Лигандрол - Ligandrol

Лигандрол
LGD-4033.svg
Клинические данные
Другие именаVK5211; LGD-4033
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада24-36 часов [1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС12F6N2О
Молярная масса338.253 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Лигандрол (VK5211, LGD-4033)[2] это новый нестероидный оральный селективный модулятор рецепторов андрогенов (SARM) для лечения таких состояний, как мышца растрата и остеопороз,[3] обнаружен Ligand Pharmaceuticals и в настоящее время разрабатывается Viking Therapeutics.[4][5]

Лигандрол был обнаружен в Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) образцы и на скаковых лошадях тоже. Нравиться анаболические стероиды, он может стимулировать рост мышц. «SARM показали превосходные характеристики побочных эффектов по сравнению с анаболическими стероидами, что, возможно, делает их привлекательными для использования людьми, стремящимися получить несправедливое преимущество перед своими конкурентами».[6]

Управление ВАДА

По крайней мере, с июня 2015 года лигандрол доступен через Интернет. В том же месяце немецкие ученые предложили новый тест, чтобы обнаружить его метаболиты присутствует в человеке моча, и предложил расширить режим ВАДА.[7]

Незаконно позиционируется как пищевая добавка

23 октября 2017 года компания по производству пищевых добавок Infantry Labs в Миссури была предупреждена FDA что распространение двух ее продуктов нарушило Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах. Одним из веществ был лигандрол. Компания рекламировала преимущества лигандрола: «увеличение безжировой массы тела и уменьшение жировых отложений» и «увеличение силы, благополучия, а также возможности исцеления». Компания неправильно помечена как "пищевые добавки "что должно было быть"новые лекарства " или же "отпускаемые по рецепту лекарства "и были проинструктированы задокументировать шаги, которые они предпримут для прекращения нарушения.[8]

Также 23 октября 2017 года FDA направило предупреждающее письмо компании из Нью-Джерси под названием Пантера спортивного питания. Поведение компании было похоже на дело Infantry Labs. Продукт рекламировался как «средство для наращивания массы» и «средство для улучшения телосложения».[9]

Клинические исследования

Согласно клиническим испытаниям, проведенным в отделении эндокринологии Бостонского медицинского центра, лигандрол может помочь улучшить безжировую массу тела и мышечную силу.[10]

Другое исследование, проведенное в январе 2013 года, показало, что лигандрол может помочь увеличить мышечную массу и в целом хорошо переносился испытуемыми.[10]

Неблагоприятные последствия для здоровья

FDA утверждает, что "токсичность печени, неблагоприятное воздействие на уровень липидов в крови, и потенциал увеличения риска острое сердечно-сосудистое заболевание и Инсульт "относятся к числу неблагоприятных последствий для здоровья SARM.[8]

Незаконное использование

Хотя лигандрол не является одобренным лекарством, он продается на черном рынке в странах, где он классифицируется как запрещенное вещество.[11][12]

Лигандрол в настоящее время Всемирная антидопинговая ассоциация список запрещенных препаратов[13] и был обнаружен в пробах на допинг некоторых спортсменов.[14]

В 2015 году защитник Флорида Гаторс, Уилл Грир, был приостановлен из-за положительного результата теста на лигандрол, утверждая, что Университет Флориды отрицает.[15]

В 2017 г. Иоаким Ной был забанен на двадцать игр НБА для положительного теста на лигандрол.[16]

В 2019 году австралийский пловец Шайна Джек положительный результат на лигандрол. Она отрицает, что принимала это вещество сознательно.[17]

В августе 2019 года выяснилось, что канадский спринтерский каноист Лоуренс Винсент Лапуант положительный результат на лигандрол; спортсменка отрицает сознательный прием запрещенного вещества, из-за которого она была отстранена от соревнований. Спортсменка отметила, что Тренировочный центр национальной сборной закупил пищевые добавки для своих спортсменов, и отказалась покупать или принимать пищевые добавки самостоятельно. [18] 27 января 2020 года с нее снимаются все обвинения. Вещество было обнаружено в ее результатах из-за обмена жидкостями организма с ее парнем, который принимал лигандрол.[19]

В январе 2020 г. ATP теннис участник одиночного разряда Николас Жарри положительный результат как на лигандрол, так и на станозолол. В то время он протестовал против заражения мультивитаминов из Бразилии, и он посоветовался с неназванным врачом.[20]

Коммерческая среда

Viking Therapeutics в настоящее время не производит никаких фармацевтических продуктов, но разрабатывает несколько продуктов для лечения метаболический и эндокринный расстройства. Таким образом, компания рассчитывает на инвестиции акционеров и деловых партнеров. Компания завершила первичное публичное размещение акций во 2 квартале 2015 финансового года, получив чистую выручку в размере 22,3 млн долларов США.[21] В 2014 году компания Viking Therapeutics взяла на себя самые большие расходы из указанных затрат на исследования и разработки (21,2 млн долларов США), которые могут быть связаны с покупкой необходимого оборудования и средств для разработки лекарственных препаратов-кандидатов, лицензированных Ligand Pharmaceuticals в этом году, включая лигандрол.[21]

Финансовые риски развития

Viking Therapeutics еще не выпустила лекарство на рынок. Если один или несколько их лекарств-кандидатов не пройдут клинические испытания до того, как один будет успешно выведен на рынок, то значительное количество акционеров, вероятно, продадут свои акции, что серьезно снизит выручку и возможности для продолжения разработки лигандрола. Кроме того, как указано в форме 10-Q, представленной 10 ноября 2016 года, Viking в настоящее время в значительной степени полагается на лицензированные технологии Ligand Pharmaceutics. Если Viking Therapeutics потеряет эту лицензию, это серьезно скажется на ее производственных возможностях.[22]

Прочие коммерческие аспекты

Компания Ligand Pharmaceutics сообщила, что ее лицензионные платежи, понесенные Viking Therapeutics за производство и продажу лигандрола, составят 7,25-9,25% от дохода от продукта.[23]

Еще один многообещающий кандидат на лекарство, VK2809, как ожидается, приведет к значительному изменению рыночной капитализации Viking Therapeutics и ее доли на рынке Агонисты TRβ, в которой в настоящее время преобладают Мадригал Фармасьютикалс.[24] Это улучшит портфель компании в целом и позволит повысить капитализацию потенциального успеха лигандрола.

Интеллектуальная собственность

Ligand Pharmaceuticals имеет патенты на производство и терапевтическое использование определенных соединений, имеющих несколько указанных химических структур, которые предназначены для использования в качестве селективных андроген модуляторы рецепторов. Патент подан под следующими обозначениями: US8519158 B2, US8865918, US9359285, US20070254875, US20140005186, US20150099720 и WO2005090282A1. Срок действия патентов истекает 12 марта 2025 года. Эти патенты эффективно защищают любую будущую капитализацию лигандрола на рынке компаниями Viking и Ligand посредством их лицензионного соглашения.[25]

Нормативная информация

В Соединенных Штатах лигандрол в настоящее время Новый исследуемый препарат.

Доклинические

Пероральный прием препарата cynomolgus обезьяны при ежедневных дозах от 0 до 75 мг / кг в течение 13 недель продемонстрировал значительное увеличение массы тела как у мужчин, так и у женщин. Через 48 дней испытание дозы 75 мг / кг было остановлено из-за токсичность опасения, но это не оказало отрицательного воздействия на развитие, поскольку доза значительно выше, чем доза, используемая в Фаза 2 клинических испытаний.[26]

Клинические испытания

В Клиническое испытание фазы 1 у 76 взрослых мужчин мужского пола, у которых размер дозы варьировался, наблюдалось дозозависимое увеличение безжировой массы тела без значительных побочных эффектов в течение 21 дня.[2]

Клиническое исследование фазы 2, начатое 3 ноября 2016 года, включает 120 пациентов, выздоравливающих после операции по поводу перелома бедра. Рандомизированные участники исследования будут получать либо плацебо, либо дозу LGD-4033 различной величины в течение 12 недель с улучшенной безжировой массой тела в качестве основной конечной точки. Другие конечные точки включают удовлетворительные результаты с точки зрения качества жизни, безопасности и фармакокинетика.[27]

Рекомендации

  1. ^ Basaria S, Collins L, Dillon EL, Orwoll K, Storer TW и др. (Январь 2013 г.). «Безопасность, фармакокинетика и эффекты LGD-4033, нового нестероидного перорального селективного модулятора андрогенных рецепторов, у здоровых молодых мужчин». J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 68 (1): 87–95. Дои:10.1093 / gerona / gls078. ЧВК  4111291. PMID  22459616.
  2. ^ а б Басария, С., Л. Коллинз, Э.Л. Диллон, К. Орволл, Т.В. Сторер, Р. Мицик, Дж. Уллор, А. Чжан, Р. Эдер, Х. Зиентек, Г. Гордон, С. Казми, М. Шеффилд -Мур и С. Бхасин. «Безопасность, фармакокинетика и эффекты LGD-4033, нового нестероидного перорального селективного модулятора рецепторов андрогенов, у здоровых молодых мужчин». Журналы геронтологии, серия A: биологические и медицинские науки 68.1 (2012): 87-95. Интернет. 21 ноября 2016 г.
  3. ^ Басария, Шехзад; Коллинз, Лорен; Диллон, Э. Личар; Орволл, Кэти; Сторер, Томас У .; Мичек, Рене; Уллоор, Джагадиш; Чжан, Аньци; Эдер, Ричард; Зиентек, Хизер; Гордон, Гилад; Казми, Сайед; Шеффилд-Мур, Мелинда; Бхасин, Шалендер (2013). «Безопасность, фармакокинетика и эффекты LGD-4033, нового нестероидного перорального селективного модулятора рецепторов андрогенов, у здоровых молодых мужчин». Журналы геронтологии: серия А. 68: 87–95. Дои:10.1093 / gerona / gls078. ЧВК  4111291. PMID  22459616.
  4. ^ «Лиганд представляет новые доклинические данные о своей ведущей молекуле SARM LGD-4033 на ежегодном собрании геронтологического общества Америки» (Пресс-релиз). Сан Диего: Ligand Pharmaceuticals. 20 ноября 2009 г. Архивировано с оригинал 23 ноября 2014 г.. Получено 23 ноября, 2014.
  5. ^ Viking подписывает широкое лицензионное соглашение с Ligand Pharmaceuticals за права на пять новых терапевтических программ
  6. ^ Hansson, A .; Knych, H .; Стэнли, S .; Berndtson, E .; Джексон, Л .; Bondesson, U .; Thevis, M .; Хеделанд, М. (2018). «Лошадиные метаболиты SARM LGD-4033, полученные in vivo, и сравнение с человеческими и грибковыми метаболитами». Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни. 1074-1075: 91–98. Дои:10.1016 / j.jchromb.2017.12.010. PMID  29334634.
  7. ^ Тевис, Марио; Лагода, Андреас; Кюне, Дирк; Томас, Андреас; Диб, Йозеф; Ханссон, Аннели; Хеделанд, Микаэль; Бондессон, Ульф; Виггер, Тина; Карст, Уве; Шенцер, Вильгельм (2015). «Характеристика неутвержденного кандидата в лекарственный препарат селективного модулятора андрогеновых рецепторов, продаваемого через Интернет, и идентификация in vitro-генерированных метаболитов фазы I для тестирования наркотиков на людях». Быстрые коммуникации в масс-спектрометрии. 29 (11): 991–999. Дои:10.1002 / RCM.7189. PMID  26044265.
  8. ^ а б «ПРЕДУПРЕЖДАЮЩЕЕ ПИСЬМО Infantry Labs LLC MARCS-CMS 535333 - 23 ОКТЯБРЯ 2017». FDA. 23 октября 2017.
  9. ^ «ПРЕДУПРЕЖДАЮЩЕЕ ПИСЬМО Panther Sports Nutrition MARCS-CMS 535341 - 23 ОКТЯБРЯ 2017 г.». FDA. 23 октября 2017.
  10. ^ а б Басария, Шехзад; Коллинз, Лорен; Диллон, Э. Личар; Орволл, Кэти; Сторер, Томас У .; Мичек, Рене; Уллоор, Джагадиш; Чжан, Аньци; Эдер, Ричард; Зиентек, Хизер; Гордон, Гилад; Казми, Сайед; Шеффилд-Мур, Мелинда; Бхасин, Шалендер (2013). «Безопасность, фармакокинетика и эффекты LGD-4033, нового нестероидного перорального селективного модулятора рецепторов андрогенов, у здоровых молодых мужчин». Журналы геронтологии, серия A: биологические и медицинские науки. 68 (1): 87–95. Дои:10.1093 / gerona / gls078. ЧВК  4111291. PMID  22459616.
  11. ^ Гелдоф, Лор; Посо, Оскар Дж .; Лутенс, Лин; Мортир, Воутер; Ван Ину, Питер; Девентер, Коэн (2017). «Исследование метаболизма in vitro продукта с черного рынка, содержащего SARM LGD-4033». Тестирование и анализ на наркотики. 9 (2): 168–178. Дои:10.1002 / dta.1930. PMID  26767942.
  12. ^ Круг, Оливер; Томас, Андреас; Вальпургис, Катя; Пайпер, Томас; Зигмунд, Герд; Шенцер, Вильгельм; Ауссманн, Тим; Тевис, Марио (2014). «Выявление продуктов черного рынка и потенциальных допинговых агентов в Германии 2010–2013 гг.». Европейский журнал клинической фармакологии. 70 (11): 1303–1311. Дои:10.1007 / s00228-014-1743-5. PMID  25168622.
  13. ^ «Запрещенный список». 2014-07-22.
  14. ^ Кокс, Холли Д .; Эйхнер, Даниэль (2017). «Обнаружение LGD-4033 и его метаболитов в образцах мочи спортсмена». Тестирование и анализ на наркотики. 9 (1): 127–134. Дои:10.1002 / dta.1986. PMID  27168428.
  15. ^ Трахан, Кевин (12 октября 2015 г.). «Флорида, начинающая QB, Уилл Гриер отстранен как минимум на 2015 год из-за приема запрещенного вещества». SB Nation. Проверено 20 октября 2015 года.
  16. ^ «НБА запретила Йоакиму Ноа 20 игр за нарушение правил, связанных с наркотиками». Fox Sports. 25 марта 2017 г.
  17. ^ Джеймс Маасдорп (28 июля 2019 г.). «Шайна Джек сообщает, что за ее отстранение от допинга от плавания стояло запрещенное вещество - лигандрол». Австралийская радиовещательная корпорация. Получено 28 июля, 2019.
  18. ^ «Винсент Лапойнт из Канады сообщает, что у нее положительный результат на вещество для наращивания мышечной массы». CBC. 20 августа 2019.
  19. ^ "Допаж: Лоуренс Винсент Лапуант, бланши и соул".
  20. ^ «Двойной чемпион Уимблдона Роберт Фарах не прошел тест на наркотики». Telegraph Media Group Limited. 15 января 2020.
  21. ^ а б Лиан, Брайан, доктор философии. «Второй квартал 2015 года». Комната инвестора Viking Therapeutics. Viking Therapeutics, Inc., 3 августа 2015 г. Интернет. 21 ноября 2016 г.
  22. ^ Лиан, Брайан, доктор философии. «Форма 10-Q: Viking Therapeutics, Inc. –VKTX». www.vikingtherapeutics.com (2016) .Веб. 21 ноября 2016.
  23. ^ «Таблица роялти :: Ligand Pharmaceuticals, Inc. (LGND)». Таблица лицензионных выплат :: Ligand Pharmaceuticals, Inc. (LGND). Ligand Pharmaceuticals, Inc., 21 ноября 2016 г. Web. 21 ноября 2016 г.
  24. ^ Бауц, Дэвид, доктор философии. (16 мая 2016 г.). «VKTX: Исследование фазы 2 VK5211 при переломе бедра продолжается; исследование фазы 2 VK2809 при гиперхолестеринемии начнется в середине 2016 года». Yahoo Finance.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  25. ^ Чжи, Лин, Роберт И. Хигучи, Корнелис Арджан Ван Оверен, Томас Лот Стивенс Лау и Ligand Pharmaceuticals Incorporated. Соединения и методы модулятора рецепторов андрогенов. Ligand Pharmaceuticals Incorporated, правопреемник. Патент США 8519158 B2. 11 марта 2005 г. Распечатать.
  26. ^ Бауц, Дэвид, доктор философии. «VKTX: Дополнительные доклинические данные показывают устойчивое и устойчивое увеличение веса у приматов, леченных VK5211». Yahoo. Yahoo, Inc., 8 декабря 2015 г. Web. 21 ноября 2016 г.
  27. ^ «Viking Therapeutics начинает 2-ю фазу испытаний VK5211 на пациентах, выздоравливающих после перелома бедра». FierceBiotech. Questex LLC, 3 ноября 2015 г. Web. 21 ноября 2016 г.