Интегрин бета 2 - Integrin beta 2

ITGB2
Белок ITGB2 PDB 1l3y.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыITGB2, CD18, LAD, LCAMB, LFA-1, MAC-1, MF17, MFI7, субъединица интегрина бета 2
Внешние идентификаторыOMIM: 600065 MGI: 96611 ГомолоГен: 20092 Генные карты: ITGB2
Расположение гена (человек)
Хромосома 21 (человека)
Chr.Хромосома 21 (человека)[1]
Хромосома 21 (человека)
Геномное расположение ITGB2
Геномное расположение ITGB2
Группа21q22.3Начинать44,885,953 бп[1]
Конец44,931,989 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE ITGB2 202803 s на fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3689

16414

Ансамбль

ENSG00000160255

ENSMUSG00000000290

UniProt

P05107

P11835

RefSeq (мРНК)

NM_000211
NM_001127491
NM_001303238

NM_008404

RefSeq (белок)

NP_000202
NP_001120963
NP_001290167

NP_032430

Расположение (UCSC)Chr 21: 44,89 - 44,93 МбChr 10: 77,53 - 77,57 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В молекулярной биологии CD18 (Интегрин бета-цепь-2) является интегрин бета-цепочка белок который закодирован ITGB2 ген в людях.[5] При связывании с одной из нескольких альфа-цепей CD18 способен образовывать несколько гетеродимеры, которые играют важную роль в клеточной адгезии и передаче сигналов на клеточной поверхности, а также в иммунных ответах.[5][6] CD18 также существует в растворимых формах связывания лиганда. Недостаток экспрессии CD18 может привести к дефектам адгезии в циркулирующих лейкоцитах у людей, снижая способность иммунной системы бороться с чужеродными захватчиками.

Структура и функции

Белковый продукт ITGB2 - это CD18. Интегрины представляют собой интегральные белки клеточной поверхности, состоящие из альфа-цепи и бета-цепи, и имеют решающее значение для того, чтобы клетки могли эффективно связываться с внеклеточный матрикс.[5] Это особенно важно для нейтрофилов, поскольку клеточная адгезия играет большую роль в экстравазации кровеносных сосудов. Данная цепь может объединяться с несколькими партнерами, что приводит к получению разных интегринов.

Известные связывающие партнеры CD18: CD11a,[7] CD11b,[8] CD11c и CD11d.[5] Связывание CD18 и CD11 приводит к образованию антигена 1, ассоциированного с функциями лимфоцитов (LFA-1 ),[7] белок, найденный на В-клетки, все Т-клетки, макрофаги, нейтрофилы и NK-клетки. LFA-1 участвует в адгезии и связывании с антигенпрезентирующие клетки через взаимодействие с поверхностным белком ICAM-1

Связывание CD18 и CD11b-d приводит к образованию рецепторы комплемента (например. Макрофаг-1 антиген рецептор Mac-1, когда он связан с CD11b),[8] которые представляют собой белки, обнаруженные в основном на нейтрофилах, макрофагах и NK-клетках. Эти рецепторы комплемента участвуют в врожденный иммунный ответ распознавая чужеродные антигенные пептиды и фагоцитирующий их, тем самым разрушая антиген.

Клиническое значение

У людей недостаток функционального CD18 вызывает Дефицит адгезии лейкоцитов, заболевание, определяемое недостатком лейкоцитов экстравазация из крови в ткани, что является неспособностью циркулирующих лейкоцитов реагировать на инородные тела, присутствующие в ткани.[9] Это впоследствии снижает способность иммунной системы человека бороться с инфекцией, делая его более восприимчивым к чужеродной инфекции, чем у людей с функциональными белками CD18. Интегрины бета-2 также были обнаружены в растворимый формы, что означает, что они не заякорены в плазматической мембране клетки, а существуют вне клетки в плазме и способны связывать лиганд.[10] Растворимые бета 2 интегрины связываются с лигандом, и уровни в плазме обратно пропорциональны активности заболевания при аутоиммунном спондилоартрите.[11]

Взаимодействия

CD18 был показан взаимодействовать с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000160255 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000290 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c d Амин Аанут, М. (1 марта 1990 г.). «Структура и функция лейкоцитарных молекул адгезии CD11 / CD18». Кровь. 75 (5): 1037–1050. Дои:10.1182 / blood.V75.5.1037.1037. PMID  1968349.
  6. ^ «Субъединица интегрина ITGB2 бета 2 [Homo sapiens (человек)]».
  7. ^ а б Верма Н.К., Келлехер Д. (август 2017 г.). "Не просто молекула адгезии: контакт LFA-1 настраивает программу Т-лимфоцитов". Журнал иммунологии. 199 (4): 1213–1221. Дои:10.4049 / jimmunol.1700495. PMID  28784685.
  8. ^ а б Тодд, Р. (1996). «Продолжающаяся сага о рецепторах комплемента 3 (CR3)». Журнал клинических исследований. 98 (1): 1–2. Дои:10.1172 / jci118752. ЧВК  507390. PMID  8690779.
  9. ^ Кишимото Т.К., Холландер Н., Робертс Т.М., Андерсон Д.К., Спрингер Т.А. (июль 1987 г.). «Гетерогенные мутации в бета-субъединице, общей для гликопротеинов LFA-1, Mac-1 и p150,95, вызывают дефицит адгезии лейкоцитов». Клетка. 50 (2): 193–202. Дои:10.1016/0092-8674(87)90215-7. PMID  3594570. S2CID  40388710.
  10. ^ Gjelstrup LC, Boesen T, Kragstrup TW, Jørgensen A, Klein NJ, Thiel S, Deleuran BW, Vorup-Jensen T (октябрь 2010 г.). «Выделение больших функционально активных комплексов CD11 / CD18 Integrin с лейкоцитарных мембран во время синовиального воспаления различает три типа артрита посредством различного воздействия эпитопа». Журнал иммунологии. 185 (7): 4154–68. Дои:10.4049 / jimmunol.1000952. PMID  20826754.
  11. ^ Kragstrup TW, Jalilian B, Hvid M, Kjrgaard A, Østgård R, Schiøttz-Christensen B, Jurik AG, Robinson WH, Vorup-Jensen T., Deleuran B (февраль 2014 г.). «Сниженные уровни растворимого CD18 в плазме связывают инфильтрацию лейкоцитов с активностью заболевания при спондилоартрите». Исследования и лечение артрита. 16 (1): R42. Дои:10.1186 / ar4471. ЧВК  3978678. PMID  24490631.
  12. ^ Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (октябрь 2000 г.). «Только LIM-белок DRAL / FHL2 связывается с цитоплазматическим доменом нескольких альфа- и бета-цепей интегрина и рекрутируется в адгезионные комплексы». Журнал биологической химии. 275 (43): 33669–78. Дои:10.1074 / jbc.M002519200. PMID  10906324.
  13. ^ Лилиенталь Дж., Чанг Д.Д. (январь 1998 г.). «Rack1, рецептор активированной протеинкиназы C, взаимодействует с бета-субъединицей интегрина». Журнал биологической химии. 273 (4): 2379–83. Дои:10.1074 / jbc.273.4.2379. PMID  9442085.
  14. ^ Котовуори А., Песса-Морикава Т., Котовуори П., Нортамо П., Гамберг К.Г. (июнь 1999 г.). «ICAM-2 и пептид из его связывающего домена являются эффективными активаторами адгезии лейкоцитов и сродства к интегрину». Журнал иммунологии. 162 (11): 6613–20. PMID  10352278.
  15. ^ Лу К., Такаги Дж., Спрингер Т.А. (май 2001 г.). «Ассоциация проксимальных областей мембраны цитоплазматических доменов альфа- и бета-субъединиц сдерживает интегрин в неактивном состоянии». Журнал биологической химии. 276 (18): 14642–8. Дои:10.1074 / jbc.M100600200. PMID  11279101.
  16. ^ Хуанг С., Спрингер Т.А. (август 1995 г.). «Связывающий интерфейс на I-домене антигена-1, ассоциированного с функцией лимфоцитов (LFA-1), необходим для специфического взаимодействия с молекулой межклеточной адгезии 1 (ICAM-1)». Журнал биологической химии. 270 (32): 19008–16. Дои:10.1074 / jbc.270.32.19008. PMID  7642561.
  17. ^ Рицлер М., Биттнер М., Коланус В., Шустер А., Хольцманн Б. (октябрь 1998 г.). «Белок с повторением WD человека WAIT-1 специфически взаимодействует с цитоплазматическими хвостами бета7-интегринов». Журнал биологической химии. 273 (42): 27459–66. Дои:10.1074 / jbc.273.42.27459. PMID  9765275.
  18. ^ Гейгер С., Нагель В., Бем Т., ван Койк Ю., Фигдор К. Г., Креммер Е., Хогг Н., Цейтлманн Л., Диркс Н., Вебер К. С., Коланус В. (июнь 2000 г.). «Цитогезин-1 регулирует адгезию, опосредованную бета-2 интегрином, посредством функции ARF-GEF и взаимодействия с LFA-1». Журнал EMBO. 19 (11): 2525–36. Дои:10.1093 / emboj / 19.11.2525. ЧВК  212768. PMID  10835351.

дальнейшее чтение

  • Бантинг М., Харрис Е.С., Макинтайр TM, Прескотт С.М., Циммерман Г.А. (январь 2002 г.). «Синдромы недостаточности адгезии лейкоцитов: дефекты адгезии и связывания с участием бета 2 интегринов и лигандов селектина». Текущее мнение в гематологии. 9 (1): 30–5. Дои:10.1097/00062752-200201000-00006. PMID  11753075.
  • Роос Д., Закон СК (2003). «Гематологически важные мутации: недостаточность адгезии лейкоцитов». Клетки, молекулы и болезни крови. 27 (6): 1000–4. Дои:10.1006 / bcmd.2001.0473. PMID  11831866.
  • Гамберг CG, Fagerholm S (август 2002 г.). «Активация бета2-интегринов лейкоцитов». Vox Sanguinis. 83 Дополнение 1: 355–8. Дои:10.1111 / j.1423-0410.2002.tb05333.x. PMID  12617168. S2CID  84695792.
  • Schymeinsky J, Mócsai A, Walzog B (август 2007 г.). «Активация нейтрофилов через интегрины бета2 (CD11 / CD18): молекулярные механизмы и клинические последствия». Тромбоз и гемостаз. 98 (2): 262–73. Дои:10.1160 / th07-02-0156. PMID  17721605.

внешняя ссылка