Ретинопатия недоношенных - Retinopathy of prematurity

Ретинопатия недоношенных
Другие именаСиндром Терри,[1] ретролентальная фиброплазия (РЛФ)
СпециальностьОфтальмология  Отредактируйте это в Викиданных

Ретинопатия недоношенных (ROP), также называемый ретролентальная фиброплазия (РЛФ) и Синдром Терри, это болезнь глаз влияющий недоношенные дети в целом получив неонатальная интенсивная терапия, в котором кислородная терапия используется из-за преждевременного развития их легких. Считается, что это вызвано неорганизованным ростом сетчатка кровеносный сосуд что может привести к рубцевание и отслойка сетчатки. ROP может быть легкой и спонтанной, но может привести к слепота в серьезных случаях. Таким образом, все недоношенные дети подвержены риску РН, и очень низкая масса тела при рождении является дополнительным фактором риска. Обе кислородное отравление и относительный гипоксия может способствовать развитию ROP.

Впервые об этом сообщил Теодор Л. Терри в 1942 году.[2]

Причины

К четвертому месяцу беременности в сетчатке плода начинает развиваться васкуляризация. Такое образование кровеносных сосудов, по-видимому, очень чувствительно к количеству поступающего кислорода, естественного или искусственного. В редких случаях ROP была обнаружена у некоторых пациентов с мутацией в гене NDP, который обычно ассоциируется с более серьезным заболеванием. Болезнь Норри.[3][4][5]

Факторы риска

Различные факторы риска способствуют развитию ROP. Они есть:

  • Недоношенность[6]
  • Высокое воздействие кислорода
  • Низкий вес при рождении
  • Различные типы инфекций
  • Сердечные дефекты

Патофизиология

Во время развития кровеносные сосуды растут из центральной части сетчатки наружу. Этот процесс завершается за несколько недель до обычного времени доставки. Однако в недоношенные дети он неполный. Если кровеносные сосуды растут нормально, ROP не возникает. Если сосуды ненормально разрастаются и разветвляются, у ребенка развивается ROP. Эти аномальные кровеносные сосуды могут вырастать из плоскости сетчатки и кровоточить внутри глаза. Когда кровь и аномальные сосуды реабсорбируются, это может вызвать множественные группа как мембраны, которые могут подтягивать сетчатку, вызывая отслоение сетчатки и, в конечном итоге, слепоту до 6 месяцев.[нужна цитата ]

В норме созревание сетчатки протекает в утробе, а в срок медиальный часть (носовая сетчатка) сетчатка полностью васкуляризован, а боковой часть (височная сетчатка) васкуляризована не полностью.[7] Нормальный рост кровеносных сосудов направлен в области сетчатки с относительно низким содержанием кислорода, но сосуды остаются в плоскости сетчатки и не врастают в сетчатку. стекловидное тело. Если вводится избыток кислорода, нормальные кровеносные сосуды разрушаются и перестают развиваться. Когда излишняя кислородная среда удаляется, кровеносные сосуды снова начинают быстро формироваться и прорастают в стекловидное тело глаза из сетчатки.[7][8]

Ключевым элементом заболевания при ROP является фиброваскулярная пролиферация. Это рост аномальных новых сосудов; это может регрессировать, но часто прогрессирует. С ростом этих новых сосудов связана фиброзная ткань (рубцовая ткань), которая может сокращаться, вызывая отслоение сетчатки. Прогрессирование болезни может зависеть от множества факторов, включая общее состояние здоровья, массу тела при рождении, стадию ROP при первоначальном диагнозе, а также наличие или отсутствие «плюсовой болезни». Дополнительный кислород экспозиция, в то время как фактор риска, не является основным фактором риска развития этого заболевания. Ограничение использования дополнительного кислорода снижает скорость ROP, но может повысить риск других гипоксия -связанные с системными осложнениями, включая смерть.[9]

Пациенты с ROP, особенно те, у кого развилось тяжелое заболевание, нуждающееся в лечении, подвержены большему риску косоглазие, глаукома, катаракта и близорукость (миопия ) в более позднем возрасте и должны ежегодно проходить обследование, чтобы помочь предотвратить или обнаружить и лечить эти состояния.

Диагностика

Стадии заболевания ROP определены Международной классификацией ретинопатии недоношенных (ICROP).

У пожилых пациентов появление болезни менее хорошо описано, но включает в себя остатки стадий ICROP, а также вторичные реакции сетчатки.

Международная классификация

Система, используемая для описания результатов активной ROP, называется Международная классификация ретинопатии недоношенных (ICROP).[10] ICROP использует ряд параметров для описания болезни. Это место (зона) заболевания, окружная протяженность болезни на основе часов, степень тяжести (стадия) болезни и наличие или отсутствие «Плюс болезни». Каждый аспект классификации имеет техническое определение. Эта классификация использовалась для основных клинических испытаний. Он был пересмотрен в 2005 году.[11]

Зоны сетчатки при РН

Зоны сосредоточены на зрительном нерве. Зона I - задняя зона сетчатки, определяемая как круг с радиусом, идущим от зрительного нерва, чтобы удвоить расстояние до макулы. Зона II - кольцо с внутренней границей, определяемой зоной I и внешняя граница, определяемая радиусом, определяемым как расстояние от зрительного нерва до носовой или зубчатой ​​кости. Зона III - остаточный височный серп сетчатки.

Распространение болезни по окружности описывается сегментами, как если бы верхняя часть глаза была 12 на циферблате аналоговых часов, например сцена 1 с 4:00 до 7:00. (Степень немного менее важна, поскольку показания к лечению из Раннего лечения ROP.)[12]

Этапы описывают офтальмоскопические данные на стыке васкуляризированной и бессосудистой сетчатки.

  • Этап 1 представляет собой слабую демаркационную линию.
  • 2 этап - приподнятый гребень.
  • 3 стадия - экстраретинальная фиброваскулярная ткань.
  • 4 стадия - субтотальная отслойка сетчатки.
  • 5 стадия - полная отслойка сетчатки.

Плюс болезнь

Плюс болезнь может быть серьезным осложняющим фактором на любой стадии. Он характеризуется:

  • Значительный уровень расширения сосудов и извилистость наблюдается у задних артериол сетчатки. Это отражает усиление кровотока через сетчатку.[13]
  • Помутнение стекловидного тела и помутнение передней камеры[13]
  • Нагрубание сосудов радужки[13]
  • Стойкая оболочка vasculosa lentis или незрелые кровеносные сосуды, растущие над линзой, которые также ограничивают расширение зрачков.[13]

Дифференциальная диагностика

Самый сложный аспект дифференциальной диагностики может возникнуть из-за сходства двух других заболеваний:

Скрининг

Почти все дети с ROP имеют гестационный возраст 31 неделя или меньше (независимо от веса при рождении) или вес при рождении 1250 г (2,76 фунта) или меньше; эти показания обычно используются для решения, следует ли проверять ребенка на РН, но некоторые центры, особенно в развивающихся странах [3] расширить критерии скрининга массы тела при рождении до 1500 г (3,3 фунта).[14]

Любому недоношенному ребенку с тяжелым заболеванием в перинатальном периоде (респираторный дистресс-синдром, сепсис, переливание крови, внутрижелудочковое кровотечение, эпизоды апноэ и т. Д.) Также может быть предложен скрининг ROP.

Время

Пациентам, родившимся до 30–32 недель, обычно рекомендуется обследование сетчатки при депрессии склеры. беременность, или 4–6 недель жизни, в зависимости от того, что наступит позже. Затем его повторяют каждые 1-3 недели до завершения васкуляризации (или до тех пор, пока прогрессирование заболевания не потребует лечения).

Процедура

Следующий расширение зрачков с помощью глазных капель сетчатка исследуется с помощью специального прибора с подсветкой ( непрямой офтальмоскоп ). Периферические части сетчатки иногда видны с помощью склеральная депрессия. Осмотр сетчатки недоношенного ребенка проводится для определения того, насколько далеко разрослись кровеносные сосуды сетчатки (зона) и растут ли сосуды плоско вдоль стенки глаза (стадия). Как только сосуды выросли в зоне III (см. Ниже) обычно безопасно выписать ребенка из дальнейшего скрининга на ROP. Стадия ROP относится к характеру переднего края растущих кровеносных сосудов сетчатки (на сосудисто-бессосудистой границе).

Мониторинг

Чтобы обеспечить своевременное вмешательство, проводится система мониторинга младенцев с риском развития ROP. Эти протоколы мониторинга различаются географически, поскольку определение высокого риска не является единообразным или четко определенным. В США консенсусное заявление экспертов основано на данных, полученных в ходе клинических испытаний и опубликованных в Pediatrics 2006. В большинстве случаев они включали детей с массой тела при рождении менее 1500 граммов или менее 30 недель беременности. Первое обследование должно проводиться в течение первых 4 недель после родов, и требуется регулярное еженедельное обследование до тех пор, пока не станет ясно, что в глазах не разовьется болезнь, требующая лечения, или один или оба глаза не заболеют болезнью, требующей лечения. Лечение следует назначить в течение 48 часов, так как состояние может быстро прогрессировать.

Управление

Уход

Схема глаза в разрезе.
Сетчатка (красная) отслаивается в верхней части глаза.
Схема глаза со склеральной пряжкой в ​​разрезе.
Силиконовая лента (склеральная пряжка, синий) размещается вокруг глаза. Это приводит стенку глаза в контакт с отслоившейся сетчаткой, позволяя сетчатке повторно прикрепиться.
  • Периферическая абляция сетчатки - основа лечения ROP. Разрушение бессосудистой сетчатки проводится твердотельным лазерная фотокоагуляция устройство, так как их легко переносить в операционную или неонатальный ICU. Криотерапия Более ранняя методика, в которой региональная деструкция сетчатки проводилась с использованием зонда для замораживания желаемых областей, также была оценена в многоцентровых клинических испытаниях как эффективный метод профилактики и лечения ROP. Однако, когда доступно лазерное лечение, криотерапия больше не является предпочтительной для рутинной бессосудистой аблации сетчатки у недоношенных детей из-за побочных эффектов в виде воспаления и отека век. Дальнейшие более поздние исследования показали, что лечение на более ранней стадии заболевания дает лучшие результаты.[15]
  • Пломбирование склеры и / или витрэктомия операция может быть рассмотрена при тяжелой ROP (стадии 4 и 5) для глаз, прогрессирующих до отслойка сетчатки. Немногие центры в мире специализируются на этой операции из-за сопутствующих хирургических рисков и в целом плохих результатов.
  • Интравитреальное введение бевацизумаб (Авастин ) сообщалось в качестве поддерживающей меры при агрессивной задней ретинопатии недоношенных.[16] В клиническом исследовании 2011 года, сравнивающем бевацизумаб с традиционной лазерной терапией, интравитреальная монотерапия бевацизумабом показала значительную пользу для зоны Я но не зона II болезнь при лечении младенцев со стадией 3+ ретинопатия недоношенных.[17] Потенциальные преимущества интравитреальной инъекции Авастина по сравнению с лазерной терапией включают: снижение уровня необходимой анестезии, сохранение жизнеспособной периферической сетчатки и, возможно, снижение частоты последующих серьезных аномалий рефракции. Однако безопасность этого нового лечения еще не установлена ​​в отношении глазных осложнений, а также системных осложнений. Последнее теоретически возможно, поскольку активный ингредиент бевацизумаба не только блокирует развитие аномальных кровеносных сосудов в глазу, но также может препятствовать нормальному развитию других тканей, таких как легкие и почки. В Кокрановском обзоре 2018 г. также была изучена эффективность Фактор роста эндотелия сосудов Лекарства и их применение при РН.[18]
  • Пероральный пропранолол оценивается на предмет противодействия прогрессированию ROP, но безопасность вызывает беспокойство. Проспективное рандомизированное исследование, в котором недоношенные новорожденные были рандомизированы для получения перорального пропранолола со стандартным лечением или только стандартного лечения, показало, что пероральный пропранолол показал снижение относительного риска прогрессирования до стадии на 48%. 3, сокращение 58% для перехода к этапу 3 плюс и 100% скидка для перехода к этапу 4. Кроме того, на 52% снизился относительный риск необходимости лазерного лечения или интравитреального бевацизумаба. Однако у 19% новорожденных наблюдались серьезные побочные эффекты, включая гипотензию и брадикардию.[19] Исследование на мышиной модели ROP у человека показало, что бета-блокада защищает от ангиогенеза сетчатки и улучшает дисфункцию гемато-ретинального барьера.[20]

Следовать за

  • После постановки диагноза ROP в некоторых центрах проводится пожизненное наблюдение (ежегодно). В других странах ежегодно наблюдают только за детьми, леченными от ROP.
  • Последующее наблюдение после лечения лазером или анти-VEGF индивидуально.
  • Последующее наблюдение за недоношенными детьми (с РН или без нее) различается в разных центрах и странах, отражая различные состояния системы здравоохранения в разных странах.

Прогноз

Стадии 1 и 2 не приводят к слепоте. Однако они могут перейти в более тяжелые стадии. Пороговое заболевание определяется как заболевание, при котором вероятность прогрессирования до отслоения сетчатки составляет 50%. Считается, что пороговая болезнь присутствует на стадии 3 ROP присутствует в любой зоне Я или зона II, с как минимум пятью непрерывными или восемью полными часами болезни и наличием плюс болезнь.[21] Переход к этапу 4 (частичная отслойка сетчатки), или стадия 5 (полная отслойка сетчатки) приведет к значительной или полной потере зрения у младенца.

Эпидемиология

Распространенность РН варьируется от 5 до 8% в развитых странах с адекватным неонатологическим оборудованием и до 30% в развивающихся странах со средним уровнем дохода.[22]

Появляется все больше свидетельств того, что ROP и слепота из-за ROP в настоящее время являются проблемами общественного здравоохранения в странах со средним уровнем дохода в Латинской Америке, Восточной Европе и странах с более развитой экономикой в ​​Юго-Восточной Азии и регионе Ближнего Востока. В этих странах ROP часто является наиболее частой причиной слепоты у детей.[23][24] РН с большой вероятностью станет растущей проблемой в Индии, Китае и других странах Азии, поскольку эти страны расширяют предоставление услуг для недоношенных детей.

Также имеются данные о том, что популяция недоношенных детей с риском тяжелой ROP варьируется в зависимости от уровня оказания неонатальной интенсивной терапии.[23] В странах с высокими индексами развития и очень низкими показателями неонатальной смертности (например, Северная Америка, Западная Европа) тяжелая РН обычно ограничивается крайне недоношенными младенцами, то есть теми, у которых при рождении вес менее 1 кг (2,2 фунта). На другом конце спектра развития страны с очень низкими индексами развития и очень высокими показателями неонатальной смертности (например, большая часть стран Африки к югу от Сахары) РН встречается редко, поскольку большинство недоношенных детей не имеют доступа к неонатальной интенсивной терапии и поэтому не выживают. Страны с умеренными индексами развития улучшают доступ к неонатальной интенсивной терапии, и в этих условиях более крупные и зрелые дети также подвержены риску тяжелой РН, поскольку неонатальная помощь может быть неоптимальной. Эти результаты имеют два основных значения: во-первых, в странах с умеренными индексами развития можно многое сделать для улучшения неонатальной помощи, для снижения риска тяжелой РН у более крупных детей и увеличения выживаемости крайне недоношенных детей, а во-вторых, в этих условиях более крупный Зрелые младенцы должны быть включены в программы ROP и регулярно обследоваться для выявления тех младенцев, у которых развивается ROP, требующих лечения.

В 2012 году Всемирная организация здравоохранения опубликовала данные о показателях преждевременных родов и количестве недоношенных детей в разных регионах мира.[25] Этот отчет содержал три основных вывода:

  • У преждевременных родов много разных причин, и их профилактика является сложной задачей.
  • Недоношенность является наиболее частой причиной неонатальной смертности во многих странах, которая ежегодно составляет до 1 миллиона младенцев из-за осложнений, связанных с преждевременными родами, и
  • число преждевременных родов в настоящее время оценивается в 15 миллионов и продолжает расти.

История

Это заболевание было впервые описано у недоношенного ребенка в 1942 году. В период с 1941 по 1953 год оно было поражено более 12 000 младенцев во всем мире. Соул-музыкант Стиви Уандер, актер Том Салливан, и джазовый певец Дайан Шур несколько известных людей, у которых есть болезнь.

Первый случай эпидемии был зарегистрирован в День святого Валентина в 1941 году, когда в Бостоне был диагностирован недоношенный ребенок. Случаи заболевания тогда наблюдались по всему миру, и причина на тот момент была неизвестна. К 1951 году стала очевидна четкая связь между заболеваемостью и достатком: многие случаи были зарегистрированы в развитых странах с организованной и хорошо финансируемой системой здравоохранения. Двое британских ученых предположили, что причиной болезни является кислородное отравление. Младенцев, рожденных недоношенными в таких богатых районах, лечили в инкубаторах с искусственно высоким уровнем кислорода. Исследования на крысах сделали эту причину более вероятной, но в конечном итоге эта связь была подтверждена противоречивым исследованием, проведенным американскими педиатрами. В исследовании участвовали две группы малышей. Немного[26] учитывая обычную концентрацию кислорода в своих инкубаторах, в то время как другая группа «урезала» уровни кислорода. Последняя группа имела более низкую заболеваемость. В результате уровень кислорода в инкубаторах снизился, и, следовательно, эпидемия была остановлена. Каждый случай ROP, которого удалось избежать за счет отказа от кислорода, «мог стоить около 16 смертей».[27]

Рекомендации

  1. ^ «Синдром Терри». Медицинский словарь Стедмана. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2006 г.
  2. ^ Lambert, Scott R .; Лайонс, Кристофер Дж. (31.10.2016). Детская офтальмология и косоглазие Тейлора и Хойта. Ламберт, Скотт Р., Лайонс, Кристофер Дж. (Пятое изд.). Эдинбург. ISBN  9780702066160. OCLC  960162637.
  3. ^ Шастрый, Б.С.; Пендергаст, SD; Hartzer, MK; Лю, X; Trese, MT (май 1997 г.). «Выявление миссенс-мутаций в гене болезни Норри, связанных с продвинутой ретинопатией недоношенных». Архив офтальмологии. 115 (5): 651–5. Дои:10.1001 / archopht.1997.01100150653015. PMID  9152134.
  4. ^ Дикинсон, JL; Продажа, ММ; Пассмор, А; Фитцджеральд, Л. М.; Уитли, СМ; Бурдон, КП; Крейг, Дж. Э .; Tengtrisorn, S; Карден, С.М.; Maclean, H; Макки, Д.А. (сентябрь – октябрь 2006 г.). «Мутации в гене NDP: вклад в болезнь Норри, семейную экссудативную витреоретинопатию и ретинопатию недоношенных». Клиническая и экспериментальная офтальмология. 34 (7): 682–8. Дои:10.1111 / j.1442-9071.2006.01314.x. PMID  16970763.
  5. ^ Шастры, Баркур С (1 января 2010 г.). «Генетическая предрасположенность к продвинутой ретинопатии недоношенных (РН)». Журнал биомедицинских наук. 17 (1): 69. Дои:10.1186/1423-0127-17-69. ЧВК  2933676. PMID  20738858.
  6. ^ Karna, P .; Muttineni, J .; Angell, L .; Кармаус, В. (2005). «Ретинопатия недоношенных и факторы риска: проспективное когортное исследование». BMC Педиатрия. 5 (1): 18. Дои:10.1186/1471-2431-5-18. ЧВК  1175091. PMID  15985170.
  7. ^ а б Кумар, Винай (2007). «Глава 29: Глаза, сетчатки и стекловидного тела, сосудистые заболевания сетчатки». Основная патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс / Эльзевьер. ISBN  978-1416029731.
  8. ^ Гайтон, Артур; Холл, Джон (2006). «Глава 17: Местный и гуморальный контроль кровотока в тканях». В Gruliow, Ребекка (ред.). Учебник медицинской физиологии (Книга) (11-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Inc., стр. 200. ISBN  978-0-7216-0240-0.
  9. ^ Стенсон; Кооперативные группы BOOST ll (2013). «Насыщение кислородом и результаты у недоношенных детей» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 368 (22): 2094–2104. Дои:10.1056 / nejmoa1302298. PMID  23642047.
  10. ^ Комитет по классификации ретинопатии недоношенных (август 1984 г.). «Международная классификация ретинопатии недоношенных». Arch. Офтальмол. 102 (8): 1130–1134. Дои:10.1001 / archopht.1984.01040030908011. PMID  6547831.
  11. ^ Комитет по классификации ретинопатии недоношенных (июль 2005 г.). «Пересмотр Международной классификации ретинопатии недоношенных». Arch. Офтальмол. 123 (7): 991–999. Дои:10.1001 / archopht.123.7.991. PMID  16009843.
  12. ^ Кооперативная группа по раннему лечению ретинопатии недоношенных (2003 г.). «Пересмотренные показания к лечению ретинопатии недоношенных: результаты рандомизированного исследования раннего лечения ретинопатии недоношенных». Arch. Офтальмол. 121 (12): 1684–1696. Дои:10.1001 / archopht.121.12.1684. PMID  14662586.
  13. ^ а б c d Ретинопатия недоношенных в eMedicine
  14. ^ Джеффрис, Алабама; Канадское педиатрическое общество; Комитет по плодам и новорожденным (1 декабря 2010 г.). «Ретинопатия недоношенных: рекомендации по скринингу». Педиатрия и здоровье детей. 15 (10): 667–0. Дои:10.1093 / пч / 15.10.667. ЧВК  3006218. PMID  22131866. Получено 9 марта 2013.
  15. ^ Добсон, В .; Куинн, Г. Э .; Summers, C.G .; Харди, Р. Дж .; Tung, B .; Хорошо, W. V .; Хорошо, В. В. (2011). «Результаты исследования остроты зрения при раннем лечении ретинопатии недоношенных». Архив офтальмологии. 129 (7): 840–846. Дои:10.1001 / archophthalmol.2011.143. ЧВК  4374597. PMID  21746974.
  16. ^ Шах П.К., Нарендран В., Таванси К.А., Рагурам А., Нарендран К. (2007). «Интравитреальный бевацизумаб (Авастин) для лечения ишемии переднего сегмента после лазера при агрессивной задней ретинопатии недоношенных». Индийский журнал офтальмологии. 55 (1): 75–76. Дои:10.4103/0301-4738.29505. PMID  17189897.
  17. ^ Mintz-Hittner, HA; Кеннеди, штат Калифорния; Чуанг, Аризона; Бит-Роп Кооператив, Группа (2011). «Эффективность интравитреального бевацизумаба для стадии 3+ ретинопатия недоношенных ». Медицинский журнал Новой Англии. 364 (7): 603–15. Дои:10.1056 / NEJMoa1007374. ЧВК  3119530. PMID  21323540.
  18. ^ Санкар, Мари Джива; Санкар, Джхума; Чандра, Париджат (8 января 2018 г.). «Препараты против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) для лечения ретинопатии недоношенных». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD009734. Дои:10.1002 / 14651858.CD009734.pub3. ISSN  1469-493X. ЧВК  6491066. PMID  29308602.
  19. ^ Филиппи Л. (2013). [1] J Pediatr. 2013 декабрь; 163 (6): 1570-1577.e6
  20. ^ Ристори С (2011). [2] Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2011 5 января; 52 (1): 155-70.
  21. ^ Фелпс, Д. (2001). «Ретинопатия недоношенных: история, классификация и патофизиология». NeoReviews. 2 (7): e153 – e166. Дои:10.1542 / neo.2-7-e153.
  22. ^ Гергей, К .; Геринец, А. (2010). «Ретинопатия недоношенных - эпидемии, заболеваемость, распространенность, слепота». Братиславске Лекарске Листы. 111 (9): 514–517. PMID  21180268.
  23. ^ а б Gilbert, C .; Филдер, А .; Gordillo, L .; Quinn, G .; Semiglia, R .; Visintin, P .; Zin, A .; Международный No-Rop, Г. (2005). «Характеристики новорожденных с тяжелой ретинопатией недоношенных в странах с низким, средним и высоким уровнем развития: значение для программ скрининга». Педиатрия. 115 (5): e518 – e525. Дои:10.1542 / педс.2004-1180. PMID  15805336. Получено 9 июн 2013.
  24. ^ Limburg, H .; Gilbert, C .; Hon, D. N .; Dung, N.C .; Хоанг, Т. Х. (2012). «Распространенность и причины слепоты у детей во Вьетнаме». Офтальмология. 119 (2): 355–361. Дои:10.1016 / j.ophtha.2011.07.037. PMID  22035577.
  25. ^ «Рожден слишком рано: доклад о глобальных действиях в отношении преждевременных родов». Всемирная организация здоровья. 2012 г.. Получено 9 июн 2013.
  26. ^ Сильверман, Уильям А. (ноябрь 1980 г.). Ретролентальная фиброплазия: современная притча. Grune & Stratton. Получено 21 сентября 2013.
  27. ^ Сильверман, Уильям А. (ноябрь 1980 г.). Ретролентальная фиброплазия: современная притча. Grune & Stratton. Получено 21 сентября 2013. Глава 8: «Последствия ограничения кислорода»

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы