Бутират бензоата эстрадиола - Estradiol benzoate butyrate

Не путать с Бензоат эстрадиола или же Эстрадиола энантат.
Бутират бензоата эстрадиола
Эстрадиолбутиратбензоат structure.png
Молекула бензоата бутирата эстрадиола ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияНеолутин Н, Редимен, Солуна, Униджаб (все комбинации)
Другие именаEBB; Эстрадиол-3-бензоат 17β-н-бутират; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 3-бензоат 17β-н-бутират
Маршруты
администрация		Внутримышечная инъекция
Класс препаратаЭстроген; Эстрогеновый эфир
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.057.989 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС34О4
Молярная масса446.587 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Бутират бензоата эстрадиола (EBB), продается под торговыми марками Неолютин Н, Редимен, Soluna, и Unijab и ранее известный под кодовым названием развития Unimens, является эстроген лекарство, которое используется в гормональные противозачаточные для женщин.[1][2] Он разработан в сочетании с дигидроксипрогестерона ацетофенид (DHPA; ацетофенид альгестона), a прогестин, и используется специально как комбинированный инъекционный контрацептив.[1][2] EBB не доступен только для медицинского использования.[3] Лекарство в сочетании с DHPA назначается инъекция в мышцу раз в месяц.[1][2]

Побочные эффекты EBB включают болезненность молочных желез, увеличение груди, тошнота, Головная боль, и задержка жидкости.[4] EBB - это синтетический эстроген и, следовательно, является агонист из рецептор эстрогена, то биологическая мишень из эстрогены подобно эстрадиол.[5][6] Это эфир эстрогена и пролекарство из эстрадиол в организме.[6][5] Из-за этого считается естественный и биоидентичный форма эстрогена.[6]

EBB был впервые описан в 1938 году.[7] Он был разработан для использования в качестве средства контроля над рождаемостью в 1970-х годах.[8][1] и был введен для использования в медицине по этому показанию к 1980-м годам.[9][10] Препарат используется в сочетании с DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Перу и Сингапур.[11][12]

Медицинское использование

EBB используется в сочетании с DHPA один раз в месяц. комбинированный инъекционный контрацептив предотвращать беременность у женщин.[1][11][12][2][13]

Доступные формы

Смотрите также: Эстрадиол бензоат бутират / дигидроксипрогестерона ацетофенид

Комбинация EBB и DHPA содержит 10 мг эстрадиолбензоатбутирата (EBB), эстроген и 150 мг альгестон ацетофенид (ацетофенид дигидроксипрогестерона; DHPA), a прогестин.[11][12]

Побочные эффекты

Считается, что сочетание EBB и DHPA связано с плохим контролем менструальное кровотечение при использовании в качестве комбинированного инъекционного контрацептива раз в месяц.[1][14]

Фармакология

Эстрадиол, то активная форма EBB.

Фармакодинамика

Смотрите также: Фармакодинамика эстрадиола

EBB - это эфир эстрадиола, или пролекарство из эстрадиол.[6][5] Таким образом, это эстроген, или агонист из рецепторы эстрогена.[6][5] EBB примерно на 64% выше молекулярный вес чем эстрадиол из-за наличия в нем C3 бензоат и C17β бутират сложные эфиры. Поскольку EBB является пролекарством эстрадиола, он считается естественный и биоидентичный форма эстрогена.[6]

Эстрогенный потенция из устный этинилэстрадиол примерно в 30 раз выше, чем у парентеральный EBB.[1] Соответственно, 50 мкг этинилэстрадиола при пероральном введении в день примерно в 3 раза сильнее эстрогенного эффекта, чем инъекции 10 мг EBB один раз в месяц.[1]

Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. soln.?–<1 д
Масло солн.40–60–1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?–1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35–1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20–10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?–10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30–5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30–5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?–7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?–10–20 ≈ 40–60 дней;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. soln.40–60–40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?–1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?–0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?–1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. soln.?–50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии являются из микрокристаллический размер частицы. Эстрадиол производство во время менструальный цикл составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). В вагинальный эпителий дозировка созревания эстрадиола бензоат или же эстрадиола валерат сообщалось, как от 5 до 7 мг / неделю. Эффективный доза, ингибирующая овуляцию из эстрадиол ундецилат составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон.

Фармакокинетика

Смотрите также: Фармакокинетика эстрадиола

Разовый 10 мг внутримышечная инъекция EBB имеет продолжительность примерно 3 недели.[1][2][15] Его продолжительность короче, чем у эстрадиола энантат.[1][2] Предварительное исследование продолжительности EBB по сравнению с другими эфирами эстрадиола было проведено в 1952 году.[16]

Химия

Смотрите также: Эстрогеновый эфир и Список эфиров эстрогена § эфиры эстрадиола

EBB - это синтетический эстран стероидный препарат и C3 бензоат (бензолкарбоксилат) и C17β бутират (бутаноат) диэфир из эстрадиол.[17] Он также известен как эстрадиол-3-бензоат 17β-н-бутират или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол-3-бензоат 17β-н-бутират.[17]

Экспериментальный коэффициент разделения октанол / вода (logP) EBB составляет 6,3.[18]

Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
ЭстрогенСтруктураСложный эфир (ы)Относительный
мол. масса		Относительный
E2 содержаниеб		logPc
Должность (я)Moiet (ы)ТипДлинаа
Эстрадиол
Estradiol.svg
––––1.001.004.0
Эстрадиола ацетат
Эстрадиол 3-ацетат.svg
C3Этановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью21.150.874.2
Бензоат эстрадиола
Эстрадиола бензоат.svg
C3Бензолкарбоновая кислотаАроматическая жирная кислота– (~4–5)1.380.724.7
Дипропионат эстрадиола
Эстрадиола дипропионат.svg
C3, C17βПропановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью3 (×2)1.410.714.9
Эстрадиола валерат
Эстрадиол валерат.svg
C17βПентановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью51.310.765.6–6.3
Бутират бензоата эстрадиола
Эстрадиолбутиратбензоат structure.png
C3, C17βБензойная кислота, Масляная кислотаСмешанная жирная кислота– (~6, 2)1.640.616.3
Эстрадиола ципионат
Эстрадиол 17 бета-ципионат.svg
C17βЦиклопентилпропановая кислотаАроматическая жирная кислота– (~6)1.460.696.9
Эстрадиол энантат
Эстрадиол энантат.png
C17βГептановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью71.410.716.7–7.3
Эстрадиола диенантат
Эстрадиол диенантат.svg
C3, C17βГептановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью7 (×2)1.820.558.1–10.4
Эстрадиола ундецилат
Эстрадиол undecylate.svg
C17βУндекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью111.620.629.2–9.8
Стеарат эстрадиола
Стеарат эстрадиола structure.svg
C17βОктадекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью181.980.5112.2–12.4
Дистеарат эстрадиола
Эстрадиол distearate.svg
C3, C17βОктадекановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью18 (×2)2.960.3420.2
Эстрадиола сульфат
Эстрадиола сульфат.svg
C3Серная кислотаВодорастворимый конъюгат–1.290.770.3–3.8
Эстрадиол глюкуронид
Эстрадиола сульфат.svg
C17βГлюкуроновая кислотаВодорастворимый конъюгат–1.650.612.1–2.7
Эстрамустин фосфатd
Эстрамустин фосфат.svg
C3, C17βНормюстин, фосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат–1.910.522.9–5.0
Полиэстрадиолфосфате
Полиэстрадиолфосфат.svg
C3 – C17βФосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат–1.23ж0.81ж2.9грамм
Сноски: а = Длина сложный эфир в углерод атомы за жирные кислоты с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматические жирные кислоты. б = Относительное содержание эстрадиола по весу (т. Е. Относительное эстрогенный воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент разделения октанол / вода (т.е. липофильность /гидрофобность ). Извлекаются из PubChem, ChemSpider, и DrugBank. d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиолфосфат (~13 повторять единицы ). ж = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. грамм = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: Смотрите отдельные статьи.

История

EBB, наряду с множеством других эфиры эстрадиола, был впервые описан в 1938 году Карлом Мишером и его коллегами. Ciba в Базель, Швейцария.[7][19][20][21] Он был разработан в сочетании с DHPA в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в 1970-х годах.[8][1][22][23][24][25] Комбинация продавалась для использования в качестве комбинированного инъекционного контрацептива в Перу к 1987 г.[9][10]

Общество и культура

Фирменные наименования

EBB продается в сочетании с DHPA под торговыми марками Neolutin N, Redimen, Soluna и Unijab.[1][11][12][26][27][28][29] Первоначально он был разработан под предварительным брендом Unimens, но в конечном итоге не продавался под этим конкретным брендом.[1][2][13][8][30]

Доступность

Комбинация EBB и DHPA доступна только в Перу и Сингапур.[11][12]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Топпозада М (1977). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерское гинекологическое обследование. 32 (6): 335–47. Дои:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  2. ^ а б c d е ж грамм Мохтар К. Топпозада (1983). «Ежемесячные инъекционные контрацептивы». У Альфредо Голдсмита; Мохтар Топпозада (ред.). Контрацепция длительного действия. С. 93–103. OCLC  35018604.
  3. ^ https://www.drugs.com/international/estradiol.html
  4. ^ Амит К. Гош (23 сентября 2010 г.). Отзыв Совета по внутренней медицине клиники Мэйо. ОУП США. С. 222–. ISBN  978-0-19-975569-1.
  5. ^ а б c d Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  6. ^ а б c d е ж Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. п. 261. ISBN  978-3-642-60107-1. Природные эстрогены, рассматриваемые здесь, включают: [...] сложные эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена ​​либо на лучшее всасывание после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются естественными эстрогенами.
  7. ^ а б Miescher K, Scholz C, Tschopp E (апрель 1938 г.). «Активация женских половых гормонов: альфа-эстрадиола и его диэфиров». Biochem. J. 32 (4): 725–32. Дои:10.1042 / bj0320725. ЧВК  1264097. PMID  16746680.
  8. ^ а б c Ньютон JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). «Обзор комбинированных инъекционных контрацептивов« раз в месяц ». J Obstet Gynaecol (Лахор). 4 Дополнение 1: S1–34. Дои:10.3109/01443619409027641. PMID  12290848.
  9. ^ а б Боннема, Жориен; Далебаут, Джоаннеке А. (1992). «Злоупотребление высокими дозами комбинированных препаратов эстроген / прогестин при задержке менструации: предположения и практика врачей, акушерок и фармацевтов в перуанском городе». Социальные науки и медицина. 34 (3): 281–289. Дои:10.1016 / 0277-9536 (92) 90270-Z. ISSN  0277-9536.
  10. ^ а б Томас, Дэвид Б .; Молина, Рамиро; Куэвас, Гектор Родригес; Рэй, Роберта М .; Риоттон, Гюстав; Дабансенс, Альфредо; Бенавидес, Сокорро; Мартинес, Луис; Салас, Ориана; Поддон, Jose A .; Лопес, Хорхе (1989). «Ежемесячные инъекционные стероидные контрацептивы и рак шейки матки». Американский журнал эпидемиологии. 130 (2): 237–247. Дои:10.1093 / oxfordjournals.aje.a115330. ISSN  1476-6256.
  11. ^ а б c d е Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная терапия в период менопаузы. Всемирная организация здоровья. С. 433, 467. ISBN  978-92-832-1291-1.
  12. ^ а б c d е Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Международное агентство по изучению рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF). МАИР. п. 65. ISBN  978-92-832-1272-0.
  13. ^ а б Эльсайед Саад Элдин Хафез (1980). Репродукция человека: зачатие и контрацепция. Харпер и Роу. ISBN  978-0-06-141066-6.
  14. ^ Топпозада, Мохтар К. (1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция. 49 (4): 293–301. Дои:10.1016/0010-7824(94)90029-9. ISSN  0010-7824.
  15. ^ Ральф И. Дорфман (5 декабря 2016 г.). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека. Elsevier Science. С. 36–. ISBN  978-1-4832-7299-3.
  16. ^ Ферин Дж (январь 1952 г.). «Относительная продолжительность действия природных и синтетических эстрогенов, вводимых парентерально у женщин с дефицитом эстрогенов». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 12 (1): 28–35. Дои:10.1210 / jcem-12-1-28. PMID  14907837.
  17. ^ а б Эдит Джозефи; Ф. Радт (1946). Энциклопедия органической химии Эльзевьера: тетрациклические и высшие циклические соединения. Эльзевир. С. 99, 680.
  18. ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.60431.html
  19. ^ Коренчевский В., Бербанк Р., Холл К. (март 1939 г.). «Действие дипропионата и бензоат-бутирата эстрадиола на овариэктомированных крысах». Biochem. J. 33 (3): 366–71. Дои:10.1042 / bj0330366. ЧВК  1264384. PMID  16746921.
  20. ^ Сэр Норман Локьер (1938). Природа. Macmillan Journals Limited. п. 292. Эстрадиолбензоатбутират и дипропионат были предоставлены доктором Мишером (из Ciba Ltd.), который недавно описал их пролонгированное действие на крысах8.
  21. ^ Американский журнал рака. 1940. Примечание. Мы благодарим доктора Карла Мишера из компании Messrs. Ciba в Базеле, Швейцария, за обильную поставку различных сложных эфиров эстрадиола, использованных в этой работе.
  22. ^ Минуччи Д., Аррегини Дж., Рабассо А. (1973). "Modificazioni endometriali durante trattamento con l'associazione di di diidrossiprogesterone aceofenide ed эстрадиоло-3-бензоато-17-n-бутиррато" [Модификация эндометрия во время комбинированной терапии дигидроксипрогестерона ацетофенидом и эстрадиол-17-н-бутиррато]. Рив Остет Гинекол Прат Мед Перинат (на итальянском). 54 (10): 497–505. PMID  4807299.
  23. ^ Читтадини Э, Каталано Г (1973). "L'impiego di una nuova associazione: диидроссипрогестерона ацетофенид и эстрадиоло-3-бензоато-17 изобутиррато в гинекологии" [Использование новой комбинации: дигидроксипрогестерона ацетофенид и изобутират эстрадиол-3-бензоат-17] в гинекологии. Рив Остет Гинекол Прат Мед Перинат (на итальянском). 54 (10): 506–12. PMID  4620236.
  24. ^ Сельваджи Л., Путиньяно Г. (декабрь 1975 г.). "La risposta dei Recettori periferici alla somministrazione parenterale dell'associazione диидроссипрогестерона ацетофенид эстрадиоло-3-бензоато-17n-бутиррато. Nota preventtiva" [Ответ периферических рецепторов на парентеральное введение ассоциации ацекситопрол-17-эстроген-бензогидроэстерадиен-3-бензогидроэстерадиола и дигидросипрогестерона н-бутират. Предварительное примечание]. Минерва Гинекол (на итальянском). 27 (12): 961–3. PMID  778679.
  25. ^ Cappello F (декабрь 1975 г.). «Использование эстропрогестина для парентерального введения в качестве ингибитора овуляции при однократном ежемесячном введении». Минерва Гинекол (на итальянском). 27 (12): 964–8. PMID  778680.
  26. ^ https://www.datosperu.org/farmaco-soluna-rs-N12759.php
  27. ^ http://www.mims.com/singapore/drug/info/unijab
  28. ^ http://www.corporacionmisalud.com/sistema/vademecum/PLM/productos/32499.htm
  29. ^ https://www.drugs.com/international/soluna.html
  30. ^ Toppozada MK (апрель 1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция. 49 (4): 293–301. Дои:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.