Гипогидротическая эктодермальная дисплазия - Hypohidrotic ectodermal dysplasia

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия
Другие именаАнгидротическая эктодермальная дисплазия, Синдром Христа-Сименса-Турена[1]:570
Х-связанный рецессивный.svg
Это состояние наследуется рецессивным образом с Х-сцеплением.
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия один из примерно 150 видов эктодермальная дисплазия в людях. До рождения эти нарушения приводят к аномальному развитию структур, включая кожа, волосы, гвозди, зубы, и потовые железы.[2]:515–517

Презентация

Актер Майкл Берриман отображает внешние симптомы состояния

У большинства людей с гипогидротической эктодермальной дисплазией снижена способность потоотделения (гипогидроз ) потому что у них меньше потовых желез, чем обычно, или их потовые железы не функционируют должным образом. Потоотделение - это основной способ контроля температуры тела; пот, испаряющийся с кожи, охлаждает тело. Неспособность потоотделения может привести к опасно высокой температуре тела (гипертермия ) особенно в жаркую погоду. В некоторых случаях гипертермия может вызвать опасные для жизни проблемы со здоровьем.[нужна цитата ]

У больных, как правило, редкие волосы на коже головы и на теле (гипотрихоз ). Волосы часто светлые, ломкие и медленно растущие. Для этого состояния также характерно отсутствие зубов (гиподонтия ) или деформированные зубы. Присутствующие зубы часто маленькие и заостренные.[нужна цитата ]

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия связана с характерными чертами лица, включая выступающий лоб, толстые губы и уплощенную переносицу. Дополнительные признаки этого состояния включают тонкую, морщинистую и темную кожу вокруг глаз; хронические кожные проблемы, такие как экзема; и выделения из носа с неприятным запахом (Озена Гипогидротическая эктодермальная дисплазия является наиболее частой формой эктодермальной дисплазии у людей. По оценкам, от него страдает по крайней мере 1 из 17 000 человек во всем мире.[нужна цитата ]

Генетика

Мутации в EDA, ЕДАР, и ЭДАРАД гены вызывают гипогидротическую эктодермальную дисплазию. В EDA, ЕДАР, и ЭДАРАД гены предоставляют инструкции по созданию белков, которые работают вместе во время эмбрионального развития. Эти белки являются частью сигнального пути, который имеет решающее значение для взаимодействия между двумя клеточными слоями, эктодермой и мезодерма. В раннем эмбрионе эти клеточные слои составляют основу многих органов и тканей организма. Взаимодействия эктодермы и мезодермы необходимы для образования нескольких структур, которые возникают из эктодермы, включая кожу, волосы, ногти, зубы и потовые железы.[нужна цитата ]

Гипогидротическая эктодермальная дисплазия имеет несколько различных моделей наследования.

EDA (Х-связанный)

Большинство случаев вызвано мутациями в гене EDA, которые наследуются Х-сцепленный рецессивный паттерн, называемый x-связанной гипогидротической эктодермальной дисплазией (XLHED). Состояние считается Х-сцепленным, если мутировавший ген, вызывающий заболевание, расположен на Х-хромосоме, одной из двух половых хромосом. У мужчин (у которых есть только одна Х-хромосома) одной измененной копии гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать состояние. У женщин (имеющих две Х-хромосомы) мутация должна присутствовать в обеих копиях гена, чтобы вызвать заболевание. Мужчины гораздо чаще страдают от Х-сцепленных рецессивных заболеваний, чем женщины. Поразительной характеристикой наследования, сцепленного с Х-хромосомой, является то, что отцы не могут передавать Х-сцепленные черты своим сыновьям.[нужна цитата ]

При Х-сцепленном рецессивном наследовании самка с одной измененной копией гена в каждой клетке называется носителем. Поскольку женщины оперируют только одной из двух своих Х-хромосом (инактивация Х), самка-носитель может проявлять или не проявлять симптомы заболевания. Если женщина-носитель оперирует свой обычный X, у нее не будет симптомов. Если женщина оперирует носителя X, у нее проявятся симптомы. Примерно в 70% случаев носители гипогидротической эктодермальной дисплазии испытывают некоторые особенности этого состояния. Эти признаки и симптомы обычно незначительны и включают несколько отсутствующих или ненормальных зубов, редкие волосы и некоторые проблемы с функцией потовых желез. У некоторых носителей, однако, есть более серьезные признаки этого расстройства.

Лечение

В январе 2013 г. Эдимер Фармасьютикалс, биотехнологическая компания из Кембриджа, Массачусетс, США, инициировала Фазу I, открытую, безопасность и фармакокинетику. клиническое исследование из EDI200, препарат, предназначенный для лечения XLHED. Было показано, что во время развития у мышей и собак EDI200 заменяет измененный или отсутствующий белок, возникший в результате мутации EDA, которая вызывает XLHED. Во втором испытании у новорожденных с XLHED синтетический белок тестировался у 10 субъектов в период с 2013 по 2016 год в 6 центрах в США и Европе.[3] Поскольку в группе лечения «не наблюдали значительных изменений в функции потовых желез и других ранних маркеров биологической активности»,[4] Рассматривался пренатальный прием препарата.

После испытаний Edimer д-р Холм Шнайдер, главный исследователь этих испытаний, который указал на достаточную безопасность замещающего белка,[5] вводили EDI200 посредством амниоцентеза с лучшим развитием зубных зачатков и потовых желез, чем в послеродовом испытании, и постоянной потливостью у всех трех пролеченных мальчиков.[6][7]

ЭДАР или ЭДАРАД (аутосомный)

Реже гипогидротическая эктодермальная дисплазия возникает в результате мутаций в генах EDAR или EDARADD. Мутации EDAR могут иметь аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный паттерн наследования, а мутации EDARADD имеют аутосомно-рецессивный паттерн наследования. Аутосомно-доминантное наследование означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. Аутосомно-рецессивное наследование означает изменение двух копий гена в каждой клетке. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания.[нужна цитата ]

Терминология

Эпоним синдром Христа-Сименса-Турена был назван в честь его первооткрывателей: Йозефа Христа (1871–1948), немецкого дантиста и врача из Висбаден, который был первым врачом, определившим это состояние, Герман Вернер Сименс (1891–1969), немецкий дерматолог-пионер из Шарлоттенбург, четко определившие его патологические характеристики в начале 1930-х гг., и Альберт Турен (1883–1961), французский дерматолог, который аналогичным образом отметил и определил дополнительные характеристики болезни в конце 1930-х годов.[нужна цитата ]

Известные личности

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология. (10-е изд.). Сондерс. ISBN  0-7216-2921-0.
  2. ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине. (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN  0-07-138076-0.
  3. ^ «Исследование фазы 2 для оценки безопасности, фармакокинетики, иммуногенности и фармакодинамики / эффективности EDI200 у младенцев мужского пола с X-связанной гипогидротической эктодермальной дисплазией (XLHED) - Просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov». Получено 2018-09-19.
  4. ^ "Х-связанная гипогидротическая эктодермальная дисплазия | Национальный фонд эктодермальных дисплазий". Национальный фонд эктодермальных дисплазий. Получено 2018-04-29.
  5. ^ Кёрбер, Ирис; Кляйн, Офир; Морхарт, Патрик; Фашингбауэр, Флориан; Грейндж, Дороти; Кларк, Ангус; Бодемер, Кристина; Майц, Сильвия; Хаттнер, Кеннет (06.04.2020). «Безопасность и иммуногенность Fc-EDA, рекомбинантного замещающего белка эктодисплазина A1, у людей». Британский журнал клинической фармакологии. 86 (10): 2063–2069. Дои:10.1111 / bcp.14301. ISSN  1365-2125. ЧВК  7495278. PMID  32250462.
  6. ^ «Младенцы с XLHED, вылеченные в утробе матери | Национальный фонд эктодермальных дисплазий». Национальный фонд эктодермальных дисплазий. 2016-12-07. Получено 2018-04-29.
  7. ^ Шнайдер, Холм; Фашингбауэр, Флориан; Шупбах-Маллепелл, Соня; Кёрбер, Ирис; Вольфарт, Сигрун; Дик, Анджела; Wahlbuhl, Мэнди; Ковальчик-Квинтас, Кристина; Виголо, Микеле (26.04.2018). «Пренатальная коррекция Х-связанной гипогидротической эктодермальной дисплазии». Медицинский журнал Новой Англии. 378 (17): 1604–1610. Дои:10.1056 / NEJMoa1714322. ISSN  0028-4793. PMID  29694819.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы