Халькурин - Википедия - Halcurin

Халькурин полипептид нейротоксин от актинии Халькурия sp.[1] На основании гомологии последовательности с токсинами морского анемона 1 и 2 типа считается, что инактивация канала задерживается за счет связывания с внеклеточным сайтом 3 на натриевые каналы, управляемые напряжением в зависимости от мембранного потенциала.[1]

Источник и этимология

Полипептидный токсин галькурин назван в честь его источника: актинии род Халькурия,[1] которые являются одиночными беспозвоночными, обитающими в океане.[2]

Химия

Аминокислотная последовательность халькурина: VACRCESDGP DVRSATFTGT VDLWNCNTGW HKCIATYTAV ASCCKKD; он состоит из 47 аминокислот и имеет молекулярную массу 5086 Да. [1]

Общая информация

Классификация актинии полипептид нейротоксины был предложен на основе их аминокислотной последовательности, разделив группу на три класса токсинов натриевых каналов.[3] Халкурин структурно гомологичен токсинам 2 типа, но также имеет гомологию последовательностей с токсинами 1 типа.[1] Токсины 1 и 2 типов состоят из 46–49 аминокислотных остатков и сшиты тремя дисульфидными мостиками.[2] Десять остатков, включая шесть Цистеин (Cys) остатки полностью законсервированы между токсинами 1 и 2 типа.[3] Следовательно, возможно, что токсины 1 и 2 типа произошли от Халкурина как общего предка.[1]

Цель

Известно, что токсины 1 и 2 типа нацелены на нейротоксин рецепторный сайт 3.[4] Основываясь на структурной гомологии халькурина с актинии токсин 1 и 2 типа [1] это вероятно нацелено нейротоксин рецепторный сайт 3.Нейротоксин рецепторный сайт 3 предположительно находится в домене IV натриевый канал с ограничением по напряжению, более конкретно, во внеклеточной петле сегмента 3-4. Эти натриевые каналы, управляемые напряжением находятся в нейронах, скелетных мышцах и сердечных мышцах.[2]

Способ действия

Структура внутриклеточной петли домена III и IV действует как ворота быстрой инактивации в натриевые каналы, управляемые напряжением.[5] Токсины морской анемоны 1 и 2 типа замедляют или предотвращают конформационные изменения в петле сегмента IV сегмента 3-4, необходимые для инактивации канала.[6] На основании структурной гомологии халькурина с нейротоксин морского анемона тип 1 и 2,[1] он, вероятно, будет иметь аналогичный способ действия.

Токсичность

Халькурин имеет средняя летальная доза (LD50) 5,8 мкг / кг для крабов, но он не показывает летальности для мышей.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Исида, М. (апрель 1997 г.). «Халкурин, полипептидный токсин морского анемона Halcurias sp., Имеющий структурное сходство с токсинами 1 и 2 типа». Токсикон. 35 (4): 537–544. Дои:10.1016 / s0041-0101 (96) 00143-2. PMID  9133708.
  2. ^ а б c Bosmans, F (декабрь 2002 г.). «Морская анемона Bunodosoma granulifera содержит удивительно эффективные и сильнодействующие токсины, селективные к насекомым». FEBS. 532 (1–2): 131–134. Дои:10.1016 / s0014-5793 (02) 03653-0. PMID  12459477.
  3. ^ а б Нортон, RS (1991). «Структура и взаимосвязь между структурой и функцией белков морского анемона, которые взаимодействуют с натриевым каналом». Токсикон. 29: 1051–1084. Дои:10.1016/0041-0101(91)90205-6. PMID  1686683.
  4. ^ Хонма, Томохиро; Шиоми, Кадзуо (2006). «Пептидные токсины морских анемонов: структурные и функциональные аспекты». Морская биотехнология. 8 (1): 1–10. Дои:10.1007 / s10126-005-5093-2. ЧВК  4271777. PMID  16372161.
  5. ^ Катералл, Вашингтон (1995). «Структура и функция потенциалзависимых ионных каналов». Ежегодный обзор биохимии. 64: 493–531. Дои:10.1146 / annurev.bi.64.070195.002425. PMID  7574491.
  6. ^ Роджерс, JC (июль 1996 г.). «Молекулярные детерминанты высокоаффинного связывания токсина альфа-скорпиона и токсина морского анемона во внеклеточной петле S3-S4 в домене IV альфа-субъединицы Na + канала». Журнал биологической химии. 271 (27): 15950–15962. Дои:10.1074 / jbc.271.27.15950. PMID  8663157.

внешняя ссылка