Гексагидробензоат эстрадиола - Estradiol hexahydrobenzoate

Не путать с Бензоат эстрадиола.
Гексагидробензоат эстрадиола
Эстрадиола гексагидробензоат.svg
Клинические данные
Торговые наименованияБензо-Гиноэстрил А.П., БензоГиноэстрил Ретард, Гинестрил-15-Депо, Менодин, Тардогинестрил
Другие именаEHHB; Эстрадиола циклогексанкарбоксилат; ECHC; Гексагидробензоат эстрадиола; Эстрадиол 17β-гексагидробензоат; Эстрадиол 17β-циклогексанкарбоксилат
Маршруты
администрация		Внутримышечная инъекция
Класс препаратаЭстроген; Эстрогеновый эфир
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.035.623 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС34О3
Молярная масса382.544 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Гексагидробензоат эстрадиола (EHHB), продаваемых под рядом торговых марок, включая Бензо-Гиноэстрил А.П., Бензогиноэстрил ретард, Гинестрил-15-Депо, Менодин, и Тардогинестрил, является эстроген лекарства, которые ранее использовались по показаниям, таким как менопаузальная гормональная терапия и гинекологические расстройства.[1][2][3][4][5] EHHB предоставляется инъекция в мышцу через определенные промежутки времени, например, раз в несколько недель.[3][5][6][7]

Побочные эффекты EHHB включают болезненность молочных желез, увеличение груди, тошнота, Головная боль, и задержка жидкости.[8] EHHB - это синтетический эстроген и, следовательно, является агонист из рецептор эстрогена, то биологическая мишень из эстрогены любить эстрадиол.[9][10] Это эфир эстрогена и пролекарство из эстрадиол в организме.[10][9] Из-за этого считается естественный и биоидентичный форма эстрогена.[10]

EHHB был впервые описан в 1956 г.[11][12] и был введен для использования в медицине в 1957 году.[6] Он использовался в Франция.[6] Лекарство не следует путать с эстрадиол бензоат (EB), который продается под аналогичными торговыми марками, включая бензо-гинестрил, бензо-гиноэстрил и бензо-гиноэстрил.[3][6][13]

Медицинское использование

EHHB продавался в Франция в 5 мг / мл масляный раствор в ампулы для внутримышечная инъекция через регулярные промежутки времени, например, раз в несколько недель.[3][5][6][7] Использование EHHB для феминизирующая гормональная терапия в трансгендерные женщины было сообщено.[14] Комбинация 3 мг EHHB, 75 мг гидроксипрогестерона капроат и 100 мг гексагидробензоат тестостерона в 2 мл масляный раствор предоставлено в ампулы был продан под торговой маркой Trinestril AP в Бразилии.[15][16][17] Его показания включают менопаузальная гормональная терапия и лечение функциональное маточное кровотечение.[15] Комбинацию обычно вводят один раз в месяц внутримышечно.[15]

Фармакология

Эстрадиол, то активная форма EHHB.

Фармакодинамика

Смотрите также: Фармакодинамика эстрадиола

EHHB - это эфир эстрадиола, или пролекарство из эстрадиол.[10][9][18] Таким образом, это эстроген, или агонист из рецепторы эстрогена.[10][9] EHHB примерно на 40% выше молекулярный вес чем эстрадиол из-за присутствия в нем C17β циклогексанкарбоксилат сложный эфир.[1] Поскольку EHHB является пролекарством эстрадиола, он считается естественный и биоидентичный форма эстрогена.[10]

Фармакокинетика

Смотрите также: Фармакокинетика эстрадиола

Комбинация EHHB и норгестрел как комбинированный инъекционный контрацептив как сообщается, имеет продолжительность действия около 3 недель.[19]

Химия

Смотрите также: Эстрогеновый эфир и Список эфиров эстрогена § эфиры эстрадиола

EHHB, также известный как эстрадиолциклогексанкарбоксилат (ECHC), а также эстрадиол 17β-гексагидробензоат или эстрадиол 17β-циклогексанкарбоксилат, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и эфир эстрогена.[1][2][3][4] В частности, это C17β циклогексанкарбоксилат (гексагидробензоат) сложный эфир из эстрадиол.[1][2]

История

EHHB был впервые описан и охарактеризован в 1956 году.[11][12] Он был разработан во Франции.[11][12] Лекарство было введено для медицинского применения во Франции в 1957 году.[6] Обнародованный история болезни быстрорастущего рак молочной железы опухоль у 53-летней женщины через 10 дней после начала терапии 5 мг / мес EHHB внутримышечной инъекцией для приливы был опубликован в 1962 году.[20][21][22] Женщина умерла от рака груди через 10 месяцев после постановки диагноза.[20][22]

Общество и культура

Родовые имена

Гексагидробензоат эстрадиола это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА ), в то время как гексагидробензоат эстрадиола это его БАНМ.[1][2][3][4] Лекарство также известно как эстрадиолциклогексанкарбоксилат (ECHC).[1][2][3][4]

Фирменные наименования

EHHB продается под торговыми марками Benzo-Ginoestril A.P., BenzoGynoestryl Retard, Ginestryl-15-Depot, Menodin и Tardoginestryl.[1][2][3][4][5]

Доступность

EHHB ранее продавался в Франция.[6]

Исследование

Комбинация 5 мг EHHB в арахисовое масло раствор и 25 мг норгестрел в водная суспензия как раз в месяц комбинированный инъекционный контрацептив был изучен, но этот состав в конечном итоге никогда не продавался.[23][24][25][26][27][19]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. п. 898. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c d е ж И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 114, 206. ISBN  978-94-011-4439-1.
  3. ^ а б c d е ж г час Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: европейские регистрации лекарств, четвертое издание. CRC Press. С. 150–. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  4. ^ а б c d е Уильям Мартиндейл; Королевское фармацевтическое общество Великобритании. Кафедра фармацевтических наук (1993). Дополнительная фармакопея. Фармацевтическая пресса. п. 1191. ISBN  978-0-85369-300-0. Гексагидробензоат эстрадиола (13039-d) Гексагидробензоат эстрадиола (BANM). Гексигидробензоат эстрадиола (rlNNM). Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17 β-диол 17-циклогексанкарбоксилат. C25H34O3 = 382,5. CAS - 15140-27-9.
  5. ^ а б c d Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия в период менопаузы. Всемирная организация здоровья. С. 388–. ISBN  978-92-832-1291-1.
  6. ^ а б c d е ж г Франция (август 1957 г.). Журнал officiel de la République française. БЕНЗОГИНОЭСТРИЛ 1, ампулы для инъекций по 1 см * А 1 мг (2 или 10). БЕНЗОГИНОЭСТРИЛ 5, ампулы для инъекций от 1 см3 до 5 мг (1 или 10). БЕНЗОГИНОЭСТРИЛ-РЕТАРД 5 мг, ампулы для инъекций Ки / 1 см3).
  7. ^ а б Франция (1976). Журнал Officiel de la République française. Édition des lois et décrets. п. 1843 г. Specialité denommée BENZO-GYNOESTRYL RETARD, раствор для инъекций: Laboratoires Roussel, 75323 Paris CEDEX 07. - A. M. M. n "301063.1 (1 ампула объемом 1 мл) [...]
  8. ^ Амит К. Гош (23 сентября 2010 г.). Отзыв Совета по внутренней медицине клиники Мэйо. ОУП США. С. 222–. ISBN  978-0-19-975569-1.
  9. ^ а б c d Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  10. ^ а б c d е ж Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. п. 261. ISBN  978-3-642-60107-1. Природные эстрогены, рассматриваемые здесь, включают: [...] сложные эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена ​​либо на лучшее всасывание после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются естественными эстрогенами.
  11. ^ а б c Фейель-Кабанес Т. (1956). «Новый эстроген-ретард 17-гексагидробензоат д'эстрадиола» [новый эстроген с замедленным действием, эстрадиол-17-гексагидробензоат]. Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie et de ses Filiales (На французском). 150 (11): 1881–1883. ISSN  0037-9026. PMID  13427258.
  12. ^ а б c Guiard E (июнь 1956). «Физиологическое действие и клиническое действие двух гормонов-замедлителей; 1. Гексагидробензоат тестостерона, 2. Гексагидробензоат д'эстрадиола» [Физиологическое и клиническое действие гормонов длительного действия; 1. гексагидробензоат тестостерона, 2. гексагидробензоат эстрадиола]. La Presse Médicale (На французском). 64 (52): 1223–1224. ISSN  0032-7867. PMID  13350115.
  13. ^ Ричард Дж. Льюис (13 июня 2008 г.). Справочник по опасным химическим веществам. Джон Вили и сыновья. С. 593–. ISBN  978-0-470-18024-2.
  14. ^ Дон Кулик (12 января 2009 г.). Травести: секс, пол и культура среди трансгендерных проституток Бразилии. Издательство Чикагского университета. С. 64, 244. ISBN  978-0-226-46101-4.
  15. ^ а б c https://web.archive.org/save/http://xock.org/b/bulas/medicamentos/trinestril-a-p/
  16. ^ Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 2100, 2124–2125. ISBN  978-0-85369-840-1.
  17. ^ http://www.drcarlos.med.br/climamed.html
  18. ^ Правила, регулирующие использование лекарственных средств в Европейском союзе. Офис официальных публикаций Европейских сообществ. 1996 г. ISBN  978-92-827-6427-5. Бензоат эстрадиола, валерат эстрадиола и гексагидробензоат эстрадиола являются синтетическими сложными эфирами природного эстрогена эстрадиола. После введения сложные эфиры абсорбируются и впоследствии гидролизуются до активного соединения эстрадиола. Эстрадиол является наиболее активным природным эстрогеном, который может действовать на самых разных участках как у самок, так и у самцов.
  19. ^ а б Д. Ф. Хокинс; М. Г. Элдер (22 октября 2013 г.). Контроль фертильности человека: теория и практика. Elsevier Science. С. 110–. ISBN  978-1-4831-6361-1.
  20. ^ а б Юре П., Атисье П. (сентябрь 1962 г.). «Рак молочной железы подострого развития, обнаруженный после инъекций гексагидробензоата эстрадиола». La Presse Médicale (На французском). 70 (30): 1813. ISSN  0032-7867. PMID  13958106.
  21. ^ Оценка потенциального канцерогенного действия лекарства: материалы симпозиума в Лозанне, январь 1964 г.. Фонд Excerpta Medica. 1964. с. 96. В 1962 году Juret и Antissier описали 53-летнюю женщину, которая через 10 дней после инъекции 5 мг. гексагидробензоат эстрадиола показал быстро растущую карциному молочной железы.
  22. ^ а б Рефераты по канцерогенезу. Национальный институт рака. 1973. с. 900. У 53-летней женщины через 1 неделю после того, как ей давали гексагидробензоат эстрадиола (5 мг / месяц) для лечения приливов, образовалась быстрорастущая опухоль. Через 10 месяцев пациентка умерла от рака груди.
  23. ^ de Souza, J.C .; Коутиньо, Эльсимар М. (1972). «Контроль фертильности путем ежемесячных инъекций смеси норгестрела и эстрогена длительного действия». Контрацепция. 5 (5): 395–399. Дои:10.1016/0010-7824(72)90031-5. ISSN  0010-7824. PMID  4650657.
  24. ^ Toppozada MK (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция. 49 (4): 293–301. Дои:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  25. ^ Ньютон JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). «Обзор комбинированных инъекционных контрацептивов« раз в месяц ». J Obstet Gynaecol (Лахор). 4 Дополнение 1: S1–34. Дои:10.3109/01443619409027641. PMID  12290848.
  26. ^ Мохтар К. Топпозада (1983). «Ежемесячные инъекционные контрацептивы». У Альфредо Голдсмита; Мохтар Топпозада (ред.). Контрацепция длительного действия. С. 93–103. OCLC  35018604.
  27. ^ Toppozada M (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерское гинекологическое обследование. 32 (6): 335–47. Дои:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.