельные факторы риска могут иметь отдельные патофизиологические процессы, которые, в свою очередь, вызывают разрушение бета-клеток. Тем не менее, процесс, который кажется общим для большинства факторов риска, является гиперчувствительность IV типа аутоиммунный ответ в направлении бета-клетки, включая увеличение аутореактивных CD4 + Т-хелперные клетки и CD8 + Т-клетки, аутоантитело -производство В-клетки и активация врожденная иммунная система.[25][36]

После начала лечения инсулином у человека может временно повыситься собственный уровень инсулина.[37] Считается, что это происходит из-за нарушения иммунитета и называется «фазой медового месяца».[37]

Дисфункция альфа-клеток

Начало аутоиммунного диабета сопровождается нарушением способности регулировать гормон. глюкагон,[38] который действует в антагонизме с инсулином, регулируя уровень сахара в крови и метаболизм. Хотя причины и механизмы все еще изучаются, и существует множество гипотез, ясно и согласовано то, что прогрессирующее разрушение бета-клеток приводит к дисфункции в соседних альфа-клетки которые секретируют глюкагон, усиливая отклонения от эугликемии в обоих направлениях; Избыточное производство глюкагона после еды вызывает более острую гипергликемию, а неспособность стимулировать глюкагон при начальной гипогликемии препятствует опосредованному глюкагоном восстановлению уровней глюкозы.[39]

Гиперглюкагонемия

Развитие диабета 1 типа сопровождается увеличением секреции глюкагона после еды. Увеличение было измерено до 37% в течение первого года постановки диагноза, в то время как уровни c-пептида (указывающие на инсулин островкового происхождения) снижаются до 45%.[40] Производство инсулина будет продолжать падать, поскольку иммунная система будет следовать своему курсу прогрессирующего разрушения бета-клеток, а инсулин островкового происхождения будет по-прежнему заменяться терапевтическим экзогенным инсулином. Одновременно наблюдается измеримая гипертрофия и гиперплазия альфа-клеток на ранней явной стадии заболевания, что приводит к увеличению массы альфа-клеток. Это, вместе с недостаточной секрецией инсулина бета-клетками, начинает объяснять повышение уровня глюкагона, которое способствует гипергликемии.[39] Некоторые исследователи считают, что нарушение регуляции глюкагона является основной причиной гипергликемии на ранней стадии.[41] Ведущие гипотезы причины постпрандиальной гиперглюкагонемии предполагают, что экзогенная инсулиновая терапия неадекватна для замены утраченной внутриостровковой передачи сигналов к альфа-клеткам, ранее опосредованной пульсирующей секрецией инсулина, происходящей из бета-клеток.[42][43] В соответствии с этой рабочей гипотезой интенсивная инсулиновая терапия пыталась имитировать естественные профили секреции инсулина в терапии экзогенной инфузией инсулина.[44]

Гипогликемическая недостаточность глюкагона

Гипогликемия у диабетиков 1 типа часто является результатом чрезмерного введения инсулиновой терапии, хотя при голодании также могут влиять упражнения без надлежащей корректировки инсулина, сна и алкоголя.[45] Нормальные контррегулирующие реакции на гипогликемию нарушены у диабетиков 1 типа. Секреция глюкагона обычно увеличивается при падении уровня глюкозы, но нормальный ответ глюкагона на гипогликемию притупляется при измерении у диабетиков 1 типа и по сравнению со здоровыми людьми, испытывающими такой же инсулин-индуцированный гипогликемический триггер.[46][47] Чувствительность бета-клеток к глюкозе и последующее подавление секреции вводимого инсулина отсутствуют, что приводит к островковой гиперинсулинемии, которая ингибирует высвобождение глюкагона.[46][48]

Вегетативные входы в альфа-клетки гораздо более важны для стимуляции глюкагоном в умеренных и тяжелых диапазонах гипогликемии, но вегетативная реакция притупляется по ряду причин. Рецидивирующая гипогликемия приводит к метаболическим изменениям в чувствительных к глюкозе областях мозга, сдвигая порог для противорегулирующей активации Симпатическая нервная система для снижения концентрации глюкозы.[48] Это называется гипогликемической неосведомленностью. Последующая гипогликемия сопровождается нарушением посылки контррегуляторных сигналов островкам и островкам. кора надпочечников. Это объясняет отсутствие стимуляции глюкагона и высвобождения адреналина, которые обычно стимулируют и усиливают высвобождение и производство глюкозы в печени, спасая диабетика от тяжелой гипогликемии, комы и смерти. Многочисленные гипотезы были выдвинуты в поисках клеточного механизма гипогликемической неосведомленности, и консенсус еще не достигнут.[49] Основные гипотезы представлены в следующей таблице: [50][48][49]

Механизмы неосведомленности о гипогликемии
Суперкомпенсация гликогенаВырос гликоген магазины в астроциты может внести дополнительный гликозил единицы для метаболизма, противодействующие восприятию центральной нервной системы гипогликемии.
Повышенный метаболизм глюкозыИзмененный транспорт глюкозы и повышенная метаболическая эффективность при повторяющейся гипогликемии снимают окислительный стресс, который активирует симпатический ответ.
Гипотеза альтернативного топливаСнижение зависимости от глюкозы, добавки лактата из астроцитов или кетонов удовлетворяют метаболические потребности и снижают нагрузку на мозг.
Связь нейронов мозгаГипоталамический тормозящий ГАМК обычно уменьшается при гипогликемии, подавляя сигналы симпатического тонуса. Рецидивирующие эпизоды гипогликемии приводят к увеличению базальной ГАМК, которая не может нормально снижаться во время последующей гипогликемии. Тормозной тонус сохраняется, симпатический тонус не повышается.

Кроме того, аутоиммунный диабет характеризуется потерей специфической симпатической иннервации островков.[51] Эта потеря составляет 80-90% сокращения островковых симпатических нервных окончаний, происходит на ранней стадии прогрессирования заболевания и сохраняется на протяжении всей жизни пациента.[52] Он связан с аутоиммунным аспектом диабета 1 типа и не встречается у диабетиков 2 типа. На ранних этапах аутоиммунного заболевания в островковых симпатических нервах активируется отсечение аксонов. Вырос BDNF и ROS это результат инсулит и гибель бета-клеток стимулируют рецептор нейротрофина p75 (стр. 75NTR), который отсекает аксоны. Аксоны обычно защищены от обрезки путем активации рецепторов киназы A (Trk A) рецептора тропомиозина посредством NGF, который в островках в основном продуцируется бета-клетками. Таким образом, прогрессирующая деструкция аутоиммунных бета-клеток вызывает как активацию факторов сокращения, так и потерю защитных факторов симпатических нервов островков. Эта уникальная форма невропатии является отличительной чертой диабета 1 типа и играет определенную роль в потере глюкагона, спасающей тяжелую гипогликемию.[51]

Диагностика

Смотрите также: Гликированный гемоглобин и Тест толерантности к глюкозе
Критерии диагностики диабета ВОЗ[53][54] редактировать
Состояние2-часовая глюкозаГлюкоза натощакHbA1c
Единица измеренияммоль / лмг / длммоль / лмг / длммоль / мольDCCT%
Нормальный< 7.8< 140< 6.1< 110< 42< 6.0
Нарушение гликемии натощак< 7.8< 1406.1–7.0110–12542–466.0–6.4
Нарушенной толерантности к глюкозе≥ 7.8≥ 140< 7.0< 12642–466.0–6.4
Сахарный диабет≥ 11.1≥ 200≥ 7.0≥ 126≥ 48≥ 6.5

Диабет характеризуется рецидивирующим или постоянным гипергликемия, и диагностируется по любому из следующих признаков:[55]

Около четверти людей с новым диабетом 1 типа заболели диабетом в той или иной степени. кетоацидоз (тип Метаболический ацидоз что вызвано высокими концентрациями кетоновые тела, образованный распадом жирные кислоты и дезаминирование из аминокислоты ) к моменту выявления диабета. Диагноз других типов диабета обычно ставится другими способами. К ним относятся обычный медицинский осмотр, обнаружение гипергликемии во время других медицинских обследований и вторичные симптомы, такие как изменения зрения или необъяснимая усталость. Диабет часто обнаруживается, когда человек страдает проблемой, которая может быть вызвана диабетом, например, сердечным приступом, инсультом, невропатия, плохое заживление ран или язва стопы, определенные проблемы с глазами, определенные грибковая инфекция, или родить ребенка с макросомия или гипогликемия (низкий уровень сахара в крови).[нужна цитата ]

Положительный результат при отсутствии однозначной гипергликемии должен быть подтвержден повторением любого из вышеперечисленных методов в другой день. Большинство врачей предпочитают измерять уровень глюкозы натощак из-за простоты измерения и значительных временных затрат на формальное тестирование толерантности к глюкозе, которое занимает два часа и не дает никаких прогностических преимуществ по сравнению с тестом натощак.[57] Согласно текущему определению, два измерения уровня глюкозы натощак выше 126 мг / дл (7,0 ммоль / л) считаются диагностическими для диабета.[нужна цитата ]

При типе 1 панкреатический бета-клетки в островки Лангерганса разрушаются, уменьшая эндогенные инсулин производство. Это отличает происхождение типа 1 от типа 2. Диабет типа 2 характеризуется инсулинорезистентностью, в то время как диабет типа 1 характеризуется дефицитом инсулина, как правило, без инсулинорезистентности. Другой отличительной чертой диабета 1 типа является аутореактивность островков, которая обычно измеряется наличием аутоантител, направленных к бета-клеткам.[нужна цитата ]

Аутоантитела

Появление диабета, связанного с аутоантитела было показано, что он может предсказать появление диабета 1 типа до возникновения любой гипергликемии, основными из которых являются: аутоантитела островковых клеток, аутоантитела к инсулину, аутоантитела, нацеленные на 65-кДа изоформа декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD), аутоантитела, нацеленные на фосфатаза -Связанный IA-2 молекулы и аутоантитела к переносчику цинка (ZnT8).[18] По определению, диагноз диабета 1 типа может быть поставлен в первую очередь при появлении клинических симптомов и / или признаков, но само появление аутоантител можно назвать "латентный аутоиммунный диабет ". Не все с аутоантителами прогрессируют до диабета 1 типа, но риск увеличивается с увеличением количества типов антител, при этом от трех до четырех типов антител повышается риск развития диабета 1 типа на 60–100%.[18] Временной интервал от появления аутоантител до клинически диагностируемого диабета может составлять несколько месяцев у младенцев и маленьких детей, но у некоторых людей может длиться годы, в некоторых случаях более 10 лет.[18] Аутоантитела островковых клеток выявляют обычным иммунофлуоресценция, а остальные измеряются конкретными радиоактивные анализы.[18]

Профилактика

Диабет 1 типа в настоящее время нельзя предотвратить.[58] Некоторые исследователи считают, что это можно предотвратить в латентный аутоиммунный стадии, прежде чем он начнет разрушать бета-клетки.[25]

Иммунодепрессанты

Циклоспорин А, иммунодепрессант, по-видимому, остановил разрушение бета-клеток (на основании снижения использования инсулина), но его токсичность почек и другие побочные эффекты делают его крайне непригодным для длительного использования.[25]

Анти-CD3 антитела, в том числе теплизумаб и отеликсизумаб, предложили доказательства сохранения производства инсулина (о чем свидетельствуют устойчивые С-пептид продукции) у впервые диагностированных больных диабетом 1 типа[25] Вероятным механизмом этого эффекта считалось сохранение регуляторные Т-клетки которые подавляют активацию иммунной системы и тем самым поддерживают гомеостаз иммунной системы и толерантность к аутоантигенам.[25] Однако продолжительность эффекта до сих пор неизвестна.[25] В 2011 году исследования фазы III отеликсизумаба и теплизумаба не показали клинической эффективности, возможно, из-за недостаточного режима дозирования.[59][60]

Анти-CD20 антитело ритуксимаб, подавляет В-клетки и было показано, что он провоцирует С-пептид ответы через три месяца после постановки диагноза диабета 1 типа, но о долгосрочных эффектах этого не сообщалось.[25]

Диета

Некоторые исследования предложили кормление грудью снижает риск в дальнейшей жизни[61][62] и раннее внедрение глютен -содержание злаков в рационе увеличивает риск развития аутоантитела островковых клеток;[63] различные другие факторы риска, связанные с питанием, изучаются, но убедительных доказательств не найдено.[64]Давая детям 2000 МЕ Витамин Д ежедневное употребление в течение первого года жизни связано со снижением риска диабета 1 типа, хотя причинно-следственная связь неясна.[65]

Дети с антителами к белкам бета-клеток (т. Е. На ранних стадиях иммунной реакции на них), но без явного диабета, и получают лечение ниацинамид (витамин B3), имели менее половины заболеваемости диабетом за семилетний период, чем население в целом, и даже меньшую заболеваемость по сравнению с теми, у кого были антитела, как указано выше, но которые не получали ниацинамид.[66]

Люди с диабетом 1 типа и недиагностированной глютеновой болезнью имеют худший гликемический контроль и более высокую распространенность нефропатия и ретинопатия. Безглютеновая диета при строгом выполнении улучшает симптомы диабета и, по-видимому, оказывает защитное действие против развития долгосрочных осложнений. Тем не менее, диетическое лечение обоих этих заболеваний является сложной задачей, и эти пациенты плохо соблюдают диету.[67]

Управление

Дальнейшая информация: Управление диабетом

Диабетом часто лечат несколько медицинских работников, включая диетолога, медсестру-воспитателя, глазного врача, эндокринолога и ортопеда.[68]

Стиль жизни

Имеются ограниченные доказательства полезности рутинного использования низкоуглеводная диета для людей с сахарным диабетом 1 типа.[69] Хотя для некоторых людей может быть целесообразным соблюдение режима с низким содержанием углеводов в сочетании с тщательно контролируемыми инсулин дозирования, это трудно поддерживать, и есть опасения по поводу возможных неблагоприятных последствий для здоровья, вызванных диетой.[69] В целом людям с диабетом 1 типа рекомендуется придерживаться индивидуального плана питания, а не заранее определенного.[69]

Существуют лагеря для детей, где они могут научить их, как и когда использовать или контролировать свой инсулин без помощи родителей.[70] Поскольку психологический стресс может оказывать негативное влияние на диабет, был рекомендован ряд мер, включая, среди прочего, физические упражнения, новое хобби или участие в благотворительной деятельности.[71]

Инсулин

Основная статья: Инсулинотерапия

Инъекции инсулин - через подкожная инъекция используя либо шприц или используя инсулиновая помпа - необходимы тем, кто страдает диабетом 1 типа, потому что его нельзя лечить только диетой и упражнениями.[72] Дозировка инсулина корректируется с учетом приема пищи, уровня глюкозы в крови и физической активности.

Нелеченый диабет 1 типа обычно может привести к диабетический кетоацидоз что может привести к смерти.[73] Диабетический кетоацидоз может вызывать отек мозга (скопление жидкости в головном мозге). Это опасная для жизни проблема, и дети подвержены более высокому риску отека мозга, чем взрослые, из-за чего кетоацидоз является наиболее частой причиной смерти при детском диабете.[74]

Лечение диабета направлено на снижение уровня сахара или глюкозы в крови (ГК) до диапазона, близкого к нормальному, примерно 80–140 мг / дл (4,4–7,8 ммоль / л).[75] Конечная цель нормализации уровня глюкозы в крови - избежать долгосрочных осложнений, влияющих на нервную систему (например, периферическая невропатия, приводящая к боли и / или потере чувствительности в конечностях) и сердечно-сосудистой системы (например, сердечные приступы, потеря зрения). Этот уровень контроля в течение длительного периода времени может варьироваться целевым HbA.1c уровень менее 7,5%.[5]

Существует четыре основных типа инсулина: инсулин быстрого действия, инсулин короткого действия, инсулин промежуточного действия и инсулин длительного действия. Инсулин быстрого действия используется как болюсная дозировка. Действие наступает через 15 минут, пик активности - от 30 до 90 минут. Действие инсулина короткого действия наступает в течение 30 минут, а максимальное - от 2 до 4 часов. Действие инсулина средней продолжительности действия наступает в течение одного-двух часов с пиковым действием от четырех до 10 часов. Инсулин длительного действия обычно вводится в одно и то же время один раз в день.[76] Начало действия составляет примерно 1-2 часа с продолжительным действием до 24 часов. Некоторые инсулины представляют собой продукты биосинтеза, полученные с использованием методов генетической рекомбинации; раньше использовались инсулины крупного рогатого скота или свиней, а иногда даже инсулин из рыбы.[77]

Людям с диабетом 1 типа всегда необходимо использовать инсулин, но лечение может привести к снижению уровня глюкозы в крови (гипогликемия ), то есть ГК менее 70 мг / дл (3,9 ммоль / л). Гипогликемия - очень частое явление у людей, страдающих диабетом, обычно в результате несоответствия баланса инсулина, пищи и физической активности. Симптомы включают повышенное потоотделение, чрезмерный голод, обмороки, усталость, головокружение и дрожь.[78] В легких случаях можно вылечить себя, съев или выпив что-нибудь с высоким содержанием сахара. Тяжелые случаи могут привести к потере сознания и лечатся внутривенным введением глюкозы или уколы с глюкагоном. Непрерывные мониторы глюкозы может предупреждать пациентов об опасно высоком или низком уровне сахара в крови, но постоянные мониторы глюкозы все же допускают погрешность.[79]

По состоянию на 2016 год искусственная поджелудочная железа выглядит многообещающим, поскольку вопросы безопасности все еще изучаются.[80] В 2018 году они считались относительно безопасными.[81]

Трансплантация поджелудочной железы

Основная статья: Трансплантация поджелудочной железы

В некоторых случаях трансплантат поджелудочной железы может восстановить правильную регуляцию глюкозы. Однако операция и сопутствующие иммуносупрессия может быть более опасным, чем продолжение заместительной инсулиновой терапии, поэтому обычно используется только во время или через некоторое время после почка пересадка. Одна из причин этого заключается в том, что введение новой почки требует приема иммунодепрессанты такие как циклоспорин, который позволяет ввести новую поджелудочную железу человеку с диабетом без какой-либо дополнительной иммуносупрессивной терапии. Однако только трансплантация поджелудочной железы может быть полезной для людей с крайне тяжелым лабильный сахарный диабет 1 типа.[82]

Трансплантация островковых клеток

Основная статья: Трансплантация островковых клеток

Трансплантация островковых клеток может быть вариантом для некоторых людей с диабетом 1 типа, который плохо контролируется инсулином.[83] Сложности включают поиск совместимых доноров, выживание новых островков и побочные эффекты от лекарств, используемых для предотвращения отторжения.[83][84] Показатели успеха, определяемые как отсутствие потребности в инсулине через 3 года после процедуры, наблюдались у 44% людей, включенных в регистр с 2010 г.[83] В Соединенных Штатах с 2016 года это считается экспериментальным лечением.[84]

Осложнения

Дальнейшая информация: Осложнения диабета

Осложнения плохо контролируемого диабета 1 типа могут включать: сердечно-сосудистые заболевания, диабетическая невропатия, и диабетическая ретинопатия, среди прочего. Однако сердечно-сосудистые заболевания[85] а также невропатия[86] также может иметь аутоиммунную основу. У женщин с СД 1 типа риск смерти на 40% выше, чем у мужчин с СД 1 типа.[87] Ожидаемая продолжительность жизни человека с диабетом 1 типа на 11 лет меньше у мужчин и на 13 лет меньше у женщин.[88] Люди с диабетом 1 типа подвержены более высокому риску других аутоиммунных заболеваний, таких как аутоиммунное заболевание щитовидной железы, глютеновая болезнь, ревматоидный артрит и волчанка.[89]

Около 12 процентов людей с диабетом 1 типа страдают клинической депрессией.[90] Около 6 процентов людей с диабетом 1 типа также имеют глютеновая болезнь, но в большинстве случаев симптомы пищеварения отсутствуют[6][91] или их ошибочно связывают с плохим контролем диабета, гастропареза или диабетической невропатии.[91] В большинстве случаев целиакия диагностируется после развития диабета 1 типа.Связь целиакии с диабетом 1 типа увеличивает риск таких осложнений, как ретинопатия и смертность. Эта связь может быть объяснена общими генетическими факторами, а также воспалением или дефицитом питательных веществ, вызванными нелеченой целиакией, даже если диабет 1 типа диагностируется в первую очередь.[6]

Инфекция мочевыводящих путей

Люди с диабетом демонстрируют повышенный уровень инфекция мочевыводящих путей.[92] Причина в том, что дисфункция мочевого пузыря чаще встречается у людей с диабетом, чем у людей без диабета, из-за диабетической нефропатии. При наличии нефропатии она может вызвать снижение чувствительности мочевого пузыря, что, в свою очередь, может вызвать увеличение остаточной мочи, что является фактором риска инфекций мочевыводящих путей.[93]

Сексуальная дисфункция

Сексуальная дисфункция у людей с диабетом часто является результатом физических факторов, таких как повреждение нервов и плохое кровообращение, и психологических факторов, таких как стресс и / или депрессия, вызванные требованиями болезни.[94]

Самцы

Наиболее частыми сексуальными проблемами у мужчин с диабетом являются проблемы с эрекцией и эякуляцией: «При диабете кровеносные сосуды, снабжающие эректильную ткань полового члена, могут становиться твердыми и суженными, что препятствует адекватному кровоснабжению, необходимому для устойчивой эрекции. Контроль уровня глюкозы в крови также может вызвать попадание эякулята в мочевой пузырь, а не через пенис во время эякуляции, что называется ретроградной эякуляцией. Когда это происходит, сперма покидает тело с мочой ». Другой причиной эректильной дисфункции являются активные формы кислорода, образующиеся в результате заболевания. Для борьбы с этим можно использовать антиоксиданты.[95]

Самки

Сексуальные проблемы часто встречаются у женщин, страдающих диабетом,[94] включая снижение чувствительности гениталий, сухость, затруднение / невозможность оргазма, боль во время секса и снижение либидо. Диабет иногда снижает уровень эстрогена у женщин, что может повлиять на смазку влагалища. О корреляции между диабетом и сексуальной дисфункцией у женщин известно меньше, чем у мужчин.[94]

Оральные противозачаточные таблетки может вызвать дисбаланс сахара в крови у женщин с диабетом. Изменения дозировки могут помочь решить эту проблему, несмотря на риск побочных эффектов и осложнений.[94]

Женщины с диабетом 1 типа демонстрируют более высокий, чем обычно, уровень синдром поликистозных яичников (СПКЯ).[96] Причина может заключаться в том, что яичники подвергаются воздействию высоких концентраций инсулина, поскольку женщины с диабетом 1 типа могут часто иметь гипергликемию.[97]

Эпидемиология

Диабет 1 типа составляет примерно 5–10% всех случаев диабета.[8] или 11–22 миллионов во всем мире.[58] В 2006 году он затронул 440 000 детей в возрасте до 14 лет и был основной причиной диабета среди детей младше 10 лет.[98] Заболеваемость диабетом 1 типа увеличивается примерно на 3% в год.[98]

Цены сильно различаются в зависимости от страны. В Финляндии заболеваемость составляет 57 на 100 000 в год, в Японии и Китае - от 1 до 3 на 100 000 в год, а в Северной Европе и США - от 8 до 17 на 100 000 в год.[99][100]

В США в 2015 году диабетом 1 и 2 типа страдали около 208 000 молодых людей в возрасте до 20 лет. Ежегодно диабет 1 типа диагностируется более чем у 18 000 молодых людей. Ежегодно около 234 051 американца умирают из-за диабета (типа I или II) или осложнений, связанных с диабетом, из которых 69 071 человек является основной причиной смерти.[101]

В Австралии около миллиона человек был диагностирован с диабетом, и из этого числа у 130 000 человек был диагностирован диабет 1 типа. Австралия занимает 6-е место в мире по количеству детей до 14 лет. В период с 2000 по 2013 год было зарегистрировано 31 895 новых случаев, в 2013 году - 2 233, то есть 10–13 случаев на 100 000 человек ежегодно. В меньшей степени страдают аборигены и жители островов Торресова пролива.[102][103]

История

Дальнейшая информация: История диабета

Диабет 1 типа был описан как аутоиммунное заболевание в 1970-х годах на основании наблюдений, что аутоантитела против островков были обнаружены у диабетиков с другими аутоиммунными недостатками.[104] В 1980-х годах также было показано, что иммуносупрессивные методы лечения могут замедлять прогрессирование заболевания, что еще раз подтверждает идею о том, что диабет 1 типа является аутоиммунным заболеванием.[105] Название ювенильный диабет использовался раньше, так как часто впервые диагностируется в детстве.

Общество и культура

Смотрите также: Список людей с диабетом 1 типа

По оценкам, диабет 1 и 2 типа приводит к ежегодным медицинским расходам в размере 10,5 миллиардов долларов (875 долларов в месяц на одного диабетика) и дополнительных 4,4 миллиарда долларов в виде косвенных затрат (366 долларов в месяц на человека с диабетом) в США.[106] В Соединенных Штатах ежегодно 245 миллиардов долларов приписывают диабету. У людей с диагнозом диабет расходы на медицинское обслуживание в 2,3 раза выше, чем у людей, не страдающих диабетом. Каждый десятый доллар на здравоохранение тратится на людей с диабетом 1 и 2 типа.[101]

Исследование

Финансирование исследований диабета типа 1 осуществляется правительством, промышленностью (например, фармацевтическими компаниями) и благотворительными организациями. Государственное финансирование в США распределяется через Национальный институт здоровья, а в Великобритании через Национальный институт медицинских исследований или Совет медицинских исследований. В Фонд исследований ювенильного диабета (JDRF), основанная родителями детей с диабетом 1 типа, является крупнейшим в мире поставщиком благотворительных средств на исследования диабета 1 типа.[нужна цитата ] Другие благотворительные организации включают Американская диабетическая ассоциация, Диабет Великобритания, Фонд исследований диабета и благополучия,[107] Диабет Австралия, то Канадская диабетическая ассоциация.

Был изучен ряд подходов к пониманию причин и лечению типа 1.

Диета

Данные показывают, что глиадин (белок, присутствующий в глютен ) может играть роль в развитии диабета 1 типа, но механизм до конца не изучен.[26][63] Повышенная кишечная проницаемость вызванный глютеном, и последующая потеря функции кишечного барьера, которая позволяет провоспалительным веществам проникать в кровь, может вызывать аутоиммунный ответ у генетически предрасположенных людей к диабету 1 типа.[6][63] Есть свидетельства экспериментов, проведенных в животные модели это удаление глютен из диеты может предотвратить развитие диабета 1 типа[26][108] но есть противоречивые исследования на людях.[108]

Вирус

Одна теория предполагает, что диабет 1 типа вызывается вирусом. аутоиммунный ответ, при котором иммунная система атакует инфицированные вирусом клетки вместе с бета-клетками поджелудочной железы.[28][109] Было замешано несколько вирусов, в том числе энтеровирусы (особенно вирус Коксаки B ), цитомегаловирус, Вирус Эпштейна-Барра, свинка вирус, краснуха вирус и ротавирус, но на сегодняшний день нет строгих доказательств, подтверждающих эту гипотезу на людях.[110] Систематический обзор и метаанализ 2011 года показали связь между энтеровирусными инфекциями и диабетом 1 типа, но другие исследования показали, что энтеровирусные инфекции, такие как вирус Коксаки B, вместо того, чтобы запускать аутоиммунный процесс, могли защитить от возникновения и развития диабета 1 типа. .[111] Некоторые исследования показали снижение риска при пероральном приеме ротавирус вакцина, в то время как другие не обнаружили никакого эффекта.[112][113]

Генная терапия

Генная терапия также был предложен как возможное лекарство от диабета 1 типа.[114]

Стволовые клетки

Плюрипотентный стволовые клетки могут быть использованы для генерации бета-клеток, но раньше эти клетки не функционировали так же хорошо, как нормальные бета-клетки.[115] В 2014 году было произведено больше зрелых бета-клеток, которые выделяли инсулин в ответ на уровень сахара в крови при трансплантации мышам.[116][117] Прежде чем эти методы можно будет использовать на людях, необходимы дополнительные доказательства безопасности и эффективности.[115]

Вакцина

Вакцины исследуются для лечения или профилактики диабета 1 типа, вызывая иммунная толерантность к инсулину или бета-клеткам поджелудочной железы.[118] Во время фазы II клинических испытаний вакцины, содержащей квасцы и рекомбинантный GAD65, аутоантиген, вызывающий диабет 1 типа, были многообещающими, поскольку в 2014 г. фаза III не удалась.[118] По состоянию на 2014 год другие подходы, такие как ДНК-вакцина кодирование проинсулин и пептид фрагмент инсулина, находились в стадии ранней клинической разработки.[118] В ротавирусная вакцина и Вакцина БЦЖ связаны с более низким риском диабета 1 типа.[119][120][121] Исследования продолжают изучать вакцину БЦЖ при диабете 1 типа по состоянию на 2019 год..[121]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час «Причины диабета». NIDDK. Август 2014 г. В архиве с оригинала 10 августа 2016 г.. Получено 31 июля 2016.
  2. ^ а б c d е ж г «Типы диабета». NIDDK. Февраль 2014 года. В архиве из оригинала 16 августа 2016 г.. Получено 31 июля 2016.
  3. ^ «Синий символ круга диабета». Международная федерация диабета. 17 марта 2006 г. Архивировано с оригинал 5 августа 2007 г.
  4. ^ а б c d е ж г час я j k л м "Информационный бюллетень № 312 о диабете". КТО. Ноябрь 2016 г. В архиве из оригинала 26 августа 2013 г.. Получено 29 мая 2017.
  5. ^ а б c d е ж г час я j k Чан Дж. Л., Киркман М. С., Лаффель Л. М., Петерс А. Л. (июль 2014 г.). «Диабет 1 типа на протяжении всей жизни: заявление Американской диабетической ассоциации». Уход за диабетом. 37 (7): 2034–54. Дои:10.2337 / dc14-1140. ЧВК  5865481. PMID  24935775.
  6. ^ а б c d Эльфстрём П., Сундстрём Дж., Людвигссон Дж. Ф. (ноябрь 2014 г.). «Систематический обзор с метаанализом: связь между глютеновой болезнью и диабетом 1 типа». Пищевая фармакология и терапия. 40 (10): 1123–32. Дои:10.1111 / apt.12973. PMID  25270960. S2CID  25468009.
  7. ^ а б «Диагностика диабета и преддиабета». NIDDK. Май 2015. В архиве из оригинала 16 августа 2016 г.. Получено 31 июля 2016.
  8. ^ а б c Daneman D (март 2006 г.). «Сахарный диабет 1 типа». Ланцет. 367 (9513): 847–58. Дои:10.1016 / S0140-6736 (06) 68341-4. PMID  16530579. S2CID  21485081.
  9. ^ Торпи, JM (сентябрь 2007 г.). «Диабет 1 типа». JAMA. 298 (12): 1472. Дои:10.1001 / jama.298.12.1472. PMID  17895465.
  10. ^ «Альтернативные устройства для приема инсулина». NIDDK. Июль 2016 г. В архиве из оригинала 16 августа 2016 г.. Получено 31 июля 2016.
  11. ^ «Быстрые факты, данные и статистика о диабете». Американская диабетическая ассоциация. В архиве из оригинала 16 декабря 2015 г.. Получено 25 июля 2014.
  12. ^ Глобальный отчет о диабете (PDF). Всемирная организация здоровья. 2016. С. 26–27. ISBN  978-92-4-156525-7. В архиве (PDF) из оригинала 7 октября 2016 г.. Получено 31 июля 2016.
  13. ^ Скайлер, Джей (2012). Атлас диабета (4-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. С. 67–68. ISBN  978-1-4614-1028-7. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  14. ^ Успаль Н.Г., Шапиро Е.С. (февраль 2011 г.). «Катаракта как начальное проявление сахарного диабета 1 типа». Скорая педиатрическая помощь. 27 (2): 132–4. Дои:10.1097 / pec.0b013e318209bf0a. PMID  21293223.
  15. ^ "WebMD Симптомы диабета I типа". В архиве из оригинала от 23 июня 2013 г.
  16. ^ а б «Сахарный диабет (СД): сахарный диабет и нарушения углеводного обмена: Руководство Merck Professional». Merck.com. Февраль 2017 г.
  17. ^ а б Хан Мохаммад Бейги П. (2018). "Alopecia Areata". Издательство Springer International. С. 39–54. Дои:10.1007/978-3-319-72134-7_8. ISBN  9783319721330. Отсутствует или пусто | название = (Помогите)
  18. ^ а б c d е ж Книп М., Вейола Р., Виртанен С.М., Хюти Х., Ваарала О., Акерблом HK (декабрь 2005 г.). «Экологические триггеры и детерминанты диабета 1 типа». Сахарный диабет. 54 Приложение 2: S125–36. Дои:10.2337 / диабет.54.suppl_2.S125. PMID  16306330.
  19. ^ Посио Ф., Лернмарк Å (июнь 2016 г.). «Генетические факторы риска диабета 1 типа». Ланцет. 387 (10035): 2331–2339. Дои:10.1016 / с0140-6736 (16) 30582-7. PMID  27302272. S2CID  205982020.
  20. ^ Оуэн, Кэтрин (2014). Оксфордский справочник по эндокринологии и диабету. Издательство Оксфордского университета. п. 690. ISBN  9780199644438. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  21. ^ «Запись OMIM -% 222100 - Сахарный диабет, инсулинозависимый T». IDDM Ncbi.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала от 8 августа 2010 г.. Получено 29 ноября 2011.
  22. ^ Томита, Т. (20 августа 2017 г.). «Апоптоз β-клеток поджелудочной железы при диабете 1 типа». Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук. 17 (3): 183–193. Дои:10.17305 / bjbms.2017.1961. ЧВК  5581966. PMID  28368239.
  23. ^ Нараян К.М., Уильямс Д., Грегг Э.В., Коуи С.К. (2010). Общественное здравоохранение при диабете: от данных к политике. Издательство Оксфордского университета. п. 671. ISBN  9780199749140. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  24. ^ Мелмед С, Полонский К.С., Ларсен П.Р., Кроненберг Х. (2015). Учебник эндокринологии Уильямса. Elsevier Health Sciences. п. 50. ISBN  9780323297387. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  25. ^ а б c d е ж г час я Блюстоун Дж. А., Херольд К., Эйзенбарт Дж. (Апрель 2010 г.). «Генетика, патогенез и клинические вмешательства при диабете 1 типа». Природа. 464 (7293): 1293–300. Bibcode:2010Натура.464.1293B. Дои:10.1038 / природа08933. ЧВК  4959889. PMID  20432533.
  26. ^ а б c Серена Дж., Камхи С., Осетр С., Ян С., Фазано А. (август 2015 г.). «Роль глютена в глютеновой болезни и диабете 1 типа». Питательные вещества. 7 (9): 7143–62. Дои:10.3390 / nu7095329. ЧВК  4586524. PMID  26343710. открытый доступ
  27. ^ Bibbò S, Dore MP, Pes GM, Delitala G, Delitala AP (февраль 2017 г.). «Есть ли роль микробиоты кишечника в патогенезе диабета 1 типа?». Анналы медицины. 49 (1): 11–22. Дои:10.1080/07853890.2016.1222449. PMID  27499366. S2CID  21656176.
  28. ^ а б Реверс М., Людвигссон Дж. (Июнь 2016 г.). «Факторы экологического риска диабета 1 типа». Ланцет (Обзор). 387 (10035): 2340–2348. Дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 30507-4. ЧВК  5571740. PMID  27302273.
  29. ^ Всемирная организация здоровья Департамент эпиднадзора за неинфекционными заболеваниями (2019 г.). «Классификация сахарного диабета». Получено 30 сентября 2020. Определенные вирусы связаны с разрушением β-клеток и вовлечены в индукцию или запуск СД1, но их роль в его этиологии остается неопределенной. У некоторых людей с врожденной краснухой встречается диабет. Кроме того, Коксаки B и вирусы, такие как цитомегаловирус, аденовирус и эпидемический паротит, причастны к индукции СД1.
  30. ^ Gill CO, Saucier L, Meadus WJ (март 2011 г.). «Mycobacterium avium subsp. Paratuberculosis в молочных продуктах, мясе и питьевой воде». Журнал защиты пищевых продуктов. 74 (3): 480–99. Дои:10.4315 / 0362-028X.JFP-10-301. PMID  21375889.
  31. ^ Тайер К.А., Хайндель Дж. Дж., Бухер Дж. Р., Галло, Массачусетс (июнь 2012 г.). «Роль химических веществ в окружающей среде при диабете и ожирении: обзор семинара Национальной программы токсикологии». Перспективы гигиены окружающей среды (Обзор). 120 (6): 779–89. Дои:10.1289 / ehp.1104597. ЧВК  3385443. PMID  22296744.
  32. ^ «Пириминил». Национальная медицинская библиотека США. В архиве из оригинала от 4 июля 2013 г.
  33. ^ Ву Дж, Ян Л.Дж. (апрель 2015 г.). «Стрептозотоцин-индуцированный диабет 1 типа у грызунов как модель для изучения митохондриальных механизмов глюкотоксичности диабетических β-клеток». Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия (Обзор). 8: 181–8. Дои:10.2147 / DMSO.S82272. ЧВК  4396517. PMID  25897251.
  34. ^ Брентдженс Р., Сальц Л. (июнь 2001 г.). «Островковые опухоли поджелудочной железы: взгляд медицинского онколога». Хирургические клиники Северной Америки (Обзор). 81 (3): 527–42. Дои:10.1016 / S0039-6109 (05) 70141-9. PMID  11459269.
  35. ^ де Филетт, Жерун; Андрееску, Корина; Охлаждает, Филип; Бравенбур, Берт; Велкенирс, Бриджит (12 марта 2019 г.). «Систематический обзор и метаанализ эндокринных побочных эффектов, связанных с ингибиторами иммунных контрольных точек». Гормоны и метаболические исследования. 51 (3): 145–156. Дои:10.1055 / а-0843-3366. PMID  30861560.
  36. ^ Хатзигеоргиу А., Харокопос В., Милона-Караджанни С., Цувалас Е., Айдинис В., Кампер Е. Ф. (сентябрь 2010 г.). «Структура воспалительных / противовоспалительных цитокинов и хемокинов у пациентов с диабетом 1 типа с течением времени». Анналы медицины. 42 (6): 426–38. Дои:10.3109/07853890.2010.495951. PMID  20568978. S2CID  10243765.
  37. ^ а б Али Х., Готлиб П. (август 2009 г.). «Фаза медового месяца: пересечение метаболизма и иммунологии». Текущее мнение в области эндокринологии, диабета и ожирения. 16 (4): 286–92. Дои:10.1097 / med.0b013e32832e0693. PMID  19506474. S2CID  5242656.
  38. ^ Фархи Л.С., Макколл А.Л. (июль 2015 г.). «Глюкагон - новый« инсулин »в патофизиологии диабета». Текущее мнение о клиническом питании и метаболическом лечении. 18 (4): 407–14. Дои:10.1097 / mco.0000000000000192. PMID  26049639. S2CID  19872862.
  39. ^ а б Йостен Г.Л. (февраль 2018 г.). «Дисфункция альфа-клеток при диабете 1 типа». Пептиды. 100: 54–60. Дои:10.1016 / j.peptides.2017.12.001. PMID  29412832. S2CID  46878644.
  40. ^ Браун Р.Дж., Синай Н., Ротер К.И. (июль 2008 г.). «Слишком много глюкагона, слишком мало инсулина: динамика дисфункции островков поджелудочной железы при впервые возникшем диабете 1 типа». Уход за диабетом. 31 (7): 1403–4. Дои:10.2337 / dc08-0575. ЧВК  2453684. PMID  18594062.
  41. ^ Унгер Р. Х., Черрингтон А. Д. (январь 2012 г.). «Глюкагоноцентрическая перестройка диабета: патофизиологические и терапевтические изменения». Журнал клинических исследований. 122 (1): 4–12. Дои:10.1172 / JCI60016. ЧВК  3248306. PMID  22214853.
  42. ^ Мейер Дж. Дж., Кьемс Л. Л., Вельдхуис Дж. Д., Лефебвр П., Батлер П. К. (апрель 2006 г.). «Постпрандиальное подавление секреции глюкагона зависит от интактной пульсирующей секреции инсулина: дополнительное доказательство гипотезы внутрижелкового инсулина». Сахарный диабет. 55 (4): 1051–6. Дои:10.2337 / диабет.55.04.06.db05-1449. PMID  16567528.
  43. ^ Куперберг Б.А., Крайер ЧП (декабрь 2009 г.). «Передача сигналов, опосредованная бета-клетками, преобладает над прямой передачей сигналов альфа-клеток в регуляции секреции глюкагона у людей». Уход за диабетом. 32 (12): 2275–80. Дои:10.2337 / dc09-0798. ЧВК  2782990. PMID  19729529.
  44. ^ Паолиссо Дж., Сгамбато С., Торелла Р., Варриккио М., Шин А., Д'Онофрио Ф., Лефебвр П. Дж. (Июнь 1988 г.). «Пульсирующая доставка инсулина более эффективна, чем непрерывная инфузия, в модуляции функции островковых клеток у здоровых субъектов и пациентов с диабетом 1 типа». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 66 (6): 1220–6. Дои:10.1210 / jcem-66-6-1220. PMID  3286673.
  45. ^ «Диабетическая гипогликемия - симптомы и причины». Клиника Майо. Получено 23 декабря 2019.
  46. ^ а б Банарер С., МакГрегор В.П., Крайер П.Е. (апрель 2002 г.). «Внутриплеточная гиперинсулинемия предотвращает реакцию глюкагона на гипогликемию, несмотря на неизменную вегетативную реакцию». Сахарный диабет. 51 (4): 958–65. Дои:10.2337 / диабет.51.4.958. PMID  11916913.
  47. ^ Раджу Б., ЧП Крайер (март 2005 г.). «Потеря декремента внутриостровочного инсулина правдоподобно объясняет потерю ответа глюкагона на гипогликемию при инсулино-дефицитном диабете: документальное подтверждение гипотезы внутрипостольного инсулина у людей». Сахарный диабет. 54 (3): 757–64. Дои:10.2337 / диабет.54.3.757. PMID  15734853.
  48. ^ а б c Tesfaye N, Seaquist ER (ноябрь 2010 г.). «Нейроэндокринные реакции на гипогликемию». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1212 (1): 12–28. Bibcode:2010НЯСА1212 ... 12Т. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2010.05820.x. ЧВК  2991551. PMID  21039590.
  49. ^ а б Рено К.М., Литвин М., Кларк А.Л., Фишер С.Дж. (март 2013 г.). «Неэффективная контррегуляция и неосведомленность о гипогликемии при диабете: механизмы и новые методы лечения». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 42 (1): 15–38. Дои:10.1016 / j.ecl.2012.11.005. ЧВК  3568263. PMID  23391237.
  50. ^ Мартин-Тимон I, Дель Каньисо-Гомес FJ (июль 2015 г.). «Механизмы незнания гипогликемии и последствия у больных сахарным диабетом». Всемирный журнал диабета. 6 (7): 912–26. Дои:10.4239 / wjd.v6.i7.912. ЧВК  4499525. PMID  26185599.
  51. ^ а б Мундингер Т.О., Таборский Г.Ю. (октябрь 2016 г.). «Ранняя симпатическая островковая нейропатия при аутоиммунном диабете: извлеченные уроки и возможности для исследования». Диабетология. 59 (10): 2058–67. Дои:10.1007 / s00125-016-4026-0. ЧВК  6214182. PMID  27342407.
  52. ^ Mundinger TO, Mei Q, Foulis AK, Fligner CL, Hull RL, Taborsky GJ (август 2016 г.). «Сахарный диабет 1 типа у человека характеризуется ранней, выраженной, стойкой и селективной потерей симпатических нервов». Сахарный диабет. 65 (8): 2322–30. Дои:10.2337 / db16-0284. ЧВК  4955989. PMID  27207540.
  53. ^ Определение и диагностика сахарного диабета и промежуточной гипергликемии: отчет консультации ВОЗ / IDF (PDF). Женева: Всемирная организация здоровья. 2006. с. 21. ISBN  978-92-4-159493-6.
  54. ^ Вижан, С. (март 2010 г.). «Сахарный диабет 2 типа». Анналы внутренней медицины. 152 (5): ITC31-15. Дои:10.7326/0003-4819-152-5-201003020-01003. PMID  20194231.
  55. ^ Всемирная организация здоровья Департамент эпиднадзора за неинфекционными заболеваниями (1999). «Определение, диагностика и классификация сахарного диабета и его осложнений» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала от 8 марта 2003 г.
  56. ^ ""Уход за диабетом «Январь 2010». Уход за диабетом. Американская диабетическая ассоциация. 33: S3. 2010 г. Дои:10.2337 / dc10-S003. ЧВК  2797388. PMID  20042773.
  57. ^ Сайда С.Х., Мирет М., Сунг Дж., Варас К., Гаузе Д., Бранкати, Флорида (август 2001 г.). «Постиспытательная гипергликемия и смертность в национальной выборке взрослого населения США». Уход за диабетом. 24 (8): 1397–402. Дои:10.2337 / diacare.24.8.1397. PMID  11473076.
  58. ^ а б "Сахарный диабет". Всемирная организация здоровья. В архиве из оригинала 26 января 2011 г.. Получено 24 января 2011.
  59. ^ "Tolerx, Inc. и GlaxoSmithKline (GSK) объявляют об исследовании фазы 3 Defend-1 применения отеликсизумаба при диабете 1 типа, не достигшего своей основной конечной точки". Биокосмический. Архивировано из оригинал 29 сентября 2011 г.. Получено 29 ноября 2011.
  60. ^ "Пресс-релиз Macrogenics: MacroGenics и Lilly объявляют об основных клинических испытаниях теплизумаба, которые не достигли первичной конечной точки эффективности". Macrogenics.com. 20 октября 2010 г. Архивировано с оригинал 22 января 2012 г.. Получено 29 ноября 2011.
  61. ^ Борх-Йонсен К., Джонер Дж., Мандруп-Поулсен Т., Кристи М., Захау-Кристиансен Б., Каструп К., Неруп Дж. (Ноябрь 1984 г.). «Связь между грудным вскармливанием и заболеваемостью инсулинозависимым сахарным диабетом. Гипотеза». Ланцет. 2 (8411): 1083–6. Дои:10.1016 / S0140-6736 (84) 91517-4. PMID  6150150. S2CID  22513380.
  62. ^ Шехадех Н., Шамир Р., Берант М., Эциони А. (декабрь 2001 г.). «Инсулин в грудном молоке и профилактика диабета 1 типа». Детский диабет. 2 (4): 175–7. Дои:10.1034 / j.1399-5448.2001.20406.x. PMID  15016183. S2CID  42665454.
  63. ^ а б c Виссер Дж., Розинг Дж., Сапоне А., Ламмерс К., Фазано А. (май 2009 г.). «Плотные соединения, кишечная проницаемость и аутоиммунитет: парадигмы целиакии и диабета 1 типа». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1165 (1): 195–205. Bibcode:2009НЯСА1165..195В. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2009.04037.x. ЧВК  2886850. PMID  19538307.
  64. ^ Виртанен С.М., Книп М. (декабрь 2003 г.). «Предикторы пищевого риска аутоиммунитета бета-клеток и диабета 1 типа в молодом возрасте». Американский журнал клинического питания. 78 (6): 1053–67. Дои:10.1093 / ajcn / 78.6.1053. PMID  14668264.
  65. ^ Hyppönen E, Läärä E, Reunanen A, Järvelin MR, Virtanen SM (ноябрь 2001 г.). «Потребление витамина D и риск диабета 1 типа: когортное исследование при рождении». Ланцет. 358 (9292): 1500–3. Дои:10.1016 / S0140-6736 (01) 06580-1. PMID  11705562. S2CID  16665889.
  66. ^ Эллиотт РБ, Пилчер СС, Фергюссон Д.М., Стюарт А.В. (1996). «Популяционная стратегия предотвращения инсулинозависимого диабета с использованием никотинамида». Журнал детской эндокринологии и метаболизма. 9 (5): 501–9. Дои:10.1515 / JPEM.1996.9.5.501. PMID  8961125. S2CID  46135323.
  67. ^ Хогг-Колларс С., Аль Дулайми Д., Тейт К., Ростами К. (2014). «Сахарный диабет 1 типа и расстройства, вызванные глютеном». Гастроэнтерология и гепатология от кровати до места (Обзор). 7 (4): 189–97. ЧВК  4185872. PMID  25289132.
  68. ^ «Ваша команда по лечению диабета». WebMD. Получено 1 ноября 2017.
  69. ^ а б c Секолд Р., Фишер Э, де Бок М., Кинг Б.Р., Smart CE (октябрь 2018 г.). «Взлеты и падения низкоуглеводных диет в управлении диабетом 1 типа: обзор клинических результатов». Диабет. Med. (Обзор). 36 (3): 326–334. Дои:10.1111 / dme.13845. PMID  30362180. S2CID  53102654. Низкоуглеводные диеты представляют интерес для улучшения показателей гликемии при лечении диабета 1 типа. Имеются ограниченные доказательства в поддержку их регулярного использования при лечении диабета 1 типа.
  70. ^ Ли ТТ (2015). «Технологии и диабет 1 типа: методы лечения по замкнутому циклу». Текущие отчеты по педиатрии. 3 (2): 170–176. Дои:10.1007 / s40124-015-0083-у. S2CID  68302123.
  71. ^ «Стресс». www.diabetes.org. Американская диабетическая ассоциация. В архиве из оригинала 12 ноября 2014 г.. Получено 11 ноября 2014.
  72. ^ Шривастава С.Р., Шривастава П.С., Рамасами Дж. (Март 2013 г.). «Роль самопомощи в лечении сахарного диабета». Журнал диабета и метаболических нарушений. 12 (1): 14. Дои:10.1186/2251-6581-12-14. ЧВК  3599009. PMID  23497559.
  73. ^ Американская диабетическая ассоциация (2015). «ДКА (кетоацидоз) и кетоны». Американская диабетическая ассоциация. В архиве из оригинала от 29 апреля 2010 г.
  74. ^ Tasker RC, Acerini CL (июнь 2014 г.). «Отек мозга у детей с диабетическим кетоацидозом: вазогенный, а не клеточный?». Детский диабет. 15 (4): 261–70. Дои:10.1111 / pedi.12153. PMID  24866062. S2CID  6639587.
  75. ^ Клинические рекомендации Американской диабетической ассоциации, 2010 г.
  76. ^ «Инсулин длительного действия: как он работает». Линия здоровья. 23 октября 2015 г.. Получено 10 февраля 2019.
  77. ^ Райт-младший (апрель 2002 г.). «От уродливой рыбы к победе над смертью: исследование рыбьего инсулина Дж. Дж. Р. Маклеода, 1922-24». Ланцет. 359 (9313): 1238–42. Дои:10.1016 / S0140-6736 (02) 08222-3. PMID  11955558. S2CID  26381227.
  78. ^ «Низкий уровень глюкозы в крови (гипогликемия) - NIDDK». nih.gov.
  79. ^ Пандит К. (декабрь 2012 г.). «Непрерывный мониторинг глюкозы». Индийский журнал эндокринологии и метаболизма. 16 (Дополнение 2): S263–6. Дои:10.4103/2230-8210.104056 (неактивно 10 ноября 2020 г.). ЧВК  3603043. PMID  23565395.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (ссылка на сайт)
  80. ^ Блау Х, Кейт-Хайнс П., Купс Р., ДеВрис Дж. Х. (ноябрь 2016 г.). «Обзор требований к безопасности и конструкции искусственной поджелудочной железы». Анналы биомедицинской инженерии. 44 (11): 3158–3172. Дои:10.1007 / s10439-016-1679-2. ЧВК  5093196. PMID  27352278.
  81. ^ Бекиари Э., Китсиос К., Табит Х., Таушманн М., Атанасиаду Э., Карагианнис Т., Хайдич А.Б., Ховорка Р., Цапас А. (апрель 2018 г.). «Лечение искусственной поджелудочной железы у пациентов с сахарным диабетом 1 типа: систематический обзор и метаанализ». BMJ. 361: k1310. Дои:10.1136 / bmj.k1310. ЧВК  5902803. PMID  29669716.
  82. ^ Ларсен JL (2004). «Трансплантация поджелудочной железы: показания и последствия». Эндокринные обзоры. Edrv.endojournals.org. 25 (6): 919–46. Дои:10.1210 / er.2002-0036. PMID  15583023. В архиве из оригинала 15 июля 2012 г.. Получено 29 ноября 2011.
  83. ^ а б c Бруни А, Гала-Лопес Б, Пеппер АР, Абуалхассан Н.С., Шапиро А.Дж. (2014). «Трансплантация островковых клеток для лечения диабета 1 типа: последние достижения и проблемы будущего». Диабет, метаболический синдром и ожирение: цели и терапия. 7: 211–23. Дои:10.2147 / DMSO.S50789. ЧВК  4075233. PMID  25018643.
  84. ^ а б Хатипоглу Б. (декабрь 2016 г.). «Трансплантация островковых клеток и альтернативные методы лечения». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 45 (4): 923–931. Дои:10.1016 / j.ecl.2016.06.004. PMID  27823612.
  85. ^ Деварадж С., Глейзер Н., Гриффен С., Ван-Полагруто Дж., Мигелино Е., Джиалал И. (март 2006 г.). «Повышенная моноцитарная активность и биомаркеры воспаления у пациентов с диабетом 1 типа». Сахарный диабет. 55 (3): 774–9. Дои:10.2337 / диабет.55.03.06.db05-1417. PMID  16505242.
  86. ^ Гранберг В., Эйскьяер Н., Пикман М., Сундквист Г. (август 2005 г.). «Аутоантитела к вегетативным нервам, связанные с сердечной и периферической вегетативной нейропатией». Уход за диабетом. 28 (8): 1959–64. Дои:10.2337 / diacare.28.8.1959. PMID  16043739.
  87. ^ Хаксли Р. Р., Петерс С. А., Мишра Г. Д., Вудворд М. (март 2015 г.). «Риск смертности от всех причин и сосудистых событий у женщин по сравнению с мужчинами с диабетом 1 типа: систематический обзор и метаанализ». Ланцет. Диабет и эндокринология. 3 (3): 198–206. Дои:10.1016 / S2213-8587 (14) 70248-7. PMID  25660575.
  88. ^ Ливингстон С.Дж., Левин Д., Лукер Х.С., Линдси Р.С., Уайлд С.Х., Джосс Н., Лиз Дж., Лесли П., МакКриммон Р.Дж., Меткалф В., Макнайт Д.А., Моррис А.Д., Пирсон Д.В., Петри-младший, Филип С., Саттар Н.А., Трейнор Дж.П. , Colhoun HM (январь 2015 г.). «Расчетная продолжительность жизни в шотландской когорте с диабетом 1 типа, 2008-2010 гг.». JAMA. 313 (1): 37–44. Дои:10.1001 / jama.2014.16425. ЧВК  4426486. PMID  25562264.
  89. ^ ДиМелио Л.А., Эванс-Молина С., Орам Р.А. (июнь 2018 г.). «Сахарный диабет 1 типа». Ланцет. 391 (10138): 2449–2462. Дои:10.1016 / S0140-6736 (18) 31320-5. ЧВК  6661119. PMID  29916386.
  90. ^ Рой Т., Ллойд CE (октябрь 2012 г.). «Эпидемиология депрессии и диабета: систематический обзор». Журнал аффективных расстройств. 142 Дополнение: S8–21. Дои:10.1016 / S0165-0327 (12) 70004-6. PMID  23062861.
  91. ^ а б См. JA, Kaukinen K, Makharia GK, Gibson PR, Murray JA (октябрь 2015 г.). «Практические советы по безглютеновой диете». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (Обзор). 12 (10): 580–91. Дои:10.1038 / nrgastro.2015.156. PMID  26392070. S2CID  20270743. Целиакия при СД1 протекает бессимптомно ... Клинические проявления целиакии, такие как боль в животе, газы, вздутие живота, диарея и потеря веса, могут присутствовать у пациентов с СД1, но их часто связывают с плохим контролем диабета, гастропарезом или диабетической невропатией.
  92. ^ Chen HS, Su LT, Lin SZ, Sung FC, Ko MC, Li CY (январь 2012 г.).«Повышенный риск образования камней в мочевыводящих путях у пациентов с сахарным диабетом - популяционное когортное исследование». Урология. 79 (1): 86–92. Дои:10.1016 / j.urology.2011.07.1431. PMID  22119251.
  93. ^ Джеймс Р., Хиджаз А. (октябрь 2014 г.). «Симптомы нижних мочевыводящих путей у женщин с сахарным диабетом: текущий обзор». Текущие отчеты урологии. 15 (10): 440. Дои:10.1007 / s11934-014-0440-3. PMID  25118849. S2CID  30653959.
  94. ^ а б c d «Сексуальная дисфункция у женщин». Diabetes.co.uk. ООО «Диабет Диджитал Медиа» В архиве из оригинала от 9 ноября 2014 г.. Получено 28 ноября 2014.
  95. ^ Госвами С.К., Вишванатх М., Гангадараппа С.К., Раздан Р., Инамдар М.Н. (август 2014 г.). «Эффективность эллаговой кислоты и силденафила при сексуальной дисфункции, вызванной диабетом». Журнал Pharmacognosy. 10 (Приложение 3): S581–7. Дои:10.4103/0973-1296.139790. ЧВК  4189276. PMID  25298678. ProQuest  1610759650.
  96. ^ Эскобар-Морреале Х. Ф., Рольдан Б., Баррио Р., Алонсо М., Санчо Дж., Де ла Калле Х., Гарсия-Роблес Р. (ноябрь 2000 г.). «Высокая распространенность синдрома поликистозных яичников и гирсутизма у женщин с сахарным диабетом 1 типа». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 85 (11): 4182–7. Дои:10.1210 / jcem.85.11.6931. PMID  11095451.
  97. ^ Коднер Э., Эскобар-Морреале Х.Ф. (апрель 2007 г.). «Клинический обзор: гиперандрогения и синдром поликистозных яичников у женщин с сахарным диабетом 1 типа». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 92 (4): 1209–16. Дои:10.1210 / jc.2006-2641. PMID  17284617.
  98. ^ а б Aanstoot HJ, Anderson BJ, Daneman D, Danne T, Donaghue K, Kaufman F, Réa RR, Uchigata Y (октябрь 2007 г.). «Глобальное бремя диабета среди молодежи: перспективы и потенциал». Детский диабет. 8. 8 Suppl 8 (s8): 8–9. Дои:10.1111 / j.1399-5448.2007.00326.x. PMID  17767619.
  99. ^ Каспер Д.Л., Браунвальд Э., Фаучи А. и др. (2005). Принципы внутренней медицины Харрисона (16-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-139140-5.
  100. ^ Soltesz G, Patterson CC, Dahlquist G (октябрь 2007 г.). «Заболеваемость диабетом 1 типа во всем мире - чему мы можем научиться из эпидемиологии?». Детский диабет. 8. 8 Suppl 6 (s6): 6–14. Дои:10.1111 / j.1399-5448.2007.00280.x. PMID  17727380. S2CID  28054025.
  101. ^ а б "Быстрые факты" (PDF). Американская диабетическая ассоциация. Архивировано из оригинал (PDF) 29 апреля 2015 г.
  102. ^ Австралийский институт здравоохранения и социального обеспечения (2015 г.). «Заболеваемость диабетом 1 типа в Австралии в 2000–2013 гг.». В архиве из оригинала 7 октября 2016 г.. Получено 19 октября 2016.
  103. ^ Шоу Дж (2012). «диабет: тихая пандемия и ее влияние на Австралию» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 7 октября 2016 г.. Получено 19 октября 2016.
  104. ^ Боттаццо Г.Ф., Флорин-Кристенсен А., Дониах Д. (ноябрь 1974 г.). «Антитела островковых клеток при сахарном диабете с аутоиммунной полиэндокринной недостаточностью». Ланцет. 2 (7892): 1279–83. Дои:10.1016 / с0140-6736 (74) 90140-8. PMID  4139522.
  105. ^ Герольд К.С., Виньяли Д.А., Кук А., Блустоун Д.А. (апрель 2013 г.). «Диабет 1 типа: преобразование механистических наблюдений в эффективные клинические результаты». Обзоры природы. Иммунология. 13 (4): 243–56. Дои:10.1038 / nri3422. ЧВК  4172461. PMID  23524461.
  106. ^ Джонсон Л. (18 ноября 2008 г.). «Исследование: стоимость диабета 218 млрд долларов». USA Today. Ассошиэйтед Пресс. В архиве из оригинала от 1 июля 2012 г.
  107. ^ Фонд исследований и здоровья диабета В архиве 11 мая 2013 г. Wayback Machine
  108. ^ а б Антворсков Дж. К., Йозефсен К., Энгкильде К., Фунда Д. П., Бушард К. (сентябрь 2014 г.). «Диетический глютен и развитие диабета 1 типа». Диабетология (Обзор). 57 (9): 1770–80. Дои:10.1007 / s00125-014-3265-1. ЧВК  4119241. PMID  24871322.
  109. ^ Фэйрвезер Д., Роуз Н. Р. (апрель 2002 г.). «Диабет 1 типа: вирусная инфекция или аутоиммунное заболевание?». Иммунология природы. 3 (4): 338–40. Дои:10.1038 / ni0402-338. PMID  11919574. S2CID  12672403.
  110. ^ Петцольд А, Солимена М, Кнох К.П. (октябрь 2015 г.). «Механизмы дисфункции бета-клеток, связанные с вирусной инфекцией». Текущие отчеты о диабете (Обзор). 15 (10): 73. Дои:10.1007 / s11892-015-0654-х. ЧВК  4539350. PMID  26280364. До сих пор ни одна из гипотез, объясняющих индуцированный вирусом аутоиммунитет бета-клеток, не была подтверждена строгими доказательствами у людей, и участие нескольких механизмов, а не только одного, также правдоподобно.
  111. ^ Буталия С., Каплан Г.Г., Хохар Б., Раби Д.М. (декабрь 2016 г.). «Факторы экологического риска и диабет 1 типа: прошлое, настоящее и будущее». Канадский журнал диабета (Обзор). 40 (6): 586–593. Дои:10.1016 / j.jcjd.2016.05.002. PMID  27545597.
  112. ^ Perrett KP, Jachno K, Nolan TM, Harrison LC (январь 2019 г.). «Ассоциация вакцинации против ротавируса и заболеваемости диабетом 1 типа у детей». JAMA Педиатрия. 173 (3): 280–282. Дои:10.1001 / jamapediatrics.2018.4578. ЧВК  6439878. PMID  30667473.
  113. ^ Гомес-Риал Дж., Санчес-Батан С., Риверо-Калле I, Пардо-Секо Дж., Мартинон-Мартинес Дж. М., Салас А., Мартинон-Торрес Ф (2019). «Ротавирусная инфекция за пределами кишечника». Инфекция и лекарственная устойчивость. 12: 55–64. Дои:10.2147 / IDR.S186404. ЧВК  6307677. PMID  30636886.
  114. ^ Бэгли Дж., Паез-Кортез Дж., Тиан С., Якомини Дж. (2008). «Генная терапия при сахарном диабете 1 типа». Критические обзоры в иммунологии. 28 (4): 301–24. Дои:10.1615 / CritRevImmunol.v28.i4.30. PMID  19166382.
  115. ^ а б Минами К., Сейно С. (март 2013 г.). «Текущее состояние регенерации β-клеток поджелудочной железы». Журнал исследований диабета. 4 (2): 131–41. Дои:10.1111 / jdi.12062. ЧВК  4019265. PMID  24843642.
  116. ^ Паглюка Ф.В., Миллман Дж. Р., Гюртлер М., Сегель М., Ван Дерворт А., Рю Дж. Х., Петерсон К. П., Грейнер Д., Мелтон Д. А. (октябрь 2014 г.). «Создание функциональных β-клеток поджелудочной железы человека in vitro». Ячейка. 159 (2): 428–39. Дои:10.1016 / j.cell.2014.09.040. ЧВК  4617632. PMID  25303535.
  117. ^ Резания А., Брюин Дж. Э., Арора П., Рубин А., Батушанский И., Асади А., О'Дуайер С., Куискамп Н., Моджибиан М., Альбрехт Т., Ян Й. Х., Джонсон Д. Д., Киффер Т. Дж. (Ноябрь 2014 г.). «Обращение диабета с помощью инсулин-продуцирующих клеток, полученных in vitro из плюрипотентных стволовых клеток человека». Природа Биотехнологии. 32 (11): 1121–33. Дои:10.1038 / nbt.3033. PMID  25211370. S2CID  205280579.
  118. ^ а б c Лернмарк А., Ларссон HE (февраль 2013 г.). «Иммунотерапия при сахарном диабете 1 типа». Обзоры природы. Эндокринология. 9 (2): 92–103. Дои:10.1038 / nrendo.2012.237. PMID  23296174. S2CID  10371556.
  119. ^ «Вакцинация против ротавируса связана со снижением заболеваемости диабетом 1 типа». Рейтер. 22 января 2019 г.. Получено 10 февраля 2019.
  120. ^ Бакалар Н. (30 января 2019). «Ротавирусная вакцина может защитить от диабета 1 типа». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. Получено 10 февраля 2019.
  121. ^ а б Ристори, G; Фаустман, Д; Матарезе, G; Романо, S; Сальветти, М. (декабрь 2018 г.). «Преодоление разрыва между вакцинацией бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) и иммунологической толерантностью: случаи диабета 1 типа и рассеянного склероза». Текущее мнение в иммунологии. 55: 89–96. Дои:10.1016 / j.coi.2018.09.016. PMID  30447407.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы