CD79A - CD79A

CD79A
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCD79A, IGA, MB-1, молекула CD79a
Внешние идентификаторыOMIM: 112205 MGI: 101774 ГомолоГен: 31053 Генные карты: CD79A
Расположение гена (человек)
Хромосома 19 (человек)
Chr.Хромосома 19 (человек)[1]
Хромосома 19 (человек)
Геномное расположение CD79A
Геномное расположение CD79A
Группа19q13.2Начинать41,877,279 бп[1]
Конец41,881,372 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CD79A 205049 s в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

973

12518

Ансамбль

ENSG00000105369

ENSMUSG00000003379

UniProt

P11912

P11911

RefSeq (мРНК)

NM_021601
NM_001783

NM_007655

RefSeq (белок)

NP_001774
NP_067612

NP_031681

Расположение (UCSC)Chr 19: 41,88 - 41,88 Мбн / д
PubMed поиск[2][3]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Кластер дифференцировки CD79A также известный как Альфа-цепь белка, связанного с комплексом B-клеточного антигенного рецептора и Мембранный гликопротеин МБ-1, это белок что у человека кодируется CD79A ген.[4]

Белок CD79a вместе с родственными ему CD79b белок, образует димер связанный с мембраной иммуноглобулин в В-клетки, таким образом образуя рецептор B-клеточного антигена (BCR). Это происходит аналогично ассоциации CD3 с Рецептор Т-клеток, и позволяет клетке реагировать на присутствие антигены на его поверхности.[5]

Это связано с агаммаглобулинемия -3.[6]

Ген

Ген CD79A мыши, тогда называемый mb-1, был клонирован в конце 1980-х гг.[7] за которым последовало открытие человеческого CD79A в начале 1990-х годов.[8][9] Это короткий ген, длиной 4,3 т.п.н., с 5 экзонами, кодирующими 2 варианта сплайсинга, в результате чего образуются 2 изоформы.[4]

CD79A консервативен и широко распространен среди лучеплавниковых рыб (actinopterygii), но не у эволюционно более древних хондрихтидов, таких как акула.[10] Таким образом, появление CD79A совпадает с эволюцией рецепторов В-клеток с большим разнообразием, возникающим в результате рекомбинации нескольких элементов V, D и J у костистых рыб, в отличие от отдельных элементов V, D и J, обнаруженных у акул.[11]

Структура

CD79a представляет собой мембранный белок с внеклеточным доменом иммуноглобулина, одинарной трансмембранной областью и коротким цитоплазматическим доменом.[4] Цитоплазматический домен содержит несколько сайтов фосфорилирования, включая консервативный двойной мотив связывания фосфотирозина, называемый мотивом активации на основе иммунотирозина (ITAM ).[12][13] Более крупная изоформа CD79a содержит вставку в положении 88-127 человеческого CD79a, что приводит к полному домену иммуноглобулина, тогда как меньшая изоформа имеет только усеченный Ig-подобный домен.[4] CD79a имеет несколько остатков цистеина, один из которых образует ковалентные связи с CD79b.[14]

Функция

CD79a играет множественные и разнообразные роли в развитии и функционировании В-клеток. Гетеродимер CD79a / b нековалентно связывается с тяжелой цепью иммуноглобулина через свою трансмембранную область, образуя таким образом BCR вместе с легкой цепью иммуноглобулина и пре-BCR, когда он связан с суррогатной легкой цепью в развивающихся B-клетках. Ассоциация гетеродимера CD79a / b с тяжелой цепью иммуноглобулина необходима для поверхностной экспрессии индуцированного BCR и BCR потока кальция и фосфорилирования тирозина белка.[15] Генетическая делеция трансмембранного экзона CD79A приводит к потере белка CD79a и полному блокированию развития B-клеток при переходе от pro к pre B-клеткам.[16] Точно так же люди с гомозиготными вариантами сплайсинга в CD79A, по прогнозам, приведут к потере трансмембранной области, а усеченный или отсутствующий белок проявляет агаммаглобулинемию и отсутствие периферических В-клеток.[6][17][18]

CD79a ITAM тирозины (человеческие CD79a Tyr188 и Tyr199, мышиные CD79a Tyr182 и Tyr193), фосфорилированные в ответ на перекрестное связывание BCR, имеют решающее значение для связывания киназ, содержащих домен Src-homology 2, таких как тирозинкиназа селезенки (Syk) и передачи сигнала CD79a.[19][20] In vivo CD79a ITAM тирозины взаимодействуют с тирозинами CD79b ITAM, опосредуя переход от стадии pro к стадии пре-B-клеток, как было показано в анализе мышей с целевыми мутациями CD79a и CD79b. ITAM.[21][22] Потеря только одного из двух функциональных ITAM CD79a / b привела к нарушению развития В-клеток, но функции В-клеток, такие как независимый от Т-клеток ответ типа II и опосредованный BCR приток кальция в доступные В-клетки, остались неизменными. Однако присутствие как CD79a, так и CD79b ITAM тирозины необходимы для нормальных зависимых от Т-клеток антител.[21][23] Цитоплазматический домен CD79a дополнительно содержит тирозин, не относящийся к ITAM, дистальнее ITAM CD79a (CD79a Tyr210 человека, CD79a Tyr204 мыши), который может связывать BLNK и Nck после фосфорилирования,[24][25][26] и имеет решающее значение для BCR-опосредованной пролиферации B-клеток и развития B1-клеток.[27] CD79a ITAM Фосфорилирование тирозина и передача сигналов негативно регулируются остатками серина и треонина в непосредственной близости от ITAM (человеческий CD79a Ser197, Ser203, Thr209; мышиный CD79a Ser191, Ser197, Thr203),[28][29] и играют роль в ограничении образования плазматических клеток костного мозга, секретирующих IgG2a и IgG2b.[22]

Диагностическая значимость

Белок CD79a присутствует на поверхности B-клеток на протяжении их жизненного цикла и отсутствует на всех других здоровых клетках, что делает его очень надежным маркером для B-клеток в иммуногистохимия. Белок остается, когда В-клетки превращаются в активные плазматические клетки, а также присутствует практически во всех B-клеточных новообразования, включая B-клетки лимфомы, плазмоцитомы, и миеломы. Он также присутствует в аномальных лимфоцитах, связанных с некоторыми случаями Болезнь Ходжкина. Потому что даже на предшественниках В-клеток его можно использовать для окрашивания более широкого круга клеток, чем альтернативный маркер В-клеток. CD20, но последний чаще сохраняется на зрелых В-клеточных лимфомах, поэтому они часто используются вместе в панелях иммуногистохимии.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000105369 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ а б c d «Ген Энтреза: молекула CD79A CD79a, иммуноглобулин-ассоциированный альфа».
  5. ^ а б Энтони С. -Й., Купер К., Леонг Ф.Дж. (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд., Стр. XX. ISBN  1-84110-100-1.
  6. ^ а б Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 613501
  7. ^ Сакагути Н., Касивамура С., Кимото М., Тальманн П., Мельчерс Ф. (ноябрь 1988 г.). «Ограниченная по линии В-лимфоцитов экспрессия mb-1, гена с CD3-подобными структурными свойствами». Журнал EMBO. 7 (11): 3457–64. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1988.tb03220.x. ЧВК  454845. PMID  2463161.
  8. ^ Ха Х. Дж., Кубагава Х., Берроуз П. Д. (март 1992 г.). «Молекулярное клонирование и паттерн экспрессии человеческого гена, гомологичного мышиному гену mb-1». Журнал иммунологии. 148 (5): 1526–31. PMID  1538135.
  9. ^ Фласвинкель Х., Рет М. (1992). «Молекулярное клонирование субъединицы Ig-альфа рецепторного комплекса человеческого B-клеточного антигена». Иммуногенетика. 36 (4): 266–9. Дои:10.1007 / bf00215058. PMID  1639443. S2CID  28622219.
  10. ^ Симс Р., Вандергон за кадром, Мэлоун С.С. (март 2012 г.). «Специфичный для В-клеток мыши ген mb-1 кодирует иммунорецепторный тирозиновый мотив активации (ITAM), который может быть эволюционно консервативен у различных видов путем очищающего отбора». Отчеты по молекулярной биологии. 39 (3): 3185–96. Дои:10.1007 / s11033-011-1085-7. ЧВК  4667979. PMID  21688146.
  11. ^ Флайник М.Ф., Касахара М. (январь 2010 г.). «Происхождение и эволюция адаптивной иммунной системы: генетические события и давление отбора». Природа Обзоры Генетика. 11 (1): 47–59. Дои:10.1038 / nrg2703. ЧВК  3805090. PMID  19997068.
  12. ^ Reth M (март 1989 г.). "Ключ к хвосту антигенного рецептора". Природа. 338 (6214): 383–4. Дои:10.1038 / 338383b0. PMID  2927501. S2CID  5213145.
  13. ^ Cambier JC (октябрь 1995 г.). «Передача сигналов антигена и рецептора Fc. Потрясающая сила иммунорецепторного тирозинового мотива активации (ITAM)». Журнал иммунологии. 155 (7): 3281–5. PMID  7561018.
  14. ^ Рет М. (1992). «Антигенные рецепторы на В-лимфоцитах». Ежегодный обзор иммунологии. 10 (1): 97–121. Дои:10.1146 / annurev.iy.10.040192.000525. PMID  1591006.
  15. ^ Ян, Цзяньин; Рет, Майкл (сентябрь 2010 г.). «Олигомерная организация рецептора B-клеточного антигена на покоящихся клетках». Природа. 467 (7314): 465–469. Дои:10.1038 / природа09357. ISSN  1476-4687. PMID  20818374. S2CID  3261220.
  16. ^ Пеланда Р., Браун Ю., Хобейка Е., Нуссенцвейг М.С., Рет М. (июль 2002 г.). «Предшественники В-клеток задерживаются в процессе созревания, но имеют интактную рекомбинацию VDJ в отсутствие Ig-альфа и Ig-бета». Журнал иммунологии. 169 (2): 865–72. Дои:10.4049 / jimmunol.169.2.865. PMID  12097390.
  17. ^ Минегиси Ю., Кустан-Смит Е., Рапалус Л., Эрсой Ф., Кампана Д., Конли М.Э. (октябрь 1999 г.). «Мутации в Igalpha (CD79a) приводят к полному блоку развития B-клеток». Журнал клинических исследований. 104 (8): 1115–21. Дои:10.1172 / JCI7696. ЧВК  408581. PMID  10525050.
  18. ^ Ван И, Канегане Х, Санал О, Тезкан И, Эрсой Ф, Футатани Т, Мияваки Т (апрель 2002 г.). «Новая мутация гена Igalpha (CD79a) у турецкого пациента с B-клеточной агаммаглобулинемией». Американский журнал медицинской генетики. 108 (4): 333–6. Дои:10.1002 / ajmg.10296. PMID  11920841.
  19. ^ Flaswinkel H, Reth M (январь 1994 г.). «Двойная роль мотива активации тирозина белка Ig-альфа во время передачи сигнала через рецептор B-клеточного антигена». Журнал EMBO. 13 (1): 83–9. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06237.x. ЧВК  394781. PMID  8306975.
  20. ^ Reth M, Wienands J (1997). «Инициирование и обработка сигналов от рецептора B-клеточного антигена». Ежегодный обзор иммунологии. 15 (1): 453–79. Дои:10.1146 / annurev.immunol.15.1.453. PMID  9143696.
  21. ^ а б Газумян А., Райхлин А., Нуссенцвейг М.С. (июль 2006 г.). «Остатки бета-тирозина Ig вносят свой вклад в контроль передачи сигналов рецептора В-клеток путем регулирования интернализации рецептора». Журнал экспериментальной медицины. 203 (7): 1785–94. Дои:10.1084 / jem.20060221. ЧВК  2118343. PMID  16818674.
  22. ^ а б Паттерсон ХК, Краус М., Ван Д., Шахсафаэй А., Хендерсон Дж. М., Сигал Дж., Отипоби К.Л., Тайский Т.Х., Раевски К. (сентябрь 2011 г.). «Цитоплазматический Ig-альфа-серин / треонины регулирует фосфорилирование тирозина Ig-альфа и ограничивает образование плазматических клеток костного мозга». Журнал иммунологии. 187 (6): 2853–8. Дои:10.4049 / jimmunol.1101143. ЧВК  3169759. PMID  21841126.
  23. ^ Краус М., Пао Л.И., Райхлин А., Ху Y, Каноно Б., Камбье Дж. К., Нуссенцвейг М.С., Раевски К. (август 2001 г.). «Вмешательство в фосфорилирование иммуноглобулина (Ig) альфа-иммунорецептора на основе тирозинового активационного мотива (ITAM) модулирует или блокирует развитие В-клеток, в зависимости от наличия цитоплазматического хвоста Igbeta». Журнал экспериментальной медицины. 194 (4): 455–69. Дои:10.1084 / jem.194.4.455. ЧВК  2193498. PMID  11514602.
  24. ^ Энгельс Н., Вольшайд Б., Винандс Дж. (Июль 2001 г.). «Ассоциация SLP-65 / BLNK с рецептором антигена B-клеток через тирозин Ig-альфа, не относящийся к ITAM». Европейский журнал иммунологии. 31 (7): 2126–34. Дои:10.1002 / 1521-4141 (200107) 31: 7 <2126 :: help-immu2126> 3.0.co; 2-o. PMID  11449366.
  25. ^ Kabak S, Skaggs BJ, Gold MR, Affolter M, West KL, Foster MS, Siemasko K, Chan AC, Aebersold R, Clark MR (апрель 2002 г.). «Прямое привлечение BLNK к альфа-иммуноглобулину связывает рецептор B-клеточного антигена с дистальными сигнальными путями». Молекулярная и клеточная биология. 22 (8): 2524–35. Дои:10.1128 / MCB.22.8.2524-2535.2002. ЧВК  133735. PMID  11909947.
  26. ^ Castello A, Gaya M, Tucholski J, Oellerich T., Lu KH, Tafuri A, Pawson T., Wienands J, Engelke M, Batista FD (сентябрь 2013 г.). «Nck-опосредованное рекрутирование BCAP в BCR регулирует путь PI (3) K-Akt в B-клетках». Иммунология природы. 14 (9): 966–75. Дои:10.1038 / ni.2685. PMID  23913047. S2CID  2532325.
  27. ^ Паттерсон ХК, Краус М., Ким Ю.М., Плоег Х., Раевски К. (июль 2006 г.). «Рецептор В-клеток способствует активации и пролиферации В-клеток посредством тирозина, не относящегося к ITAM, в цитоплазматическом домене Igalpha». Иммунитет. 25 (1): 55–65. Дои:10.1016 / j.immuni.2006.04.014. PMID  16860757.
  28. ^ Мюллер Р., Винандс Дж., Рет М. (июль 2000 г.). «Остатки серина и треонина в цитоплазматическом хвосте Ig-альфа отрицательно регулируют передачу сигнала, опосредованную иммунорецепторным тирозиновым мотивом активации». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (15): 8451–4. Дои:10.1073 / пнас.97.15.8451. ЧВК  26968. PMID  10900006.
  29. ^ Heizmann B, Reth M, Infantino S (октябрь 2010 г.). «Syk представляет собой киназу с двойной специфичностью, которая саморегулирует выходной сигнал от рецептора B-клеточного антигена». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 107 (43): 18563–8. Дои:10.1073 / pnas.1009048107. ЧВК  2972992. PMID  20940318.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.