Морфин-6-глюкуронид - Morphine-6-glucuronide

Морфин-6-глюкуронид
Морфин-6-глюкуронид2DCSD.svg
Имена
Другие имена
M6G
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.161.871 Отредактируйте это в Викиданных
MeSHМорфин-6-глюкуронид
UNII
Характеристики
C23ЧАС27НЕТ9
Молярная масса461,46 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Морфин-6-глюкуронид (M6G) является основным активом метаболит из морфий. M6G образуется из морфина ферментом UGT2B7.[1] Он имеет более сильное обезболивающее, чем морфин.[2] M6G может накапливаться до токсичных уровней в почечная недостаточность.[3][4]

История открытия

Этот обезболивающее активность M6G (у животных) впервые заметил Йошимура.[5]

Последующая работа на Больница Святого Варфоломея, Лондон в 1980-х,[6] используя чувствительный и конкретный Анализ ВЭЖХ,[7] впервые точно определен метаболизм морфина и содержание этого метаболита (вместе с морфин-3-глюкуронид,[8] считается неактивным метаболитом).

Было высказано предположение, что поражение почек приведет к накоплению выводимого почками активного агента M6G, что приведет к потенциально смертельной токсичности, такой как угнетение дыхания. Частое употребление морфина тяжелобольными пациентами и частое возникновение почечная недостаточность в этой группе подразумевается, что накопление M6G могло быть обычной, но ранее непредвиденной проблемой. Первые исследования продемонстрировали высокие уровни M6G у 3 пациентов с почечной недостаточностью, которая разрешилась как почка функция вернулась.[3] Накопление M3G и M6G также уменьшается с восстановлением функции почек после трансплантация почки.[4]

Ключевым шагом в определении важности M6G для людей стал 1992 год, когда это вещество было искусственно синтезировано и введено пациентам с болью, большинство из которых описали обезболивание.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Коффман Б.Л., Риос Г.Р., King CD, Tephly TR (1 января 1997 г.). «Человеческий UGT2B7 катализирует глюкуронирование морфина». Drug Metab. Утилизация. 25 (1): 1–4. PMID  9010622.
  2. ^ ван Дорп Э.Л., Ромберг Р., Сартон Э., Бовилл Дж. Г., Дахан А (2006). «Морфин-6-глюкуронид: преемник морфина для послеоперационного обезболивания?». Анестезия и анальгезия. 102 (6): 1789–1797. Дои:10.1213 / 01.ane.0000217197.96784.c3. PMID  16717327. S2CID  18890026.
  3. ^ а б Осборн, Р. Дж .; Джоэл, ИП; Слевин, М.Л. (1986). «Морфиновая интоксикация при почечной недостаточности: роль морфин-6-глюкуронида». Br Med J. 292 (6535): 1548–9. Дои:10.1136 / bmj.292.6535.1548. ЧВК  1340555. PMID  3087512.
  4. ^ а б Осборн, Р. Джоэл, S; Гребеник, К; Трю, Д; Слевин, М (1993). «Фармакокинетика морфина и глюкуронидов морфина при почечной недостаточности». Clin Pharmacol Ther. 54 (2): 158–67. Дои:10.1038 / clpt.1993.127. PMID  8354025. S2CID  44954994.
  5. ^ Хидетоши, Y; Огури, К; Цукамото, H (1969). «Метаболизм лекарственных средств. LXII. Выделение и идентификация глюкуронидов морфина в моче и желчи кроликов». Биохим Фармакол. 18 (2): 279–86. Дои:10.1016/0006-2952(69)90205-6. PMID  5778147.
  6. ^ Осборн, Р. Джоэл, S; Трю, Д; Слевин, М (1990). «Поведение морфина и метаболитов после различных путей введения морфина: демонстрация важности активного метаболита морфин-6-глюкуронида». Clin Pharmacol Ther. 47 (1): 12–9. Дои:10.1038 / clpt.1990.2. PMID  2295214. S2CID  37751253.
  7. ^ Джоэл, S; Осборн, Р.Дж.; Слевин, М.Л. (1988). «Улучшенный метод одновременного определения морфина и его основных метаболитов глюкуронида». J Chromatogr. 430 (2): 394–9. Дои:10.1016 / S0378-4347 (00) 83176-X. PMID  3235512.
  8. ^ Почечный канальцевый транспорт морфина, морфин-6-глюкуронида и морфин-3-глюкуронида в изолированной перфузированной почке крысы. JT Van Crugten, BC Sallustio, RL Nation и AA Somogyi. Кафедра клинической и экспериментальной фармакологии, Университет Аделаиды, Австралия.
  9. ^ Осборн, Р. Томпсон, П; Джоэл, S; Трю, Д; Патель, Н. Слевин, М (1992). «Обезболивающая активность морфин-6-глюкуронида». Br J Clin Pharmacol. 34 (2): 130–8. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1992.tb04121.x. ЧВК  1381529. PMID  1419474.