Сегестерона ацетат - Segesterone acetate

Сегестерона ацетат
Nestorone.svg
Молекула ацетата сегестерона ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияНестороне, Элкометрин, Анновера
Другие именаSGA; SA; Нестороне; Несторон; Элкометрин; СТ-1435; AC-6844; CS-0411; 16-метилен-17α-ацетокси-19-норпрогестерон; 16-Метилен-17α-ацетокси-19-норпрегн-4-ен-3,20-дион
Маршруты
администрация		Подкожный имплант, вагинальное кольцо, трансдермальный пластырь[1]
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин; Эфир прогестагена
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьУстный: 10%[1][2]
Связывание с белками95% (до альбумин а не SHBG[1][3][4]
МетаболизмГидроксилирование (CYP3A4 ), снижение (5α-редуктаза )
Устранение период полураспадаВагинальное кольцо: 4,5 часа[4]
Парентерально: 24–72 часа[5][6]
Устный: 1-2 часа[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС30О4
Молярная масса370.489 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Сегестерона ацетат (SGA), продается под торговыми марками Нестороне, Элкометрин, и Annovera, это прогестин лекарство, которое используется в контроль рождаемости и в лечении эндометриоз в Соединенные Штаты, Бразилия, и другие южноамериканец страны.[1][4][7] Он доступен как отдельно, так и в сочетании с эстроген.[1][4][7] Это не эффективно устно и должны быть предоставлены другими маршруты, чаще всего как вагинальное кольцо или же имплант, который помещается в жир.[1][4][8]

Побочные эффекты SGA аналогичны другим прогестинам. SGA - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[1][3][9][10] В нем есть близость для рецептор глюкокортикоидов и не имеет другого важного гормональный Мероприятия.[1][3][9][10]

SGA был разработан Совет народонаселения и был введен для использования в медицине к 2000 году.[7][11] Он находится в разработке в Соединенные Штаты и Европа как гель в комбинации с эстрадиол или же тестостерон для использования в качестве метода контроля рождаемости у женщин и мужчин соответственно.[12][13][14][15] 10 августа 2018 г. состоялся первый в своем роде однолетний контрацептивное вагинальное кольцо содержащие ацетат сегестерона в сочетании с этинилэстрадиол был утвержден в Соединенные Штаты.[4][16] Он продается под торговой маркой Annovera и может использоваться повторно до одного года в качестве метода контроля рождаемости у женщин. Annovera не требует охлаждения, что очень полезно для регионов с ограниченными ресурсами.[4][17]

Медицинское использование

SGA используется как гормональный противозачаточный и в лечении эндометриоз.[1][4][7]

Доступные формы

Смотрите также: Этинилэстрадиол / ацетат сегестерона

Побочные эффекты

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

Побочные эффекты SGA аналогичны другим прогестинам.[нужна цитата ]

Фармакология

Фармакодинамика

SGA действует в первую очередь какблизость агонист из рецептор прогестерона (272% родства прогестерон и 136% от промегестон ).[3] Он не привязывается к рецептор андрогенов, рецептор эстрогена, или же минералокортикоидный рецептор.[3][9] Таким образом, SGA не имеет эстрогенный, андрогенный, антиандрогенный, или же антиминералокортикоид Мероприятия.[5] Однако SGA действительно имеет большое сходство с рецептор глюкокортикоидов (38% от дексаметазон ), но, несмотря на относительно высокое сродство к рецептору глюкокортикоидов, он либо не имеет глюкокортикоид воздействует или проявляет глюкокортикоидные эффекты только в исключительно высоких дозах у животных.[1][3][10] SGA не имеет антиглюкокортикоид активности у животных тоже.[10] В овуляция - запрещающая дозировка парентеральный Сообщается, что SGA составляет 0,15 мг в день, в то время как трансформация эндометрия Сообщается, что дозировка составляет 0,6 мг на цикл.[5] SGA имеет антигонадотропный эффекты и функционал антиэстрогенный эффекты за счет своей прогестагенной активности аналогично другим прогестагенам.[3][5]

Фармакокинетика

SGA слабо активен устно, а вместо этого дается как подкожный имплант.[8] Устный биодоступность SGA, как сообщается, составляет всего 10%.[1][2] Тем не менее, также сообщалось, что лекарство более чем в 100 раз превышает мощный при доставке через подкожный имплант по сравнению с пероральным введением крысам.[1][3] SGA - это граница к альбумин.[1][3] Не привязывается к глобулин, связывающий половые гормоны.[1][3] Сегестерон, то деацетилированный форма SGA, является метаболит лекарства.[18] В биологический период полураспада из парентеральный Сообщается, что продолжительность SGA составляет от 24 до 72 часов.[5][6] Одно исследование конкретно сообщило о биологическом периоде полураспада 26,8 часа.[6] Сообщалось, что биологический период полувыведения SGA при пероральном приеме составляет всего 1-2 часа.[1] Однако, в отличие от всего предыдущего, Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) метка для Annovera, годичного вагинального кольца, содержащего этинилэстрадиол и SGA, период полувыведения SGA из кровотока составляет 4,5 часа.[4]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Эфир прогестагена, и Список эфиров прогестагена

SGA, также известный как 16-метилен-17α-ацетокси-19-норпрогестерон или 16-метилен-17α-ацетокси-19-норпрегн-4-ен-3,20-дион, представляет собой синтетический Норпрегнан стероидный препарат и производная из прогестерон. Это комбинированная производная от 17α-гидроксипрогестерон и 19-норпрогестерон, или производная от гестронол (17α-гидрокси-19-норпрогестерон). Препарат C17α ацетат сложный эфир из сегестерон, который, напротив, никогда не продавался.[18] Другие производные 19-норпрогестерона включают: демегестон, гестонорон капроат (капроат норгидроксипрогестерона), номегестрола ацетат, промегестон, и тримегестон.[3] SGA является производным от 16-метилен-17α-гидроксипрогестерона ацетат, и является аналог из метенмадинона ацетат без C19 метильная группа или C6 двойная связь.[19] Производным SGA с еще большей прогестагенной активностью по сравнению с SGA является 18-метилсегестерона ацетат.[20][21][22]

История

SGA был разработан Совет народонаселения.[11] Он продается как минимум с 2000 года.[7]

Общество и культура

Родовые имена

Сегестерона ацетат это родовое имя препарата и его USAN.[23][24] Он также известен своими торговыми марками. несторон и элкометрин,[25] а также его прежними кодовыми именами развития СТ-1435, AC-6844, и CS-0411.[нужна цитата ]

Фирменные наименования

SGA продается отдельно под торговыми марками Nestorone и Elcometrine и в сочетании с этинилэстрадиол под торговой маркой Annovera.[4][7]

Доступность

SGA доступен отдельно в нескольких южноамериканец страны, в том числе Бразилия.[1] Он доступен в США как контрацептивное вагинальное кольцо в комбинации с этинилэстрадиол.[4]

Исследование

А сочетание SGA и эстроген эстрадиол находится в стадии разработки в трансдермальный гель формулировка для использования в качестве контрацептив женщин Советом по народонаселению совместно с Antares Pharma в Соединенные Штаты и Европа.[12][14] По состоянию на декабрь 2017 г. фаза III клинические испытания для этого указания.[12] У лекарства есть предварительная торговая марка NestraGel.[12] Комбинация SGA и эстрогена этинилэстрадиол находится в стадии разработки в вагинальное кольцо состав для использования в качестве однолетнего контрацептива Советом по народонаселению во многих регионах, включая Латинская Америка, Европа и Австралия.[17] Он завершил фазу III клинических испытаний, и сейчас предпринимаются усилия для получения разрешения регулирующих органов.[17] Он был одобрен в США в августе 2018 года.[4][16]

Комбинация SGA и андроген тестостерон находится в стадии разработки Советом по народонаселению в виде трансдермального геля для использования в качестве гормонального противозачаточного средства у мужчин.[13][15] По состоянию на декабрь 2017 г. II этап клинические исследования для этой цели.[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс; Виктория Ф. Рош; С. Уильям Зито (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1403. ISBN  978-1-60913-345-0. Получено 13 сентября 2012.
  2. ^ а б A.R. Дженаццани (15 мая 2001 г.). Заместительная гормональная терапия и сердечно-сосудистые заболевания: современное состояние исследований и практики. CRC Press. С. 95–. ISBN  978-1-84214-038-3.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k Kuhl, H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 (sup1): 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. ISSN  1369-7137. PMID  16112947.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/209627s000lbl.pdf
  5. ^ а б c d е Рабе, Т., Геккенян, М., Арендт, Х. Дж., Крозиньяни, П. Г., Динджер, Дж. К., Муек, А. О., ... и Стровицки, Т. (2011). Таблетки для пероральной контрацепции: комбинации, дозировки и обоснование 50-летнего развития пероральных гормональных контрацептивов. Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie - Журнал репродуктивной медицины и эндокринологии, 8(1), 58-129. http://www.kup.at/kup/pdf/10166.pdf
  6. ^ а б c Fraser IS, Weisberg E, Kumar N, Kumar S, Humberstone AJ, McCrossin L, Shaw D, Tsong YY, Sitruk-Ware R (декабрь 2007 г.). «Первоначальное фармакокинетическое исследование с трансдермальной системой отмеренной дозы для доставки прогестагена несторона в качестве возможного будущего контрацептива». Контрацепция. 76 (6): 432–8. Дои:10.1016 / j.contraception.2007.08.006. PMID  18061700.
  7. ^ а б c d е ж Croxatto, H (2000). «Прогестиновые имплантаты». Стероиды. 65 (10–11): 681–685. Дои:10.1016 / S0039-128X (00) 00124-0. ISSN  0039-128X. PMID  11108876.
  8. ^ а б Санджай Раджагопалан; Дебабрата Мукерджи; Эмиль Р. Молер (31 августа 2004 г.). Руководство по сосудистым заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 803. ISBN  978-0-7817-4499-7. Получено 13 сентября 2012.
  9. ^ а б c Хуссейн Р., Эль-Этр М., Гаси О. и др. (Октябрь 2011 г.). «Прогестерон и несторон способствуют ремиелинизации аксонов: роль рецепторов прогестерона». Эндокринология. 152 (10): 3820–31. Дои:10.1210 / en.2011-1219. ЧВК  6285137. PMID  21828184.
  10. ^ а б c d Кумар Н., Коидэ С.С., Цонг Й., Сундарам К. (2000). «Несторон: прогестин с уникальным фармакологическим профилем». Стероиды. 65 (10–11): 629–36. Дои:10.1016 / S0039-128X (00) 00119-7. PMID  11108869.
  11. ^ а б Прасад, П. В., и Шривастав, Т. Г. (2015). Nestorone®: новая надежда для гинекологов, андрологов и неврологов. оф, 3, 2.
  12. ^ а б c d http://adisinsight.springer.com/drugs/800024900
  13. ^ а б Илани Н., Рот М.Ю., Амори Дж. К., Свердлофф Р. С., Дарт С., Пейдж СТ, Бремнер В. Дж., Ситрук-Уэр Р., Кумар Н., Блит Д. Л., Ван С. (2012). «Новая комбинация трансдермальных гелей тестостерона и несторона для мужской гормональной контрацепции». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 97 (10): 3476–86. Дои:10.1210 / jc.2012-1384. ЧВК  3462927. PMID  22791756.
  14. ^ а б http://www.popcouncil.org/research/nestorone-estradiol-transdermal-gel-contraception
  15. ^ а б c http://www.popcouncil.org/research/nestorone-testosterone-transdermal-gel-for-male-contraception
  16. ^ а б https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm616541.htm
  17. ^ а б c http://www.popcouncil.org/research/one-year-contraceptive-vaginal-ring
  18. ^ а б Прасад П.В., Башир М., Ситрук-Варе Р., Кумар Н. (2010). «Фармакокинетика однократной дозы Несторона, потенциального женского контрацептива». Стероиды. 75 (3): 252–64. Дои:10.1016 / j.steroids.2009.12.011. PMID  20064539.
  19. ^ Г. В. А. Милн (1 ноября 2017 г.). Справочник по эндокринным агентам и стероидам Ashgate. Тейлор и Фрэнсис. С. 158–. ISBN  978-1-351-74347-1.
  20. ^ Tuba Z, Bardin CW, Dancsi A, Francsics-Czinege E, Molnár C, Csörgei J, Falkay G, Koide SS, Kumar N, Sundaram K, Dukát-Abrók V, Balogh G (май 2000 г.). «Синтез и биологическая активность нового прогестагена, 16-метилен-17альфа-гидрокси-18-метил-19-норпрегн-4-ен-3,20-дионацетата». Стероиды. 65 (5): 266–74. Дои:10.1016 / S0039-128X (99) 00109-9. PMID  10751638.
  21. ^ Sitruk-Ware R, Small M, Kumar N, Tsong YY, Sundaram K, Jackanicz T (ноябрь 2003 г.). «Несторон: клиническое применение для контрацепции и ЗГТ». Стероиды. 68 (10–13): 907–13. Дои:10.1016 / S0039-128X (03) 00140-5. PMID  14667982.
  22. ^ Kumar N, Fagart J, Liere P, Mitchell SJ, Knibb AR, Petit-Topin I, Rame M, El-Etr M, Schumacher M, Lambert JJ, Rafestin-Oblin ME, Sitruk-Ware R (январь 2017 г.). «Несторон® как новый прогестин для неоральной контрацепции: взаимосвязь структура-активность и исследования метаболизма мозга». Эндокринология. 158 (1): 170–182. Дои:10.1210 / en.2016-1426. ЧВК  5412978. PMID  27824503.
  23. ^ https://searchusan.ama-assn.org/undefined/documentDownload?uri=%2Funstructured%2Fbinary%2Fusan%2Fsegesterone-acetate.pdf
  24. ^ [1]
  25. ^ Мартин Негвер; Ханс-Георг Шарнов (2001). Органико-химические препараты и их синонимы: (международное исследование). Wiley-VCH. ISBN  978-3-527-30247-5. Получено 13 сентября 2012.