Синдром Дауна - Down syndrome

Синдром Дауна
Другие именаСиндром Дауна, синдром Дауна, трисомия 21
Иллюстрация черт лица синдрома Дауна
Иллюстрация черт лица синдрома Дауна
СпециальностьМедицинская генетика, педиатрия
СимптомыОтложенный физический рост, характеристика черты лица, от легкой до умеренной Интеллектуальная недееспособность[1]
ПричиныТретья копия хромосома 21[2]
Факторы рискаСтарший возраст матери, ранее пострадавший ребенок[3][4]
Диагностический методПренатальный скрининг, генетическое тестирование[5]
УходОбразовательная поддержка, защищенная рабочая среда[6][7]
ПрогнозОжидаемая продолжительность жизни от 50 до 60 лет (развитый мир)[8][9]
Частота5,4 миллиона (0,1%)[1][10]
Летальные исходы26,500 (2015)[11]

Синдром Дауна или же Синдром Дауна, также известный как трисомия 21, это генетическое расстройство вызвано наличием полностью или частично третьей копии хромосома 21.[2] Обычно это связано с физический рост задержки, от легкой до умеренной Интеллектуальная недееспособность, и характерные черты лица.[1] Среднее IQ молодого взрослого с синдромом Дауна составляет 50, что эквивалентно умственным способностям 8- или 9-летнего ребенка, но это может сильно варьироваться.[8]

Родители пострадавшего человека обычно генетически нормальный.[12] Вероятность увеличивается с менее 0,1% у 20-летних матерей до 3% у 45-летних.[3] Считается, что дополнительная хромосома возникает случайно, при отсутствии известной поведенческой активности или фактора окружающей среды, который изменяет вероятность.[13] Синдром Дауна можно определить во время беременности по пренатальный скрининг с последующим диагностическим обследованием или после рождения под непосредственным наблюдением и генетическое тестирование.[5] С момента введения скрининга беременность с диагнозом часто прекращаются через аборт.[14][15] Обычный скрининг при проблемах со здоровьем, характерных для синдрома Дауна, рекомендуется на протяжении всей жизни человека.[8]

От синдрома Дауна нет лекарства.[16] Было показано, что образование и надлежащий уход улучшают качество жизни.[6] Некоторые дети с синдромом Дауна обучаются в обычных школьных классах, тогда как другим требуется более специализированное образование.[7] Некоторые люди с синдромом Дауна заканчивают Средняя школа, и некоторые посещают высшее образование.[17] В зрелом возрасте около 20% в США выполняют оплачиваемую работу в той или иной степени.[18] при этом многим требуется защищенная рабочая среда.[7] Часто требуется поддержка в финансовых и юридических вопросах.[9] Средняя продолжительность жизни составляет от 50 до 60 лет в разработанный мир при правильном уходе за здоровьем.[8][9]

Синдром Дауна - один из самых распространенных хромосомные аномалии в людях.[8] Это происходит примерно у 1 из 1000 новорожденных ежегодно.[1] В 2015 году синдром Дауна присутствовал у 5,4 миллиона человек во всем мире и стал причиной 27 000 смертей по сравнению с 43 000 случаев в 1990 году.[10][11][19] Он назван в честь британского врача. Джон Лэнгдон Даун, который полностью описал синдром в 1866 году.[20] Некоторые аспекты состояния были описаны ранее французским психиатром. Жан-Этьен Доминик Эскироль в 1838 г. и французский врач Эдуард Сеген в 1844 г.[21] Генетическая причина синдрома Дауна была обнаружена в 1959 году.[20]

Признаки и симптомы

Мальчик с синдромом Дауна использует аккумуляторную дрель для сборки книжного шкафа
Восьмилетний мальчик
Восьмилетний мальчик с синдромом Дауна

Люди с синдромом Дауна почти всегда имеют физические и умственные недостатки.[22] Во взрослом возрасте их умственные способности обычно аналогичны умственным способностям детей 8 или 9 лет.[8] У них также обычно есть плохая иммунная функция[12] и обычно достигают этапы развития в более позднем возрасте.[9] У них повышенный риск возникновения ряда других проблем со здоровьем, в том числе: врожденный порок сердца, эпилепсия, лейкемия, заболевания щитовидной железы, и психические расстройства.[20]

ХарактеристикиПроцентХарактеристикиПроцент
Умственное нарушение99%[23]Аномальные зубы60%[24]
Задержка роста90%[25]Раскосые глаза60%[12]
Пупочная грыжа90%[26]Укороченные руки60%[24]
Увеличенная кожа на задней части шеи80%[20]Короткая шея60%[24]
Низкий мышечный тонус80%[27]Обструктивное апноэ во сне60%[20]
Узкий нёбо76%[24]Согнутый кончик пятого пальца57%[12]
Плоская голова75%[12]Пятна кисти в Ирис56%[12]
Гибкие связки75%[12]Одиночная поперечная ладонная складка53%[12]
Пропорционально большой язык[28]75%[27]Высунутый язык47%[24]
Аномальный внешние уши70%[20]Врожденный порок сердца40%[24]
Приплюснутый нос68%[12]Косоглазие~35%[1]
Разделение первого и второго пальцев стопы68%[24]Неопущенные яички20%[29]

Физический

Ступни мальчика с синдромом Дауна с искривлением первых пальцев стопы

Люди с синдромом Дауна могут обладать некоторыми или всеми из следующих физических характеристик: маленький подбородок, раскосые глаза, плохой мышечный тонус, Квартира носовой мост, а единственная складка ладони, и выступающий язык из-за маленького рта и относительно большой язык.[27][28] Эти изменения дыхательных путей приводят к обструктивное апноэ во сне примерно у половины людей с синдромом Дауна.[20] Другие общие черты: плоское и широкое лицо,[27] короткая шея, чрезмерная гибкость суставов, дополнительное пространство между большой палец и второй палец, ненормальный узоры на кончиках пальцев и короткие пальцы.[24][27] Нестабильность атлантоаксиальный сустав встречается примерно в 20% и может привести к повреждение спинного мозга в 1–2%.[8][9] Вывихи бедра может протекать без травм примерно у трети людей с синдромом Дауна.[20]

Рост в высоту происходит медленнее, в результате чего взрослые, как правило, имеют невысокий рост - средний рост мужчин составляет 154 см (5 футов 1 дюйм), а женщин - 142 см (4 футов 8 дюймов).[30] Люди с синдромом Дауна подвержены повышенному риску ожирение по мере старения.[20] Графики роста были разработаны специально для детей с синдромом Дауна.[20]

Неврологический

Этот синдром вызывает около трети случаев умственной отсталости.[12] Многие этапы развития откладываются: способность ползать обычно приходится на 8 месяцев, а не на 5 месяцев, а способность самостоятельно ходить - обычно около 21 месяца, а не 14 месяцев.[31]

Большинство людей с синдромом Дауна имеют легкую (IQ: 50–69) или среднюю (IQ: 35–50) Интеллектуальная недееспособность в некоторых случаях возникают серьезные (IQ: 20–35) трудности.[1][32] Те, у кого мозаика При синдроме Дауна IQ обычно на 10–30 баллов выше.[33] С возрастом люди с синдромом Дауна обычно работают хуже, чем их сверстники.[32][34]

Обычно люди с синдромом Дауна лучше понимают язык, чем говорят.[20][32] От 10 до 45% имеют либо заикаться или же быстрая и нерегулярная речь, что затрудняет их понимание.[35] По достижении 30 лет некоторые могут потерять способность говорить.[8]

Обычно они довольно хорошо владеют социальными навыками.[20] Проблемы с поведением обычно не столь серьезны, как при других синдромах, связанных с умственной отсталостью.[32] У детей с синдромом Дауна психическое заболевание встречается почти в 30% с аутизм встречается в 5–10%.[9] Люди с синдромом Дауна испытывают широкий спектр эмоций.[36] Хотя люди с синдромом Дауна в целом счастливы,[37] симптомы депрессия и беспокойство может развиться в раннем взрослом возрасте.[8]

Дети и взрослые с синдромом Дауна подвергаются повышенному риску Эпилептические припадки, которые встречаются у 5–10% детей и до 50% взрослых.[8] Это включает повышенный риск определенного типа судорог, называемого инфантильные спазмы.[20] Многие (15%), живущие 40 лет и более, развиваются Болезнь Альцгеймера.[38] Среди тех, кто достигает 60-летнего возраста, 50–70% страдают этим заболеванием.[8]

Чувства

Пятна кисти, видимые на радужной оболочке глаза ребенка с синдромом Дауна

Нарушения слуха и зрения встречаются более чем у половины людей с синдромом Дауна.[20] Проблемы со зрением встречаются от 38 до 80%.[1] От 20 до 50% имеют косоглазие, в котором два глаза не двигаются вместе.[1] Катаракты (облачность линза глаза) встречаются в 15%,[9] и может присутствовать при рождении.[1] Кератоконус (тонкий, конусообразный роговица )[8] и глаукома (повысился внутриглазное давление ) также более распространены,[1] так же как и аномалии рефракции требующий очки или же контакты.[8] Пятна кисти (небольшие белые или серовато-коричневые пятна на внешней части Ирис ) присутствуют у 38-85% лиц.[1]

Проблемы со слухом обнаруживаются у 50–90% детей с синдромом Дауна.[39] Часто это результат отит с выпотом что встречается в 50–70%[9] и хронический ушные инфекции которые встречаются от 40 до 60%.[40] Инфекции уха часто начинаются на первом году жизни и частично связаны с плохим евстахиева труба функция.[41][42] Излишний ушная сера может также вызвать потерю слуха из-за закупорки внешнего ушной канал.[8] Даже легкая степень потери слуха может иметь негативные последствия для речи, понимания языка и учебы.[1][42] Кроме того, важно исключить потерю слуха как фактор ухудшения социальных и когнитивных функций.[43] Возрастная потеря слуха нейросенсорный тип возникает в гораздо более раннем возрасте и поражает 10–70% людей с синдромом Дауна.[8]

Сердце

Скорость врожденный порок сердца у новорожденных с синдромом Дауна составляет около 40%.[24] Около 80% людей с сердечными заболеваниями дефект атриовентрикулярной перегородки или же дефект межжелудочковой перегородки причем первое встречается чаще.[8] Митральный клапан проблемы становятся обычным явлением с возрастом, даже у тех, у кого не было проблем с сердцем при рождении.[8] Другие проблемы, которые могут возникнуть, включают: тетралогия Фалло и открытый артериальный проток.[41] Люди с синдромом Дауна имеют более низкий риск затвердение артерий.[8]

Рак

Хотя общий риск рак при синдроме Дауна не изменен,[44] риск Рак яичек и некоторые виды рака крови, включая острый лимфобластный лейкоз (ВСЕ) и острый мегакариобластный лейкоз (AMKL) увеличивается, в то время как риск других видов рака, кроме рака крови, снижается.[8] Считается, что люди с синдромом Дауна имеют повышенный риск развития рака, вызванного стволовые клетки независимо от того, связаны ли эти виды рака с кровью или не с кровью.[45]

Рак крови

Лейкемия в 10-15 раз чаще встречается у детей с синдромом Дауна.[20] Особенно, острый лимфобластный лейкоз встречается в 20 раз чаще, а мегакариобластный форма острый миелоидный лейкоз (острый мегакариобластный лейкоз ), встречается в 500 раз чаще.[46] Острый мегакариобластный лейкоз (AMKL) - лейкоз мегакариобласты клетки-предшественники мегакариоциты которые образуют кровь тромбоциты.[46] Острый лимфобластный лейкоз при синдроме Дауна составляет 1-3% всех случаев ОЛЛ у детей. Чаще всего это происходит у лиц старше девяти лет или у людей количество лейкоцитов более 50 000 на микролитр и редко встречается у детей младше одного года. ОЛЛ при синдроме Дауна, как правило, имеет худшие исходы, чем другие случаи ОЛЛ у людей без синдрома Дауна.[47][48]

При синдроме Дауна AMKL обычно предшествует преходящее миелопролиферативное заболевание (TMD), расстройство производство клеток крови в которых доброкачественные мегакариобласты с мутацией в GATA1 гены быстро делятся на более позднем сроке беременности.[46][49] Заболевание поражает 3–10% детей с пухом.[46] Хотя он часто самопроизвольно проходит в течение трех месяцев после рождения, он может вызвать серьезные осложнения со стороны крови, печени или другие осложнения.[50] Примерно в 10% случаев TMD переходит в AMKL в течение от трех месяцев до пяти лет после его разрешения.[46][50][51]

Некровный рак

Люди с синдромом Дауна имеют более низкий риск всех основных солидных форм рака, включая рак легких, груди, шейки матки, причем самые низкие относительные показатели наблюдаются у лиц в возрасте 50 лет и старше.[45] Считается, что этот низкий риск связан с увеличением выраженности гены-супрессоры опухолей присутствует на хромосоме 21.[52][45] Одно исключение - яички. рак зародышевых клеток что чаще встречается при синдроме Дауна.[45]

Эндокринный

Проблемы щитовидная железа встречаются у 20–50% людей с синдромом Дауна.[8][20] Низкая щитовидная железа является наиболее распространенной формой, встречающейся почти у половины всех людей.[8] Проблемы с щитовидной железой могут быть следствием плохой или нефункционирующей щитовидной железы при рождении (известные как врожденный гипотиреоз ), что встречается в 1%[9] или может развиться позже из-за поражения щитовидной железы иммунная система в результате чего Болезнь Грейвса или же аутоиммунный гипотиреоз.[53] Сахарный диабет 1 типа также встречается чаще.[8]

Желудочно-кишечный тракт

Запор встречается почти у половины людей с синдромом Дауна и может привести к изменению поведения.[20] Одна из возможных причин - Болезнь Гиршпрунга, встречающийся в 2–15%, что связано с отсутствием нервные клетки контроль над двоеточие.[54] Другие частые врожденные проблемы включают: атрезия двенадцатиперстной кишки, пилорический стеноз, Дивертикул Меккеля, и неперфорированный анус.[41] Глютеновая болезнь влияет примерно на 7-20%[8][20] и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь также встречается чаще.[41]

Зубы

Люди с синдромом Дауна, как правило, более восприимчивы к гингивит а также ранний, тяжелый пародонтальный болезнь, некротизирующий язвенный гингивит, и рано потеря зуба, особенно в нижних передних зубах.[55][56] Пока бляшка и бедный гигиена полости рта являются сопутствующими факторами, тяжесть этих заболеваний пародонта не может быть объяснена исключительно внешними факторами.[56] Исследования показывают, что серьезность, вероятно, является результатом ослабленной иммунной системы.[56][57] Ослабленная иммунная система также способствует увеличению заболеваемости дрожжевые инфекции во рту (от грибковые микроорганизмы албиканс ).[57]

Люди с синдромом Дауна также склонны более щелочной слюна что приводит к большему сопротивлению кариес несмотря на уменьшение количества слюны,[58] менее эффективная гигиена полости рта и более высокий индекс зубного налета.[55][57][58][59]

Более высокий уровень износа зуба и бруксизм также распространены.[57] Другие распространенные оральные проявления синдрома Дауна включают увеличенный гипотонический язык, покрытые коркой и гипотонические губы, дыхание через рот, узкий вкус с скученными зубами, класс III неправильный прикус с недоразвитой верхней и задней частью перекрестный прикус, отсроченное отшелушивание молочные зубы и замедленное прорезывание взрослых зубов, более короткие корни на зубах и часто отсутствующие и деформированные (обычно более мелкие) зубы.[55][57][58][59] Менее распространенные проявления включают: заячья губа и нёбо и гипокальцификация эмали (Распространенность 20%).[59]

Плодородие

Мужчины с синдромом Дауна обычно не имеют детей, в то время как женщины имеют более низкие показатели плодородие относительно тех, кто не затронут.[60] По оценкам, фертильность присутствует у 30–50% женщин.[61] Менопауза обычно возникает в более раннем возрасте.[8] Считается, что низкая фертильность у мужчин связана с проблемами с развитие спермы; однако это также может быть связано с отсутствием сексуальной активности.[60] По данным на 2006 год, было зарегистрировано три случая отцовства детей у мужчин с синдромом Дауна и 26 случаев рождения детей у женщин.[60] Без вспомогательные репродуктивные технологии, около половины детей с синдромом Дауна также страдают этим синдромом.[60][62]

Причина

Основная статья: Генетика синдрома Дауна
Кариотип для трисомии синдрома Дауна: обратите внимание на три копии хромосомы 21

Синдром Дауна вызван наличием трех копий гены на хромосома 21, а не два обычных.[2][63] Родители пораженного человека обычно генетически нормальны.[12] Те, у кого есть один ребенок с синдромом Дауна, имеют примерно 1% риск рождения второго ребенка с синдромом, если обнаружено, что у обоих родителей нормальные кариотипы.[61]

Дополнительное хромосомное содержимое может возникнуть несколькими способами. Наиболее частой причиной (примерно 92–95% случаев) является полная дополнительная копия хромосомы 21, в результате чего трисомия 21.[62][64] В 1,0–2,5% случаев некоторые клетки организма в норме, а у других имеется трисомия 21, известная как мозаика Синдром Дауна.[61][65] Другие распространенные механизмы, которые могут вызвать синдром Дауна, включают: Робертсоновская транслокация, изохромосома, или же кольцевая хромосома. Они содержат дополнительный материал из 21 хромосомы и встречаются примерно в 2,5% случаев.[20][61] Изохромосома возникает, когда два длинных плеча хромосомы разделяются вместе, а не длинное и короткое плечо разделяются вместе во время развитие яйцеклеток или сперматозоидов.[62]

Трисомия 21

Трисомия 21 (также известная кариотип 47, XX, + 21 для женщин и 47, XY, + 21 для мужчин)[66] вызвано неспособностью 21-й хромосомы разделиться во время развития яйцеклетки или сперматозоидов (нерасхождение ).[62] В результате производится сперматозоид или яйцеклетка с дополнительной копией 21 хромосомы; Таким образом, эта клетка имеет 24 хромосомы. В сочетании с нормальной клеткой от другого родителя у ребенка 47 хромосом с тремя копиями 21 хромосомы.[2][62] Около 88% случаев трисомии 21 является результатом неразделения хромосом у матери, 8% - неразделения у отца и 3% - после слияния яйцеклетки и сперматозоидов.[67]

Перемещение

Дополнительный материал 21 хромосомы также может возникать из-за Робертсоновская транслокация в 2–4% случаев.[61][68] В этой ситуации длинное плечо хромосомы 21 прикреплено к другой хромосоме, часто хромосома 14.[69] У мужчины, страдающего синдромом Дауна, это приводит к кариотипу 46XY, t (14q21q).[69][70] Это может быть новая мутация или ранее имевшаяся у одного из родителей.[71] Родитель с такой транслокацией обычно нормален физически и умственно;[69] однако во время производства яйцеклеток или сперматозоидов существует более высокая вероятность создания репродуктивных клеток с дополнительным материалом хромосомы 21.[68] Это приводит к 15% вероятности рождения ребенка с синдромом Дауна, когда поражена мать, и менее чем 5% вероятности, если затронут отец.[71] Вероятность этого типа синдрома Дауна не связана с возрастом матери.[69] Некоторые дети без синдрома Дауна могут унаследовать транслокацию и с большей вероятностью иметь собственных детей с синдромом Дауна.[69] В этом случае это иногда называют семейным синдромом Дауна.[72]

Механизм

Дополнительный генетический материал, присутствующий при синдроме Дауна, приводит к сверхэкспрессии части из 310 генов, расположенных на хромосоме 21.[63] Эта сверхэкспрессия оценивается примерно в 50% из-за наличия третьей копии хромосомы.[61] Некоторые исследования показали, что критическая область синдрома Дауна расположена на полосах 21q22.1 – q22.3,[73] с этой областью, включая гены для амилоид, супероксиддисмутаза, и, вероятно, ETS2 прото онкоген.[74] Однако другие исследования не подтвердили эти выводы.[63] микроРНК также предлагается принять участие.[75]

Деменция, возникающая при синдроме Дауна, возникает из-за избытка амилоид бета пептид вырабатывается в головном мозге и похож на Болезнь Альцгеймера, который также включает накопление бета-амилоида.[76] Бета-амилоид образуется из белок-предшественник амилоида, ген которого расположен на 21 хромосоме.[76] Старческие бляшки и нейрофибриллярные сплетения присутствуют почти у всех к 35 годам, хотя деменция может отсутствовать.[12] Людям с синдромом Дауна также не хватает нормального количества лимфоциты и производить меньше антитела что способствует их повышенному риску заражения.[20]

Эпигенетика

Синдром Дауна связан с повышенным риском многих хронических заболеваний, которые обычно связаны с пожилым возрастом, таких как болезнь Альцгеймера. Ускоренное старение предполагает, что трисомия 21 увеличивает биологический возраст тканей, но молекулярные доказательства этой гипотезы немногочисленны. Согласно биомаркеру возраста тканей, известному как эпигенетические часы, трисомия 21 увеличивает возраст крови и тканей мозга (в среднем на 6,6 года).[77]

Диагностика

До рождения

Когда скрининговые тесты предсказывают высокий риск синдрома Дауна, более инвазивный диагностический тест (амниоцентез или же биопсия хориона ) необходимо для подтверждения диагноза.[78] Количество ложноположительных результатов при скрининге составляет около 2–5% (см. Раздел Скрининг ниже).[79] Амниоцентез и биопсия ворсин хориона являются более надежными тестами, но они повышают риск выкидыш от 0,5 до 1%.[80] Риск проблем с конечностями у потомства может быть увеличен, если забор проб ворсинок хориона проводится до 10 недель.[80] Риск от процедуры тем выше, чем раньше она проводится, поэтому амниоцентез не рекомендуется до 15 недель гестации, а взятие проб ворсинок хориона - до 10 недель.[80]

Показатели абортов

Около 92% беременностей в Европе с диагнозом «синдром Дауна» прерываются.[15] В результате почти никого с Дауном в Исландия и Дания, где скрининг - обычное дело.[81] В Соединенных Штатах частота прерывания после постановки диагноза составляет около 75%.[81] но колеблется от 61% до 93% в зависимости от опрошенного населения.[14] Показатели ниже среди женщин моложе и со временем снижаются.[14] На вопрос, будут ли они преждевременным прерывание беременности в случае положительного результата теста плода, 23–33% ответили утвердительно, на вопрос о беременных из группы высокого риска 46–86% ответили утвердительно, а на вопрос о женщинах с положительным результатом скрининга 89–97%. скажи да.[82]

После рождения

Диагноз часто можно заподозрить на основании внешнего вида ребенка при рождении.[9] Для подтверждения диагноза и определения наличия хромосом необходим анализ хромосом ребенка. перемещение присутствует, поскольку это может помочь определить риск того, что у родителей ребенка будут еще дети с синдромом Дауна.[9] Родители, как правило, желают узнать возможный диагноз при подозрении на него и не желают сожаления.[20]

Скрининг

Руководящие принципы рекомендуют проводить скрининг на синдром Дауна всем беременным женщинам, независимо от возраста.[78][83] Используется ряд тестов с разной степенью точности. Обычно они используются в комбинации для увеличения скорости обнаружения.[20] Ни один из них не может быть окончательным, поэтому, если скрининг положительный, либо амниоцентез или же биопсия хориона требуется для подтверждения диагноза.[78] Скрининг как в первом, так и во втором триместре лучше, чем просто в первом триместре.[78] Различные применяемые методы скрининга позволяют выявить 90–95% случаев с частотой ложноположительных результатов 2–5%.[79] Если синдром Дауна возникает у одной из 500 беременностей и используемый тест дает 5% ложноположительных результатов, это означает, что из 26 женщин, у которых на скрининге есть положительный результат, только у одной будет подтвержден синдром Дауна.[79] Если скрининговый тест дает 2% ложноположительных результатов, это означает, что у одного из одиннадцати положительных результатов скрининга есть плод с синдромом Дауна.[79]

Скрининг в первом и втором триместре[78]
ЭкранНеделя беременности при исполненииСкорость обнаруженияЛожный положительный результатОписание
Комбинированный тест10–13,5 недель82–87%5%Использует УЗИ измерять затылочная полупрозрачность в дополнение к анализу крови на свободный или общий бета-ХГЧ и ПАПП-А
Quad экран15–20 недель81%5%Измеряет уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери, неконъюгированного эстриола, ХГЧ и ингибин -А
Комплексный тест15–20 недель94–96%5%Представляет собой комбинацию четырехъядерного экрана, PAPP-A и NT
Внеклеточная ДНК плодаОт 10 недель[84]96–100%[85]0.3%[86]Образец крови у матери берет венепункция и отправляется на анализ ДНК.

УЗИ

Для выявления синдрома Дауна можно использовать ультразвуковое исследование. Результаты, указывающие на повышенный риск при наблюдении на 14-24 неделе беременность включают небольшую носовую кость или ее отсутствие, большие желудочки, толщина воротной складки, и ненормальное право подключичная артерия, среди прочего.[87] Наличие или отсутствие многих маркеров является более точным.[87] Увеличение плода затылочная полупрозрачность (NT) указывает на повышенный риск возникновения синдрома Дауна в 75–80% случаев и ложноположительный результат в 6%.[88]

  • УЗИ плода с синдромом Дауна показывает большой мочевой пузырь

  • Увеличенный NT и отсутствие носовой кости у плода в 11 недель с синдромом Дауна

Анализы крови

Для прогнозирования риска синдрома Дауна в течение первого или второго триместра можно измерить несколько маркеров крови.[79][89] Иногда рекомендуется тестирование в обоих триместрах, и результаты тестов часто сочетаются с результатами ультразвукового исследования.[79] Во втором триместре часто используются два или три теста в сочетании с двумя или тремя из: α-фетопротеин, неконъюгированный эстриол, общий ХГЧ и свободный β-ХГЧ выявляют примерно в 60–70% случаев.[89]

Анализ крови матери на ДНК плода изучается и представляется многообещающим в первом триместре.[85][90] Международное общество пренатальной диагностики считает его разумным вариантом скрининга для тех женщин, чья беременность подвержена высокому риску трисомии 21.[91] Сообщается, что точность составляет 98,6% в первом триместре беременности.[20] Подтверждающее тестирование с помощью инвазивных методов (амниоцентез, CVS) по-прежнему требуется для подтверждения результата скрининга.[91]

Управление

Такие усилия, как вмешательство в раннем детстве, скрининг на общие проблемы, медицинское лечение по показаниям, благоприятная семейная обстановка и профессиональное обучение могут улучшить развитие детей с синдромом Дауна. Образование и надлежащий уход могут улучшить качество жизни.[6] Воспитание ребенка с синдромом Дауна - больше работы для родителей, чем воспитание здорового ребенка.[92] Типичное детство прививки рекомендуются.[20]

Скрининг здоровья

Рекомендуемый скрининг
ТестированиеДети[93]взрослые люди[8]
Слух6 месяцев, 12 месяцев, затем ежегодно3–5 лет
Т4 и TSH6 месяцев, затем ежегодно
Глаза6 месяцев, затем ежегодно3–5 лет
Зубы2 года, затем каждые 6 месяцев
Глютеновая болезньОт 2 до 3 лет,
или раньше, если возникают симптомы
Исследование снаОт 3 до 4 лет или раньше, если симптомы
из обструктивное апноэ во сне происходить
Рентген шеиОт 3 до 5 лет

Ряд организаций здравоохранения выпустили рекомендации по скрининг люди с синдромом Дауна при определенных заболеваниях.[93] Это рекомендуется делать систематически.[20]

При рождении все дети должны получить ЭКГ и УЗИ сердца.[20] Хирургическое лечение проблем с сердцем может потребоваться уже в трехмесячном возрасте.[20] Сердечный клапан проблемы могут возникать у молодых людей, и у подростков и в раннем взрослом возрасте может потребоваться дополнительное ультразвуковое исследование.[20] Из-за повышенного риска рака яичек некоторые рекомендуют проверять яички человека ежегодно.[8]

Когнитивное развитие

Слуховые аппараты или другие устройства усиления звука могут быть полезны для изучения языка людьми с потерей слуха.[20] Логопедия может быть полезным, и его рекомендуется начинать в возрасте девяти месяцев.[20] Поскольку у людей с синдромом Дауна обычно хорошая зрительно-моторная координация, обучение язык знаков может быть возможно.[32] Дополнительное и альтернативное общение такие методы, как указание, язык тела, предметы или изображения, часто используются для помощи в общении.[94] Проблемы с поведением и психические заболевания обычно решаются с помощью консультирования или приема лекарств.[9]

Могут быть полезны образовательные программы до достижения школьного возраста.[1] Детям школьного возраста с синдромом Дауна могут помочь: инклюзивное образование (при этом учащиеся с разными способностями помещаются в классы со своими сверстниками того же возраста) при условии, что в учебную программу внесены некоторые изменения.[95] Однако свидетельств в пользу этого не очень много.[96] В Соединенных Штатах Закон об образовании лиц с ограниченными возможностями 1975 г. требует, чтобы в государственных школах могли посещать занятия ученики с синдромом Дауна.[97]

Люди с синдромом Дауна могут лучше учиться визуально. Рисование может помочь в развитии языковых навыков, речи и чтения. Дети с синдромом Дауна все еще часто испытывают трудности со структурой предложений и грамматикой, а также с развитием способности ясно говорить.[98] Несколько типов раннего вмешательства могут помочь в когнитивном развитии. Усилия по развитию моторики включают физиотерапию, речевую и языковую терапию и трудотерапию. Лечебная физкультура уделяет особое внимание двигательному развитию и обучению детей взаимодействию с окружающей средой. Речевая и языковая терапия могут помочь подготовиться к языковому обучению в будущем. Наконец, трудотерапия может помочь в приобретении навыков, необходимых для дальнейшей независимости.[99]

Другой

Тимпаностомические трубки часто нужны[20] и часто более одного набора в детстве человека.[39] Тонзиллэктомия также часто делают, чтобы помочь с апноэ во сне и инфекции горла.[20] Однако хирургия не всегда помогает устранить апноэ во сне и постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) аппарат может быть полезным.[39] Физическая терапия и занятия физкультурой могут улучшить моторику.[100] Однако доказательства, подтверждающие это у взрослых, не очень хороши.[101]

Усилия по предотвращению респираторно-синцитиальный вирус (RSV) инфекция человеческие моноклональные антитела следует учитывать, особенно у людей с проблемами сердца.[1] У тех, у кого развивается деменция, нет доказательств мемантин,[102] донепезил,[103] ривастигмин,[104] или же галантамин.[105]

Пластическая хирургия был предложен как метод улучшения внешнего вида и, таким образом, принятия людей с синдромом Дауна.[106] Это также было предложено как способ улучшить речь.[106] Однако данные не подтверждают значимой разницы ни в одном из этих результатов.[106] Пластические операции у детей с синдромом Дауна - редкость,[107] и продолжает вызывать споры.[106] Соединенные штаты. Национальное общество синдрома Дауна рассматривает цель как цель взаимного уважения и принятия, а не видимость.[107]

Многие альтернативные медицинские методы используются при синдроме Дауна; однако они плохо подтверждаются доказательствами.[106] К ним относятся: диетические изменения, массаж, зоотерапия, хиропрактик и натуропатия, среди прочего.[106] Некоторые предлагаемые методы лечения также могут быть вредными.[61]

Прогноз

Смертность от синдрома Дауна на миллион человек в 2012 г.
  0
  1
  2
  3
  4
  5
  6
  7–8
  9–16

В Швеции от 5 до 15% детей с синдромом Дауна посещают обычную школу.[108] Некоторые заканчивают среднюю школу; однако большинство этого не делают.[17] Из тех, кто посещал среднюю школу в Соединенных Штатах с умственной отсталостью, ее окончили около 40%.[109] Многие учатся читать и писать, а некоторые могут выполнять оплачиваемую работу.[17] В зрелом возрасте около 20% в США выполняют какую-либо оплачиваемую работу.[18][110] Однако в Швеции менее 1% имеют постоянную работу.[108] Многие способны жить полунезависимо,[12] но им часто требуется помощь в финансовых, медицинских и юридических вопросах.[9] У пациентов с мозаичным синдромом Дауна результаты обычно лучше.[61]

Люди с синдромом Дауна имеют более высокий риск ранней смерти, чем население в целом.[20] Чаще всего это связано с проблемами сердца или инфекциями.[1][8] После улучшенного медицинского обслуживания, особенно для сердца и желудочно-кишечные проблемы, увеличилась продолжительность жизни.[1] Это увеличение было с 12 лет в 1912 году,[111] до 25 лет в 1980-х,[1] до 50-60 лет в развитом мире в 2000-е гг.[8][9] В настоящее время от 4 до 12% умирают на первом году жизни.[50] Вероятность длительного выживания частично определяется наличием проблем с сердцем. Среди людей с врожденными проблемами сердца 60% доживают до 10 лет, а 50% доживают до 30 лет.[12] Из тех, у кого нет проблем с сердцем, 85% доживают до 10 лет и 80% доживают до 30 лет.[12] Около 10% доживают до 70 лет.[62] Национальное общество синдрома Дауна предоставляет информацию о воспитании ребенка с синдромом Дауна.[112]

Эпидемиология

Риск забеременеть с синдромом Дауна в связи с возраст матери[3]

Синдром Дауна - наиболее распространенная хромосомная аномалия у людей.[8] В мире, по состоянию на 2010 г., Синдром Дауна встречается примерно у 1 на 1000 рождений.[1] и приводит к смерти около 17 000 человек.[113] Больше детей с синдромом Дауна рождается в странах, где аборты запрещены, и в странах, где беременность чаще наступает в более позднем возрасте.[1] Около 1,4 на 1000 живорождений в США[114] и 1,1 на 1000 живорождений в Норвегии.[8] В 1950-х годах в Соединенных Штатах это происходило в 2 случаях на 1000 живорождений с последующим снижением из-за пренатального скрининга и абортов.[71] Количество беременностей с синдромом Дауна более чем в два раза больше, причем многие из них прерываются самопроизвольно.[9] Это причина 8% всех врожденные нарушения.[1]

Материнский возраст влияет на шансы забеременеть с синдромом Дауна.[3] В 20 лет шанс равен 1 из 1441; в 30 лет это 1 из 959; в 40 лет - 1 из 84; а в 50 лет это 1 из 44.[3] Хотя вероятность возрастает с возрастом матери, 70% детей с синдромом Дауна рождаются от женщин в возрасте 35 лет и младше, потому что у более молодых людей больше детей.[3] В старший возраст отца также является фактором риска для женщин старше 35 лет, но не для женщин моложе 35 лет, и может частично объяснить увеличение риска с возрастом женщин.[115]

История

Левитас и Рид предположили, что это ранняя нидерландская живопись, Поклонение младенцу Христу, изображает человека с синдромом Дауна в виде одного из ангелов.[116]

Английский врач Джон Лэнгдон Даун впервые описал синдром Дауна в 1862 году, признав его отдельным типом умственной отсталости, и снова в более широко опубликованном отчете в 1866 году.[20][117][118] Эдуард Сеген описал его как отдельный от кретинизм в 1844 г.[21][119] К 20 веку синдром Дауна стал самой узнаваемой формой умственной отсталости.

В древности многих младенцев-инвалидов убивали или бросали.[21] В июне 2020 года самая ранняя встречаемость синдрома Дауна была обнаружена в геномных данных у младенца, похороненного до 3200 г. до н.э. Дольмен поулнаброне в Ирландия.[120]Исследователи считают, что ряд исторических произведений искусства изображает синдром Дауна, в том числе керамика из доколумбовый Культура Тумако-Ла-Толита в наши дни Колумбия и Эквадор,[121] и живопись 16 века Поклонение младенцу Христу.[122][123]

В 20 веке многие люди с синдромом Дауна были помещены в лечебные учреждения, некоторые из связанных с ними медицинских проблем лечились, и большинство людей умерли в младенчестве или в раннем взрослом возрасте. С ростом евгеническое движение, 33 из 48 Штаты США и несколько стран начали программы принудительной стерилизации лиц с синдромом Дауна и сопоставимой степенью инвалидности. Действие T4 в нацистская Германия сделал публичной политику программы систематических принудительная эвтаназия.[124]

С открытием кариотип в 1950-х годах стало возможно идентифицировать аномалии числа или формы хромосом.[119] В 1959 г. Жером Лежен сообщил об открытии того, что синдром Дауна является результатом лишней хромосомы.[20] Однако требование Лежена об открытии оспаривается.[125] а в 2014 году Ученый совет Французской федерации генетики человека единогласно присудил главный приз его коллеге. Марта Готье за ее роль в этом открытии.[126] Открытие произошло в лаборатории Раймона Терпена в Hôpital Trousseau в Париже, Франция.[127] Жером Лежен и Марта Готье были его учениками.[128]

В результате этого открытия состояние стало известно как трисомия 21.[129] Еще до открытия его причины было замечено наличие синдрома у всех рас, его связь с более старым материнским возрастом и его редкость рецидива. Медицинские тексты предполагали, что это было вызвано комбинацией наследственных факторов, которые не были идентифицированы. Другие теории были сосредоточены на травмах, полученных во время родов.[130]

Общество и культура

Смотрите также: Список людей с синдромом Дауна

Имя

Из-за его представления о том, что дети с синдромом Дауна имеют общие черты лица с детьми Монгольская раса Блюменбаха Джон Лэнгдон Даун использовал термин «монголоид».[62][131] Он считал, что наличие синдрома Дауна подтверждает, что все народы генетически связаны.[132] В 1950-х годах, когда было обнаружено, что первопричина связана с хромосомами, обеспокоенность по поводу расовой природы имени возросла.[133]

В 1961 году группа из девятнадцати ученых предположила, что «монголизм» имеет «вводящие в заблуждение коннотации» и превратился в «смущающий термин».[134][135] В Всемирная организация здоровья (ВОЗ) отказалась от этого термина в 1965 г. по просьбе делегации Монгольская Народная Республика.[134] Хотя термин монголоид (также монголизм, Монгольское слабоумие или идиотизм ) продолжали использоваться до начала 1980-х годов, сейчас это считается неприемлемым и больше не используется.[134][136]

В 1975 году США Национальные институты здоровья (NIH) созвал конференцию для стандартизации именования и рекомендовал заменить притяжательную форму «синдром Дауна» на «синдром Дауна».[137] Однако как притяжательная, так и невостребовательная формы по-прежнему используются населением в целом.[138] Термин «трисомия 21» также широко используется.[135][139]

Этика

Отец с сыном с синдромом Дауна

Большинство акушеров утверждают, что отказ от обследования на синдром Дауна неэтичен.[140] Поскольку это разумная с медицинской точки зрения процедура, информированное согласие, людям нужно хотя бы дать информацию об этом.[140] В таком случае женщина будет выбирать, исходя из ее личных убеждений, сколько или как мало обследований она желает.[141][142] Когда становятся доступными результаты тестирования, также считается неэтичным не сообщать результаты соответствующему лицу.[140][143]

Некоторые специалисты по биоэтике считают разумным, чтобы родители выбирали ребенка, у которого было бы наивысшее благополучие.[144] Это рассуждение критикуют за то, что оно часто меньше ценит людей с ограниченными возможностями.[145] Некоторые родители утверждают, что синдром Дауна нельзя предотвращать или лечить и что устранение синдрома Дауна равносильно геноциду.[146][147] В движение за права инвалидов не имеет позиции на скрининге,[148] хотя некоторые члены считают тестирование и аборт дискриминационными.[148] Некоторые в Соединенных Штатах антиаборт поддерживать аборт, если плод инвалид, а другие нет.[149] Из группы из 40 матерей в Соединенных Штатах, у которых был один ребенок с синдромом Дауна, половина согласилась на обследование при следующей беременности.[149]

В США некоторые Протестантский деноминации считают аборт приемлемым, если у плода синдром Дауна, а Православное христианство и Римский католицизм не.[150] Некоторые из тех, кто выступает против скрининга, называют его формой "евгеника ".[150] Разногласия существуют внутри ислам относительно приемлемости аборта у беременных с синдромом Дауна.[151] В одних исламских странах аборты разрешены, в других - нет.[151] Женщины могут столкнуться со стигматизацией, какое бы решение они ни приняли.[152]

Группы защиты интересов

Группы по защите интересов людей с синдромом Дауна начали формироваться после Вторая мировая война.[153] Это были организации, выступавшие за включение людей с синдромом Дауна в общеобразовательную систему и за лучшее понимание этого состояния среди населения в целом.[153] а также группы поддержки семей с детьми с синдромом Дауна.[153] До этого людей с синдромом Дауна часто помещали в психбольницы или приюты. Организации включали Королевское общество детей и взрослых с ограниченными возможностями основана в Великобритании в 1946 г. Джуди Фрид,[153][154] Кобато Кай, основанный в Японии в 1964 году,[153] Национальный конгресс по синдрому Дауна, основанный в США в 1973 г. Кэтрин МакГи и другие,[153][155] и Национальное общество синдрома Дауна основана в 1979 году в США.[153] Первый римско-католический орден монахинь для женщин с синдромом Дауна, Маленькие сестры - ученицы Агнца, была основана в 1985 году во Франции.[156]

Первый Всемирный день синдрома Дауна состоялся 21 марта 2006 г.[157] День и месяц были выбраны так, чтобы соответствовать 21 и трисомии соответственно.[158] Это было признано Генеральная Ассамблея ООН в 2011.[157]

Исследование

Смотрите также: Исследование синдрома Дауна и Мышиные модели синдрома Дауна

В настоящее время предпринимаются попытки определить, как дополнительный материал 21 хромосомы вызывает синдром Дауна, поскольку в настоящее время это неизвестно.[159] и разработать методы лечения для улучшения интеллекта у людей с синдромом.[160] Изучаются два усилия: использование стволовые клетки[159] и генная терапия.[161][162] Другие изучаемые методы включают использование антиоксиданты, ингибирование гамма-секретазы, адренергические агонисты, и мемантин.[163] Исследования часто проводят на модель животных, то Ц65Дн мышь.[164]

Другие гоминиды

Синдром Дауна также может возникать у гоминиды кроме людей. В большие обезьяны хромосома 22 соответствует хромосоме 21 человека и, таким образом, трисомия 22 вызывает синдром Дауна у обезьян. Состояние наблюдалось в обыкновенный шимпанзе в 1969 г. и Борнейский орангутанг в 1979 году, но ни один из них не прожил долго. Обыкновенный шимпанзе Канако (родившийся примерно в 1993 году в Японии) стал самым долгоживущим известным примером этого заболевания. У Канако есть некоторые из симптомов, характерных для синдрома Дауна у людей. Неизвестно, насколько часто это заболевание встречается у шимпанзе, но вполне вероятно, что оно может быть примерно таким же распространенным, как синдром Дауна у людей.[165][166]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т Weijerman, ME; де Винтер, JP (декабрь 2010 г.). «Клиническая практика. Уход за детьми с синдромом Дауна». Европейский журнал педиатрии. 169 (12): 1445–52. Дои:10.1007 / s00431-010-1253-0. ЧВК  2962780. PMID  20632187.
  2. ^ а б c d Паттерсон, Д. (июль 2009 г.). «Молекулярно-генетический анализ синдрома Дауна». Генетика человека. 126 (1): 195–214. Дои:10.1007 / s00439-009-0696-8. PMID  19526251. S2CID  10403507.
  3. ^ а б c d е ж Моррис, JK; Баранина, Германия; Альберман, Э (2002). «Пересмотренные оценки распространенности синдрома Дауна при рождении живорождений у матерей». Журнал медицинского обследования. 9 (1): 2–6. Дои:10.1136 / jms.9.1.2. PMID  11943789.
  4. ^ «Синдром Дауна - симптомы и причины». Клиника Майо. Получено 17 марта 2019.
  5. ^ а б "Как медицинские работники диагностируют синдром Дауна?". Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт детского здоровья и развития человека. 2014-01-17. В архиве из оригинала 7 марта 2016 г.. Получено 4 марта 2016.
  6. ^ а б c Ройзен, штат Нью-Джерси; Паттерсон, Д. (апрель 2003 г.). "Синдром Дауна". Ланцет (Рассмотрение). 361 (9365): 1281–89. Дои:10.1016 / S0140-6736 (03) 12987-X. PMID  12699967. S2CID  33257578.
  7. ^ а б c «Факты о синдроме Дауна». Национальная ассоциация синдрома Дауна. Архивировано из оригинал 3 апреля 2012 г.. Получено 20 марта 2012.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление Солод, EA; Dahl, RC; Haugsand, TM; Ulvestad, IH; Эмильсен, Н. М.; Hansen, B; Карденас, Й.Е .; Skøld, RO; Thorsen, AT; Давидсен, EM (5 февраля 2013 г.). «Здоровье и болезни взрослых с синдромом Дауна». Tidsskrift для den Norske Laegeforening: Tidsskrift для Praktisk Medicin, NY Raekke. 133 (3): 290–94. Дои:10.4045 / tidsskr.12.0390. PMID  23381164.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Клигма, Роберт М. (2011). «Синдром Дауна и другие аномалии числа хромосом». Учебник педиатрии Нельсона (19-е изд.). Филадельфия: Сондерс. С. Глава 76.2. ISBN  978-1-4377-0755-7.
  10. ^ а б ГББ 2015 Заболеваемость и травматизм, частота и распространенность, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015». Ланцет. 388 (10053): 1545–1602. Дои:10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6. ЧВК  5055577. PMID  27733282.
  11. ^ а б ГББ 2015 Смертность и причины смерти, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Ланцет. 388 (10053): 1459–1544. Дои:10.1016 / с0140-6736 (16) 31012-1. ЧВК  5388903. PMID  27733281.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Хаммер, отредактированный Стивеном Дж. Макфи, Гэри Д. (2010). «Патофизиология избранных генетических болезней». Патофизиология болезни: введение в клиническую медицину (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. Глава 2. ISBN  978-0-07-162167-0.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  13. ^ "Что вызывает синдром Дауна?". 2014-01-17. В архиве из оригинала 5 января 2016 г.. Получено 6 января 2016.
  14. ^ а б c Натоли, JL; Акерман, Д.Л .; Макдермотт, S; Эдвардс, JG (февраль 2012 г.). «Пренатальная диагностика синдрома Дауна: систематический обзор показателей прерывания (1995–2011)». Пренатальная диагностика. 32 (2): 142–53. Дои:10.1002 / pd.2910. PMID  22418958.
  15. ^ а б Мэнсфилд, К; Хопфер, S; Марто, TM (сентябрь 1999 г.). «Показатели прерывания беременности после пренатальной диагностики синдрома Дауна, расщелины позвоночника, анэнцефалии и синдромов Тернера и Клайнфельтера: систематический обзор литературы. Европейские согласованные действия: DADA (принятие решений после диагностики аномалии плода)». Пренатальная диагностика. 19 (9): 808–12. Дои:10.1002 / (sici) 1097-0223 (199909) 19: 9 <808 :: aid-pd637> 3.0.co; 2-b. PMID  10521836.
  16. ^ «Синдром Дауна: другие часто задаваемые вопросы». 2014-01-17. В архиве из оригинала от 6 января 2016 г.. Получено 6 января 2016.
  17. ^ а б c Стейнбок, Бонни (2011). Жизнь до рождения морально-правовой статус эмбрионов и плодов (2-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 222. ISBN  978-0-19-971207-6. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  18. ^ а б Сабо, Лиз (9 мая 2013 г.). «Жизнь с синдромом Дауна полна возможностей». USA Today. В архиве из оригинала от 8 января 2014 г.. Получено 7 февраля 2014.
  19. ^ ГББ 2013 Смертность и причины смерти, соавторы (17 декабря 2014 г.). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и причин смерти с разбивкой по возрасту и полу от 240 причин смерти, 1990–2013 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.». Ланцет. 385 (9963): 117–71. Дои:10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2. ЧВК  4340604. PMID  25530442.
  20. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай Hickey, F; Hickey, E; Итоги, KL (2012). «Медицинское обновление для детей с синдромом Дауна для педиатра и семейного врача». Достижения в педиатрии. 59 (1): 137–57. Дои:10.1016 / j.yapd.2012.04.006. PMID  22789577.
  21. ^ а б c Эванс-Мартин, Ф. Фэй (2009). Синдром Дауна. Нью-Йорк: Дом Челси. п.12. ISBN  978-1-4381-1950-2.
  22. ^ Фарагер под редакцией Ронды; Кларк, Барбара (2013). Обучение учащихся с синдромом Дауна Исследования, теория и практика с детьми и подростками. Хобокен: Тейлор и Фрэнсис. п. 5. ISBN  978-1-134-67335-3. В архиве из оригинала от 23.01.2017.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  23. ^ Санкар, редакторы Джон М. Пеллок, Блейз Ф.Д. Буржуа, У. Эдвин Додсон; помощники редактора, Дуглас Р. Нордли-младший, Раман (2008). Диагностика и лечение детской эпилепсии (3-е изд.). Нью-Йорк: Медицинский паб Демос. п. Глава 67. ISBN  978-1-934559-86-4. В архиве из оригинала от 23.01.2017.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  24. ^ а б c d е ж грамм час я Эпштейн, Чарльз Дж. (2007). Последствия хромосомного дисбаланса: принципы, механизмы и модели. Кембридж: Издательство Кембриджского университета. С. 255–256. ISBN  978-0-521-03809-6. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  25. ^ Даниэль Бернштейн (2012). Педиатрия для студентов-медиков (3-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 259. ISBN  978-0-7817-7030-9. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  26. ^ Теклин, Ян С. (2008). Детская физиотерапия (4-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 380. ISBN  978-0-7817-5399-9. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  27. ^ а б c d е Домино, отредактированный Фрэнком Дж. (2007). 5-минутная клиническая консультация 2007 г. (Издание 2007 г.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 392. ISBN  978-0-7817-6334-9. В архиве из оригинала от 23.01.2017.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  28. ^ а б Перкинс, Дж. А. (декабрь 2009 г.). «Обзор макроглоссии и ее лечения». Текущее мнение в области отоларингологии и хирургии головы и шеи. 17 (6): 460–65. Дои:10.1097 / moo.0b013e3283317f89. PMID  19713845. S2CID  45941755.
  29. ^ Wilson, Golder N .; Кули, В. Карл (2006). Профилактика детей с врожденными аномалиями и синдромами (2-е изд.). Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 190. ISBN  978-0-521-61734-5. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  30. ^ Учебник Вильямса по эндокринологии, экспертная консультация (12-е изд.). Лондон: Elsevier Health Sciences. 2011 г. ISBN  978-1-4377-3600-7. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  31. ^ Рондаль, под редакцией Жана-Адольфа; Куартино, Альберто Расоре (2007). Лечение и реабилитация при синдроме Дауна. Чичестер, Англия: J. Wiley & Sons. п. 116. ISBN  978-0-470-31997-0. В архиве из оригинала от 23.01.2017.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  32. ^ а б c d е Рейли, К. (октябрь 2012 г.). «Поведенческие фенотипы и особые образовательные потребности: важна ли этиология в классе?». Журнал исследований интеллектуальной инвалидности: JIDR. 56 (10): 929–46. Дои:10.1111 / j.1365-2788.2012.01542.x. PMID  22471356.
  33. ^ Батшоу, Марк, изд. (2005). Дети с ограниченными возможностями (5-е изд.). Балтимор [u.a.]: Пол Х. Брукс. п. 308. ISBN  978-1-55766-581-2. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  34. ^ Паттерсон, Т; Рэпси, СМ; Клей, П (апрель 2013 г.). «Систематический обзор когнитивного развития в детстве при синдроме Дауна: значение для лечебных мероприятий». Журнал исследований интеллектуальной инвалидности: JIDR. 57 (4): 306–18. Дои:10.1111 / j.1365-2788.2012.01536.x. PMID  23506141.
  35. ^ Кент, РД; Ворпериан, Гонконг (февраль 2013 г.). «Нарушение речи при синдроме Дауна: обзор». Журнал исследований речи, языка и слуха. 56 (1): 178–210. Дои:10.1044/1092-4388(2012/12-0148). ЧВК  3584188. PMID  23275397.
  36. ^ Макгуайр, Деннис и Чикуан, Брайан (2006). Психическое благополучие у взрослых с синдромом Дауна. Бетесдей, Мэриленд: Woodbine House, Inc., стр. 49. ISBN  978-1-890627-65-2.
  37. ^ Маргулис, Филипп (2007). Синдром Дауна (1-е изд.). Нью-Йорк: Rosen Pub. Группа. п.5. ISBN  978-1-4042-0695-3.
  38. ^ М. Уильям Шварц, изд. (2012). 5-минутная педиатрическая консультация (6-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 289. ISBN  978-1-4511-1656-4. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  39. ^ а б c Родман, Р.; Pine, HS (июнь 2012 г.). «Подход отоларинголога к пациенту с синдромом Дауна». Отоларингологические клиники Северной Америки. 45 (3): 599–629, vii – viii. Дои:10.1016 / j.otc.2012.03.010. PMID  22588039.
  40. ^ Эванс-Мартин, Ф. Фэй (2009). Синдром Дауна. Нью-Йорк: Дом Челси. п.71. ISBN  978-1-4381-1950-2.
  41. ^ а б c d Тинтиналли, Джудит Э. (2010). «Ребенок с особыми потребностями в уходе». Экстренная медицина: всестороннее руководство (Медицина неотложной помощи (Тинтиналли)). Нью-Йорк: компании McGraw-Hill. С. Глава 138. ISBN  978-0-07-148480-0.
  42. ^ а б Сэм Гольдштейн, изд. (2011). Справочник по неврологическим и генетическим расстройствам у детей (2-е изд.). Нью-Йорк: Guilford Press. п. 365. ISBN  978-1-60623-990-2. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  43. ^ редактор, Ви П. Прашер (2009). Нейропсихологические оценки деменции при синдроме Дауна и умственной отсталости. Лондон: Спрингер. п. 56. ISBN  978-1-84800-249-4. В архиве из оригинала от 23.01.2017.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  44. ^ Ричард Урбано (9 сентября 2010 г.). Проблемы со здоровьем у людей с синдромом Дауна. Академическая пресса. п. 129. ISBN  978-0-12-374477-7. В архиве из оригинала 12 мая 2015 г.
  45. ^ а б c d Никсон Д.В. (март 2018 г.). "Синдром Дауна, ожирение, болезнь Альцгеймера и рак: краткий обзор и гипотеза". Науки о мозге. 8 (4): 53. Дои:10.3390 / brainsci8040053. ЧВК  5924389. PMID  29587359.
  46. ^ а б c d е Seewald, L; Тауб, JW; Мэлони, кВт; McCabe, ER (сентябрь 2012 г.). «Острые лейкозы у детей с синдромом Дауна». Молекулярная генетика и метаболизм. 107 (1–2): 25–30. Дои:10.1016 / j.ymgme.2012.07.011. PMID  22867885.
  47. ^ Зивальд Л., Тауб Дж. В., Мэлони К. В., МакКейб Е. Р. (сентябрь 2012 г.). «Острые лейкозы у детей с синдромом Дауна». Молекулярная генетика и метаболизм. 107 (1–2): 25–30. Дои:10.1016 / j.ymgme.2012.07.011. PMID  22867885.
  48. ^ Ли П., Бхансали Р., Израэли С., Хиджия Н., Криспино Д. Д. (сентябрь 2016 г.). «Биология, патогенез и клинические аспекты острого лимфобластного лейкоза у детей с синдромом Дауна». Лейкемия. 30 (9): 1816–23. Дои:10.1038 / leu.2016.164. ЧВК  5434972. PMID  27285583.
  49. ^ Тэмблин Дж. А., Нортон А., Сперджен Л., Донован В., Бедфорд Рассел А., Бонничи Дж., Перкинс К., Вьяс П., Робертс И., Килби М. Д. (январь 2016 г.). «Пренатальная терапия при преходящем патологическом миелопоэзе: систематический обзор». Архивы болезней детства: издание для плода и новорожденного. 101 (1): F67–71. Дои:10.1136 / archdischild-2014-308004. PMID  25956670. S2CID  5958598.
  50. ^ а б c Gamis, AS; Смит, ФО (ноябрь 2012 г.). «Преходящее миелопролиферативное заболевание у детей с синдромом Дауна: прояснение этого загадочного расстройства». Британский журнал гематологии. 159 (3): 277–87. Дои:10.1111 / bjh.12041. PMID  22966823. S2CID  37593917.
  51. ^ Бхатнагар Н., Низери Л., Танстолл О., Вьяс П., Робертс И. (октябрь 2016 г.). «Преходящий аномальный миелопоэз и ОМЛ при синдроме Дауна: обновление». Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях. 11 (5): 333–41. Дои:10.1007 / s11899-016-0338-х. ЧВК  5031718. PMID  27510823.
  52. ^ Андрей Томас-Тихоненко, ред. (2010). Геном рака и микросреда опухоли (Online-Ausg. Ed.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 203. ISBN  978-1-4419-0711-0. В архиве из оригинала от 04.07.2015.
  53. ^ Грабер, Э; Чако, Э; Регельманн, Миссури; Костин, Г; Rapaport, R (декабрь 2012 г.). «Синдром Дауна и функция щитовидной железы». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 41 (4): 735–45. Дои:10.1016 / j.ecl.2012.08.008. PMID  23099267.
  54. ^ Мур, SW (август 2008 г.). «Синдром Дауна и кишечная нервная система». Международная педиатрическая хирургия. 24 (8): 873–83. Дои:10.1007 / s00383-008-2188-7. PMID  18633623. S2CID  11890549.
  55. ^ а б c Cawson, R.A .; Оделл, Э. У. (2012). Основы патологии полости рта и стоматологической медицины Коусона (8-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. С. 419–421. ISBN  978-0443-10125-0.
  56. ^ а б c Карранса, [под редакцией] Майкла Дж. Ньюмана, Генри Х. Такеи, Перри Р. Клоккевольда; Почетный редактор Фермин А. (2006). Клиническая пародонтология Каррансы (10-е изд.). Филадельфия: W.B. Saunders Co., стр. 299, 397, 409, 623. ISBN  978-1-4160-2400-2.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  57. ^ а б c d е Дин, Ральф Э. Макдональд; Дэвид Р. Эйвери; Джеффри А. (2004). Стоматология для детей и подростков (8. ред.). Сент-Луис, Миссури: Мосби. С. 164–168, 190–194, 474. ISBN  978-0-323-02450-1.
  58. ^ а б c Высоцкий, Дж. Филип Сапп; Льюис Р. Эверсол; Джордж П. (2002). Современная патология полости рта и челюстно-лицевой области (2-е изд.). Сент-Луис: Мосби. С. 39–40. ISBN  978-0-323-01723-7.
  59. ^ а б c Регези, Джозеф А; Скубба, Джеймс Дж; Джордан, Ричард К. К. (2008). Патология полости рта: клинические патологические корреляции (5-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс Эльзевьер. С. 353–354. ISBN  978-1455702626.
  60. ^ а б c d Прадхан, М; Далал, А; Хан, Ф; Агравал, S (2006). «Фертильность у мужчин с синдромом Дауна: история болезни». Fertil Steril. 86 (6): 1765.e1–3. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2006.03.071. PMID  17094988.
  61. ^ а б c d е ж грамм час Нельсон, Морин Р. (2011). Педиатрия. Нью-Йорк: Demos Medical. п. 88. ISBN  978-1-61705-004-6. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  62. ^ а б c d е ж грамм Ховард Рейснер (2013). Основы патологии Рубина. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 129–131. ISBN  978-1-4511-8132-6. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  63. ^ а б c Лана-Элола, Э; Watson-Scales, SD; Фишер, EM; Tybulewicz, VL (сентябрь 2011 г.). «Синдром Дауна: поиск генетических виновников». Модели и механизмы заболеваний. 4 (5): 586–95. Дои:10.1242 / дмм.008078. ЧВК  3180222. PMID  21878459.
  64. ^ «CDC - Врожденные пороки, синдром Дауна - NCBDDD». Cdc.gov. 2013-11-06. В архиве из оригинала от 28.07.2017.
  65. ^ Каусик Мандал (2013). Лечение и прогноз в педиатрии. Jaypee Brothers Medical P. p. 391. ISBN  978-93-5090-428-2. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  66. ^ Флетчер-Янзен, под редакцией Сесила Р. Рейнольдса, Элейн (2007). Энциклопедия специального образования справочник по образованию детей, подростков и взрослых с ограниченными возможностями и других выдающихся личностей. (3-е изд.). Нью-Йорк: Джон Вили и сыновья. п. 458. ISBN  978-0-470-17419-7. В архиве из оригинала от 23.01.2017.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  67. ^ Чжан, отредактированный Лян Чэном, Дэвидом Ю. (2008). Молекулярно-генетическая патология. Тотова, Нью-Джерси: Humana. п. 45. ISBN  978-1-59745-405-6. В архиве из оригинала от 23.01.2017.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  68. ^ а б А.К. Дэвид (2013). Принципы и практика семейной медицины (Шестое изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Springer New York. п. 142. ISBN  978-0-387-21744-4. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  69. ^ а б c d е Майкл Каммингс (2013). Человеческая наследственность: принципы и проблемы (10-е изд.). Cengage Learning. п. 138. ISBN  978-1-285-52847-2. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  70. ^ Джером Франк Штраус; Роберт Л. Барбьери (2009). Репродуктивная эндокринология Йен и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое ведение (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Saunders / Elsevier. п. 791. ISBN  978-1-4160-4907-4. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  71. ^ а б c Менкес, Джон Х .; Сарнат, Харви Б. (2005). Детская неврология (7-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 228. ISBN  978-0-7817-5104-9. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  72. ^ Шаффер, Р.Дж. Маккинли Гарднер, Грант Р. Сазерленд, Лиза Г. (2012). Хромосомные аномалии и генетическое консультирование (4-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 292. ISBN  978-0-19-974915-7. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  73. ^ «Генетика синдрома Дауна». В архиве из оригинала 2011-05-27. Получено 2011-05-29.
  74. ^ Майкл Х. Эберт, изд. (2008). «Психиатрическая генетика». Текущая диагностика и лечение психиатрии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. Глава 3. ISBN  978-0-07-142292-5.
  75. ^ Паттерсон, Д.; Кабелоф, округ Колумбия (апрель 2012 г.). «Синдром Дауна как модель бета-гаплонедостаточности ДНК-полимеразы и ускоренного старения». Механизмы старения и развития. 133 (4): 133–37. Дои:10.1016 / j.mad.2011.10.001. PMID  22019846. S2CID  3663890.
  76. ^ а б Weksler, ME; Сабо, П; Релкин, Н.Р .; Рейденберг, ММ; Векслер, BB; Коппус, AM (апрель 2013 г.). «Болезнь Альцгеймера и синдром Дауна: два пути к деменции». Отзывы об аутоиммунности. 12 (6): 670–73. Дои:10.1016 / j.autrev.2012.10.013. PMID  23201920.
  77. ^ Хорват С., Гарагнани П., Бакалини М.Г., Пираццини С., Сальвиоли С., Джентилини Д., Ди Блазио А.М., Джулиани С., Тунг С., Винтерс Х.В., Франчески К. (2015). «Ускоренное эпигенетическое старение при синдроме Дауна». Ячейка старения. 14 (3): 491–95. Дои:10.1111 / acel.12325. ЧВК  4406678. PMID  25678027.
  78. ^ а б c d е Комитет по практике ACOG, Бюллетени (январь 2007 г.). «Практический бюллетень ACOG № 77: скрининг хромосомных аномалий плода». Акушерство и гинекология. 109 (1): 217–27. Дои:10.1097/00006250-200701000-00054. PMID  17197615.
  79. ^ а б c d е ж Каник, Дж (июнь 2012 г.). «Пренатальный скрининг на трисомию 21: последние достижения и рекомендации». Клиническая химия и лабораторная медицина. 50 (6): 1003–08. Дои:10.1515 / cclm.2011.671. PMID  21790505. S2CID  37417471.
  80. ^ а б c Табор, А; Альфиревич, З. (2010). «Обновленная информация о связанных с процедурами рисках для методов пренатальной диагностики». Диагностика и терапия плода. 27 (1): 1–7. Дои:10.1159/000271995. PMID  20051662.
  81. ^ а б Грэм, Рут (31.05.2018). «Как синдром Дауна переопределяет дебаты об абортах». Slate Magazine. Получено 2019-01-09.
  82. ^ Чой, H; Ван Рипер, М; Тойр, С. (март – апрель 2012 г.). «Принятие решения после пренатальной диагностики синдрома Дауна: интегративный обзор». Журнал акушерства и женского здоровья. 57 (2): 156–64. Дои:10.1111 / j.1542-2011.2011.00109.x. PMID  22432488.
  83. ^ Национальный институт здоровья и клинического совершенства (2008 г.). «CG62: дородовое наблюдение». Лондон: Национальный институт здоровья и клинического совершенства. Архивировано из оригинал 26 января 2013 г.. Получено 16 февраля 2013.
  84. ^ «Неинвазивная пренатальная диагностика анеуплоидии плода с использованием бесклеточных нуклеиновых кислот плода в материнской крови» (PDF). United Healthcare Oxford. В архиве (PDF) из оригинала 7 марта 2014 г.. Получено 25 марта 2014.
  85. ^ а б Мерси Э., Смитс Л.Дж., ван Винден Л.А., де Дай-Смолдерс К.Э., Паулюссен А.Д., Маквилл М.В., Куманс А.Б., Фринтс С.Г. (июль – август 2013 г.). «Неинвазивное обнаружение трисомии плода 21: систематический обзор и отчет о качестве и результатах исследований диагностической точности, проведенных в период с 1997 по 2012 год». Обновление репродукции человека. 19 (4): 318–29. Дои:10.1093 / humupd / dmt001. PMID  23396607.
  86. ^ Бьянки Д.У., Паркер Р.Л., Вентворт Дж., Маданкумар Р., Саффер С., Дас А.Ф., Крейг Дж. А., Чудова Д.И., Деверс П.Л., Джонс К.В., Оливер К., Рава Р.П., Сехнерт А.Дж. (27 февраля 2014 г.). «Секвенирование ДНК по сравнению со стандартным пренатальным скринингом на анеуплоидию». Медицинский журнал Новой Англии. 370 (9): 799–808. Дои:10.1056 / nejmoa1311037. PMID  24571752.
  87. ^ а б Agathokleous, M; Чавеева, П; Пун, LC; Kosinski, P; Николаидес, К. Х. (март 2013 г.). «Мета-анализ маркеров второго триместра для трисомии 21». Ультразвук в акушерстве и гинекологии. 41 (3): 247–61. Дои:10.1002 / uog.12364. PMID  23208748.
  88. ^ Malone FD, D'Alton ME (ноябрь 2003 г.). «Сонографический скрининг первого триместра на синдром Дауна». Акушерство и гинекология. 102 (5, часть 1): 1066–79. Дои:10.1016 / j.obstetgynecol.2003.08.004. PMID  14672489. S2CID  24592539.
  89. ^ а б Аллдред, СК; Дикс, JJ; Guo, B; Neilson, JP; Альфиревич, З. (13 июня 2012 г.). «Тесты сыворотки во втором триместре для скрининга синдрома Дауна» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. 6 (6): CD009925. Дои:10.1002 / 14651858.CD009925. ЧВК  7086392. PMID  22696388.
  90. ^ Verweij EJ, van den Oever JM, de Boer MA, Boon EM, Oepkes D (2012). «Диагностическая точность неинвазивного выявления трисомии 21 плода в материнской крови: систематический обзор». Диагностика и терапия плода. 31 (2): 81–86. Дои:10.1159/000333060. PMID  22094923.
  91. ^ а б Бенн, П.; Боррелл, А; Cuckle, H; Дугофф, L; Брутто, S; Джонсон, JA; Maymon, R; Odibo, A; Schielen, P; Спенсер, К; Райт, D; Yaron, Y (январь 2012 г.). «Пренатальное выявление синдрома Дауна с использованием массивно-параллельной последовательности (MPS): заявление комитета по быстрому реагированию от имени Совета Международного общества пренатальной диагностики, 24 октября 2011 г.» (PDF). Пренатальная диагностика. 32 (1): 1–2. Дои:10.1002 / pd.2919. PMID  22275335. Архивировано из оригинал (PDF) 19 марта 2012 г.
  92. ^ Sheets KB, Crissman BG, Feist CD и др. (Октябрь 2011 г.). «Практические рекомендации по информированию о пренатальном или послеродовом диагнозе синдрома Дауна: рекомендации национального общества генетических консультантов». Дженет Коунс. 20 (5): 432–41. Дои:10.1007 / s10897-011-9375-8. PMID  21618060. S2CID  19308113.
  93. ^ а б Бык, MJ; Комитет по генетике (август 2011 г.). «Наблюдение за здоровьем детей с синдромом Дауна». Педиатрия. 128 (2): 393–406. Дои:10.1542 / пед.2011-1605. PMID  21788214.
  94. ^ Робертс, Дж. Э .; Цена, Дж; Малкин, Ц. (2007). «Развитие речи и общения при синдроме Дауна». Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 13 (1): 26–35. Дои:10.1002 / мрдд.20136. PMID  17326116.
  95. ^ «Включение: обучение студентов с синдромом Дауна со своими сверстниками, не являющимися инвалидами» (PDF). Национальное общество синдрома Дауна. В архиве (PDF) из оригинала 27 ноября 2014 г.. Получено 5 февраля 2014.
  96. ^ Линдси, Джи (март 2007 г.). «Педагогическая психология и эффективность инклюзивного образования / мейнстриминга». Британский журнал педагогической психологии. 77 (Чт 1): 1–24. Дои:10.1348 / 000709906x156881. PMID  17411485. S2CID  28040160.
  97. ^ New, Rebecca S .; Кокран, Монкрифф (2007). Дошкольное образование международная энциклопедия. Вестпорт, Коннектикут: Издательство Praeger. п. 305. ISBN  978-0-313-01448-2. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  98. ^ «Развитие и обучение для людей с синдромом Дауна». В архиве из оригинала на 19.11.2016. Получено 2016-11-18.
  99. ^ «Раннее вмешательство - Национальное общество синдрома Дауна». www.ndss.org. В архиве из оригинала на 19.11.2016. Получено 2016-11-18.
  100. ^ Вермут, Дженис (2012). Особые образовательные потребности, основы. Милтон-Парк, Абингдон, Оксон: Рутледж. п. 66. ISBN  978-1-136-57989-9. В архиве из оригинала от 12.05.2015.
  101. ^ Андриоло Р. Б., Эль Диб Р. П., Рамос Л., Аталлах А. Н., да Силва Е. М. (12 мая 2010 г.). «Программы аэробных упражнений для улучшения физического и психосоциального здоровья взрослых с синдромом Дауна». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD005176. Дои:10.1002 / 14651858.CD005176.pub4. PMID  20464738.
  102. ^ Мохан, М; Bennett, C; Карпентер, ПК (21 января 2009 г.). «Мемантин от деменции у людей с синдромом Дауна». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD007657. Дои:10.1002 / 14651858.CD007657. ЧВК  7197456. PMID  19160343.
  103. ^ Мохан, М; Карпентер, П.К .; Беннет, К. (21 января 2009 г.). «Донепезил от деменции у людей с синдромом Дауна». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD007178. Дои:10.1002 / 14651858.CD007178.pub2. ЧВК  7208846. PMID  19160328.
  104. ^ Мохан, М; Bennett, C; Карпентер, ПК (21 января 2009 г.). «Ривастигмин от деменции у людей с синдромом Дауна». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD007658. Дои:10.1002 / 14651858.CD007658. ЧВК  7197503. PMID  19160344.
  105. ^ Мохан, М; Bennett, C; Карпентер, ПК (21 января 2009 г.). «Галантамин от деменции у людей с синдромом Дауна». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD007656. Дои:10.1002 / 14651858.CD007656. ЧВК  7197502. PMID  19160342.
  106. ^ а б c d е ж Ройзен, Нью-Джерси (2005). «Дополнительные и альтернативные методы лечения синдрома Дауна». Обзоры исследований в области умственной отсталости и пороков развития. 11 (2): 149–55. Дои:10.1002 / мрдд.20063. PMID  15977315.
  107. ^ а б Национальное общество синдрома Дауна. «Заявление о позиции по косметической хирургии для детей с синдромом Дауна». Архивировано из оригинал на 2006-09-06. Получено 2006-06-02.
  108. ^ а б "Новости Европейской ассоциации синдрома Дауна" (PDF). Европейская ассоциация синдрома Дауна. 2006. Архивировано с оригинал (PDF) 22 февраля 2014 г.. Получено 7 февраля 2014.
  109. ^ «Число учащихся в возрасте от 14 до 21 года, закончивших школу в соответствии с Законом об образовании для лиц с ограниченными возможностями, часть B, по причине выхода, возрасту и типу инвалидности: 2007-08 и 2008-09». Национальный центр статистики образования. В архиве из оригинала 22 февраля 2014 г.. Получено 7 февраля 2014.
  110. ^ «Синдром Дауна: препятствия на пути к трудоустройству». Rehab Care International. Архивировано из оригинал 22 февраля 2014 г.. Получено 7 февраля 2014.
  111. ^ Ричард Урбано (9 сентября 2010 г.). Проблемы со здоровьем у людей с синдромом Дауна. Академическая пресса. п. 108. ISBN  978-0-12-374477-7. В архиве из оригинала 12 мая 2015 г.
  112. ^ "Куда мне идти дальше?". В архиве из оригинала 22 декабря 2015 г.. Получено 19 декабря 2015.
  113. ^ Lozano, R; Нагави, М; Бригадир, К; Lim, S; Сибуя, К; Aboyans, V; Авраам, Дж; Adair, T; Aggarwal, R; Ahn, S. Y .; Альварадо, М; Anderson, H.R .; Андерсон, Л. М .; Andrews, K. G .; Аткинсон, К; Baddour, L.M .; Баркер-Колло, S; Бартельс, Д. Х .; Bell, M. L .; Бенджамин, Э. Дж .; Bennett, D; Bhalla, K; Бикбов, Б; Бин Абдулхак, А; Бирбек, G; Blyth, F; Боллигер, I; Boufous, S; Бучелло, С; и другие. (15 декабря 2012 г.). «Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 года». Ланцет. 380 (9859): 2095–128. Дои:10.1016 / S0140-6736 (12) 61728-0. HDL:10536 / DRO / DU: 30050819. PMID  23245604. S2CID  1541253.
  114. ^ Parker SE, Mai CT, Canfield MA, Rickard R, Wang Y, Meyer RE, Anderson P, Mason CA, Collins JS, Kirby RS, Correa A (декабрь 2010 г.). «Обновленные национальные оценки распространенности рождений для отдельных врожденных дефектов в США, 2004–2006 годы». Исследование врожденных дефектов. Часть A, Клиническая и молекулярная тератология. 88 (12): 1008–16. Дои:10.1002 / bdra.20735. PMID  20878909.
  115. ^ Дуглас Т. Каррелл, изд. (2013). Влияние отца на репродуктивный успех человека. Издательство Кембриджского университета. п. 65. ISBN  978-1-107-02448-9. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  116. ^ Левитас, АС; Рейд, CS (1 февраля 2003 г.). «Ангел с синдромом Дауна на фламандском вертепе XVI века». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 116A (4): 399–405. Дои:10.1002 / ajmg.a.10043. PMID  12522800. S2CID  8821338. Мы идентифицировали фламандскую картину Рождества XVI века, на которой одна фигура ангела явно отличается от других людей на картине с проявлением синдрома Дауна.
  117. ^ Вниз, JLH (1866). «Замечания по этнической классификации идиотов». Отчеты о клинических лекциях, Лондонская больница. 3: 259–62. В архиве из оригинала от 15.06.2006. Получено 2006-07-14.
  118. ^ Конор, WO (1998). Джон Лэнгдон Даун, 1828–1896 гг.. Королевское общество медицины Press. ISBN  978-1-85315-374-7.
  119. ^ а б Нери, G; Опиц, Дж. М. (декабрь 2009 г.). «Синдром Дауна: комментарии и размышления по поводу 50-летия открытия Лежена». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149A (12): 2647–54. Дои:10.1002 / ajmg.a.33138. PMID  19921741. S2CID  12945876.
  120. ^ «Изучение генетики проливает свет на ранние периоды истории человечества Ирландии». www.rte.ie. Райдио Тейлифис Эйренн. 17 июн 2020. Получено 17 июн 2020.
  121. ^ Bernal, J.E .; Бричено, И. (сентябрь 2006 г.). «Генетические и другие болезни в керамике культуры Тумако-Ла-Толита в Колумбии-Эквадоре». Клиническая генетика. 70 (3): 188–91. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2006.00670.x. PMID  16922718. S2CID  27716271.
  122. ^ Эванс-Мартин, Ф. Фэй (2009). Синдром Дауна. Гены и болезни. Нью-Йорк: Издательство информационной базы. п. 13. ISBN  9781438119502. Получено 20 марта 2020. Синдром Дауна также очень мало отражается в искусстве на протяжении веков. Только несколько картин, например фламандская живопись шестнадцатого века. Поклонение младенцу Христу, были идентифицированы персонажи с чертами лица и другими характеристиками, типичными для синдрома Дауна.
  123. ^ Эванс-Мартин, Ф. Фэй (2009). Синдром Дауна. Нью-Йорк: Дом Челси. стр.13 –14. ISBN  978-1-4381-1950-2.
  124. ^ Дэвид Райт (25 августа 2011 г.). Даунс: История инвалидности: История инвалидности. Издательство Оксфордского университета. С. 104–108. ISBN  978-0-19-956793-5. В архиве из оригинала 28 мая 2013 г.. Получено 25 августа 2012.
  125. ^ Дэвид Райт (25 августа 2011 г.). Даунс: История инвалидности: История инвалидности. Издательство Оксфордского университета. п. 145. ISBN  978-0-19-956793-5. В архиве из оригинала 28 мая 2013 г.. Получено 25 августа 2012.
  126. ^ "Trisomie: une pionnière intimidée". Le Monde. 3 февраля 2014 г.. Получено 25 марта 2014.
  127. ^ Готье, Марта и Питер С. Харпер (2009). «Пятидесятая годовщина трисомии 21: возвращение к открытию» (PDF). Генетика человека. 126 (2): 317–324. Дои:10.1007 / s00439-009-0690-1. S2CID  30299551. В архиве (PDF) из оригинала от 02.02.2017.
  128. ^ Боль, Элизабет (2014). "Спустя более 50 лет возник спор по поводу открытия синдрома Дауна". Наука. 343 (6172): 720–721. Дои:10.1126 / science.343.6172.720. PMID  24531949.
  129. ^ Дэвид Райт (25 августа 2011 г.). Даунс: История инвалидности: История инвалидности. Издательство Оксфордского университета. С. 9–10. ISBN  978-0-19-956793-5. В архиве из оригинала 28 мая 2013 г.. Получено 25 августа 2012.
  130. ^ Варкани, Дж (1971). Врожденные пороки развития. Чикаго: Ежегодник Медицинских Издателей, Инк., Стр. 313–14. ISBN  978-0-8151-9098-1.
  131. ^ Уорд, О.К. (август 1999 г.). "Джон Лэнгдон Даун: человек и послание". Исследования и практика синдрома Дауна. 6 (1): 19–24. Дои:10.3104 / перспективы.94. PMID  10890244.
  132. ^ Гулд, Стивен (2010). Большой палец панды: больше размышлений в естествознании. W. W. Norton & Company. п. 166. ISBN  9780393340839. В архиве из оригинала от 11.09.2017.
  133. ^ Кивак, Майкл (2011). Стать желтым: краткая история расового мышления. Издательство Принстонского университета. п. 120. ISBN  978-1400838608. В архиве из оригинала от 11.09.2017.
  134. ^ а б c Ховард-Джонс, Норман (1979). «О диагностическом термине« болезнь Дауна »"". История болезни. 23 (1): 102–04. Дои:10,1017 / с0025727300051048. ЧВК  1082401. PMID  153994.
  135. ^ а б Родригес-Эрнандес, ML; Монтойя, Э (30 июля 2011 г.). «Пятьдесят лет эволюции термина синдром Дауна». Ланцет. 378 (9789): 402. Дои:10.1016 / с0140-6736 (11) 61212-9. PMID  21803206. S2CID  8541289.
  136. ^ Родригес-Эрнандес, ML; Монтойя, Э (30 июля 2011 г.). «Пятьдесят лет эволюции термина синдром Дауна». Ланцет. 378 (9789): 402. Дои:10.1016 / с0140-6736 (11) 61212-9. PMID  21803206. S2CID  8541289.
  137. ^ «Классификация и номенклатура морфологических дефектов (Обсуждение)». Ланцет. 305 (7905): 513. 1975. Дои:10.1016 / S0140-6736 (75) 92847-0. PMID  46972. S2CID  37636187.
  138. ^ Смит, Кирон (2011). Политика синдрома Дауна. [Нью-Элресфорд, Хэмпшир]: ноль. п. 3. ISBN  978-1-84694-613-4. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  139. ^ Вестман, Джудит А. (2005). Медицинская генетика для современного клинициста. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п.136. ISBN  978-0-7817-5760-7.
  140. ^ а б c Червенак, ФА; McCullough, LB (апрель 2010 г.). «Этические соображения при оценке риска синдрома Дауна в первом триместре». Текущее мнение в области акушерства и гинекологии. 22 (2): 135–38. Дои:10.1097 / gco.0b013e3283374a9f. PMID  20125014. S2CID  2017130.
  141. ^ Червенак ФА; McCullough, LB; Шарма, G; Дэвис, Дж; Gross, S (июль 2008 г.). «Повышение автономии пациентов с помощью оценки риска и инвазивной диагностики: этическое решение клинической проблемы». Американский журнал акушерства и гинекологии. 199 (1): 19.e1–4. Дои:10.1016 / j.ajog.2008.02.021. PMID  18355783.
  142. ^ Зиндлер, Л. (апрель – июнь 2005 г.). «Принятие этических решений при скрининге на беременность в первом триместре». Журнал перинатального и неонатального ухода. 19 (2): 122–31, тест 132–33. Дои:10.1097/00005237-200504000-00008. PMID  15923961. S2CID  45181967.
  143. ^ Шарма, G; McCullough, LB; Червенак, ФА (15 февраля 2007 г.). «Этические соображения раннего раскрытия информации об оценке риска (первый или второй триместр) для трисомии 21 и выбора пациента при скрининге по сравнению с диагностическим тестированием». Американский журнал медицинской генетики, часть C. 145C (1): 99–104. Дои:10.1002 / ajmg.c.30118. PMID  17299736.
  144. ^ Савулеску, Дж; Кахане, Г. (июнь 2009 г.). «Моральное обязательство создавать детей с лучшими шансами на лучшую жизнь». Биоэтика. 23 (5): 274–90. Дои:10.1111 / j.1467-8519.2008.00687.x. PMID  19076124.
  145. ^ Беннетт Р. (июнь 2009 г.). «Заблуждение принципа плодородия». Биоэтика. 23 (5): 265–73. Дои:10.1111 / j.1467-8519.2008.00655.x. PMID  18477055.
  146. ^ «Мама из Галифакса сомневается в подавлении синдрома Дауна». В архиве из оригинала от 05.11.2015. Получено 2015-09-26.
  147. ^ Белкин, Лиза (11.01.2010). "Следует ли вылечить синдром Дауна?". В архиве из оригинала от 25.04.2015. Получено 2015-09-26.
  148. ^ а б Parens, E; Аш, А (2003). «Критика пренатального генетического тестирования с точки зрения прав инвалидов: размышления и рекомендации». Обзоры исследований в области умственной отсталости и пороков развития. 9 (1): 40–47. Дои:10.1002 / mrdd.10056. PMID  12587137.
  149. ^ а б Грин, РМ (весна 1997 г.). «Родительская автономия и обязанность не причинять вреда своему ребенку генетически». Журнал права, медицины и этики. 25 (1): 5–15, 2. Дои:10.1111 / j.1748-720x.1997.tb01389.x. PMID  11066476. S2CID  38939256.
  150. ^ а б Билл Дж. Леонард; Джилл Ю. Крейншоу (2013). Энциклопедия религиозных споров в США (2-е изд.). Санта-Барбара, Калифорния: ABC-CLIO. п. 278. ISBN  978-1-59884-867-0. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  151. ^ а б Аль-Алайян, С; Альфале, К. М. (январь 2012 г.). «Прерывание деформированного плода: дискуссионный вопрос в Саудовской Аравии». Журнал клинической неонатологии. 1 (1): 6–11. Дои:10.4103/2249-4847.92231. ЧВК  3761984. PMID  24027674.
  152. ^ Сара Грейс Шилдс; Люси М. Кандиб (2010). Уход во время беременности и родов, ориентированный на женщину. Оксфорд: паб «Рэдклифф». п. 140. ISBN  978-1-84619-161-9. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  153. ^ а б c d е ж грамм Дэвид Райт (2011). Даунс: история инвалидности. Издательство Оксфордского университета. п. 147. ISBN  978-0-19-161978-6. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  154. ^ "График". MENCAP. Архивировано из оригинал 17 июня 2011 г.. Получено 2 февраля 2014.
  155. ^ "Национальные организации по синдрому Дауна в США" Глобальный фонд синдрома Дауна. 2012-02-21. В архиве из оригинала 18 января 2014 г.. Получено 2 февраля 2014.
  156. ^ Ветеринар, Киприен (24 июля 2019 г.). «Религиозные сестры с синдромом Дауна: радость совместной созерцательной жизни». Новости Ватикана. Получено 31 июля, 2019.
  157. ^ а б "Всемирный день синдрома Дауна". Международный синдром Дауна. Международный синдром Дауна. В архиве из оригинала 14 марта 2014 г.. Получено 2 февраля 2014.
  158. ^ Пратт, Джеральдин; Рознер, Виктория (2012). Глобальный и интимный феминизм в наше время. Нью-Йорк: издательство Колумбийского университета. п. 113. ISBN  978-0-231-52084-3. В архиве из оригинала от 23.01.2017.
  159. ^ а б Briggs, JA; Мейсон, EA; Овчинников Д.А.; Уэллс, Калифорния; Wolvetang, EJ (март 2013 г.). «Краткий обзор: новые парадигмы исследования синдрома Дауна с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток: борьба со сложным генетическим заболеванием человека». Трансляционная медицина стволовых клеток. 2 (3): 175–84. Дои:10.5966 / sctm.2012-0117. ЧВК  3659762. PMID  23413375.
  160. ^ Гудман, MJ; Брикснер, Д.И. (апрель 2013 г.). «Новые методы лечения синдрома Дауна требуют измерения качества жизни». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 161A (4): 639–41. Дои:10.1002 / ajmg.a.35705. PMID  23495233. S2CID  43840950.
  161. ^ Крот, Бет (2013). «Исследователи отключают гены синдрома Дауна». Новости природы. Дои:10.1038 / природа.2013.13406. S2CID  87422171. Получено 25 декабря 2018.
  162. ^ Филлат, С; Альтафадж, X (2012). Генная терапия синдрома Дауна. Прогресс в исследованиях мозга. 197. С. 237–47. Дои:10.1016 / B978-0-444-54299-1.00012-1. ISBN  9780444542991. PMID  22541296.
  163. ^ Коста, AC; Скотт-Маккин, Джей Джей (сентябрь 2013 г.). «Перспективы улучшения функции мозга у людей с синдромом Дауна». Препараты ЦНС. 27 (9): 679–702. Дои:10.1007 / s40263-013-0089-3. PMID  23821040. S2CID  24030020.
  164. ^ Коста, AC (2011). «О перспективах фармакотерапии, нацеленной на когнитивные и нейродегенеративные компоненты синдрома Дауна». Развитие нейробиологии. 33 (5): 414–27. Дои:10.1159/000330861. ЧВК  3254040. PMID  21893967.
  165. ^ Хирата, S; Hirai, H; Ногами, Э; Моримура, N; Удоно, Т. (апрель 2017 г.). «Синдром Дауна шимпанзе: пример трисомии 22 у шимпанзе в неволе». Приматы; Журнал приматологии. 58 (2): 267–273. Дои:10.1007 / s10329-017-0597-8. HDL:2433/228259. PMID  28220267. S2CID  5536021.
  166. ^ «Второй случай« синдрома Дауна »у шимпанзе выявлен в Японии». UPI. Получено 11 мая 2019.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы