Рецептор BAFF (Рецептор фактора активации В-клеток, BAFF-R), также известен как член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей 13C (TNFRSF13C) и BLyS рецептор 3 (BR3), это мембранный белок из Рецептор TNF надсемейство, которое распознает BAFF, важный фактор для созревания и выживания В-клеток.[5][6] У людей это кодируется TNFRSF13Cген.[7]
Фактор активации В-клеток (BAFF) увеличивает выживаемость B-клеток in vitro и является регулятором периферических В-клетка Население. Белок, кодируемый этим геном, является рецептором BAFF и относится к типу III. трансмембранный белок содержащий единственный внеклеточный фенилаланин -богатый домен. Считается, что этот рецептор является основным рецептором, необходимым для BAFF-опосредованного выживания зрелых В-клеток.[7] При созревании В-клеток из-за регуляции BAFF-R выживет только ограниченное количество В-клеток.[8]
Клиническое значение
Сверхэкспрессия BAFF у мышей приводит к образованию зрелых В-клеток. гиперплазия и симптомы системная красная волчанка (СКВ). Кроме того, у некоторых пациентов с СКВ уровень BAFF в сыворотке повышен. Поэтому было высказано предположение, что аномально высокие уровни BAFF могут вносить вклад в патогенез аутоиммунных заболеваний, увеличивая выживаемость аутореактивных В-клеток, которые являются клетками, которые проявляют иммунный ответ на нормальные клетки организма.[7] Аутореактивные В-клетки менее чувствительны к BAFF и обычно проигрывают нормальным В-клеткам в процессе созревания, регулируемом низкой экспрессией BAFF-R. Таким образом, повышенный уровень BAFF-R может преодолеть этот пониженный ответ и привести к накоплению аутореактивных В-клеток.[8]
Пара BAFF и BAFF-R также может подавлять клеточную апоптоз обработать.[9]
^"Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
^Thompson JS, Bixler SA, Qian F, Vora K, Scott ML, Cachero TG, Hession C, Schneider P, Sizing ID, Mullen C, Strauch K, Zafari M, Benjamin CD, Tschopp J, Browning JL, Ambrose C (сентябрь 2001 г. ). «BAFF-R, недавно идентифицированный рецептор TNF, который специфически взаимодействует с BAFF». Наука. 293 (5537): 2108–11. Дои:10.1126 / science.1061965. PMID11509692.
^Ян М., Брэди-младший, Чан Б., Ли В.П., Сюй Б., Харлесс С., Канкро М., Гревал И.С., Диксит В.М. (октябрь 2001 г.). «Идентификация нового рецептора стимулятора В-лимфоцитов, который мутирован в линии мышей с тяжелой недостаточностью В-клеток». Текущая биология. 11 (19): 1547–52. Дои:10.1016 / S0960-9822 (01) 00481-X. PMID11591325.
Treml LS, Crowley JE, Cancro MP (октябрь 2006 г.). «Сигнатуры рецептора BLyS разрешают гомеостатически независимые компартменты среди наивных и испытанных антигеном В-клеток». Семинары по иммунологии. 18 (5): 297–304. Дои:10.1016 / j.smim.2006.07.001. PMID16919470.
Каллед С.Л. (октябрь 2006 г.). «Влияние оси BAFF / BR3 на выживаемость В-клеток, поддержание зародышевого центра и продукцию антител». Семинары по иммунологии. 18 (5): 290–6. Дои:10.1016 / j.smim.2006.06.002. PMID16931038.
Mackay F, Leung H (октябрь 2006 г.). «Роль системы BAFF / APRIL на функцию Т-клеток». Семинары по иммунологии. 18 (5): 284–9. Дои:10.1016 / j.smim.2006.04.005. PMID16931039.
Ян М., Брэди-младший, Чан Б., Ли В.П., Сюй Б., Харлесс С., Канкро М., Гревал И.С., Диксит В.М. (октябрь 2001 г.). «Идентификация нового рецептора стимулятора В-лимфоцитов, который мутирован в линии мышей с тяжелой недостаточностью В-клеток». Текущая биология. 11 (19): 1547–52. Дои:10.1016 / S0960-9822 (01) 00481-X. PMID11591325.
Rolink AG, Melchers F (апрель 2002 г.). «BAFFled B-клетки выживают и процветают: роль BAFF в развитии B-клеток». Текущее мнение в иммунологии. 14 (2): 266–75. Дои:10.1016 / S0952-7915 (02) 00332-1. PMID11869903.
Kim HM, Yu KS, Lee ME, Shin DR, Kim YS, Paik SG, Yoo OJ, Lee H, Lee JO (май 2003 г.). «Кристаллическая структура комплекса BAFF-BAFF-R и ее значение для активации рецептора». Структурная биология природы. 10 (5): 342–8. Дои:10.1038 / nsb925. PMID12715002.
Лю Ю., Хун Х, Капплер Дж., Цзян Л., Чжан Р., Сюй Л., Пан СН, Мартин В.Э., Мерфи Р.С., Шу Х.Б., Дай С., Чжан Г. (май 2003 г.). «Связывание лиганд-рецептор, выявленное членом семейства TNF TALL-1». Природа. 423 (6935): 49–56. Дои:10.1038 / природа01543. PMID12721620.
Гордон NC, Пан Б., Химовиц С.Г., Инь Дж., Келли Р.Ф., Кокран А.Г., Ян М., Диксит В.М., Фэйрбротер В.Дж., Старовасник М.А. (май 2003 г.). «Рецептор 3 BAFF / BLyS содержит минимальный модуль, подобный рецептору TNF, который кодирует узкоспециализированный сайт связывания лиганда». Биохимия. 42 (20): 5977–83. Дои:10.1021 / bi034017g. PMID12755599.
Галерея PDB
1oqe: Кристаллическая структура СТАЛЛ-1 с БАФФ-Р.
1osx: Структура раствора внеклеточного домена рецептора BLyS 3 (BR3)
1p0t: Кристаллическая структура комплекса BAFF-BAFF-R (часть II)
2hfg: Кристаллическая структура hBR3, связанного с CB3s-Fab.
