Конъюгат эстрогена - Estrogen conjugate
An конъюгат эстрогена это сопрягать из эндогенный эстроген. Они происходят естественно в теле как метаболиты эстрогенов и могут снова превращаться в эстрогены. Они служат циркулирующим резервуаром для эстрогена, особенно в случае перорально фармацевтический эстрадиол. Конъюгаты эстрогенов включают сульфат и / или глюкуронид конъюгаты эстрадиол, эстрон, и эстриол:
- Сульфатированный:
- Эстрон 3-сульфат (E1S)
- Эстрадиол 3-сульфат (E2S, E2-3S) и эстрадиол 17β-сульфат (E2-17S)
- Эстриол 3-сульфат (E3S)
- Эстрадиол 3,17β-дисульфат (E2DS)
- Глюкуронидированный:
- Эстрон 3-глюкуронид (E1-G)
- Эстрадиол 3-глюкуронид (E2-3G) и эстрадиол 17β-глюкуронид (E2-17G)
- Эстриол 3-глюкуронид (E3-3G), эстриол 16α-глюкуронид (E3-16G)
- Смешанный:
- Эстрадиол 3-глюкуронид 17β-сульфат (E2-3G-17βS)
- Эстрадиол 3-сульфат 17β-глюкуронид (E2-3S-17βG)
- Эстриол 3-сульфат 16α-глюкуронид (E3-3S-16G)
Конъюгаты эстрогенов конъюгированы в положениях C3, C16α и / или C17β, где гидроксильные группы доступны.[1]
Конъюгаты эстрогенов использовали в качестве фармацевтический эстрогены, как в сульфате эстрона, как эстропипат (пиперазинэстрона сульфат) и в конъюгированные эстрогены (Premarin) и конъюгированный эстриол (Прогинон, Эмменин).
Эстроген | Другие имена | РБА (%)а | REP (%)б | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ER | ERα | ERβ | ||||
Эстрадиол | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
Эстрадиол 3-сульфат | E2S; E2-3S | ? | 0.02 | 0.04 | ||
Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | ? | 0.02 | 0.09 | ||
Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | ? | 0.002 | 0.0002 | ||
Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | 1.1 | 0.52 | ||
Эстрадиол 17β-ацетат | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Эстрадиола диацетат | EDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат | ? | 0.79 | ? | ||
Эстрадиола пропионат | EP; Эстрадиол 17β-пропионат | 19–26 | 2.6 | ? | ||
Эстрадиола валерат | EV; Эстрадиол 17β-валерат | 2–11 | 0.04–21 | ? | ||
Эстрадиола ципионат | ЕС; Эстрадиол 17β-ципионат | ?c | 4.0 | ? | ||
Эстрадиола пальмитат | Эстрадиол 17β-пальмитат | 0 | ? | ? | ||
Стеарат эстрадиола | Эстрадиол 17β-стеарат | 0 | ? | ? | ||
Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | 2 | 0.004 | 0.002 | ||
Глюкуронид эстрона | E1G; Эстрон 3-глюкуронид | ? | <0.001 | 0.0006 | ||
Этинилэстрадиол | EE; 17α-этинилэстрадиол | 100 | 17–150 | 129 | ||
Местранол | EE 3-метиловый эфир | 1 | 1.3–8.2 | 0.16 | ||
Quinestrol | EE 3-циклопентиловый эфир | ? | 0.37 | ? | ||
Сноски: а = Относительное сродство связывания (RBA) были определены через in vitro вытеснение маркированный эстрадиол из рецепторы эстрогена (ER) в целом грызун матка цитозоль. Эфиры эстрогена изменчиво гидролизованный в эстрогены в этих системах (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. б = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась из полумаксимальные эффективные концентрации (EC50), которые были определены через in vitro β-галактозидаза (β-гал) и зеленый флуоресцентный белок (GFP) производство анализы в дрожжи выражая человека ERα и человек ERβ. Обе млекопитающее клетки а дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. c = Сходство эстрадиола ципионат для ER аналогичны тем из эстрадиола валерат и эстрадиола бензоат (фигура ). Источники: См. Страницу шаблона. |
Лиганд | Другие имена | Относительное сродство связывания (РБА,%)а | Абсолютное связывающее сродство (Kя, нМ)а | Действие | ||
---|---|---|---|---|---|---|
ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Эстрадиол | E2; 17β-эстрадиол | 100 | 100 | 0.115 (0.04–0.24) | 0.15 (0.10–2.08) | Эстроген |
Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 16.39 (0.7–60) | 6.5 (1.36–52) | 0.445 (0.3–1.01) | 1.75 (0.35–9.24) | Эстроген |
Эстриол | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12.65 (4.03–56) | 26 (14.0–44.6) | 0.45 (0.35–1.4) | 0.7 (0.63–0.7) | Эстроген |
Эстетрол | E4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E2 | 4.0 | 3.0 | 4.9 | 19 | Эстроген |
Альфатрадиол | 17α-эстрадиол | 20.5 (7–80.1) | 8.195 (2–42) | 0.2–0.52 | 0.43–1.2 | Метаболит |
16-эпиестриол | 16β-гидрокси-17β-эстрадиол | 7.795 (4.94–63) | 50 | ? | ? | Метаболит |
17-эпиестриол | 16α-гидрокси-17α-эстрадиол | 55.45 (29–103) | 79–80 | ? | ? | Метаболит |
16,17-эпиестриол | 16β-гидрокси-17α-эстрадиол | 1.0 | 13 | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстрадиол | 2-ОН-E2 | 22 (7–81) | 11–35 | 2.5 | 1.3 | Метаболит |
2-метоксиэстрадиол | 2-MeO-E2 | 0.0027–2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-гидроксиэстрадиол | 4-ОН-E2 | 13 (8–70) | 7–56 | 1.0 | 1.9 | Метаболит |
4-метоксиэстрадиол | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстрон | 2-ОН-E1 | 2.0–4.0 | 0.2–0.4 | ? | ? | Метаболит |
2-метоксиэстрон | 2-MeO-E1 | <0.001–<1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
4-гидроксиэстрон | 4-ОН-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-метоксиэстрон | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
16α-гидроксиэстрон | 16α-OH-E1; 17-кетоэстриол | 2.0–6.5 | 35 | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстриол | 2-ОН-E3 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-метоксиэстриол | 4-MeO-E3 | 1.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиола сульфат | E2S; Эстрадиол 3-сульфат | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
Дисульфат эстрадиола | Эстрадиол 3,17β-дисульфат | 0.0004 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | 0.0079 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | 0.0015 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат | Э2-3Г-17С | 0.0001 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | <1 | <1 | >10 | >10 | Метаболит |
Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | ? | ? | ? | Эстроген |
Эстрадиол 17β-бензоат | E2-17B | 11.3 | 32.6 | ? | ? | Эстроген |
Эстрон метиловый эфир | Эстрон 3-метиловый эфир | 0.145 | ? | ? | ? | Эстроген |
Ent-Эстрадиол | 1-эстрадиол | 1.31–12.34 | 9.44–80.07 | ? | ? | Эстроген |
Equilin | 7-дегидроэстрон | 13 (4.0–28.9) | 13.0–49 | 0.79 | 0.36 | Эстроген |
Эквиленин | 6,8-дидегидроэстрон | 2.0–15 | 7.0–20 | 0.64 | 0.62 | Эстроген |
17β-дигидроэкилин | 7-дегидро-17β-эстрадиол | 7.9–113 | 7.9–108 | 0.09 | 0.17 | Эстроген |
17α-дигидроэкилин | 7-дегидро-17α-эстрадиол | 18.6 (18–41) | 14–32 | 0.24 | 0.57 | Эстроген |
17β-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17β-эстрадиол | 35–68 | 90–100 | 0.15 | 0.20 | Эстроген |
17α-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17α-эстрадиол | 20 | 49 | 0.50 | 0.37 | Эстроген |
Δ8-Эстрадиол | 8,9-дегидро-17β-эстрадиол | 68 | 72 | 0.15 | 0.25 | Эстроген |
Δ8-Эстроне | 8,9-дегидроэстрон | 19 | 32 | 0.52 | 0.57 | Эстроген |
Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинил-17β-E2 | 120.9 (68.8–480) | 44.4 (2.0–144) | 0.02–0.05 | 0.29–0.81 | Эстроген |
Местранол | EE 3-метиловый эфир | ? | 2.5 | ? | ? | Эстроген |
Моксестрол | RU-2858; 11β-метокси-EE | 35–43 | 5–20 | 0.5 | 2.6 | Эстроген |
Метилэстрадиол | 17α-метил-17β-эстрадиол | 70 | 44 | ? | ? | Эстроген |
Диэтилстильбестрол | DES; Стилбестрол | 129.5 (89.1–468) | 219.63 (61.2–295) | 0.04 | 0.05 | Эстроген |
Гексэстрол | Дигидродиэтилстильбестрол | 153.6 (31–302) | 60–234 | 0.06 | 0.06 | Эстроген |
Диенестрол | Дегидростильбестрол | 37 (20.4–223) | 56–404 | 0.05 | 0.03 | Эстроген |
Бензэстрол (B2) | – | 114 | ? | ? | ? | Эстроген |
Хлортрианизен | ТАСЕ | 1.74 | ? | 15.30 | ? | Эстроген |
Трифенилэтилен | TPE | 0.074 | ? | ? | ? | Эстроген |
Трифенилбромэтилен | TPBE | 2.69 | ? | ? | ? | Эстроген |
Тамоксифен | ICI-46,474 | 3 (0.1–47) | 3.33 (0.28–6) | 3.4–9.69 | 2.5 | SERM |
Афимоксифен | 4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ | 100.1 (1.7–257) | 10 (0.98–339) | 2.3 (0.1–3.61) | 0.04–4.8 | SERM |
Торемифен | 4-хлоротамоксифен; 4-CT | ? | ? | 7.14–20.3 | 15.4 | SERM |
Кломифен | РСЗО-41 | 25 (19.2–37.2) | 12 | 0.9 | 1.2 | SERM |
Циклофенил | F-6066; Сексовид | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM |
Наоксидин | U-11,000A | 30.9–44 | 16 | 0.3 | 0.8 | SERM |
Ралоксифен | – | 41.2 (7.8–69) | 5.34 (0.54–16) | 0.188–0.52 | 20.2 | SERM |
Арзоксифен | LY-353,381 | ? | ? | 0.179 | ? | SERM |
Ласофоксифен | CP-336,156 | 10.2–166 | 19.0 | 0.229 | ? | SERM |
Ормелоксифен | Centchroman | ? | ? | 0.313 | ? | SERM |
Левормелоксифен | 6720-CDRI; NNC-460 020 | 1.55 | 1.88 | ? | ? | SERM |
Оспемифен | Deaminohydroxytoremifene | 2.63 | 1.22 | ? | ? | SERM |
Базедоксифен | – | ? | ? | 0.053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4.30 | 11.5 | ? | ? | SERM |
ICI-164,384 | – | 63.5 (3.70–97.7) | 166 | 0.2 | 0.08 | Антиэстроген |
Фулвестрант | ICI-182,780 | 43.5 (9.4–325) | 21.65 (2.05–40.5) | 0.42 | 1.3 | Антиэстроген |
Пропилпиразолетриол | PPT | 49 (10.0–89.1) | 0.12 | 0.40 | 92.8 | Агонист ERα |
16α-LE2 | 16α-лактон-17β-эстрадиол | 14.6–57 | 0.089 | 0.27 | 131 | Агонист ERα |
16α-Йодо-E2 | 16α-йод-17β-эстрадиол | 30.2 | 2.30 | ? | ? | Агонист ERα |
Метилпиперидинопиразол | MPP | 11 | 0.05 | ? | ? | Антагонист ERα |
Диарилпропионитрил | ДПН | 0.12–0.25 | 6.6–18 | 32.4 | 1.7 | Агонист ERβ |
8β-VE2 | 8β-винил-17β-эстрадиол | 0.35 | 22.0–83 | 12.9 | 0.50 | Агонист ERβ |
Prinaberel | ЕРБ-041; ПУТЬ-202,041 | 0.27 | 67–72 | ? | ? | Агонист ERβ |
ЕРБ-196 | ПУТЬ-202 196 | ? | 180 | ? | ? | Агонист ERβ |
Эртеберел | СЕРБА-1; LY-500,307 | ? | ? | 2.68 | 0.19 | Агонист ERβ |
СЕРБА-2 | – | ? | ? | 14.5 | 1.54 | Агонист ERβ |
Куместрол | – | 9.225 (0.0117–94) | 64.125 (0.41–185) | 0.14–80.0 | 0.07–27.0 | Ксеноэстроген |
Геништейн | – | 0.445 (0.0012–16) | 33.42 (0.86–87) | 2.6–126 | 0.3–12.8 | Ксеноэстроген |
Equol | – | 0.2–0.287 | 0.85 (0.10–2.85) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Daidzein | – | 0.07 (0.0018–9.3) | 0.7865 (0.04–17.1) | 2.0 | 85.3 | Ксеноэстроген |
Биоханин А | – | 0.04 (0.022–0.15) | 0.6225 (0.010–1.2) | 174 | 8.9 | Ксеноэстроген |
Кемпферол | – | 0.07 (0.029–0.10) | 2.2 (0.002–3.00) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Нарингенин | – | 0.0054 (<0.001–0.01) | 0.15 (0.11–0.33) | ? | ? | Ксеноэстроген |
8-пренилнарингенин | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Кверцетин | – | <0.001–0.01 | 0.002–0.040 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Иприфлавон | – | <0.01 | <0.01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Мироэстрол | – | 0.39 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Дезоксимироэстрол | – | 2.0 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
β-ситостерин | – | <0.001–0.0875 | <0.001–0.016 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Ресвератрол | – | <0.001–0.0032 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
α-Зеараленол | – | 48 (13–52.5) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
β-Зеараленол | – | 0.6 (0.032–13) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Зеранол | α-Зеараланол | 48–111 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Талеранол | β-Зеараланол | 16 (13–17.8) | 14 | 0.8 | 0.9 | Ксеноэстроген |
Зеараленон | ZEN | 7.68 (2.04–28) | 9.45 (2.43–31.5) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Зеараланон | ZAN | 0.51 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Бисфенол А | BPA | 0.0315 (0.008–1.0) | 0.135 (0.002–4.23) | 195 | 35 | Ксеноэстроген |
Эндосульфан | EDS | <0.001–<0.01 | <0.01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Кепоне | Хлордекон | 0.0069–0.2 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
о, п '-DDT | – | 0.0073–0.4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
п, п '-DDT | – | 0.03 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Метоксихлор | п, п '-Диметокси-ДДТ | 0.01 (<0.001–0.02) | 0.01–0.13 | ? | ? | Ксеноэстроген |
HPTE | Гидроксихлор; п, п '-ОН-ДДТ | 1.2–1.7 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Тестостерон | Т; 4-Андростенолон | <0.0001–<0.01 | <0.002–0.040 | >5000 | >5000 | Андроген |
Дигидротестостерон | DHT; 5α-Андростанолон | 0.01 (<0.001–0.05) | 0.0059–0.17 | 221–>5000 | 73–1688 | Андроген |
Нандролон | 19-нортестостерон; 19-NT | 0.01 | 0.23 | 765 | 53 | Андроген |
Дегидроэпиандростерон | DHEA; Прастерон | 0.038 (<0.001–0.04) | 0.019–0.07 | 245–1053 | 163–515 | Андроген |
5-Андростендиол | A5; Андростендиол | 6 | 17 | 3.6 | 0.9 | Андроген |
4-Андростендиол | – | 0.5 | 0.6 | 23 | 19 | Андроген |
4-Андростендион | A4; Андростендион | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Андроген |
3α-Андростандиол | 3α-Адиол | 0.07 | 0.3 | 260 | 48 | Андроген |
3β-Андростандиол | 3β-Адиол | 3 | 7 | 6 | 2 | Андроген |
Андростандион | 5α-Андростандион | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Андроген |
Этиохоландион | 5β-Андростандион | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Андроген |
Метилтестостерон | 17α-метилтестостерон | <0.0001 | ? | ? | ? | Андроген |
Этинил-3α-андростандиол | 17α-этинил-3α-адиол | 4.0 | <0.07 | ? | ? | Эстроген |
Этинил-3β-андростандиол | 17α-этинил-3β-адиол | 50 | 5.6 | ? | ? | Эстроген |
Прогестерон | P4; 4-прегненедион | <0.001–0.6 | <0.001–0.010 | ? | ? | Прогестаген |
Норэтистерон | СЕТЬ; 17α-этинил-19-NT | 0.085 (0.0015–<0.1) | 0.1 (0.01–0.3) | 152 | 1084 | Прогестаген |
Норэтинодрел | 5 (10) -норэтистерон | 0.5 (0.3–0.7) | <0.1–0.22 | 14 | 53 | Прогестаген |
Тиболон | 7α-метилноретинодрел | 0.5 (0.45–2.0) | 0.2–0.076 | ? | ? | Прогестаген |
Δ4-Тиболон | 7α-метилноэтистерон | 0.069–<0.1 | 0.027–<0.1 | ? | ? | Прогестаген |
3α-гидрокситиболон | – | 2.5 (1.06–5.0) | 0.6–0.8 | ? | ? | Прогестаген |
3β-гидрокситиболон | – | 1.6 (0.75–1.9) | 0.070–0.1 | ? | ? | Прогестаген |
Сноски: а = (1) Связывание сродства значения имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Аффинность связывания определяли с помощью исследований замещения в различных in vitro системы с маркированный эстрадиол и человек ERα и ERβ белки (кроме значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: См. Страницу шаблона. |
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Бхавнани, Б. Р. (январь 1998 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика конъюгированных конских эстрогенов: химия и метаболизм». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 217 (1): 6–16. Дои:10.3181/00379727-217-44199. PMID 9421201.