Эстрадиола диенантат - Estradiol dienantate
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Климактерон, Аменоза, Лактимекс, Лактостат (все комбинации) |
| Другие имена | Эстрадиола диенантат; EDE; EDEn; E2-EDN; Дигептаноат эстрадиола; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 3,17β-дигептаноат |
| Маршруты администрация | Внутримышечная инъекция |
| Класс препарата | Эстроген; Эстрогеновый эфир |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ECHA InfoCard | 100.028.903  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C32ЧАС48О4 |
| Молярная масса | 496.732 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Эстрадиола диенантат (EDE), продается под торговыми марками Климактерон среди прочего, это длительно действующий эстроген лекарство, которое ранее использовалось в менопаузальная гормональная терапия для женщин и подавить лактация у женщин.[1][2][3][4] Он был сформулирован в сочетание с эстрадиол бензоат (EB), эстроген короткого действия и тестостерон энантат гидразон бензиловой кислоты (TEBH), длительного действия андроген /анаболический стероид.[2][3][4] EDE не был доступен только для медицинского использования.[5] Лекарство в сочетании с EB и TEBH давали инъекция в мышцу один раз или через регулярные промежутки времени, например, раз в 6 недель.[6][7][8]
Побочные эффекты EDE включают болезненность молочных желез, увеличение груди, тошнота, Головная боль, и задержка жидкости.[9] EDE - это синтетический эстроген и, следовательно, является агонист из рецептор эстрогена, то биологическая мишень из эстрогены любить эстрадиол.[10][11] Это эфир эстрогена и пролекарство из эстрадиол в организме.[11][10] Из-за этого считается естественный и биоидентичный форма эстрогена.[11]
Впервые EDE был описан в 1959 году.[12][13] Ранее он был доступен в Канада и Германия но был снят с производства к 2005 году.[14][15][16] Лекарство больше не доступно ни в каком виде.[5]
Медицинское использование
EDE, эстроген длительного действия, использовался в сочетании с EB, эстрогеном короткого действия, и TEBH, андрогеном / анаболическим стероидом длительного действия, в менопаузальная гормональная терапия в перименопаузальный, постменопаузальный, гипогонадальный, и овариэктомия женщин, а также для подавления лактация в послеродовой женщины.[6][8][7]
Доступные формы
EDE был доступен только в комбинации EB и TEBH.[17] Комбинация была доступна в двух различных дозированных формах: одна для гормональной терапии менопаузы (торговые марки Climacteron, Amenose), а другая для подавления лактации (торговые марки Lactimex, Lactostat). Климактерон и аменоза содержали 1,0 мг EB, 7,5 мг EDE и 150 мг TEBH (69 мг свободного тестостерон ) и вводился путем многократных внутримышечных инъекций через равные промежутки времени.[6][18][8] Lactimex и Lactostat содержали 6 мг EB, 15 мг EDE и 300 мг TEBH в 2 мл кукурузное масло и вводился в виде однократной внутримышечной инъекции после роды или во время кормление грудью.[7][19][20][21]
Фармакология
Фармакодинамика
EDE - это эфир эстрадиола, или пролекарство из эстрадиол.[11][10] Таким образом, это эстроген, или агонист из рецепторы эстрогена.[11][10] EDE примерно на 82% выше молекулярный вес чем эстрадиол из-за наличия в нем C3 и C17β гептаноат (энантатные) сложные эфиры. Поскольку ЭДЭ является пролекарством эстрадиола, он считается естественный и биоидентичный форма эстрогена.[11]
| Эстроген | Форма | Доза (мг) | Продолжительность по дозе (мг) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EPD | CICD | ||||
| Эстрадиол | Aq. soln. | ? | – | <1 д | |
| Масло солн. | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 дня | ||
| Aq. Susp. | ? | 3.5 | 0,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней | ||
| Микросф. | ? | – | 1 ≈ 30 дней | ||
| Бензоат эстрадиола | Масло солн. | 25–35 | – | 1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней | |
| Aq. Susp. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 сут. | ||
| Эмульсия | ? | – | 10 ≈ 14–21 сут. | ||
| Дипропионат эстрадиола | Масло солн. | 25–30 | – | 5 ≈ 5–8 дней | |
| Эстрадиола валерат | Масло солн. | 20–30 | 5 | 5 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней; 40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней | |
| Эстрадиол бенз. бутират | Масло солн. | ? | 10 | 10 ≈ 21 день | |
| Эстрадиола ципионат | Масло солн. | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 дней | |
| Aq. Susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 дня | ||
| Эстрадиол энантат | Масло солн. | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 дней | |
| Эстрадиола диенантат | Масло солн. | ? | – | 7,5 ≈> 40 дней | |
| Эстрадиола ундецилат | Масло солн. | ? | – | 10–20 ≈ 40–60 дней; 25–50 ≈ 60–120 дней | |
| Полиэстрадиолфосфат | Aq. soln. | 40–60 | – | 40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .; 160 ≈ 120 дней | |
| Estrone | Масло солн. | ? | – | 1–2 ≈ 2–3 дня | |
| Aq. Susp. | ? | – | 0,1–2 ≈ 2–7 дней | ||
| Эстриол | Масло солн. | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 дня | |
| Полиэстриолфосфат | Aq. soln. | ? | – | 50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней | |
Примечания и источники Заметки: Все водные суспензии являются из микрокристаллический размер частицы. Эстрадиол производство во время менструальный цикл составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). В вагинальный эпителий дозировка созревания эстрадиол бензоат или эстрадиола валерат сообщалось, как от 5 до 7 мг / неделю. Эффективный доза, ингибирующая овуляцию из эстрадиол ундецилат составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон. | |||||
Фармакокинетика
Эстрадиол и тестостерон уровни, следующие за синглом внутримышечная инъекция климактерона (включая 1 мг EB, 7,5 мг EDE и 150 мг TEBH, что эквивалентно 69 мг свободного тестостерон ) против 10 мг эстрадиола валерат изучались более 28 дней.[22][23]
| Эстроген | Форма | Доза (мг) | Продолжительность по дозе (мг) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EPD | CICD | ||||
| Эстрадиол | Aq. soln. | ? | – | <1 д | |
| Масло солн. | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 дня | ||
| Aq. Susp. | ? | 3.5 | 0,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней | ||
| Микросф. | ? | – | 1 ≈ 30 дней | ||
| Бензоат эстрадиола | Масло солн. | 25–35 | – | 1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней | |
| Aq. Susp. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 сут. | ||
| Эмульсия | ? | – | 10 ≈ 14–21 сут. | ||
| Дипропионат эстрадиола | Масло солн. | 25–30 | – | 5 ≈ 5–8 дней | |
| Эстрадиола валерат | Масло солн. | 20–30 | 5 | 5 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней; 40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней | |
| Эстрадиол бенз. бутират | Масло солн. | ? | 10 | 10 ≈ 21 день | |
| Эстрадиола ципионат | Масло солн. | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 дней | |
| Aq. Susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 дня | ||
| Эстрадиол энантат | Масло солн. | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 дней | |
| Эстрадиола диенантат | Масло солн. | ? | – | 7,5 ≈> 40 дней | |
| Эстрадиола ундецилат | Масло солн. | ? | – | 10–20 ≈ 40–60 дней; 25–50 ≈ 60–120 дней | |
| Полиэстрадиолфосфат | Aq. soln. | 40–60 | – | 40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .; 160 ≈ 120 дней | |
| Estrone | Масло солн. | ? | – | 1–2 ≈ 2–3 дня | |
| Aq. Susp. | ? | – | 0,1–2 ≈ 2–7 дней | ||
| Эстриол | Масло солн. | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 дня | |
| Полиэстриолфосфат | Aq. soln. | ? | – | 50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней | |
Примечания и источники Заметки: Все водные суспензии являются из микрокристаллический размер частицы. Эстрадиол производство во время менструальный цикл составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). В вагинальный эпителий дозировка созревания эстрадиол бензоат или эстрадиола валерат сообщалось, как от 5 до 7 мг / неделю. Эффективный доза, ингибирующая овуляцию из эстрадиол ундецилат составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон. | |||||
Химия
EDE - это синтетический эстран стероидный препарат а C3 и C17β гептаноат (энантат) диэфир из эстрадиол.[1] Он также известен как эстрадиол 3,17β-гептаноат или как эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол 3,17β-дигептаноат.[1] EDE структурно связан с эстрадиол энантат (эстрадиол 17β-гептаноат), который имеет один эфир гептаноата, а не два.[1]
| Эстроген | Структура | Сложный эфир (ы) | Родственник мол. вес | Родственник E2 содержаниеб | logPc | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Должность (я) | Moiet (ы) | Тип | Длинаа | ||||||
| Эстрадиол |  | – | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 4.0 | |
| Эстрадиола ацетат |  | C3 | Этановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 2 | 1.15 | 0.87 | 4.2 | |
| Бензоат эстрадиола |  | C3 | Бензолкарбоновая кислота | Ароматическая жирная кислота | – (~4–5) | 1.38 | 0.72 | 4.7 | |
| Дипропионат эстрадиола |  | C3, C17β | Пропановая кислота (×2) | Жирная кислота с прямой цепью | 3 (×2) | 1.41 | 0.71 | 4.9 | |
| Эстрадиола валерат |  | C17β | Пентановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 5 | 1.31 | 0.76 | 5.6–6.3 | |
| Бутират бензоата эстрадиола |  | C3, C17β | Бензойная кислота, Масляная кислота | Смешанная жирная кислота | – (~6, 2) | 1.64 | 0.61 | 6.3 | |
| Эстрадиола ципионат |  | C17β | Циклопентилпропановая кислота | Ароматическая жирная кислота | – (~6) | 1.46 | 0.69 | 6.9 | |
| Эстрадиол энантат |  | C17β | Гептановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 7 | 1.41 | 0.71 | 6.7–7.3 | |
| Эстрадиола диенантат |  | C3, C17β | Гептановая кислота (×2) | Жирная кислота с прямой цепью | 7 (×2) | 1.82 | 0.55 | 8.1–10.4 | |
| Эстрадиола ундецилат |  | C17β | Ундекановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 11 | 1.62 | 0.62 | 9.2–9.8 | |
| Стеарат эстрадиола |  | C17β | Октадекановая кислота | Жирная кислота с прямой цепью | 18 | 1.98 | 0.51 | 12.2–12.4 | |
| Дистеарат эстрадиола |  | C3, C17β | Октадекановая кислота (×2) | Жирная кислота с прямой цепью | 18 (×2) | 2.96 | 0.34 | 20.2 | |
| Эстрадиола сульфат |  | C3 | Серная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1.29 | 0.77 | 0.3–3.8 | |
| Эстрадиол глюкуронид | | C17β | Глюкуроновая кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1.65 | 0.61 | 2.1–2.7 | |
| Эстрамустин фосфатd |  | C3, C17β | Нормюстин, фосфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1.91 | 0.52 | 2.9–5.0 | |
| Полиэстрадиолфосфате |  | C3 – C17β | Фосфорная кислота | Водорастворимый конъюгат | – | 1.23ж | 0.81ж | 2.9г | |
| Сноски: а = Длина сложный эфир в углерод атомы для жирные кислоты с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматические жирные кислоты. б = Относительное содержание эстрадиола по весу (т. Е. Относительное эстрогенный воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент разделения октанол / вода (т.е. липофильность /гидрофобность ). Полученное из PubChem, ChemSpider, и DrugBank. d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиолфосфат (~13 повторять единицы ). ж = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. г = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: Смотрите отдельные статьи. | |||||||||
История
EDE был впервые описан и введен в медицинское использование в 1959 году.[12][13]
Общество и культура
Фирменные наименования
EDE продавался в сочетании с EB и TEBH под торговыми марками Climacteron, Amenose, Lactimex и Lactostat.[17][8]
Доступность
EDE больше не доступен, но ранее использовался в Канада, Германия и другие страны.[5][17][7][21]
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. п. 898. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ а б Гинзбург, Элизабет С. (1999). «Замена андрогенов у женщин в постменопаузе». В Seifer, David B .; Кеннард, Элизабет А. (ред.). Менопауза. 18. С. 209–219. Дои:10.1007/978-1-59259-246-3_13. ISBN 978-1-61737-129-5.
- ^ а б Роберт Б. Гринблатт; Уильям Э. Барфилд; Эдвин К. Юнгк (январь 1962 г.). «Лечение климакса». Can Med Assoc J. 86 (3): 113–4. ЧВК 1848811. PMID 13901504.
- ^ а б Дэвид Б. Сейфер (27 июля 1999 г.). Сейфер, Дэвид Б; Кеннард, Элизабет А. (ред.). Менопауза: эндокринология и лечение. Springer Science & Business Media. С. 183–. Дои:10.1007/978-1-59259-246-3. ISBN 978-1-59259-246-3.
- ^ а б c https://www.drugs.com/international/estradiol.html
- ^ а б c "Информация о лекарствах Climacteron, профессиональная". Drugs.com. Получено 2 июн 2019.
- ^ а б c d Geburtshilfe und Frauenheilkunde: Ergebnisse der Forschung für die Praxis. Георг Тиме Верлаг. 1969. с. 387 390.
[Келли, Примоз и Додек обнаружили, что следующая комбинация андрогенов и эстрогенов является особенно эффективной и хорошо переносимой: 300 мг гидразон-тестостерон-17-энантата 3-бензиловой кислоты, 15 мг диэнантата эстрадиола, 6 мг бензоата эстрадиола в 2 мл кукурузное масло. Этот продукт продается в Германии под названием Lactimex и был нами клинически исследован.] [...] Из 1200 послеродовых пациенток четверть перестала кормить грудью по разным причинам и получила инъекцию Lactimex (Protina: гидразон бензиловой кислоты -тестостерон-оенантат 300 мг, эстрадиол-ди-оенантат 15 мг и эстрадиол-бензоат 6 мг в 1,0 мл масла). В 76% случаев одной инъекции было достаточно, а в остальных 24% случаев потребовалась вторая инъекция. Вторая инъекция требовалась реже, если первая инъекция длилась дольше после родов. В более высоких дозах Lactimex не было необходимости в случаях, предшествовавших введению внутривенного введения окситоцина (Orasthin). Матери, которым в послеродовой период вводили метилэргобазин, реже требовалась повторная инъекция. Локализованной или генерализованной побочной реакции на препарат не наблюдалось.
- ^ а б c d Bundesverband der Pharmazeutischen Industrie (Германия) (1974). Rote Liste: Verzeichnis Pharmazeutischer Spezialpräparate. Editio Cantor. ISBN 9783871930133.
49035 В Amenose® Rp Ampullen Zus: 1 ампер. 1 мл энт .: бензилсурегидразид-N-тестостерон-гидразон-17-энантат 150 мг, эстрадиол-диоенантат 7,5 мг. Эстрадиолбензоат 1 мг в öl-Lösg. Ind .: Androgen-Estrogen-Gemisch. Gegen Ausfallserscheinungen im Klimakterium und nach Ovarektomie. Остеопороз. Контраинд .: A 90, О 5 Dos .: Durchschnittl. алл 6 Wochen 1 амп. я. 1 ампер. I мл 6,75 3 ампер 17,40 АП: 10 ампер.
- ^ Амит К. Гош (23 сентября 2010 г.). Отзыв Совета по внутренней медицине клиники Мэйо. ОУП США. С. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
- ^ а б c d Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ а б c d е ж Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. п. 261. ISBN 978-3-642-60107-1.
Природные эстрогены, рассматриваемые здесь, включают: [...] сложные эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена либо на лучшее всасывание после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются естественными эстрогенами.
- ^ а б Vademecum International. Публикации Дж. Моргана Джонса. 1959. С. 121–122.
- ^ а б Келли MJ, Примроуз Т (декабрь 1960). «Оценка нового препарата для подавления лактации». Can Med Assoc J. 83: 1240–2. ЧВК 1938994. PMID 13752392.
- ^ Аль-Имари Л., Вольфман В. Л. (сентябрь 2012 г.). «Безопасность терапии тестостероном у женщин». J Obstet Gynaecol Can. 34 (9): 859–865. Дои:10.1016 / S1701-2163 (16) 35385-3. PMID 22971455.
- ^ Лексчин, Джоэл (2010). "Безопасность лекарств и здоровье Канады". Международный журнал рисков и безопасности в медицине. 22 (1): 41–53. Дои:10.3233 / JRS-2010-0490.
- ^ (PDF). 11 января 2013 https://web.archive.org/web/20130111212103/http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/alt_formats/pdf/medeff/advisories-avis/prof/2005/climacteron_hpc-cps- eng.pdf. Архивировано из оригинал (PDF) на 2013-01-11. Получено 2 июн 2019. Отсутствует или пусто
| название =(Помогите) - ^ а б c http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/
- ^ Шервин BB (1988). «Заместительная терапия эстрогенами и / или андрогенами и когнитивное функционирование у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства». Психонейроэндокринология. 13 (4): 345–57. Дои:10.1016/0306-4530(88)90060-1. PMID 3067252. S2CID 24695692.
- ^ Zentralblatt für Gynäkologie. Дж. А. Барт. 1971 г.
Вводили препарат Лактимекс (300 мг 3-бензилгидразон-тестостерон-17-энантата + 15 мг эстрадиолдиенантата + 6 мг эстрадиолбензоата в 2 мл кукурузного масла). [...]
- ^ Хельмут Форхерр (2 декабря 2012 г.). Грудь: морфология, физиология и лактация. Elsevier Science. С. 201–. ISBN 978-0-323-15726-1.
- ^ а б Сборник фармацевтических препаратов и специальностей. Канадская фармацевтическая ассоциация. 1983 г. ISBN 978-0-919115-04-0.
ЛАКТОСТАТ [...] Каждые 2 мл раствора для инъекций содержат 300 мг гидразона тестосторнэнантата бензиловой кислоты, 15 мг эстрадиола диенантата, 6 мг эстрадиола бензоата, 7,5% бензилового спирта в качестве консерванта, 0,75 мг бензилбензоата, кукурузное масло q.s. Доступен в ампулах по 2 мл, в коробках по 25 шт.
- ^ Шервин ББ, Гельфанд ММ, Шухер Р., Габор Дж. (Февраль 1987 г.). «Постменопаузальное замещение эстрогенов и андрогенов и липопротеиновые концентрации липидов». Am. J. Obstet. Гинеколь. 156 (2): 414–9. Дои:10.1016 / 0002-9378 (87) 90295-х. PMID 3826177.
- ^ Шервин BB (1988). «Аффективные изменения при заместительной терапии эстрогенами и андрогенами у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства». J влияет на Disord. 14 (2): 177–87. Дои:10.1016/0165-0327(88)90061-4. PMID 2966832.