Норпетидин - Norpethidine

Норпетидин
Норпетидин2DACS.svg
Норпетидин 27feb.gif
Клинические данные
Маршруты
администрация		Нет данных
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.918 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС19NО2
Молярная масса233.311 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Норпетидин (нормеперидин, петидин промежуточный B) это 4-фенилпиперидин производная, которая одновременно является предшественник к, и токсичный метаболит из, петидин (меперидин). Это запланировано ООН Единая конвенция о наркотических средствах. Это наркотическое вещество, входящее в Список II в Соединенных Штатах, и его ACSCN 9233. Годовая производственная квота на 2014 год составляла 11 граммов (0,39 унции). [1]

Норпетидин является контролируемым препаратом из-за его потенциального использования в производстве как самого петидина, так и ряда N-замещенные производные, но мало опиоид самостоятельная деятельность. Вместо этого норпетидин действует как стимулятор и вызывает судороги.[2][3]

Накопление норпетидина является серьезным осложнением, когда петидин используется в медицине в качестве обезболивающее, как и при применении высоких доз петидина[4] или вводить путем внутривенной инфузии,[5] норпетидин может накапливаться в организме быстрее, чем выводится из организма, особенно у пожилых пациентов[6] или тем, у кого нарушена функция печени или почек,[7] приводя к ряду токсических эффектов, в основном судорог, но также миоклонус[8] и гипонатриемия.[9] Эти осложнения могут быть серьезными и иногда приводить к смерти.[10]

Метаболизм петидина в норпетидин осуществляется главным образом CYP ферменты, CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4, в печени, и поскольку активность этих ферментов может варьироваться у разных людей и на нее может влиять одновременное применение других лекарств, скорость и степень продукции норпетидина может быть трудно предсказать.[11][12]

Норпетидин можно использовать в качестве предшественника при синтезе других лекарств, в том числе этоксеридин,[13] бензэтидин,[14] фурэтидин,[15] морферидин, анилеридин, феноперидин, пиминодин и оксфенеридин.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ http://www.deadiversion.usdoj.gov/quotas/conv_factor/index.html
  2. ^ Уманс Дж. Г., Inturrisi CE. Антиноцицептивная активность и токсичность меперидина и нормеперидина у мышей. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 1982 Октябрь; 223 (1): 203-6.
  3. ^ Пламмер JL, Gourlay GK, Cmielewski PL, Odontiadis J, Harvey I. Поведенческие эффекты норпетидина, метаболита петидина, у крыс. Токсикология. 1995 6 января; 95 (1-3): 37-44.
  4. ^ Симопулос Т.Т., Смит Х.С., Петерс-Асдуриан К., Стивенс Д.С. Использование меперидина для обезболивания под контролем пациента и развития токсической реакции на нормеперидин. Архив хирургии. 2002 Янв; 137 (1): 84-8.
  5. ^ Стоун PA, Macintyre PE, Jarvis DA. Токсичность норпетидина и обезболивание, контролируемое пациентом. Британский журнал анестезии. 1993 Ноябрь; 71 (5): 738-40.
  6. ^ Холмберг Л., Одар-Седерлоф И., Бореус Л.О., Хейнер Л., Эрнебо М. Сравнительное расположение петидина и норпетидина у старых и молодых пациентов. Европейский журнал клинической фармакологии. 1982;22(2):175-9.
  7. ^ Pond SM, Tong T, Benowitz NL, Jacob P, Rigod J. Пресистемный метаболизм меперидина до нормеперидина у нормальных и циррозных субъектов. Клиническая фармакология и терапия. 1981 августа; 30 (2): 183-8.
  8. ^ Reutens DC, Стюарт-Винн EG. Норпетидин вызывал миоклонус у пациента с почечной недостаточностью. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 1989 декабрь; 52 (12): 1450-1.
  9. ^ Appel WC. Возможная роль нормеперидина и гипонатриемии в послеоперационной смерти. Журнал Канадской медицинской ассоциации. 1987 15 ноября; 137 (10): 912-3.
  10. ^ Джираки К. Смертельные эффекты нормеперидина. Американский журнал судебной медицины и патологии. 1992 Март; 13 (1): 42-3.
  11. ^ Рамирес Дж., Инноченти Ф., Шуэц Э. Г., Флокхарт Д. А., Реллинг М. В., Сантуччи Р., Ратаин М. Дж. CYP2B6, CYP3A4 и CYP2C19 ответственны за N-деметилирование меперидина in vitro в микросомах печени человека. Метаболизм и утилизация лекарств. 2004 сентябрь; 32 (9): 930-6.
  12. ^ McHugh GJ. Накопление норпетидина и генерализованные судороги во время обезболивания, контролируемого пациентом петидином. Анестезия и интенсивная терапия. 1999 июн; 27 (3): 289-91.
  13. ^ Патент США 2,858,316
  14. ^ Фрирсон, П. и др., J. Chem. Soc., 1958, 3065-3067.
  15. ^ Фрирсон, П. и др., J. Chem. Soc., 1960, 2103-2107.