Пигментный ретинит - Википедия - Retinitis pigmentosa

Пигментный ретинит
Глазное дно пациента с пигментным ретинитом, средняя стадия.jpg
Задняя часть глаза человека с пигментным ретинитом, средняя стадия. Обратите внимание на отложения пигмента на средней периферии вместе с атрофия сетчатки. В то время как пятно сохраняется, вокруг него наблюдается некоторая потеря пигментации.
СпециальностьОфтальмология
СимптомыПроблемы со зрением ночью, снижаться периферийное зрение[1]
Обычное началоДетство[1]
ПричиныГенетический[1]
Диагностический методОбследование глаз[1]
УходСредства для слабовидения, переносное освещение, ориентация и мобильность обучение персонала[1]
МедикаментПальмитат витамина А[1]
Частота1 из 4000 человек[1]

Пигментный ретинит (RP) это генетическое расстройство из глаза что вызывает потеря зрения.[1] Симптомы включают: проблемы со зрением ночью и уменьшился периферийное зрение (боковое зрение).[1] По мере ухудшения периферического зрения люди могут испытывать "туннельное зрение ".[1] Полная слепота встречается редко.[2] Симптомы обычно появляются постепенно и часто в детстве.[1][2]

Пигментный ретинит обычно унаследованный от родителей человека.[1] Мутации в одной из более чем 50 гены вовлечены.[1] Основной механизм включает прогрессирующую потерю стержневые фоторецепторные клетки в задняя часть глаза.[1] Обычно за этим следует потеря колбочки фоторецепторных клеток.[1] Диагноз ставится исследование сетчатки обнаружение темных пигментных отложений.[1] Другое поддерживающее тестирование может включать электроретинограмма, тестирование поля зрения, или же генетическое тестирование.[1]

В настоящее время нет лекарства от пигментного ретинита.[2] Усилия по решению проблемы могут включать использование средства для слабовидения, переносное освещение, или ориентация и мобильность обучение персонала.[1] Пальмитат витамина А добавки могут быть полезны для замедления ухудшения.[1] А визуальный протез может быть вариантом для некоторых людей с тяжелым заболеванием.[1] По оценкам, им страдает 1 из 4000 человек.[1]

Признаки и симптомы

Пример туннельного зрения (внизу)

Начальные дегенеративные симптомы пигментного ретинита на сетчатке характеризуются снижением ночного зрения (никталопия ) и потеря среднего периферического поля зрения.[3] Стержневые фоторецепторные клетки, отвечающие за зрение при слабом освещении и ориентированные на периферию сетчатки, представляют собой отростки сетчатки, которые поражаются первыми при несиндромальных формах этого заболевания.[4] Снижение зрения относительно быстро прогрессирует в дальнее периферическое поле зрения, в конечном итоге распространяясь на центральное поле зрения по мере увеличения туннельного зрения. Острота зрения и цветовое зрение могут быть нарушены из-за сопутствующих нарушений в фоторецепторных клетках колбочек, которые отвечают за цветовое зрение, остроту зрения и зрение в центральном поле зрения.[4] Симптомы болезни развиваются симметрично, при этом как левый, так и правый глаз испытывают симптомы с одинаковой скоростью.[5]

Множество косвенных симптомов характеризуют пигментный ретинит наряду с прямыми эффектами начальной дегенерации фоторецепторов палочки и более позднего снижения фоторецепторов колбочек. Такие явления, как светобоязнь, который описывает событие, при котором свет воспринимается как интенсивный яркий свет, и фотопсия, присутствие мигающих, кружащихся или мерцающих огней в поле зрения, часто проявляется на более поздних стадиях RP. Результаты, относящиеся к RP, часто описывались в глазное дно глаза как «офталамическая триада». Это включает в себя (1) появление пятен на пигментном эпителии сетчатки (ППЭ), вызванное образованием костных спикул, (2) восковой вид зрительного нерва и (3) ослабление кровеносных сосудов сетчатки.[3]

Несиндромальный РПЭ обычно проявляется рядом следующих симптомов:[нужна цитата ]

(из-за потери периферического зрения)

  • потеря восприятия глубины[6]
  • Фотопсия (мигающие / кружащиеся / мерцающие огни)
  • Светобоязнь (отвращение к яркому свету)
  • Развитие костных спикул на глазном дне
  • Медленное переключение с темной среды на светлую и наоборот
  • Нечеткость зрения
  • Плохое разделение цветов
  • Потеря центрального зрения
  • Возможная слепота

Причины

РП может быть: (1) несиндромальным, то есть возникает самостоятельно, без каких-либо других клинических проявлений; (2) синдромным с другими нейросенсорными нарушениями, аномалиями развития или сложными клиническими проявлениями; или (3) вторичным по отношению к другим системным болезни.[7]

  • РП в сочетании с глухотой (врожденной или прогрессирующей) называется Синдром Ашера.[8]
  • Синдром Альпорта связан с РПЖ и аномальной базальной мембраной клубочков, ведущей к нефротическому синдрому. Он наследуется как Х-сцепленный доминант.
  • RP в сочетании с офтальмоплегия, дисфагия, атаксия, а дефекты сердечной проводимости видны в митохондриальный Нарушение ДНК Синдром Кирнса – Сайра (также известный как Ragged Red Fiber Миопатия )
  • РП в сочетании с запаздыванием, периферическая невропатия, акантотические (игольчатые) эритроциты, атаксия, стеаторея, а отсутствие ЛПОНП наблюдается у абеталипопротеинемия.[9]
  • Клинически РП наблюдается в сочетании с несколькими другими редкими генетическими нарушениями (включая мышечную дистрофию и хроническую гранулематозную болезнь) как часть Синдром Маклеода. Это X-связанный рецессивный фенотип, характеризующийся полным отсутствием белков XK клеточной поверхности и, следовательно, заметно сниженной экспрессией всех антигенов красных кровяных телец Kell. Для целей переливания эти пациенты считаются полностью несовместимыми со всеми нормальными донорами и донорами K0 / K0.
  • РП, связанный с гипогонадизмом, и задержка развития с аутосомно-рецессивным типом наследования наблюдаются при Синдром Барде-Бидля[10]

Другие условия включают нейросифилис, токсоплазмоз и Болезнь Рефсума.

Генетика

Пигментный ретинит (РП) - одна из наиболее распространенных форм наследственного заболевания сетчатки. вырождение.[5]

Есть несколько гены которые при мутации могут вызвать пигментный ретинит фенотип.[11] Паттерны наследования RP были идентифицированы как аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, X-сцепленный и материнский (митохондриально ) приобретены и зависят от конкретных мутаций гена RP, присутствующих в родительском поколении.[12] В 1989 г. мутация гена для родопсин, а пигмент что играет важную роль в каскад визуальной трансдукции обеспечение зрения в условиях низкой освещенности. Ген родопсина кодирует основной белок наружных сегментов фоторецепторов. Мутации в этом гене чаще всего представляют собой миссенс-мутации или неправильную укладку белка родопсина и чаще всего следуют паттернам аутосомно-доминантного наследования. С момента открытия гена родопсина было идентифицировано более 100 мутаций RHO, что составляет 15% всех типов дегенерация сетчатки, и примерно 25% аутосомно-доминантный формы РП.[5][13]

На сегодняшний день зарегистрировано до 150 мутаций в опсин ген, связанный с RP, так как мутация Pro23His во внутридисковом домене белка была впервые обнаружена в 1990 году. Эти мутации обнаруживаются по всему гену опсина и распределяются по трем доменам белка (внутридисковый, трансмембранный, и цитоплазматический домены ). Одной из основных биохимических причин РП при мутации родопсина является неправильная упаковка белка, и нарушение молекулярные шапероны.[14] Было обнаружено, что мутация кодона 23 в гене родопсина, в котором пролин изменен на гистидин, составляет наибольшую долю мутаций родопсина в Соединенные Штаты. В нескольких других исследованиях сообщалось о различных мутациях кодонов, связанных с пигментным ретинитом, включая Thr58Arg, Pro347Leu, Pro347Ser, а также о делеции Ile-255.[13][15][16][17][18] В 2000 году сообщалось о редкой мутации в кодоне 23, вызывающей аутосомно-доминантный пигментный ретинит, при котором пролин изменился на аланин. Однако это исследование показало, что сетчатка дистрофия Связанная с этой мутацией была характерно слабой по форме и течению. Кроме того, в электроретинография амплитуды чем более распространенная мутация Pro23His.[19]

Паттерны аутосомно-рецессивного наследования RP были идентифицированы по крайней мере в 45 генах.[12] Это означает, что два незатронутых человека, которые являются носителями одной и той же мутации гена, индуцирующего RP, в диаллельной форме могут производить потомство с фенотипом RP. Известно, что мутация гена USH2A вызывает 10-15% синдромной формы РП, известной как синдром Ашера, при аутосомно-рецессивном наследовании.[20]

Мутации в четырех пре-мРНК факторы сращивания как известно, вызывают аутосомно-доминантный пигментный ретинит. Это PRPF3 (человеческий PRPF3 - это HPRPF3; также PRP3), PRPF8, PRPF31 и PAP1. Эти факторы проявляются повсеместно, и предполагается, что дефекты универсального фактора (белка, экспрессируемого повсеместно) должны вызывать заболевание только в сетчатка потому что фоторецепторные клетки сетчатки имеют гораздо большую потребность в процессинге белка (родопсин ), чем любой другой тип клеток.[21]

Соматический, или Х-сцепленное наследование паттерны RP в настоящее время идентифицируются с помощью мутаций шести генов, наиболее часто встречающихся в определенных локусах генов RPGR и RP2.[20]

Типы включают:

OMIMГенТип
400004RPYПигментный ретинит Y-сцепленный
180100RP1Пигментный ретинит-1
312600RP2Пигментный ретинит-2
300029RPGRПигментный ретинит-3
608133PRPH2Пигментный ретинит-7
180104RP9Пигментный ретинит-9
180105IMPDH1Пигментный ретинит-10
600138PRPF31Пигментный ретинит-11
600105CRB1Пигментный ретинит-12, аутосомно-рецессивный
600059PRPF8Пигментный ретинит-13
600132TULP1Пигментный ретинит-14
600852CA4Пигментный ретинит-17
601414HPRPF3Пигментный ретинит-18
601718ABCA4Пигментный ретинит-19
602772EYSПигментный ретинит-25
608380CERKLПигментный ретинит-26
607921FSCN2Пигментный ретинит-30
609923ТОПОРЫПигментный ретинит-31
610359SNRNP200Пигментный ретинит 33
610282SEMA4AПигментный ретинит-35
610599PRCDПигментный ретинит-36
611131NR2E3Пигментный ретинит-37
268000МЕРТКПигментный ретинит-38
268000USH2AПигментный ретинит-39
612095ПРОМ1Пигментный ретинит-41
612943KLHL7Пигментный ретинит-42
268000CNGB1Пигментный ретинит-45
613194BEST1Пигментный ретинит-50
613464TTC8Пигментный ретинит 51
613428C2orf71Пигментный ретинит 54
613575ARL6Пигментный ретинит 55
613617ZNF513Пигментный ретинит 58
613861DHDDSПигментный ретинит 59
613194BEST1Пигментный ретинит концентрический
608133PRPH2Пигментный ретинит, дигенный
613341LRATПигментный ретинит ювенильный
268000SPATA7Пигментный ретинит, ювенильный, аутосомно-рецессивный
268000CRXПигментный ретинит, доминантный с поздним началом
300455RPGRПигментный ретинит, Х-сцепленный и синореспираторные инфекции с глухотой или без нее

Патофизиология

Сканирующая электронная микрофотография сетчатки стержень и конус фоторецепторы. Удлиненные стержни окрашены в желтый и оранжевый цвет, а более короткие конусы - в красный.

Различные дефекты молекулярных путей сетчатки были сопоставлены с множеством известных мутаций гена RP. Мутации в гене родопсина, который ответственен за большинство аутосомно-доминантно наследуемых случаев RP, нарушают работу белка палочка-опсина, необходимого для преобразования света в расшифровываемые электрические сигналы в пределах каскад фототрансдукции центральной нервной системы. Дефекты активности этого рецептора, сопряженного с G-белком, подразделяются на отдельные классы, которые зависят от специфической аномалии сворачивания и возникающих в результате дефектов молекулярного пути. Активность мутантного белка класса I нарушена, поскольку специфические точечные мутации в аминокислотной последовательности, кодирующей белок, влияют на транспортировку пигментного белка во внешний сегмент глаза, где локализован каскад фототрансдукции. Кроме того, неправильная укладка мутаций гена родопсина класса II нарушает соединение белка с 11-цис-ретиналем, чтобы вызвать правильное образование хромофора. Дополнительные мутанты в этом гене, кодирующем пигмент, влияют на стабильность белка, нарушают посттрансляционную целостность мРНК и влияют на скорость активации трансдуцин и опсин оптические белки.[22]

Кроме того, модели на животных предполагают, что пигментный эпителий сетчатки не в состоянии фагоцитоз диски внешнего сегмента стержня, которые были пролиты, что привело к скоплению мусора внешнего сегмента стержня. У мышей, которые гомозиготный рецессивный при мутации дегенерации сетчатки палочковые фоторецепторы перестают развиваться и подвергаются дегенерации до завершения клеточного созревания. Также документально подтвержден дефект цГМФ-фосфодиэстеразы; это приводит к токсическим уровням цГМФ.

Диагностика

Точный диагноз пигментного ретинита основывается на документации о прогрессирующей потере фоторецепторная клетка функция, подтвержденная комбинацией поле зрения и Острота зрения тесты, изображения глазного дна и оптической когерентности, а также электроретинография (ЭРГ).[23]

Тесты поля зрения и остроты зрения измеряют и сравнивают размер поля зрения пациента и четкость его зрительного восприятия со стандартными визуальными измерениями, связанными со здоровым зрением 20/20. Клинические диагностические признаки, указывающие на пигментный ретинит, включают в себя существенно небольшую и постепенно уменьшающуюся область зрения в тесте поля зрения и сниженные уровни четкости, измеренные во время теста остроты зрения.[24] Кроме того, оптическая томография, такая как изображения глазного дна и сетчатки (оптическая когерентность), предоставляет дополнительные диагностические инструменты при определении диагноза RP. Фотографирование задней части расширенного глаза позволяет подтвердить скопление костных спикул на глазном дне, которое проявляется на более поздних стадиях дегенерации сетчатки при РПЖ. В сочетании с изображениями поперечного сечения оптической когерентной томографии, которые позволяют понять толщину фоторецепторов, морфологию слоя сетчатки и физиологию пигментного эпителия сетчатки, изображения глазного дна могут помочь определить состояние прогрессирования RP.[25]

Хотя результаты тестов поля зрения и остроты зрения в сочетании с изображениями сетчатки подтверждают диагноз пигментного ретинита, необходимо дополнительное тестирование для подтверждения других патологических признаков этого заболевания. Электроретинография (ERG) подтверждает диагноз RP путем оценки функциональных аспектов, связанных с дегенерацией фоторецепторов, и может обнаруживать физиологические аномалии до начального проявления симптомов. Электродная линза применяется к глазу для измерения реакции фоторецептора на разную степень быстрых световых импульсов. Пациенты с фенотипом пигментного ретинита будут демонстрировать сниженный или замедленный электрический ответ в фоторецепторах палочек, а также, возможно, нарушенный ответ фоторецепторных клеток колбочек.[нужна цитата ]

Семейный анамнез пациента также учитывается при постановке диагноза в связи с генетическим типом наследования пигментного ретинита. Не менее 35 разных гены или же места известно, что они вызывают «несиндромный RP» (RP, который не является результатом другого заболевания или части более широкого синдром ). Признаки типа мутации RP можно определить через ДНК-тестирование, который доступен на клинической основе для:

  • RLBP1 (аутосомно-рецессивный, Ботнический тип RP)
  • RP1 (аутосомно-доминантный, RP1)
  • RHO (аутосомно-доминантный, RP4)
  • RDS (аутосомно-доминантный, RP7)
  • PRPF8 (аутосомно-доминантный, RP13)
  • PRPF3 (аутосомно-доминантный, RP18)
  • CRB1 (аутосомно-рецессивный, RP12)
  • ABCA4 (аутосомно-рецессивный, RP19)
  • RPE65 (аутосомно-рецессивный, RP20)[26]

Для всех остальных генов (например, DHDDS ), молекулярный генетическое тестирование доступно только на исследовательской основе.

RP может быть унаследован аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-связанный или же Y-связанный[27] манера. X-связанный RP может быть рецессивный, затрагивая в основном только мужчин, или доминирующий, поражая как мужчин, так и женщин, хотя мужчины обычно страдают в более легкой степени. Некоторые дигенные (контролируются двумя генами) и митохондриальный формы также были описаны.

Генетическое консультирование зависит от точного диагноза, определения способа наследования в каждой семье и результатов молекулярно-генетического тестирования.

Уход

В настоящее время нет лекарства от пигментного ретинита, но в настоящее время оценивается эффективность и безопасность различных перспективных методов лечения. Эффективность различных добавок, таких как витамин А, DHA, и лютеин задержка прогрессирования болезни остается нерешенным, но перспективным вариантом лечения.[28][29] Клинические испытания оптических протезных устройств, механизмов генной терапии и трансплантации сетчатки являются активными областями исследования частичного восстановления зрения у пациентов с пигментным ретинитом.[30]

Исследования продемонстрировали задержку дегенерации палочковых фоторецепторов при ежедневном приеме 15000 мкл. IU (эквивалент 4,5 мг) пальмитат витамина А; таким образом, замедление прогрессирования болезни у некоторых пациентов.[31] Недавние исследования показали, что витамин А добавка может отсрочить слепоту на срок до 10 лет (за счет снижения 10% потерь в год до 8,3% в год) у некоторых пациентов на определенных стадиях заболевания.[32]

В Протез сетчатки Argus стал первым одобренным препаратом для лечения этого заболевания в феврале 2011 года и в настоящее время доступен в Германии, Франции, Италии и Великобритании.[33] В 2012 году были опубликованы промежуточные результаты долгосрочных исследований 30 пациентов.[34] Имплант сетчатки Argus II также получил одобрение на рынке США.[35] Устройство может помочь взрослым с РПЖ, утратившим способность воспринимать формы и движения, быть более мобильными и выполнять повседневные действия. В июне 2013 года двенадцать больниц в США объявили, что вскоре примут консультации для пациентов с РПЖ в рамках подготовки к запуску Argus II в конце того же года.[36][ненадежный медицинский источник? ] Alpha-IMS - это субретинальный имплант вовлекает хирургическую имплантацию небольшого чипа записи изображения под оптикой ямка. Измерения визуальных улучшений по результатам исследований Alpha-IMS требуют демонстрации безопасности устройства перед проведением клинических испытаний и выдачей разрешения на рынок.[37]

Цель генная терапия исследования заключаются в вирусном дополнении клеток сетчатки, экспрессирующих мутантные гены, связанные с фенотипом пигментного ретинита, здоровыми формами гена; таким образом, обеспечивая восстановление и правильное функционирование фоторецепторных клеток сетчатки в ответ на инструкции, связанные со вставленным здоровым геном. Клинические испытания по внедрению здорового гена RPE65 в сетчатку, экспрессирующую LCA2 фенотип пигментного ретинита измерял умеренное улучшение зрения; однако деградация фоторецепторов сетчатки продолжалась со скоростью, связанной с заболеванием.[38] Скорее всего, генная терапия может сохранить оставшиеся здоровые клетки сетчатки, но не сможет восстановить ранее накопленные повреждения в уже пораженных фоторецепторных клетках.[30] Ответ на генную терапию теоретически принесет пользу молодым пациентам, у которых наблюдается кратчайшее прогрессирование снижения фоторецепторов; таким образом, коррелируя с более высокой вероятностью спасения клеток через вставленный здоровый ген.[39]

Прогноз

Прогрессирующий характер пигментного ретинита и отсутствие окончательного лекарства от него вносят свой вклад в неизбежно обескураживающий вид пациентов с этим заболеванием. Хотя полная слепота случается редко, острота зрения и поле зрения человека будут продолжать снижаться по мере продолжения деградации исходного стержневого фоторецептора, а затем и колбочек.[40]

Исследования показывают, что детям-носителям этого генотипа заболевания необходимо досимптомное консультирование, чтобы подготовиться к физическим и социальным последствиям, связанным с прогрессирующей потерей зрения. В то время как психологический прогноз можно немного улучшить с помощью активного консультирования.[41] Физические последствия и прогрессирование заболевания во многом зависят от возраста проявления начальных симптомов и скорости деградации фоторецепторов, а не от доступа к перспективным методам лечения. Корректирующие зрительные средства и индивидуальная терапия зрения, предоставляемые специалистами по слабовидению, могут помочь пациентам исправить небольшие нарушения остроты зрения и оптимизировать оставшееся поле зрения. Группы поддержки, страхование зрения и образ жизни - дополнительные полезные инструменты для тех, кто справляется с прогрессирующим ухудшением зрения.[23]

Эпидемиология

Пигментный ретинит - ведущая причина наследственной слепоты,[42] примерно 1/4 000 человек пережили несиндромальную форму болезни в течение своей жизни.[43] По оценкам, в настоящее время страдают 1,5 миллиона человек во всем мире. Раннее начало РП происходит в течение первых нескольких лет жизни и обычно связано с синдромными формами заболевания, тогда как РП с поздним началом проявляется в раннем и среднем зрелом возрасте.

Аутосомно-доминантные и рецессивные формы пигментного ретинита одинаково влияют как на мужское, так и на женское население; однако менее частая Х-сцепленная форма болезни поражает мужчин-реципиентов Х-сцепленной мутации, в то время как женщины обычно остаются незатронутыми носителями признака RP. Х-сцепленные формы заболевания считаются тяжелыми и обычно приводят к полной слепоте на более поздних стадиях. В редких случаях доминантная форма мутации X-сцепленного гена одинаково влияет как на мужчин, так и на женщин.[44]

Из-за генетических паттернов наследования RP, многие популяции изолятов демонстрируют более высокую частоту заболевания или повышенную распространенность конкретной мутации RP. Существующие ранее или возникающие мутации, которые способствуют дегенерации палочковых фоторецепторов при пигментном ретините, передаются по семейным линиям; таким образом, позволяя сосредоточить определенные случаи РП в конкретных географических регионах с наследственной историей болезни. Было проведено несколько наследственных исследований для определения различных показателей распространенности в Мэне (США), Бирмингеме (Англия), Швейцарии (влияет на 1/7000), Дании (влияет на 1/2500) и Норвегии.[45] У индейцев навахо также наблюдается повышенный уровень наследования RP, который, по оценкам, затрагивает 1 человека из 1878. Несмотря на повышенную частоту РП внутри определенных семейных линий, болезнь считается недискриминационной и имеет тенденцию в равной степени поражать все население мира.

Исследование

В будущем лечение может затронуть сетчатку трансплантаты,[46] искусственный имплантаты сетчатки,[47] генная терапия, стволовые клетки, пищевые добавки, и / или лекарственная терапия.

2012: Ученые Университета Майами Институт глаз Баскома Палмера представили данные, показывающие защиту фоторецепторов в модели на животных, когда в глаза вводили нейротрофический фактор мезэнцефального астроцита (MANF ).[48][49] Исследователи из Калифорнийского университета в Беркли смогли восстановить зрение у слепых мышей с помощью «фотопереключателя», который активирует ганглиозные клетки сетчатки у животных с поврежденными палочковидными и колбочек.[50]

2015: исследование Bakondi et al. в Седарс-Синайский медицинский центр показало, что CRISPR / Cas9 можно использовать для лечения крыс с аутосомно-доминантной формой пигментного ретинита.[51] Исследователи обнаружили, что две молекулы, фактор жизнеспособности колбочек на основе стержней (RdCVF) и Nrf2, может защищать фоторецепторы колбочек у мышей с пигментным ретинитом.[52][53]

2016: RetroSense Therapeutics стремилась ввести вирусы с ДНК из светочувствительных водорослей в глаза нескольким слепым людям (с пигментным ретинитом). В случае успеха они смогут видеть в черно-белом режиме.[54][55]

В 2017 году FDA одобрило генную терапию. воретиген непарвовец для лечения людей с дистрофией сетчатки, связанной с двуаллельной мутацией RPE65.[56]

Известные случаи

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты "Факты о пигментном ретините". Национальный глазной институт. Май 2014 г.. Получено 18 апреля 2020.
  2. ^ а б c Опеншоу, Аманда (февраль 2008 г.). Что такое пигментный ретинит (PDF). Глазной центр Келлога Мичиганского университета. Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-08-29. Получено 2017-12-02.
  3. ^ а б Шинтани, Келли; Шехтман, Диана Л .; Гурвуд, Эндрю С. (2009). «Обзор и обновление: современные тенденции лечения пациентов с пигментным ретинитом». Оптометрии. 80 (7): 384–401. Дои:10.1016 / j.optm.2008.01.026. PMID  19545852.
  4. ^ а б Суси, Э; Ван, Y; Ниренберг, S; Натанс, Дж; Мейстер, М. (1998). «Новый сигнальный путь от стержневых фоторецепторов к ганглиозным клеткам в сетчатке млекопитающих». Нейрон. 21 (3): 481–93. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80560-7. PMID  9768836. S2CID  6636037.
  5. ^ а б c Hartong, Dyonne T; Берсон, Элиот Л; Dryja, Thaddeus P (2006). "Пигментный ретинит". Ланцет. 368 (9549): 1795–1809. Дои:10.1016 / S0140-6736 (06) 69740-7. PMID  17113430. S2CID  24950783.
  6. ^ Prem Senthil, M; Хадка, Дж; Песудов, К (май 2017). «Видеть их глазами: жизненный опыт людей с пигментным ретинитом». Глаз. 31 (5): 741–748. Дои:10.1038 / eye.2016.315. ЧВК  5437327. PMID  28085147.
  7. ^ Дайгер, С. П.; Салливан, Л. С.; Боун, С. Дж. (2013). «Гены и мутации, вызывающие пигментный ретинит». Клиническая генетика. 84 (2): 132–41. Дои:10.1111 / cge.12203. ЧВК  3856531. PMID  23701314.
  8. ^ «Синдром Ашера».
  9. ^ «Болезни - ММ - Виды обзора». Ассоциация мышечной дистрофии. 2015-12-18.
  10. ^ "Бардет-Бидль (Лоуренс Мун)".
  11. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): ПИГМЕНТНЫЙ РЕТИНИТ; RP - 268000
  12. ^ а б Rivolta, C .; Sharon, D; Deangelis, M. M .; Dryja, T. P. (2002). «Пигментный ретинит и родственные заболевания: многочисленные заболевания, гены и образцы наследования». Молекулярная генетика человека. 11 (10): 1219–27. Дои:10.1093 / hmg / 11.10.1219. PMID  12015282.
  13. ^ а б Berson, Eliot L .; Роснер, Б; Sandberg, M. A .; Dryja, T. P. (1991). «Глазные находки у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом и дефектом гена родопсина (Pro-23-His)». Архив офтальмологии. 109 (1): 92–101. Дои:10.1001 / archopht.1991.01080010094039. PMID  1987956.
  14. ^ Сенин, Иван I .; Босх, Лайя; Рамон, Ева; Зерный, Евгений Ю.; Манйоса, Жанна; Филиппов, Павел П .; Гаррига, Пере (2006). «Са2 + / реэкерин-зависимая регуляция фосфорилирования мутанта родопсина R135L, связанного с пигментным ретинитом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 349 (1): 345–52. Дои:10.1016 / j.bbrc.2006.08.048. PMID  16934219.
  15. ^ Dryja, Thaddeus P .; McGee, Terri L .; Райхель, Элиас; Hahn, Lauri B .; Cowley, Glenn S .; Янделл, Дэвид В .; Сандберг, Майкл А .; Берсон, Элиот Л. (1990). «Точечная мутация гена родопсина при одной из форм пигментного ретинита». Природа. 343 (6256): 364–6. Bibcode:1990Натура.343..364D. Дои:10.1038 / 343364a0. PMID  2137202. S2CID  4351328.
  16. ^ Dryja, Thaddeus P .; McGee, Terri L .; Hahn, Lauri B .; Cowley, Glenn S .; Olsson, Jane E .; Райхель, Элиас; Сандберг, Майкл А .; Берсон, Элиот Л. (1990).«Мутации в гене родопсина у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом». Медицинский журнал Новой Англии. 323 (19): 1302–7. Дои:10.1056 / NEJM199011083231903. PMID  2215617.
  17. ^ Berson, E.L .; Роснер, Б; Sandberg, M. A .; Вейгель-Дифранко, К; Dryja, T. P. (1991). «Офтальмологические находки у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом и родопсином, пролин-347-лейцином». Американский журнал офтальмологии. 111 (5): 614–23. Дои:10.1016 / с0002-9394 (14) 73708-0. PMID  2021172.
  18. ^ Inglehearn, C.F .; Башир, Р; Lester, D. H .; Джей, М; Берд, А.С.; Бхаттачарья, С.С. (1991). «Делеция 3 п.н. в гене родопсина в семье с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом». Американский журнал генетики человека. 48 (1): 26–30. ЧВК  1682750. PMID  1985460.
  19. ^ О, Кин Т .; Weleber, R.G .; Лотерея, А; О, Д. М .; Billingslea, A.M .; Стоун, Э. М. (2000). «Описание новой мутации в родопсине, Pro23Ala, и сравнение с электроретинографическими и клиническими характеристиками мутации Pro23His». Архив офтальмологии. 118 (9): 1269–76. Дои:10.1001 / archopht.118.9.1269. PMID  10980774.
  20. ^ а б "Пигментный ретинит".
  21. ^ Bujakowska, K .; Maubaret, C .; Чакарова, С. Ф .; Tanimoto, N .; Beck, S.C .; Fahl, E .; Хамфрис, М. М .; Kenna, P. F .; Макаров, Э .; Макарова, О .; Paquet-Durand, F .; Экстром, П. А .; Ван Вин, Т .; Leveillard, T .; Humphries, P .; Seeliger, M. W .; Бхаттачарья, С.С. (2009). "Исследование генно-направленных мышиных моделей гена фактора сплайсинга Prpf31, вовлеченного в человеческий аутосомно-доминантный пигментный ретинит (RP)". Исследовательская офтальмология и визуализация. 50 (12): 5927–5933. Дои:10.1167 / iovs.08-3275. PMID  19578015.
  22. ^ Mendes HF, van der Spuy J, Chapple JP, Cheetham ME (апрель 2005 г.). «Механизмы гибели клеток при пигментном ретините родопсина: значение для терапии». Тенденции в молекулярной медицине. 11 (4): 177–185. Дои:10.1016 / j.molmed.2005.02.007. PMID  15823756.
  23. ^ а б «Что такое пигментный ретинит» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2017-03-29. Получено 2015-03-16.
  24. ^ Эбигейл Т. Фахим (1993). «Обзор несиндромного пигментного ретинита». Обзор пигментного ретинита. Вашингтонский университет, Сиэтл.
  25. ^ Чанг С., Ваккарелла Л., Олатунджи С., Себулла С., Кристофоридис Дж. (2011). «Диагностические проблемы пигментного ретинита: генотипическая множественность и фенотипическая изменчивость». Текущая геномика. 12 (4): 267–75. Дои:10.2174/138920211795860116. ЧВК  3131734. PMID  22131872.
  26. ^ "Пигментный ретинит".
  27. ^ Чжао GY, Ху DN, Xia HX, Xia ZC (1995). «Китайская семья с пигментным ретинитом». Офтальмологическая генетика. 16 (2): 75–76. Дои:10.3109/13816819509056916. PMID  7493160.
  28. ^ Hartong, Dyonne T; Берсон, Элиот Л; Dryja, Thaddeus P (ноябрь 2006 г.). "Пигментный ретинит". Ланцет. 368 (9549): 1795–1809. Дои:10.1016 / S0140-6736 (06) 69740-7. PMID  17113430. S2CID  24950783.
  29. ^ Шварц, Стивен Дж .; Ван, Сюэ; Чавис, Памела; Куриян, Аджай Э; Абарига, Самуэль А (18 июня 2020 г.). «Витамин А и рыбий жир для предотвращения прогрессирования пигментного ретинита». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD008428. Дои:10.1002 / 14651858.CD008428.pub3. ЧВК  7388842. PMID  32573764.
  30. ^ а б Лок, Кори (сентябрь 2014 г.). «Исцеление слепоты: поиски видения». Природа. 513 (7517): 160–162. Bibcode:2014Натура.513..160л. Дои:10.1038 / 513160a. PMID  25209781.
  31. ^ Berson, Eliot L .; Роснер, Б; Sandberg, M. A .; Hayes, K. C .; Nicholson, B.W .; Вайгель-Дифранко, К; Виллетт, W (1993). «Рандомизированное испытание добавок витамина А и Е для пигментного ретинита». Архив офтальмологии. 111 (6): 761–72. Дои:10.1001 / archopht.1993.01090060049022. PMID  8512476.
  32. ^ Берсон, Элиот Л. (2007). «Долгосрочные прогнозы зрения у пациентов с пигментным ретинитом: лекция Людвига фон Зальмана». Экспериментальные исследования глаз. 85 (1): 7–14. Дои:10.1016 / j.exer.2007.03.001. ЧВК  2892386. PMID  17531222.
  33. ^ "Nahrungsergänzungsmittel: ALLES, was du wissen musst!". Архивировано из оригинал на 2013-08-19. Получено 2013-08-19.[требуется полная цитата ]
  34. ^ Humayun, Mark S .; Дорн, Джесси Д .; Да Круз, Линдон; Дагнели, Гислин; Сахель, Хосе-Ален; Станга, Пауло Э .; Cideciyan, Artur V .; Дункан, Жак Л .; Элиотт, декан; Филли, Юджин; Ho, Allen C .; Сантос, Артуро; Safran, Avinoam B .; Ардити, Овен; Del Priore, Lucian V .; Гринберг, Роберт Дж .; Исследование Аргуса II, группа (2012). «Промежуточные результаты международного исследования визуального протеза второго зрения». Офтальмология. 119 (4): 779–88. Дои:10.1016 / j.ophtha.2011.09.028. ЧВК  3319859. PMID  22244176.
  35. ^ https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm339824.htm[требуется полная цитата ]
  36. ^ "'Чип сетчатки глаза для слепых First Bionic Eye ». Science Daily. 29 июня 2013 г.. Получено 30 июн 2013.
  37. ^ Stingl K, Bartz-Schmidt KU, Besch D, Braun A, Bruckmann A, Gekeler F, Greppmaier U, Hipp S, Hörtdörfer G, Kernstock C, Koitschev A, Kusnyerik A, Sachs H, Schatz A, Stingl KT, Peters T., Вильгельм Б., Зреннер Э. (2013). «Искусственное зрение с беспроводным питанием от субретинального электронного имплантата alpha-IMS». Proc. Биол. Наука. 280 (1757): 20130077. Дои:10.1098 / rspb.2013.0077. ЧВК  3619489. PMID  23427175.
  38. ^ Бейнбридж, Джеймс В. Б.; Смит, Александр Дж .; Баркер, Сьюзи С .; Робби, Скотт; Хендерсон, Роберт; Балагган, Камалджит; Вишванатан, Анант; Холдер, Грэм Э .; Штокман, Эндрю; Тайлер, Ник; Петерсен-Джонс, Саймон; Bhattacharya, Shomi S .; Трэшер, Адриан Дж .; Фитцке, Фред В .; Картер, Барри Дж .; Рубин, Гэри С .; Мур, Энтони Т .; Али, Робин Р. (2008). «Влияние генной терапии на зрительную функцию при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии. 358 (21): 2231–9. CiteSeerX  10.1.1.574.4003. Дои:10.1056 / NEJMoa0802268. PMID  18441371.
  39. ^ Магуайр AM, High KA, Auricchio A и др. (Ноябрь 2009 г.). «Возрастозависимые эффекты генной терапии RPE65 при врожденном амаврозе Лебера: испытание фазы 1 с увеличением дозы». Ланцет. 374 (9701): 1597–1605. Дои:10.1016 / S0140-6736 (09) 61836-5. ЧВК  4492302. PMID  19854499.
  40. ^ Шинтани, Келли; Шехтман, Диана Л .; Гурвуд, Эндрю С. (июль 2009 г.). «Обзор и обновление: современные тенденции лечения пациентов с пигментным ретинитом». Оптометрия - Журнал Американской оптометрической ассоциации. 80 (7): 384–401. Дои:10.1016 / j.optm.2008.01.026. PMID  19545852.
  41. ^ Мезер, Э; Бабул-Хирджи, Р; Мудрый, R; Чипман, М; Дасилва, L; Роуэлл, М; Текрей, Р. Shuman, C.T .; Левин, А. В. (2007). «Отношение к прогностическому тестированию на пигментный ретинит». Офтальмологический генет. 28 (1): 9–15. Дои:10.1080/13816810701199423. PMID  17454742. S2CID  21636488.
  42. ^ Пармеджиани Ф (2011). «Клиника, эпидемиология и генетика пигментного ретинита». Текущая геномика. 12 (4): 236–7. Дои:10.2174/138920211795860080. ЧВК  3131730. PMID  22131868.
  43. ^ Хамель, Кристиан (2006). "Пигментный ретинит". Журнал редких заболеваний Orphanet. 1: 40. Дои:10.1186/1750-1172-1-40. ЧВК  1621055. PMID  17032466.
  44. ^ Прокиш, Хольгер; Хартиг, Моника; Хеллингер, Роза; Мейтингер, Томас; Розенберг, Томас (2007). "IOVS - популяционное эпидемиологическое и генетическое исследование Х-связанного пигментного ретинита". Исследовательская офтальмология и визуализация. 48 (9): 4012–8. Дои:10.1167 / iovs.07-0071. PMID  17724181.
  45. ^ Хаим, Марианна (2002). «Эпидемиология пигментного ретинита в Дании». Acta Ophthalmologica Scandinavica. 80 (233): 1–34. Дои:10.1046 / j.1395-3907.2002.00001.x. PMID  11921605.
  46. ^ Грэм-Роу, Дункан (8 сентября 2008 г.). «Пересадка сетчатки приносит мимолетный успех». Природа: новости.2008.1088. Дои:10.1038 / новости.2008.1088.
  47. ^ «Офтальмологи имплантируют пяти пациентам микрочип из искусственного кремния сетчатки глаза для лечения потери зрения из-за пигментного ретинита» (Пресс-релиз). Медицинский центр Университета Раш. 31 января 2005 г. Архивировано из оригинал на 2005-02-08. Получено 2007-06-16.
  48. ^ Вен, Ронг; Ло, Линюй; Хуанг, Декюанг; Ся, Синь; Ван, Чжэнъин; Чен, Пинпин; Ли, Ивэнь (март 2012 г.). «Нейротрофический фактор, полученный из мезэнцефальных астроцитов (MANF), защищает палочковые и конические фоторецепторы от дегенерации у трансгенных крыс, несущих мутацию родопсина S334ter». Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci. 53 (14): 2581. Получено 2016-08-07.
  49. ^ Вен, Ронг; Ло, Линюй; Хуанг, Декюанг; Ся, Синь; Ван, Чжэнъин; Чен, Пинпин; Ли, Ивэнь (7 мая 2012 г.). Нейротрофический фактор, происходящий из мезэнцефальных астроцитов (MANF), защищает палочковые и конические фоторецепторы от дегенерации у трансгенных крыс, несущих мутацию родопсина S334ter. ARVO 2012.
  50. ^ Точицкий, Иван; Полосухина Александра; Дегтярь, Вадим Е .; Галлерани, Николай; Smith, Caleb M .; Фридман, Аарон; Ван Гелдер, Рассел Н .; Траунер, Дирк; Кауфер, Даниэла; Крамер, Ричард Х. (2014). «Восстановление зрительной функции слепых мышей с помощью фотопереключателя, который использует электрофизиологическое ремоделирование ганглиозных клеток сетчатки». Нейрон. 81 (4): 800–13. Дои:10.1016 / j.neuron.2014.01.003. ЧВК  3933823. PMID  24559673.
  51. ^ Баконди, Бенджамин; Lv, Вэньцзянь; Лу, Бин; Джонс, Мелисса К.; Цай, Ючунь; Ким, Кевин Дж; Леви, Рашель; Ахтар, Аслам Аббаси; Бройниг, Джошуа Дж; Свендсен, Клайв Н; Ван, Шаомей (март 2016 г.). "Редактирование гена CRISPR / Cas9 in vivo корректирует дистрофию сетчатки в модели аутосомно-доминантного пигментного ретинита у крыс S334ter-3". Молекулярная терапия. 24 (3): 556–563. Дои:10.1038 / мт.2015.220. ЧВК  4786918. PMID  26666451. Сложить резюме.
  52. ^ Byrne, Leah C .; Далкара, Дениз; Луна, Габриэль; Фишер, Стивен К .; Клерин, Эммануэль; Сахель, Хосе-Ален; Левейяр, Тьерри; Фланнери, Джон Г. (2 января 2015 г.). «Опосредованная вирусами экспрессия RdCVF и RdCVFL защищает фоторецепторы колбочек и палочек при дегенерации сетчатки». Журнал клинических исследований. 125 (1): 105–116. Дои:10.1172 / JCI65654. ЧВК  4382269. PMID  25415434.
  53. ^ Сюн, Вэньцзюнь; MacColl Garfinkel, Alexandra E .; Ли, Ицин; Беновиц, Ларри I .; Чепко, Констанс Л. (1 апреля 2015 г.). «NRF2 способствует выживанию нейронов при нейродегенерации и остром повреждении нервов». Журнал клинических исследований. 125 (4): 1433–1445. Дои:10.1172 / JCI79735. ЧВК  4396467. PMID  25798616.
  54. ^ «FDA одобряет новую генную терапию для лечения пациентов с редкой формой наследственной потери зрения». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 19 декабря 2017 г.. Получено 18 июн 2020.
  55. ^ Бурзак, Кэтрин. «Слепая женщина в Техасе - первый человек, прошедший оптогенетическую терапию, которая может позволить ей снова видеть в случае успеха». technologyreview.com.
  56. ^ Комиссар, Офис (2018-11-03). «Сообщения для прессы - FDA одобряет новую генную терапию для лечения пациентов с редкой формой наследственной потери зрения». www.fda.gov. Получено 2019-01-16.
  57. ^ Мага, Карли (12 декабря 2017 г.). «Слепой актер Алекс Балмер прокладывает путь в будущее театра». Торонто Стар. Получено 9 августа 2020.
  58. ^ Нил Фачи http://www.paralympics.org.uk/gb/athletes/neil-fachie[постоянная мертвая ссылка ]
  59. ^ Макдональд, Марджи (31 мая 2008 г.). «Колесо делает полный круг, пока гордая Линди едет по двум странам в Пекине». Австралийский. п. 54. Получено 1 февраля 2012.
  60. ^ Риццо, Сальвадор (25 сентября 2013 г.). "Lonegan открывает о своей слепоте".
  61. ^ Спенсер, Фредерик Дж. (2002). Джаз и смерть: медицинские профили великих джазовых исполнителей. Университет Миссисипи Пресс. стр.55 –57. ISBN  9781578064533.
  62. ^ Уэйн, Арти. "АРТИ УЭЙН ИНТЕРВЬЮ ШЕЛ ТАЛМИ, ЧАСТЬ ВТОРАЯ". Spectropop.com. Арти Уэйн. Получено 31 марта 2020.
  63. ^ "Данелле Амстед". Команда США. Получено 2018-09-13.
  64. ^ "В ролях CSI: Джон Веллнер". CBS. Получено 5 октября, 2010.
  65. ^ Паумгартен, Ник (2006-10-16). "Doh! Dept: The" Локоть "за 40 миллионов долларов". Житель Нью-Йорка. Получено 2012-08-13.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы